Лечение ремикейдом ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит (РА) – хроническое заболевание, облигатным проявлением которого является развитие агрессивного синовита, плохо поддающегося лечению противовоспалительными препаратами, приводящего к разрушению структур суставов, периартикулярных тканей и инвалидизации больных (рис. 1). Внесуставные проявления РА при многолетнем сохранении активности иммунного воспаления могут приводить к жизнеопасным осложнениям, таким как амилоидоз, ранний атеросклероз.

В лечении РА в последнее десятилетие достигнуты определенные успехи, что связано в первую очередь с улучшением диагностики заболевания и широким внедрением в клиническую практику концепции раннего назначения базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) [1]. Тем не менее продолжительность жизни больных РА остается меньше, чем в популяции на 10–15 лет [2], более половины больных становятся инвалидами уже в первые 5–7 лет болезни [3]. Известно, что подбор адекватной терапии при РА является сложной задачей для врача–ревматолога. Врач должен, назначив БПВП, оценить через 1,5 месяца (для метотрексата, лефлуномида, циклофосфамида) – 3–6 месяцев (для сульфасалазина, препаратов золота, Д–пеницилламина), появляется ли клинико–лабораторный эффект, через 3–6 месяцев оценить его выраженность. Если не удается добиться улучшения по критериям ACR [4] или EULAR [5], врач должен либо корригировать дозу препарата, если это возможно, либо начинать комбинированную терапию, либо менять БПВП (рис. 2). Врачам–ревматологам хорошо известно, что подчас эффективным для конкретного больного может оказаться и 2–й, и 3–й по счету назначенный препарат, то есть на подбор действенной терапии уходят месяцы, а иногда и годы. Сохранение активности ревматоидного воспаления во времени неизбежно приводит к прогрессированию заболевания (табл. 1). Даже при условии подавления активности ревматоидного воспаления на 50% и более в первые 6–12 месяцев лечения у больных продолжают появляться новые эрозии, нарастает деструкция крупных суставов. Применение глюкокортикоидов (ГК) также не решает проблемы лечения РА [6]. Являясь высокоэффективными противовоспалительными препаратами быстрого действия, ГК при длительном применении в виде монотерапии утрачивают свою эффективность, так что через год их эффект становится равен эффекту нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [7]. Поэтому ГК, как и НПВП, являются симптоматическим видом терапии и должны применяться только в сочетании с БПВП, что позволяет использовать ГК в пределах относительно безопасного диапазона доз, то есть не более 7,5 мг/сутки преднизолона. Но при использовании ГК и в этих дозах облигатно развиваются осложнения стероидной терапии: кортизонозависимость, остеопороз, кушингоидный синдром и т.п.

Наиболее эффективный способ блокирования ФНО–a – связь его моноклональным антителом. Препарат с таким механизмом действия – инфликсимаб (Ремикейд) с успехом применяется в течение последних лет за рубежом [10,11] и в России [12,13]. Его эффективность показана не только при РА, но и в лечении серонегативных спондилоартропатий (болезни Бехтерева и псориатической артропатии) [14,15], при болезни Крона [16], системных васкулитах [17], ювенильном артрите [18], СКВ и дермато/полимиозите [19,20], а также в лечении вторичного амилоидоза [21]. В настоящем сообщении нам хотелось поделиться собственным опытом лечения больных воспалительными артропатиями инфликсимабом.

Большинство больных, которым мы назначали инфликсимаб, были пациенты (37 больных) с тяжелым вариантом РА: высокая активность заболевания (преимущественно III степень), несмотря на упорную попытку подбора базисной терапии, кортизонозависимость (4 больных), наличие тяжелых внесуставных проявлений. Лечение инфликсимабом проводится при РА в сочетании с метотрексатом 10–15 мг/неделю, который должен быть назначен минимум за 1 месяц до начала терапии инфликсимабом. Проводя лечение РА любым противовоспалительным препаратом, следует знать основные побочные эффекты данного лекарственного средства. Эти неблагоприятные эффекты инфликсимаба подробно освещались в отечественной литературе [22,23].

Лечение инфликсимабом противопоказано в период беременности и лактации, а также при подозрении или наличии злокачественных новообразований.

Доза инфликсимаба рассчитывается на килограмм веса: минимальная доза – 3 мг/кг, максимальная – 10 мг/кг веса. Введение препарата проводится по следующей стандартной схеме: после первой инфузии следующая инфузия назначается через 2 недели, потом еще через 4 недели и далее каждые 8 недель. Увеличение дозы при недостаточном эффекте может проводиться как увеличением количества самого препарата во время инфузии (3 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг), так и уменьшением интервала между инфузиями (8–6–4 недели). По опыту доза 3 мг/кг веса при стандартной схеме введения инфликсимаба является эффективной у большинства больных РА, даже при максимальной степени активности, а увеличение дозы до 5 мг/кг позволило добиться эффекта у всех наших больных. Уменьшение интервалов введения при использовании разовой дозы инфликсимаба 10 мг/кг не приводит к увеличению эффективности, что было показано и в зарубежных исследованиях (рис. 4) [11]. Лечение следует начинать с минимальной дозы инфликсимаба по стандартной схеме. Продолжительность лечения большинства наших больных РА (25 человек) составляла 1 год (52 недели). У 10 больных лечение инфликсимабом проводилось 16–24 недели, и отмена препарата сопровождалась нарастанием активности только в 1 случае.

Эффект инфликсимаба проявляется через 2–3 дня: исчезает утренняя скованность (что подтверждает теоретическое обоснование влияния инфликсимаба непосредственно на синовиальное воспаление, поскольку скованность суставов является клиническим эквивалентом синовита), начинают уменьшаться суставные боли и припухлость суставных областей (рис. 5). Далее клинический эффект нарастает и достигает максимума у большинства больных к 3–4 инфузии, сохраняясь в течение всего периода введения препарата. У ряда больных через 7–8 месяцев лечения инфликсимабом отмечалось некоторое нарастание поражения суставов по сравнению с максимальным эффектом, что требует решения вопроса об увеличении дозы препарата. У всех больных РА отмечалась довольно быстрая регрессия внесуставных проявлений: уменьшение в размерах после 1–2 инфузии ревматоидных узелков и их исчезновение после 3–4 инфузии, купирование лихорадки после 1–й инфузии, уменьшение проявлений лимфаденопатии, периферической нейропатии, дигитальных артериитов после 1–2 и их исчезновение после 3–5 инфузии, купирование анемии (до 76 г/л к началу лечения инфликсимабом) после 2–3 инфузии. Начиная со времени 4–5 инфузии у больных начинала увеличиваться масса тела.

Динамика лабораторных параметров, отражающих уровень воспаления, несколько отличалась от динамики клинических проявлений. Как видно из рисунка 6, снижение средней концентрации СРБ и СОЭ до нормальных показателей отмечалось уже через 2 недели от начала лечения инфликсимабом, однако после 5–7 инфузии (22–38 недель лечения) примерно у половины больных отмечалось нарастание концентрации СРБ выше 2 мг% и СОЭ в среднем до 35–40 мм/час. В этот период времени лечения инфликсимабом представляется особенно актуальным оценить клинико–лабораторный эффект терапии и решить вопрос, надо ли увеличивать дозу препарата (5 мг/кг веса 1 раз в 8 недель или 3 мг/кг веса 1 раз в 6–4 недели). Следует отметить, что несмотря на нарастание лабораторных маркеров воспаления и некоторую активацию поражения суставов, состояние больных было разительно лучше, чем до лечения инфликсимабом, что проявлялось прежде всего в увеличении их функциональных возможностей. Так, все больные, которые до лечения инфликсимабом с трудом передвигались по комнате с посторонней помощью (8 человек) или были прикованы к постели (2 человека), после первых 2–х инфузий инфликсимаба стали самостоятельно прибывать на очередное введение препарата. Первые 2 инфузии проводились стационарно только в случае невозможности больных передвигаться, в остальных случаях введение Ремикейда проводилось амбулаторно. Техника введения препарата инфликсимаб подробно изложена в буклете фармацевтической компании Schering–Plough (США). У 5 больных удалось полностью отменить ГК на фоне лечения инфликсимабом и еще у 3 – уменьшить их суточную дозу, примерно у половины больных резко уменьшилась потребность в НПВП (вплоть до длительных перерывов в их приеме). У 9 больных (25%) с тяжелым рефрактерным к активной базисной терапии вариантом РА лечение инфликсимабом позволило добиться клинико–лабораторной ремиссии заболевания.

Количественная оценка выраженности деструкции по методу Larsen [24] показала отсутствие прогрессирования разрушения суставов кистей и стоп как в нашем исследовании (рис. 7), так и в зарубежном исследовании ATTRACT (рис. 8).

В целом лечение инфликсимабом при постоянном контакте больного с врачом не является более опасным, чем лечение любым другим БПВП. Побочные инфузионные реакции, как правило, не тяжелые, инфекционные заболевания при своевременном перерыве в лечении инфликсимабом не носят в большинстве случаев затяжного характера. Среди наших больных с серонегативными спондилоартропатиями (болезнь Бехтерева и псориатическая артропатия – 5 человек) очень хороший эффект терапии развивался во всех случаях после 1–й инфузии дозы 3 мг/кг (3 больных) и 5 мг/кг (2 больных); длительность лечения составила от 3 до 6 инфузий с развитием клинико–лабораторной ремиссии во всех случаях, при этом переносимость инфликсимаба была отличной.

С практической точки зрения следует помнить:

Добавлено 24 января 2007.Версия для печати

Ремикейд — это лекарственное средство, которое входит в фармакотерапевтическую группу иммуносупресантов и ингибиторов некоторых опухолевых факторов. Основным действующим компонентом лекарства является инфликсимаб.

В составе препарата также есть дополнительные компоненты:

• Полисорбат 80;
• Сукроза;
• Дифосфат натрия;
• Натриевый дигидрофосфат.
  

Фармакологическая форма Ремикейда — порошок приготовления инфузионных растворов. Стандартная дозировка инфиксимаба на 1 упаковку готового порошка составляет 100 мг. В точках продажи стоимость лекарства может составлять от 10 до 50 тысяч рублей.

Фармакодинамические свойства

Инфликсимаб — это антитела, которые получают путем гибридизации мышиных и человеческих антител с высоким показателем аффинности (показатель силы взаимодействия веществ). Они связывают разные типы некрозного опухолевого фактора TNFα (TNFα принадлежит к факторам развития заболеваний воспалительного и аутоиммунного характера). В результате такого взаимодействия происходит снижение биологической активности TNFα.

При артрите Ремикейд значительно уменьшает интенсивность инфильтрации в пораженных суставах, снижает экспрессию молекул, которые способствуют развитию деградации суставных структур.

Ремикейд способствует устранению воспалений кожного покрова и уменьшению темпа роста псориазных бляшек при псориазе. Во время терапии болезни Крона лекарство снижает уровень воспалительных факторов и уменьшает количество некоторых форменных элементов в кровяной сыворотке.

Показания к назначению

Ремикейд применяют для терапии патологий разного характера и локализации. Остановимся на базовых показаниях к назначению этого препарата.

Лекарство на основе инфликсимаба используют для лечения разных форм и стадий ревматического артрита. При терапии этой тяжелой и хронической патологии соединительной ткани используется одновременно инфиксимаб и метотрексат. Эти вещества тормозят прогрессирование нарушения и частично снимают его симптоматические проявления.

Активная форма артрита лечится Ремикейдом только в том случае, когда терапия другими противоревматическими средствами оказывается безрезультатной.

Ремикейд используют для лечения псориатических поражений кожи разной тяжести, когда к пациенту не применимы стандартные терапевтические методики из-за медицинских противопоказаний или непереносимости лекарств базовой системной терапии.

Ремикейд применяют и для лечения активного или прогрессирующего псориатического артрита. Но делается это только в тех случаях, когда лечение другими антиревматическими средствами оказалось безрезультатным. Тогда инфиксимаб комбинируют с метотрексатом или назначают его соло (если больному по каким-то причинам противопоказан метотрексат).

Стандартно разные степени тяжести болезни Крона лечат с помощью кортикостероидов или иммунодепрессантов. Если такая схема лечения пациенту противопоказана, назначают препарат на основе инфиксимаба.

Ремикейд применяют для лечения активного гранулематозного энтерита у детей от 6 до 17 лет. Терапия проводится в случае наличия противопоказаний к базовой медикаментозной терапии.

Ремекейд используют для терапии язвенного колита у детей от 17 лет и взрослых в тех случаях, когда задействование других лекарств нецелесообразно или невозможно.

В ситуации с лечением инфиксимабом болезни Бехтерева все аналогично. Лекарственный препарат применяют, если лечение заболевания основными средствами было безрезультатным.

Противопоказания к использованию лекарства

Лекарства на основе инфиксимаба запрещено использовать, если:

1. У больного повышенная чувствительность или непереносимость инфиксимаба/ одного из компонентов лекарства;
2. Пациент страдает от тяжелого инфекционного заболевания или туберкулеза;
3. Присутствует абсцесс или заражение крови;
4. Пациент проходит терапию лекарствами, которые не стоит комбинировать с инфиксимабом;
5. Пациент принимает другие иммуносупресанты и ингибиторы опухолевых факторов;
6. Больной страдает от сердечной недостаточности;
7. Пациент недавно проходил вакцинацию живой вакциной.
   

Побочные эффекты

Во время введения Ремикейда многие больные жалуются на головную боль, одышку нарушение дыхания. После инфузий часто появляется крапивница.

Среди второстепенных побочных реакций на Ремикейд можно отметить следующие:

1. Изменения состава крови: малокровие, уменьшение числа лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, увеличение числа лимфоцитов и тромбоцитов, лимфаденопатия, тромбоцитопенический акроангиотромбоз (синдром Мошкович-Сингера), дефицит всех форменных клеток крови.
2. ЦНС: головные боли, нарушение сна, проблемы с памятью, раздражительность, депрессия, ощущение беспокойства, апатия.
3. Дыхательные процессы: диффузное воспаление легочной стромы, инфекционные поражения дыхательных путей, проблемы с дыханием, скопление жидкости в плевральной полости.
4. Сердце и сосуды: артериальная гипертензия и гипотензия, нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность и приступы разного характера, нарушение кровообращения, спазм сосудов, точечные кровоизлияния, обмороки, посинение кожного покрова.
5. Зрение: гнойные воспаления слизистой глаз, конъюнктивит и кератоконъюнктивит, отечность в области под глазами.
6. ЖКТ: кровотечения, воспаление поджелудочной железы, появление язвенных образований, диспепсия, изменения стула, ощущение тошноты, рвота.
7. Печень: гиперактивность ферментов печени, желтуха, воспаление желчного пузыря, гепатиты разной природы и другие печеночные дисфункции.
8. Опорно-двигательный аппарат: миалгии и артралгии.
9. Кожный покров: выпадение волос, возникновение бородавок, фурункулов, утолщение рогового слоя эпидермиса, пигментационные нарушения, покраснения, крапивница, грибковые поражения.
10. Аллергические реакции разного типа и степени.
11. Появление опухолевых образований злокачественного или доброкачественного характера.
12. Различные инфекционные поражения бактериальной, вирусной природы.
    

Многие больные отмечают, что во время терапии Ремикейдом их беспокоят боли в области грудины, усиленное потоотделение, высокая температура тела, появление отеков в области введения лекарства.

Инструкция к использованию

Лечение Ремикейдом должно проводиться строго врачами, которые имеют опыт в лечении ревматоидного артрита, воспалительных кишечных болезней, анкилозирующего спондилоартрита, псориаза и псориатического артрита.

Проводить инфузии тоже должны специалисты, которые смогут правильно провести процедуру, своевременно выявить все реакции со стороны организма и оказать первую помощь.

Очень важно, чтоб перед проведением терапии Ремикейдом пациент прошел предварительное обследование. Если он принимает кортикостероиды, иммунодепрессанты или некоторые другие препараты одновременно с Ремикейдом, их дозировки будет нужно пересмотреть.

Дозировки препарата для взрослых

Для лечения ревматоидного артрита назначают по 3 мг препарата на каждый кг веса больного. После первой инъекции лекарство вводится на 2 и 6 недели, затем каждые 8 недель.

Обычно положительный результат от терапии заметен уже на 12 неделе лечения. Если же такого эффекта нет, врач может постепенно увеличивать дозировку препарата каждый раз на 1,5 (тоже на каждый кг веса больного). При этом максимальной дозировкой 7,5 мг Ремикейда.

Средняя и тяжелая степень активной формы болезни Крона.Больному вводится по 5 мг на каждый кг веса. На вторую неделю после первого вливания делается еще одна инфузия в той же дозировке. Если после второй инфузии или спустя 6 недель после неё терапевтического эффекта нет, лечение не продолжают. Если же он есть, терапия может продолжиться так:

• Повторная инфузия через 6 недель после первой (дозировка лекарства такая же), затем вливания каждые 8 недель;
• Инфузии в той же дозировке Ремикейда при рецидиве болезни Крона.
  

Активная форма болезни Крона с образованием свищей. Больным назначается дозировка 5 мг на каждый кг веса. Частота инфузий стандартная (на 2 и 6 недели после первой инфузии и затем каждые 8 недель). Терапия прекращается в том случае, если после 3 инфузий положительной динамики нет.

После основного лечения пациенту может быть назначено поддерживающее лечение (инфузии в стандартной дозировке каждые 8 недель) или переназначение лекарства (при каждом появлении симптомов болезни делаются инфузии в обычной дозировке каждые 8 недель).

Язвенный колит.Дозировка и частота проведения инфузий такая же, как при болезни Крона. Эффективность от препарата обычно заметна уже на 14 неделю после первой инъекции (после проведений 3-х инфузий).

Болезнь Бехтерева, псориаз и псориатический артрит. В случаях с этими болезнями Ремикейд дозируется и вводится также. Пациентам назначается по 5 мг лекарства на каждый кг массы тела. После 1 инфузии процедура проводится на 2 и 6 недели, затем каждые 8 недель.

В случае с болезнью Бехтерева целесообразность дальнейшего лечения определяется на 6 неделю после первой инфузии. В случае с псориазом и псориатическим артритом — на 14 неделю (после 4-х инфузий).

Дозировки для детей

• При болезни Крона. Стандартная дозировка Ремикейда для внутривенных инфузий составляет 5 мг на каждый кг веса ребенка. Сначала делается одно вливание, затем следующее через 2 и через 6 недель. После этого вливания делаются через каждые 8 недель. Если спустя 10 недель после первой инфузии положительного эффекта нет, лечение прекращается из-за нецелесообразности.
  В некоторых случаях перерывы между инфузиями сокращаются. Это нужно для поддержания клинического эффекта от лекарства. Но в то же время у детей, которым инфузии проводятся чаще, присутствует повышенный риск развития побочных эффектов. Поэтому интервалы дозирования должен определять исключительно врач. При их уменьшении состояние ребенка нужно постоянно контролировать.
• При язвенном колите. При данной патологии препарат дозируется точно так же, как и при болезни Крона. Единственное отличие заключается в том, что при отсутствии положительного эффекта терапию прекращают уже после 8 недели после первой инъекции.

Как готовить раствор и вводить лекарство?

Раствор для инфузии готовится следующим образом:

1. Сначала рассчитывается индивидуальная доза для пациента;
2. Далее следует снять крышку с флакона с Ремикейдом и протереть пробку спиртовым раствором;
3. Наполнить шприц 10 мл инъекционной воды;
4. В центр пробки ввести обработанную антисептиком иглу (до 0,8 мм) и выдавить во флакон содержимое шприца (нужно постараться распрыскать инъекционную воду по стенкам флакона);
5. Довести содержимое флакона до однородной консистенции (трясти нельзя, движения должны быть круговыми);
6. На поверхности раствора может появиться пена. После растворения лекарство должно постоять 5 минут.

В результате должен получиться прозрачный или слегка желтоватый раствор, в котором могут плавать мелкие хлопья.

После того как раствор постоит, его разбавлять до нужного объема 0,9% инъекционного раствора натрия хлорида (другой раствор использовать нельзя).

Разбавка делается таким образом:

• Из тары с инъекционным раствором выливается такой же объем жидкости, как у восстановленного раствор Ремикейда.
• В тару с раствором медленно влить препарат и очень аккуратно перемешать. Можно использовать для этого стерильную стеклянную палочку.
  

Обратите внимание! Вводить Ремикейд одновременно с другими препаратами через одну систему нельзя. Если после введения средства осталась часть раствора, повторно его использовать тоже нельзя.

Среднее время введения Ремикейда — 2 часа, вводится лекарственное средство внутривенно. После проведения инфузии пациент еще в течение пары часов должен находиться под присмотром доктора. Если у больного появятся какие-то острые реакции, врач их вовремя купирует.

Из-за риска развития острых реакций вводить Ремикейд самостоятельно не рекомендуется. У непрофессионала может не оказаться под рукой средств для первой помощи (к примеру, адреналина, ряда антигистаминов, кортикостероидов или аппарата для искусственной вентиляции легких).

Чтоб свести к минимуму появление таких реакций, перед введением лекарства врач должен подготовить пациента. Обычно подготовка заключается в предварительном приеме некоторых препаратов и дальнейшем уменьшении скорости вливания лекарства.

Отзывы о лекарстве

Аналоги Ремикейда

На текущий момент на фармакологическом рынке очень мало аналогов Ремикейду. Кроме него существует всего один препарат с инфликсимабом в качестве действующего вещества — Фламмегис. Его средняя цена примерно 10 тысяч рублей за флакон.

Есть и другие лекарства, которые по своему эффекту имеют некоторую схожесть с Ремикейдом. Таковыми являются средства с голимумабом (Симпони — до 60 000 рублей), адалимумабом (Хумира — от 30 000 рублей и выше) и этанерцептом (Энбрел — от 40 тысяч рублей и выше) в составе.

Действующее вещество:

Содержание

• Состав и форма выпуска
• Фармакологическое действие
• Показания препарата Ремикейд
• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности
• Особые указания
• Производитель
• Условия хранения препарата Ремикейд

• Срок годности препарата Ремикейд

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• K50.9 Болезнь Крона неуточненная
• M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный

Состав и форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения	1 фл.
инфликсимаб	100 мг
вспомогательные вещества: сахароза; полисорбат 80; натрия фосфат одноосновный; натрия фосфат двухосновный

в коробке 1 стеклянный флакон.

Описание лекарственной формы

Белая плотная масса без признаков оплавления и инородных частиц.

Фармакологическое действие

Взаимодействует с растворимой и трансмембранной формами человеческого фактора некроза опухоли альфа (цитокин широкого биологического действия) и снижает его функциональную активность, вследствие образования устойчивого комплекса.

Показания препарата Ремикейд ®

Ревматоидный артрит (активная форма), болезнь Крона (активная форма).

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. на др. мышиные белки), сепсис, клинически выраженное инфекционное заболевание или абсцесс, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, головная боль, головокружение; конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы, петехии, экхимоз/гематома, гипер-/гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия; анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия.

Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение, бронхоспазм и др. аллергические проявления, плеврит, отек легких.

Со стороны органов ЖКТ : хейлит, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, тошнота, диарея или запор, боль в животе, дивертикулит, холецистит, нарушение функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: отеки, инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит; вагинит.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, потливость, сухость кожи, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.

Прочие: миалгия, артралгия; периорбитальный отек, образование аутоантител, волчаночный синдром; развитие инфекций (грипп, герпес, лихорадка, абсцесс, целлюлит, сепсис, бактериальные и грибковые заболевания); инфузионный и болевой синдром (боль в груди); реакция в месте введения и др. аллергические реакции.

Взаимодействие

Метотрексат уменьшает образование антител к препарату и повышает его концентрацию.

Способ применения и дозы

В/в, капельно, в течение не менее 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью.

Лечение ревматоидного артрита: первоначальная разовая доза — 3 мг/кг, затем повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения и далее каждые 8 нед . При отсутствии эффекта после 12 нед лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение Ремикейдом ® следует проводить одновременно с применением метотрексата.

Лечение тяжелой активной болезни Крона: 5 мг/кг однократно. При отсутствии эффекта в течение 2 нед после первого введения повторное назначение Ремикейда ® не представляется целесообразным. Для пациентов, ответивших на первое введение Ремикейда ® , лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

- препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;

- препарат вводят в той же дозе только при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Лечение болезни Крона с образованием свищей: Ремикейд ® вводят в разовой дозе 5 мг/кг, повторно в той же дозе — через 2 и 6 нед после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих 3 доз продолжение лечения Ремикейдом ® не представляется целесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

- препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;

- препарат вводят повторно — в той же дозе при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Сравнительных исследований указанных 2 вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения — повторном введении в случае рецидива — ограничены.

Анкилозирующий спондилоартрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда ® составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед . При отсутствии эффекта в течение 6 нед (после введения 2 доз) продолжать лечение не рекомендуется.

Псориатический артрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда ® составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед . Лечение проводят в комбинации с метотрексатом.

Повторное назначение Ремикейда ® при ревматоидном артрите и болезни Крона: в случае рецидива заболевания Ремикейд ® может быть снова назначен в течение 16 нед после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2–4 года после введения последней дозы у значительного процента пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 нед — 2 года неизвестен, поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 нед не рекомендуется.

Повторное назначение Ремикейда ® при анкилозирующем спондилоартрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более 6–8 нед пока не изучены.

Повторное назначение Ремикейда ® при псориатическом артрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более или менее 8 нед до настоящего времени не установлены.

Меры предосторожности

До начала лечения необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии тяжелой инфекции или сепсиса терапию следует прекратить. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Рекомендуется применение антигистаминных препаратов и парацетамола для профилактики (премедикация) или купирования аллергических реакций. Следует воздержаться от применения препарата у детей и подростков в возрасте до 17 лет, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.

Особые указания

Предварительно содержимое каждого флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 0,8 мм и меньше, затем приготовленный раствор доводят до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (вводить следует не позднее чем через 3 ч после приготовления). Инфузионный раствор не совместим (не следует смешивать) с др. лекарственными средствами.

Производитель

Сентокор Б.В., Нидерланды.

Условия хранения препарата Ремикейд ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ремикейд ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.