Болезнь Краббе

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Фазлеева Л. К., Поладова Л. В., Шагиахметова Д. С., Аюпова В. Г.

Текст научной работы на тему «Болезнь Краббе трудности диагностики и терапии»

128 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

'7 (46) ноябрь 2010 г.

ФАЗЛЕЕВА Л.К., ПОЛАДОВА Л.В., ШАГИАХМЕТОВА Д.С., АЮПОВА В.Г. 6

Кафедра госпитальной педиатрии с курсами ПДО и ПП КГМУ, ДРКБ МЗ РТ, г. Казань

Болезнь Краббе — трудности диагностики и терапии

Наследственные болезни обмена липидов — это обширная группа различных по генезу состояний, связанных патогенетически в той или иной степени с нарушениями жирового обмена.

Болезнь Краббе относится к гликолипидозам, проявляющихся в различных клинических вариантах в зависимости от несостоятельности отдельных ферментов. Болезнь Краббе — гетерогенное заболевание, имеющее аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетически заболевание связано с мутациями гена галактозилцереброзид-галактозидазы.

Патогенез: Галактоцереброзидаза участвует в гидролизе терминальной галактозы от галактоцереброзида, галактозилс-фингозина (психозина), моногалактозилдиглицерида и лакто-зилцерамида. При недостаточности этого фермента или белка сапозина А, который помогает ферменту «узнавать» субстрат, происходит накопление этих негидролизованных субстратов в бимолекулярном слое миелинового волокна как центральной, так и периферической нервной систем. Психозин является токсическим веществом для нервной системы, вызывая гибель олигодендроцитов, распад миелинового волокна и образование характерных включений в глиальной ткани — «гло-боидных клеток». Число и размер лизосом в белом веществе резко увеличивается, приводя к гибели клеток. Недостаточность галактозилцерамид-галактозидазы приводит к накоплению галактозил-сфингозина в мозге, периферических нервах, почках, выраженному астроцитарному глиозу, инфильтрации белого вещества мозга характерными многоядерными клетками, демиелинизации. Болезнь Краббе относится к редким заболеваниям, частота встречаемости 1:100 000 живых новорожденных. Синонимы — Лейкодистрофия глобоидноклеточная, Крабе — Бенеке болезнь, Краббе глобоидно-клеточная лейкодистрофия, Краббе диффузный инфантильный склероз.

ранее приобретенных навыков, нарастание мышечного тонуса до опистотонуса, наблюдаются снижение интеллекта, атрофия зрительных нервов со снижением реакции зрачков на свет, гипотрофия вплоть до кахексии, бульбарно-псевдобульбарный синдром, сухожильная гипо- и арефлексия. Выделяют стадийность в течении ранней инфантильной формы (начало в 3-6 мес). I стадия — повышенная возбудимость ребенка, двигательная реакция (тонические судороги) на звук, свет и т.д.; повышение мышечного тонуса, замедление развития, приступы гиперпирексии. II стадия — развитие опистотонуса с тоническим разгибанием рук и ног, утрата всех навыков, миоклонии, судорожные припадки, гипо- или арефлексия, приступы гипер-пирексии. III стадия — децеребрация, бульбарные расстройства, судороги.

Поздняя инфантильная форма: раннее развитие амавроза, постепенное нарушение интеллекта и движений. При поздней инфантильной и ювенильной формах болезнь начинается в среднем от 2 и 6 лет. Первым симптомом, как правило, является нарушение зрения в виде зрительной агнозии, гемиа-нопсии. Позднее присоединяются нарушения походки, которые обусловлены спастическими парезами и параличами, прогрессирующей мозжечковой атаксией и невропатией.

Диагностика: При МРТ головного мозга на начальных стадиях заболевания обычно выявляют поражение белого вещества мозжечка, подкорковых структур (зубчатого ядра, базальных ганглиев, и/или таламуса), пирамидных трактов. Позднее возникает атрофия большого мозга, поражение мозолистого тела (задних отделов ствола и/или валика) и теменно-затылочных отделов белого вещества головного мозга. При ЭНМГ выявляют снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам и/или их демиелинизацию. Основным методом подтверждения диагноза является определение активности фермента галактоцереброзидазы с использованием радиоактивного меченного или искусственного субстрата в лейкоцитах крови или культуре кожных фибробластов, активность которого составляет 0-5% от нормы. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН.

Лечение: В настоящее время не разработано специфической терапии при болезни Краббе. ТГК — один из вариантов лечения, применяемый на доклинической стадии заболевания. Лечение симптоматическое.

Прогноз неблагоприятный. При ранней форме — смерть через несколько месяцев от начала болезни; при поздней — прогрессирование более медленное.

Болезнь Краббе

  • Главная /
  • Редкие болезни /
  • Энциклопедия заболеваний /
  • БОЛЕЗНЬ КРАББЕ

(ГЛОБОИДНО-КЛЕТОЧНАЯ ЛЕЙКОДИСТРОФИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГАЛАКТОЦЕРЕБРОЗИДАЗА, Бкр).

KRABBE DISEASE; GLOBOID CELL LEUKODYSTROPHY; GLD; GCL GLOBOID CELL LEUKOENCEPHALOPATHY; GALACTOSYLCERAMIDE BETA-GALACTOSIDASE DEFICIENCY; GALACTOCEREBROSIDASE DEFICIENCY; GALC DEFICIENCY; KRABBE DISEASE, ATYPICAL, DUE TO SAPOSIN A DEFICIENCY.

Генетика : генетически гетерогенное заболевание, имеющее аутосомно-pецессивный тип наследования. В подавляющем большинстве случаев заболевание связано с мутациями гена галактозилцеpебpозид- -галактозидазы (GALC;MIM *606890). Ген картирован на 14q21-q31. Крайне редкая форма заболевания обусловлена недостаточностью белка сапозина А. Связаа с мутациями в гене просапозина (PSAP; MIM *176801), который картирован на 10q22.1

Тип наследования : аутосомно-рецессивный.

Эпидемиология :: частота встречаемости 1 :100 000 живых новорожденных.

Патогенез :Галактоцереброзидаза участвует в гидролизе терминальной галактозы от галактоцеpебpозида, галактозилсфингозина (психозина), моногалактозилдиглицерида и лактозилцерамида. При недостаточности этого фермента или белка сапозина А. который помогает ферменту "узнавать" субстрат, происходит накопление этих негидролизованных субстратов в бимолекулярном слое миелинового волокна как центральной, так и периферической нервной системах. Психозин является токсическим веществом для нервной системы, вызывая гибель олигодендроцитов, распад миелинового волокна и образование характерных включений в глиальной ткани - "глобоидных клеток". Число и pазмеp лизосом в белом веществе резко увеличивается, пpиводя к гибели клеток.

Клинические проявления : в зависимости от возраста начала заболевания, выделяют четыре клинические формы болезни: инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взpослую. Наиболее часто встречается инфантильная (классическая) форма (85 - 90% случаев). Эта форма заболевания начинается на первом полугодии жизни. Первые симптомы заболевания неспецифичны, наблюдаются немотивированные подъемы температуры, гипервозбудимость, нарушения вскармливания, повышение мышечного тонуса по спастическому типу. К 6-8 месяцу жизни становится заметным отставание в психомоторном развитии, в некоторых случаях присоединяются судороги. В дальнейшем происходит быстрая утрата ранее приобретенных навыков, нарастание мышечного тонуса до опистотонуса, наблюдаются снижение интеллекта, атpофия зрительных нервов со снижением реакции зрачков на свет, гипотрофия вплоть до кахексии, бульбарно-псевдобульбарный синдром, сухожильная гипо- и арефлексия . При поздней инфантильной и ювенильной формах начинается в среднем от 2 и 6 лет. Первым симптомом, как правило, является нарушение зрения в виде зрительной агнозии, гемианопсии. Позднее присоединяются нарушения походки, которые обусловлены, спастическими парезами и параличами, прогрессирующей мозжечковой атаксией и невропатией .

Лечение : в настоящее время не разработано специфической терапии при БКр. ТГК - один из вариантов лечения, применяемый на доклинической стадии заболевания.

Егор и его болезнь Краббе

В 1916 году в авторитетном журнале Вrain появилась статья Кнуда Краббе (скромного нидерландского невролога, который успел поработать по всему миру, от Копенгагена до Рейкьявика и Рио-де-Жанейро), озаглавленная «Новая наследственная детская форма диффузного склероза мозга».

В этой статье Краббе описал первые пять клинических случаев «новой» болезни. Но только много позже стали понятны ее причины.

При болезни Краббе происходит мутация гена GALC в 14-й хромосоме. В ее результате лизосомы клеток головного мозга накапливают токсичный для них белок галактозилцерамид.

Чем больше вредного белка накапливается, тем сильнее нарушается моторика, дыхание, снижаются когнитивные способности, падает зрение. Все эти симптомы проявляются с 3-6 месяцев жизни. На первой стадии болезни врачи видят только повышение тонуса мышц, гипервозбудимость, проблемы со вскармливанием, скачки температуры.

Вторая стадия уже гораздо тяжелее: начинаются судороги, мышечный тонус выгибает спину в дугу так, что младенец опирается только на пятки и затылок, начинается истощение. На третьей стадии судороги усиливаются, начинаются проблемы с глотанием и дыханием.

Сейчас диагноз «Краббе» звучит почти как приговор.

Лечения, увы, на сегодняшний день не существует. На ранних стадиях (до наступления основных симптомов) или при медленном течении заболевания (каковое бывает редко) может дать отсрочку трансплантация костного мозга или пуповинной крови, иногда это может даже остановить течение болезни, но не вылечить ее. В остальных случаях лечение симптоматическое: маленькие пациенты живут на аппарате искусственной вентиляции легких, им назначают противосудорожные препараты.

Но в двух направлениях ведутся важные разработки, успех каждой из которых способен радикально изменить ситуацию.

Первая — это создание вируса, который будет доставлять в клетки мозга правильную копию сломанного гена. Этот метод называется генной терапией — исправлением опечатки в «инструкции по сборке». Разработка уже испытывается на животных для многих заболеваний и постепенно выходит в клинические испытания. Ведутся работы и над созданием методик генной терапии болезни Краббе.

Второй способ — это исправление опечатки в геноме. К счастью, наука уже располагает инструментом, который называется CRISPR/Cas9, система редактирования генома, «подсмотренная» у бактерий. Именно благодаря ей бактерии умеют быстро становиться устойчивыми к антибиотикам. Сейчас CRISPR/Cas9 активно изучается по всему миру. К сожалению, новостей об экспериментах с болезнью Краббе пока что не было.

Хорошая новость: Краббе болеют и животные, например, собаки. Это значит, что ученым будет проще «отрепетировать» эксперимент на человеке.

Егор Галан родился нормально и самостоятельно. Казалось, что у малыша все в норме. Да, у плода было однократное обвитие, небольшая гипоксия, однако мальчик сам начал дышать и закричал. Первые проблемы начались позже. На медосмотре врачи заметили повышенный тонус мышц, в три месяца Егор не начал держать голову. Не начал тянуться к игрушкам, хотя активно за ними следил, улыбался и лепетал.

Первое подозрение у врачей было на детский церебральный паралич. Мама с сыном легли на реабилитацию, которая не дала никаких результатов. Не дала результатов и вторая, прошедшая через месяц, и третья… Потом в Научном центре здоровья детей РАМН Егору сделали МРТ и провели генетический анализ. Тогда родители и услышали диагноз: лейкодистрофия Краббе.

«Когда мы узнали о диагнозе, мы постоянно плакали. Но потом поняли, что слезами мы никак не помочь нашему сыну. И взяли себя в руки, ведь от нашего ухода напрямую зависит то, сколько он будет еще с нами», — говорит мама Егора, Юлиана.

После долгих скитаний по врачам в попытках вылечиться Егор вернулся домой, сейчас он более двух лет живет на аппарате искусственной вентиляции легких. «Было очень тяжело, потому что нужно было привыкать к трахеостоме и к аппарату, учиться всем этим пользоваться и правильно ухаживать за таким сыном», — рассказывает Юлиана.

Некоторое время назад родители начали искать контакты среди ученых в США: вдруг кто-то уже ведет экспериментальные разработки препарата. Такие лаборатории нашлись, но увы: клинические испытания велись лишь на животных, и только в этом году начнутся испытания на новорожденных с подтверждённой мутацией, которая еще не вызвала клинических проявлений. Увы, Егор здесь опоздал. Но это не значит, что ему не нужен уход и не означает, что не нужна помощь его родителям, которые ждут прорыва науки.

Детский хоспис «Дом с маяком» помогает Егору жить на аппарате искусственной вентиляции легких дома, без больниц, которые ему не нужны.

25 рублей стоит аспирационный катетер, который поможет убрать мокроту из дыхательных путей и сделать вдох.
50 рублей — шприц, через который ребенку подают еду.
100 рублей — лента для крепления трахеостомы (трубки, через которую дышит ребенок).
110 рублей — это фильтр на трахеостому.
200 рублей — это банка медицинского питания для истощенного ребенка.
500 рублей — пачка пеленок для лежачего ребенка.
1 000 рублей — это трахеостома.
10 000 рублей — это гастростома (трубка, через которую ребенок ест).

50 000 рублей — это месяц жизни ребенка с болезнью Краббе.

Помогите хоспису оплачивать эти материалы сразу для всех детей с Краббе!
Вы можете помочь Егору и другим детям, отправив смс со словом «Краббе» на номер 1200 с любой суммой. Например, «Краббе 500». Не забудьте ответить на смс-подтверждение, иначе ваша помощь не дойдет.

Что такое болезнь Краббе?

Болезнь Краббе относится к редким наследственным заболеваниям из группы лизосомных болезней накопления. В нее входят болезни, вызванные нарушением функции внутриклеточных органелл лизосом. Впервые заболевание было выявлено в 1916 году нидерландским неврологом Кнудом Краббе.

Болезнь Краббе (БК, также известна как глобоидно-клеточная лейкодистрофия или галактозилцерамидный липидоз) по МКБ-10 классифицируется как E75.2 «Другие сфинголипидозы». Она возникает, когда организму не хватает необходимых ферментов для расщепления жиров (липидов), и является причиной умственной отсталости, слепоты, глухоты и паралича у младенцев. Болезнь Краббе встречается у 1 из 100 000 новорожденных и обычно проявляется на первых месяцах жизни. Дети, страдающие этим заболеванием, как правило, погибают в течение двух лет.


Какие симптомы у болезни Краббе?

У болезни Краббе выделяют четыре клинические формы в зависимости от возраста начала заболевания: инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взрослую. По данным медицинских исследований, чаще всего (в 85-90% случаев) встречается так называемая инфантильная форма, она начинается у ребенка на первом полугодии жизни. Для нее характерны немотивированные подъемы температуры, гипервозбудимость, нарушение усвоения питательных веществ, повышение мышечного тонуса по спастическому типу (тонус возрастает при пассивном растяжении мышцы).

К 6-8 месяцам ребенок начинает отставать в психомоторном развитии, у него могут начаться судороги. Болезнь быстро прогрессирует. Отмечается утрата ранее приобретенных навыков, снижение интеллекта, атрофия зрительных нервов, снижается реакция зрачков на свет, развивается гипотрофия (расстройство питания, белково-энергетическая недостаточность, в результате которой снижается масса тела и ухудшается иммунитет, а также нарушаются другие важные функции организма).

При поздней инфантильной и ювенильной формах болезнь начинается в среднем в возрасте от двух и шести лет соответственно. Первые симптомы обычно — зрительная агнозия (т. е. нарушение зрительного восприятия, потеря возможности узнавать предметы) и гемианопсия (двухсторонняя слепота с потерей правых или левых половин поля зрения). Затем начинаются нарушения походки, паралич, прогрессирующая мозжечковая атаксия (нарушение статики тела) и невропатия (нарушение функции нерва).

Болезнь Краббе наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что вероятность развития заболевания у ребенка составляет 25% в том случае, если оба родителя являются носителями дефектного гена. Чаще всего заболевание возникает в сообществах, где распространены близкородственные браки.


Как диагностировать заболевание?

Во время беременности диагностировать болезнь Краббе можно с помощью пренатальных скрининговых обследований: биопсии ворсин хориона или амниоцентеза. После рождения диагноз ставят на основании скринингового обследования новорожденных. Врачи также могут измерять уровень фермента цереброзид-бета-галактозидазы в лейкоцитах.

Лечится ли болезнь Краббе?

Специфической терапии при болезни Краббе не существует. Прогноз, как правило, плохой, особенно если болезнь проявляется рано и симптомы быстро нарастают. Основным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (или пуповинной крови) от здорового донора. Ее рекомендуют проводить до развития заметных неврологических нарушений, на ранних этапах заболевания, поскольку трансплантация не может повлиять на уже возникшие поражения центральной нервной системы, она только остановит или замедлит их дальнейшее прогрессирование.

Кроме того, после операции возможны серьезные осложнения, в том числе отторжение трансплантата. Если трансплантация невозможна, больному назначается паллиативная терапия, направленная на облегчение симптомов.

Болезнь Краббе ( Галактозилцерамидный липидоз , Глобоидноклеточная лейкодистрофия , Острая детская лейкодистрофия )

Болень Краббе – это генетически обусловленный гликолипидоз, протекающий с преимущественным поражением миелиновых волокон. Классический вариант патологии развивается в первое полугодие жизни, манифестирует с гипервозбудимости, лихорадочного синдрома, мышечной спастичности, судорог, задержки психомоторного развития. Болезнь Краббе диагностируется посредством проведения церебральной МРТ, ЭНМГ, ферментного и молекулярно-генетического исследования. Специфической терапии заболевания не разработано, на досимптомной стадии может быть эффективна трансплантации стволовых клеток, позволяющая замедлить прогрессирования лейкодистрофии.

МКБ-10


Общие сведения

Болезнь Краббе (острая детская лейкодистрофия, глобоидноклеточная лейкодистрофия, галактозилцерамидный липидоз) – редкая наследственная патология, связанная с расстройством обмена липидов и разрушением миелина в периферических нервах и ЦНС. Впервые описана немецким врачом Р. Бенеке, однако свое название получила в честь датского невропатолога К. Краббе, подробно изложившего симптоматику и патоморфологию заболевания. В популяции встречается с частотой 1:100 000 новорожденных (чаще у израильских друзов – 1:6000 и скандинавов ‒ 1:50000). Половых различий не отмечено. Течение болезни – неуклонно прогрессирующее.


Причины

Болезнь Краббе возникает по причине мутационных изменений в гене GALC, расположенном в геномной области 14q31. Этот ген кодирует фермент галактозилцерамидазу, дефицит которого при глобоидноклеточной лейкодистрофии вызывает нарушение миелинизации нервных волокон. В более редких случаях болезнь Краббе опосредуется генетическим дефектом PSAP – гена просапозина, находящегося в локусе 10q22.1. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследственной передачи.

Патогенез

Функция галактоцереброзидазы заключается в расщеплении гликолипидов. Дефицит фермента приводит к накоплению негидролизованных липидов в миелиновом веществе периферической и центральной НС. Обладая нейротоксичностью, эти соединения (в частности, психозин) инициируют апоптоз олигодендроцитов, разрушение миелиновой оболочки, инфильтрацию нейроглии глобоидными клетками.

Процесс демиелинизации нервных волокон приводит к нарушению прохождения нервных импульсов, что сопровождается расстройством у пациента моторных навыков. В патогенезе болезни Краббе не исключается участие комплекса HLA, на что указывает системная воспалительная реакция, обусловленная цитокиновым каскадом.

При патоморфологическом исследовании макроскопически определяется уменьшение размеров головного мозга вследствие выраженных атрофических процессов. Микроскопическое изучение препаратов показывает гибель олигодендроцитов, потерю миелина, скопление многоядерных глобоидных клеток в участках демиелинизации.

Классификация

Болезни Краббе свойственен полиморфизм клинических вариантов течения. В зависимости от возраста дебюта дифференцируют 4 формы заболевания:

  • инфантильная (младенческая) – классическая форма, на долю которой приходится до 90% всех случаев. Развивается в возрасте 3-6 месяцев.
  • поздняя инфантильная (поздняя младенческая) – дебют заболевания приходится на возрастной период от 6- месяцев до 3-х лет.
  • ювенильная (юношеская) – признаки болезни Краббе появляются с 3-х до 12 лет.
  • взрослая – клиническая манифестация начинается в постпубертатном периоде.

Симптомы болезни Краббе

Инфантильная форма

Начальные признаки острой детской лейкодистрофии появляются в первом полугодии жизни ребенка. Первые симптомы неспецифичны. Ребенок часто плачет, отказывается от еды, постоянно срыгивает, плохо прибавляет в массе. Отмечается высокий мышечный тонус, беспричинные эпизоды гипертермии. Уже к 6-8 мес. дети начинают отставать в психофизическом развитии: перестают держать голову, переворачиваться. На этом этапе могут присоединиться судороги.

Часто описанные симптомы принимаются детскими врачами за ДЦП, поэтому диагноз болезни Краббе редко выставляется своевременно. Дальнейшее прогрессирование генетической патологии сопровождается распадом уже имеющихся у ребенка моторных навыков, остановкой умственного развития. Возникают миоклонии, опистотонус, резкое снижение сухожильных рефлексов. Развивается атрофия зрительных нервов, слепоглухота. Отмечается гипотрофия, доходящая до самой крайней степени – кахексии.

На терминальной стадии болезни Краббе развивается бульбарный паралич, что приводит к полному обездвиживанию, потере речи, невозможности глотания. Прогрессирует церебральная дегенерация. Большинство детей не доживает до 2-хлетнего возраста.

Поздняя инфантильная форма

Дебютирует в раннем детском возрасте (до 3-х лет). Характерна быстрая атрофия зрительного нерва с развитием частичной или абсолютной слепоты. В начальном периоде отмечается постепенное интеллектуальное снижение, расстройство двигательных навыков, атаксия. В дальнейшем присоединяется спастическая тетраплегия, деменция. Смерть наступает в возрасте до 7 лет.

Ювенильная и взрослая формы

Болезнь Краббе с поздним дебютом обычно начинается с ухудшения зрительной функции: развивается гемианопсия, зрительная агнозия. Больные испытывают трудности при выполнении произвольных движений. Со временем нарастает спастическая ригидность мышц нижних конечностей, проявления мозжечковой атаксии. Развивается геми- или парапарез, периферическая полинейропатия. Прогрессирование галактозилцерамидного липидоза идет медленнее, однако прогноз все равно неутешителен.

Осложнения

Тяжелые последствия болезни Краббе обусловлены прогрессирующим снижением двигательных и когнитивных функций. По мере нарастания обездвиживания часто возникают рецидивирующие респираторные инфекции. Дисфагия может приводить к аспирационной пневмонии. Возможно формирование вторичной гидроцефалии. На поздних стадиях заболевания больные прикованы к постели, недееспособны, в терминальной стадии впадают в вегетативное состояние. Гибель больных обычно наступает по причине дыхательной недостаточности, инфекционных осложнений.

Диагностика

Первоначально больные обычно обращаются к врачу-неврологу с характерными жалобами на нарушение привычных движений и походки. На первичном приеме выявляется повышение мышечного тонуса по спастическому типу, двусторонние положительные рефлексы Якобсон-Ласка и Бабинского, нарушения координации и др. Для подтверждения диагноза болезни Краббе применяется целый ряд диагностических тестов – нейровизуализационных, электрофизиологических, лабораторных:

  • Церебральная КТ или МРТ. Ранними маркерами служат зоны демиелинизации в мозжечке, подкорковых образованиях, пирамидных путях. В поздней стадии на томографических срезах визуализируется атрофия больших полушарий и мозолистого тела. Дополнительную подтверждающую информацию получают при проведении МР-спектроскопии.
  • Электрофизиологическая диагностика. Исследование периферических нервов с помощью ЭНМГ демонстрирует замедление скорости нервной передачи вследствие демиелинизации. По данным ЭЭГ определяется нарушение или отсутствие альфа-ритма, свидетельствующее о слабоумии. Дополнительно исследуются слуховые и зрительные вызванные потенциалы.
  • Лабораторная верификация. Активность галактоцереброзидазы определяется в лейкоцитах крови или фибробластах кожи. При болезни Краббе концентрация фермента составляет менее 5% от нормы. В цереброспинальной жидкости определяется высокое содержание белка (˃70 мг/дл). Молекулярно-генетическая диагностика подтверждает мутации в генах GALC или PSAP.

Всем пациентам с подозрением на болезнь Краббе показан осмотр окулиста, консультация генетика. При наличии в семье старшего ребенка с подобным диагнозом при последующих беременностях рекомендуется выполнение пренатальной диагностики ворсин хориона или амниотической жидкости. Возможно проведение преимплантационного генетического скрининга (ПГД) перед ЭКО.

Дифференциальная диагностика

Болезнь Краббе следует подозревать у младенцев с нервной гипервозбудимостью, беспричинной гиперпирексией, миоклонусами. В число дифференцируемых патологий входят другие заболевания:

  • ДЦП;
  • болезнь Тея-Сакса;
  • болезнь Баттена;
  • болезнь Канавана;
  • болезнь Гоше;
  • глиома зрительного нерва при нейрофиброматозе I типа;
  • метахроматическая лейкодистрофия и др.

Лечение болезни Краббе

Патология не поддается излечению, поэтому все меры носят симптоматическую направленность. Проводится поддерживающая противосудорожная, дегидратационная, ферментная терапия. Для улучшения двигательной функции показаны лечебная гимнастика и физиотерапевтические процедуры. В целях сохранения самообслуживания проводятся занятия по эрготерапии.

При невозможности самостоятельного питания налаживается кормление через назогастральный зонд или гастростому. Выраженная дыхательная недостаточность требует вспомогательной респираторной поддержки вплоть до наложения трахеостомы и ИВЛ.

Экспериментальная терапия

Раннее выявление лабораторных маркеров глобоидноклеточной лейкодистрофии еще до развития первых клинических проявлений создает возможности для попыток лечения патологии. Используется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (результаты неоднозначны), пуповинной крови (по данным 3-летнего наблюдения, приводит к нормальному протеканию процессов миелинизации, нормальному психомоторному развитию детей).

Прогноз и профилактика

Болезнь Краббе неизлечима, отличается прогрессирующими двигательными нарушениями, церебральной атрофией. При младенческих формах летальный исход наступает в раннем или дошкольном возрасте. При ювенильном и взрослом типе заболевание развивается медленнее, однако также неизбежно приводит к фатальным последствиям.

Возможность замедлить развитие необратимых нейродегенеративных изменений существует только на доманифестной стадии. Профилактика болезни Краббе заключается в проведении генетической диагностики на предимплантационном этапе или до родов.

1. Болезнь Краббе клинический случай/ Фазлеева Л.К., Поладова Л.В., Шагиахметова Д.С., Аюпова В.Г. // Практическая медицина. – 2010.

2. Болезнь Краббе трудности диагностики и терапии/ Фазлеева Л.В., Поладова Л.В., Шагиахметова Д.С., Аюпова В.Г.// Практическая медицина. – 2010.

3. Лейкодистрофия Краббе/ Царева Ю.А., Зрячкин Н.И., Кузнецова М.А., Рядченко А.В.// Российский педиатрический журнал. – 2018.

4. Лейкодистрофия Краббе (наблюдение из практики)/ Ткачева Н.В., Сопрунова И.В., Белопасов В.В., Казьмирчук О.Н., Цоцонава Ж.М.// Астраханский медицинский журнал. – 2014.

Читайте также: