Диагностика синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Лечение

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Факторы риска и патогенез

С того дня, как в 1978 г. на свет появилась Луиза Браун, в результате применения методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) родились более миллиона детей. В целом методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) считают безопасными. Однако, как и при любой медицинской процедуре, могут возникать осложнения.

Выявление женщин с высокой степенью риска, четко продуманная стимуляция яичников и проведение активных мероприятий в начальных стадиях развития синдрома необходимы для сведения к минимуму случаев возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и облегчения состояния больных.

В подавляющем большинстве наблюдений синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) возникает в связи с применением для стимуляции яичников инъекционных форм гонадотропинов. При лечении кломифена цитратом это осложнение возникает лишь изредка, и крайне редко оно встречается в I триместре спонтанной беременности. Описаны единичные случаи спонтанного семейного синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), вероятно, вследствие мутаций в рецепторе ФСГ, что приводит к повышению чувствительности желтого тела к ХГЧ. Однако в подавляющем большинстве случаев причиной развития синдрома являлось применение гонадотропинов при стимуляции яичников в программах ЭКО.

Частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) зависит от индивидуальных особенностей пациентки, методов обследования и подходов при лечении бесплодия. Легкую форму встречают более чем у 30% пациенток, подвергающихся контролируемой индукции овуляции гонадотропинами в программах ЭКО, ее зачастую не распознают вследствие отсутствия яркой клинической картины. Умеренная симптомамика развивается менее чем у 5% женщин, проходящих ЭКО, а тяжелая форма имеет место менее чем у 1%. Остается неясным, почему в некоторых циклах стимуляции суперовуляции с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) тяжелые формы не развиваются, в то время как в других — развиваются.

Патогенез синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — результат чрезмерного ответа яичников в фолликулярную фазу, но проявляется исключительно в лютеиновой фазе, после пика ЛГ или введения овуляторной дозы гонадотропина хорионического. Степень тяжести и продолжительность данного состояния увеличиваются при введении дополнительных доз экзогенного хорионического гонадотропина с целью поддержки лютеиновой фазы, по мере повышения уровня эндогенного ХГЧ, в случаях, если женщина беременна.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — результат патологического усиления физиологической овуляторной функции. В программах ЭКО обычно происходит созревание 10-20 фолликулов различного размера в каждом яичнике. При синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) происходит выброс вазоактивных веществ в ответ на введение хорионического гонадотропина или ЛГ. Они увеличивают проницаемость капилляров, что приводит к появлению выпота, гемоконцентрации и уменьшению объема циркулирующей крови.

В патогенезе синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) принимают участие СЭФР, проста-гландины, другие вещества семейства цитокинов, оксид азота, а также ренин и компоненты ренин-ангиотензиновой системы, особенно ангиотензин II. Доказано, что все эти вещества участвуют в нормальной физиологии фолликулогенеза и лютеогенеза.

Как выяснилось, ведущим медиатором повышенной сосудистой проницаемости при синдроме гиперстимуляции яичников является цитокин (СЭФР). Секреция СЭФР происходит в гранулезных и текальных клетках яичников в поздней фолликулярной фазе. Неоангиогенез, играющий существенную роль в фолликулогенезе и (особенно) лютеогенезе, индуцируется в основном СЭФР.

Причиной синдрома гиперстимуляции яичников чаще всего считают повышенную проницаемость сосудов, вызванную чрезмерными изменениями, индуцированными СЭФР и связанными с неоангиогенезом концевых отделов сосудов. Как выяснилось, выброс СЭФР гранулезными клетками регулируется (в сторону повышения) ХГЧ, а свободная фракция СЭФР коррелирует с тяжестью синдрома. Подавление СЭФР связано с повышением проницаемости стенок сосудов. Есть указания на то, что увеличенное количество фолликулов — основная причина выделения повышенного количества СЭФР у пациенток в случае развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Действие СЭФР напрямую и опосредованно с другими факторами может распространяться на пеританальную полость, что приводит к повышению проницаемости мезотелиальных сосудов. Удаление этих веществ с асцитической жидкостью путем парацентеза может способствовать понижению чрезмерной проницаемости капилляров, что впоследствии улучшает клиническое течение.

Самое раннее проявление синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) — выход богатой белками жидкости из сосудистого русла в брюшную полость, иногда в плевральную полость или полость перикарда, что приводит к развитию гемоконцентрации и гиповолемии различной степени тяжести.

Гемоконцентрация ведет к гиперкоагуляции и увеличению риска тромбоэмболии, особенно при наличии сопутствующей тромбофилии или других коагулопатий. Есть данные, что при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) состояние гиперкоагуляции может развиться первично, независимо от наличия гемоконцентрации.

Гиповолемия приводит к снижению АД, и в частности к понижению центрального венозного давления, что в свою очередь снижает почечную перфузию. Снижение почечной перфузии ведет к реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах и снижению обмена водорода и калия в дистальных канальцах, что приводит к олигурии с преренальной азотемией, гипонатриемией и гиперкалиемическим ацидозом. Вторичные осложнения при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) включают почечную недостаточность, респираторный дистресс-синдром, нарушение функции печени, гиповолемический шок, ДВС-синдром и тромбоэмболию.

Факторы риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ни один отдельно взятый клинический показатель или сочетание таковых не прогнозирует развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) на 100%. Однако любой фактор повышает частоту развития СГЯ увеличивающий ответ яичников.

Ведущими факторами риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) являются:
• пиковая концентрация эстрадиола более 6000 пг/мл;
• более 30 фолликулов.

При наличии обоих факторов риска развитие тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) имеет место у 80% пациенток.

Развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) скорее коррелирует с ответом яичников на стимуляцию, чем с дозой и длительностью введения гонадотропинов. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) чаще всего возникает у женщин с повышенной чувствительностью яичников к ФСГ, особенно у молодых женщин и у пациенток с СПКЯ. Высокие дозы у ЧХГ хорионического гонадотропина также связаны с более частым возникновением синдрома, так как более высокие дозы сильнее стимулируют яичники. Наличие большого количества фолликулов малого и среднего размера в день введения овуляторной дозы гонадотропина хорионического представляет высокий риск возникновения синдрома гиперстимуляции. Уровень эстрогена, вырабатываемого развивающимися фолликулами, может рассматриваться как индикатор степени гиперстимуляции яичников. Содержание эстрогенов более 4000 пг/мл следует особо учитывать при наличии большого количества мелких и средних фолликулов в противоположность меньшему количеству исключительно крупных или зрелых фолликулов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Осложнения, связанные с искусственным оплодотворением

Осложнения, связанные с искусственным оплодотворением многообразны и могут возникнуть на любом этапе проведения процедуры.

Инфекция, связанная с искусственным оплодотворением бывает связана с обострением хронического воспаления и может возникнуть при пункции фолликула.

Перенос эмбриона в полость матки может привести к развитию инфекции и другим осложнениям, таким как кровотечение, внедрение эмбриона в маточную трубу и развитие внематочной беременности.

Наиболее грозные осложнения связаны с использованием препаратов для стимуляции овуляции (СГЯ) и пункции фолликула – кровотечение, при котором может потребоваться оперативное вмешательство.

Синдром гиперстимуляции яичников – ятрогенное состояние, в основе лежит ответ яичников на экзогенное введение индукторов овуляции, превышающий физиологические рамки. Частота СГЯ варьирует от 0,5% до 14% при различных схемах стимуляции овуляции. Тяжёлые формы СГЯ, при которых необходима госпитализация, диагностируют в 0,2–10% случаев [1].

Кровотечение из рядом расположенных кровеносных сосудов и образование гематом в подслизистом пространстве стенки влагалища и в малом тазу [12].

N98.2 Осложнения связанные с попыткой имплантации оплодотворенной яйцеклетки после экстракорпорального оплодотворения

Пользователи протокола: акушеры – гинекологи, анестезиологи – реаниматологи.

Критерии, разработанные Канадской Целевой группой Профилактического Здравоохранения (Canadian Task Force on Preventive Health Care) для оценки доказательности рекомендаций*

I: Доказательность основана, по крайней мере, на данных одного рандомизированного контролируемого исследования

II-1: Доказательность основана на данных контролируемого исследования с хорошим дизайном, но без рандомизации

II-2: Доказательность основана на данных когортного исследования с хорошим дизайном (проспективного или ретроспективного) или исследования типа "случай-контроль", предпочтительно многоцентрового или выполненного несколькими исследовательскими группами

II-3: Доказательность основана на данных сравнительного исследования с вмешательством или без вмешательства. Убедительные результаты, полученные в ходе неконтролируемых экспериментльных испытаний (например, такие как результаты лечения пенициллином в 1940-х) могли также быть включены в эту категорию

C. Существующие свидетельства является противоречивыми и не позволяет давать рекомендации за или против использования клинического профилактического воздействия; однако, другие факторы могут влиять на принятие решения

D. Существуют достоверные свидетельства, чтобы давать рекомендацию в пользу отсутствия клинического профилактического действия

E. Существуют доказательные данные, чтобы рекомендовать против клинического профилактического действия

L. Существует недостаточно доказательных данных в количественном или качественном отношении), чтобы давать рекомендацию; однако, другие факторы могут влиять на принятие решения

Синдром гиперстимуляции яичников

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – это патологическое состояние, которое развивается после применения гормональных средств в целях стимуляции овуляции. Клинические проявления данного синдрома включают дыхательную и сердечно-сосудистую недостаточность, асцит, анасарку, олигоанурию, гастроинтестинальные расстройства. Диагноз синдрома гиперстимуляции яичников устанавливается на основании физикального исследования, общих лабораторных тестов, УЗИ, рентгенографии ОГК. Лечение предполагает нормализацию реологических свойств крови, при необходимости – кислородную поддержку и эвакуацию асцитической, плевральной или перикардиальной жидкостей.

Общие сведения

Синдром гиперстимуляции яичников – это системная патология в акушерстве и гинекологии, которая развивается в результате чрезмерной активации синтеза стероидных гормонов яичниками на фоне стимуляции суперовуляции. Впервые данный синдром был описан 1943 году. Общая распространенность синдрома гиперстимуляции яичников по различным данным составляет от 0,4% до 35% случаев от всех проводимых схем стимуляции. Тяжелые формы встречаются значительно реже – в 0,1-10%. Летальность при этом составляет 1 случай на 45 000-50 000 женщин. Основной причиной смерти при СГЯ является респираторный дистресс-синдром взрослых или тромбоэмболия, реже – острая недостаточность функции почек или поражение ЖКТ.

Причины

Непосредственная причина развития синдрома гиперстимуляции яичников – реакция организма на гормональные препараты, влияющие на овуляцию. Как правило, такие средства используются при экстракорпоральном оплодотворении или донорстве яйцеклетки, в терапии бесплодия и ановуляторных циклов и т. д. В результате яичники продуцируют чрезмерно большое количество стероидных гормонов (прогестерона и эстрогена). Высокая концентрация гормонов приводит к системному поражению эндотелия и повышению проницаемости сосудистой стенки. На фоне генерализованного выхода насыщенной белками жидкости за пределы сосудов происходит скопление жидкости в полостях организма и интерстиции.

Также синдром гиперстимуляции яичников проявляется гипердинамическим типом кровообращения. Данное понятие включает снижение АД, повышение сердечного выброса, падение ОПСС и повышение тонуса симпатической части периферической нервной системы. Ведущую роль в генезе синдрома гиперстимуляции яичников играет стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что обуславливает высокий уровень интерлейкинов и TNF фракций α и β в крови. Специалисты допускают существование генетической склонности к синдрому гиперстимуляции яичников. Отдельно выделяют факторы риска, повышающие вероятность его развития. К ним относятся некорректный подбор дозы препаратов для стимуляции или ее несоблюдение, дефицит масса тела, эпизоды СГЯ в анамнезе.

Классификация

На основе клинико-лабораторных характеристик выделяют четыре степени тяжести синдрома гиперстимуляции яичников:

СГЯ легкой степени. Общее состояние не нарушено. АД и ЧСС в пределах нормы. Жалобы на минимальный дискомфорт, ощущение тяжести в гипогастрии. Диаметр яичников по данным ультразвукового сканирования до 8 см. Гематокрит меньше 40%.
СГЯ средней степени. Отмечается усиление симптомов легкой степени, тошнота, рвота, реже диарея. Общее состояние остается нормальным. ЧСС и ЧД могут незначительно повышаться, а АД – снижаться. Наблюдается прибавка в массе тела и окружности живота. На УЗИ яичники более 8 см, признаки асцита. Ht – 40-45%.
СГЯ тяжелой степени. Жалобы аналогичные, но более интенсивные и могут сопровождаться страхом. Общее состояние среднетяжелое или тяжелое. Наблюдается существенное снижение АД, тахикардия, лихорадка, одышка смешанного или инспираторного характера. Отмечается выраженное увеличение и напряжение живота. Возможны первые признаки гидроперикарда и гидроторакса, анасарка. Диаметр яичников на УЗИ свыше 12 см. Лабораторно определяется лейкоцитоз свыше 15х109/л, олигурия, гипо- и диспротеинемия. Ht – 45-55%.
СГЯ критической степени. Жалобы аналогичны. Выявляется массивный асцит и гидроторакс. Характерно развитие респираторного дистресс-синдрома (РДС), ОПН и тромбоэмболий. Лабораторно определяется анурия, лейкоцитоз 25х109/л и более. Ht – более 55%.

Симптомы синдрома гиперстимуляции яичников

Обычно клинические проявления синдрома гиперстимуляции яичников возникают на 2-5 сутки после применения стимулирующих препаратов. Их сочетание и интенсивность варьируют в зависимости от степени тяжести патологии. Женщина находится в вынужденном положении (полусидя). Общее состояние колеблется от нормального до тяжелого. Часто наблюдается увеличение массы тела. Кожа приобретает бледный оттенок, становится сухой. Нередко развивается акроцианоз. Отмечаются отеки рук и ног или анасарка. Лихорадка при синдроме гиперстимуляции яичников является признаком инфекционных осложнений, чаще всего со стороны мочеполовой или дыхательной системы. Реже она возникает на фоне внутренних пирогенных реакций.

Поражение дыхательной и сердечно-сосудистой систем при СГЯ проявляется тахипноэ, одышкой инспираторного или смешанного характера, тахикардией, ощущением усиленного сердцебиения или нарушения ритма. Гастроинтестинальные нарушения при синдроме гиперстимуляции яичников включают тошноту, многократную рвоту, реже диарею. Возникает выраженный дискомфорт или боль в гипогастральной области. Болевой синдром при СГЯ тянущего или колющего характера различной интенсивности с возможной иррадиацией в пах и усилением при движениях или поворотах тела. На фоне гиповолемии и гипотензии нарушается работа почек – возникает олигоанурия и ОПН.

Диагностика

Из анамнестических данных в пользу синдрома гиперстимуляции яичников свидетельствуют проводящиеся программы стимуляции в данном овуляторном цикле, несоблюдение дозировки или наличие других потенциальных этиологических факторов. Жалобы, которые может предъявлять пациентка, зависят от степени тяжести патологии. При физикальном осмотре женщин с синдромом гиперстимуляции яичников определяются беспрепятственно пальпирующиеся увеличенные яичники и признаки скопления жидкости в полостях организма. Также присутствует тахипноэ, тупость перкуторного звука в базальных отделах легких, ослабление дыхания при аускультации или его полное отсутствие (гидроторакс), тахикардия, приглушенность тонов сердца, гипотония, расширение границ сердечной тупости, (гидроперикард), увеличение и напряжение живота, выпирание пупка, асцит.

В ОАК при синдроме гиперстимуляции яичников определяется лейкоцитоз различной степени выраженности и симптомы гемоконцентрации (относительный эритроцитоз, повышение Hb и Ht, тромбоцитоз). По анализам мочи можно выявить присутствие белка (протеинурию) и снижение количества мочи (олигоанурию). В биохимическом анализе крови при СГЯ наблюдается повышенная концентрация калия и пониженная – натрия, гипо- и диспротеинемия, повышение С-реактивного белка.

Инструментальная диагностика при синдроме гиперстимуляции яичников реализуется за счет ренгенографии ОГК, УЗИ и ЭКГ. Первая методика позволяет определить наличие жидкости в грудной и перикардиальной полостях, а также развитие РДС. На ЭКГ могут отмечаться желудочковая экстрасистолия, снижение амплитуды зубцов, массивные электролитные изменения миокарда. Ультразвуковое исследование дает возможность визуализировать увеличенные яичники, изучить их структуру, определить наличие свободной жидкости в брюшной полости, плевральных синусах и перикарде, оценить динамику работы сердца.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

Суть консервативного лечения при синдроме гиперстимуляции яичников заключается в восполнении ОЦК, нормализации реологических свойств крови, предотвращении развития полиорганной недостаточности, тромбоэмболий, РДС и ОПН. Гиповолемия купируется за счет инфузионной терапии кристаллоидами (NaCl 0,9%, комбинированными солевыми растворами) с дальнейшим дополнением коллоидами. Болевой синдром при синдроме гиперстимуляции яичников устраняется спазмолитическими препаратами и ненаркотическими анальгетиками. Профилактика тромбоэмболических осложнений проводится при помощи нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов.

При РДС обязательной является кислородная поддержка или ИВЛ. При выраженных нарушениях гемодинамики или критическом состоянии пациентки осуществляется антибактериальная терапия с целью предотвращения бактериальных осложнений. Оперативное лечение при синдроме гиперстимуляции яичников может заключаться в эвакуации скопившейся жидкости (лапаро- и торакоцентез, пункция перикарда), срединной лапаротомии при внутреннем кровотечении, перекруте или разрыве яичника и т. д.

Прогноз и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников

Прогноз для женщины с синдромом гиперстимуляции яичников обычно благоприятный. При успешном оплодотворении возникает риск самопроизвольного прерывания беременности в I и II триместрах, фетоплацентарной недостаточности и преждевременных родов – в III триместре. Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников включает в себя детальное соблюдение инструкций лечащего акушера-гинеколога, использование меньших доз препаратов при наличии факторов риска СГЯ, сбалансированное питание с употреблением большого объема жидкости, предотвращение физической или психоэмоциональной перегрузки, полноценное обследование перед началом стимуляции овуляции, воздержание от половой жизни.

Диагностика синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Лечение

Активное ведение женщин с первыми симптомами синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) может благотворно повлиять на степень тяжести этого осложнения. Обычно пациентки жалуются на вздутие живота, одышку и тошноту. Женщин с такими симптомами следует немедленно обследовать. Проводят врачебный осмотр, в том числе обследование области грудной клетки и брюшной полости (но не бимануальный гинекологический осмотр), а также УЗИ малого таза или брюшной полости, чтобы выявить увеличение яичников или асцит и исключить перекрут.

Лабораторные исследования включают общий анализ крови, анализ крови на электролиты, азот мочевины и креатинин. Гемоконцентрация (гематокрит >45%) свидетельствует о развитии асцита, крайнем ослаблении кровоснабжения почек, уменьшении экспрессии мочи и увеличивает риск тромбоэмболических осложнений.

У большинства женщин с синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ) выявляют асцит. Реже у них появляется плевральный выпот, который может определяться с одной стороны (обычно справа) и даже в отсутствие выраженного асцита. Высокая степень настороженности и тщательное обследование важны для дифференцировки данного состояния от тромбоэмболии легочных сосудов.

Осложнения, связанные с синдромом гиперстимуляции яичников:
- Асцит
- Легочные: гидроторакс, респираторный дистресс синдром, тромбоэмболия легочных сосудов, отек легких, ателектаз, кровотечение,
- Тромбозы: венозный (в большинстве случаев вены головы, шеи, верхних конечностей), артериальный (внутримозговой)
- Сепсис
- Дисфункция печени
- Почечная недостаточность
- Кисты яичников: перекрут придатков матки, разрыв кисты, кровоизлияния в кисты.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Активное ведение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) сразу после появления его симптомов может предотвратить госпитализацию и свести к минимуму развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и его осложнений. Женщин из группы риска следует проинструктировать, чтобы они ежедневно следили за количеством выпитой жидкости, диурезом и массой тела. Поощряется восполнение дефицита жидкости употреблением жидкостей, содержащих электролиты, например напитками, рекомендуемыми для спортсменов.

Внутривенное введение жидкостей и электролитов часто можно осуществлять амбулаторно. Женщинам с признаками сгущения крови, определяемого по заметному возрастанию уровня гематокрита, особенно если оно приближается к 50%, с наличием лейкоцитоза, гипонатриемии, гипокалиемии или олигурией показано восполнение жидкости растворами кристаллоидов.

Абдоминальный парацентез можно безопасно провести под УЗ-контролем абдоминально или трансвагинально у пациенток с выраженным асцитом. Женщинам с выраженной гемоконцентрацией, однако без серьезного асцита показан тщательный мониторинг для выявления экстраваскулярной жидкости после коррекции гиповолемии. Парацентез ощутимо повышает экскрецию мочи и уменьшает степень гемоконцентрации, возможно, благодаря снижению внутрибрюшного давления и уменьшения сдавления полой вены.

Осмотически активные плазмозаменители, чаще всего альбумин человека в сочетании с внутривенным введением кристаллоидов и парацентезом, можно использовать для устранения гемоконцентрации и поддержания объема циркулирующей крови. Антикоагулянты следует использовать, если степень сгущения крови не изменяется в ответ на внутривенное введение растворов и веществ, способствующих увеличению объема циркулирующей крови, или если у пациентки есть сопутствующая патология свертывания, например дефицит фактора крови Vлейден.

Госпитализация показана женщинам, которых почему-либо неудобно лечить амбулаторно, или тем, у кого развиваются серьезные осложнения. К редким видам тяжелых осложнений синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) относятся сосудистый коллапс, респираторный дистресс-синдром взрослых, почечная недостаточность и тромбоз вен. При лечении пациенток с критической формой синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), кроме вышеперечисленного, могут потребоваться дополнительные меры: установка центрального венозного катетера и введение вазопрессорных препаратов.

В крайнем случае допустимы хирургическая деструкция желтого тела или прерывание беременности. При интенсивном ведении пациенток из группы высокого риска применение таких мер лечения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) весьма ограничено. Однако хирургическое вмешательство у пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ) может потребоваться при перекрутах яичников, кровоизлияниях или разрывах кист.

Синдром гиперторможения яичников

Синдром гиперторможения яичников – это форма вторичной аменореи, которая связана с длительным подавлением гонадотропной функции гипофиза, возникающим на фоне приема КОК. Симптомы характерны для женщин репродуктивного возраста, которые долгое время использовали для предохранения от беременности комбинированные оральные контрацептивы. После окончания их приема овуляторный цикл долгое время не восстанавливается, менструации отсутствуют. При диагностике синдрома гиперторможения опираются на данные анамнеза, лабораторное исследование уровня гормонов и УЗИ органов малого таза. Лечение часто не требуется, по показаниям назначается гормональная стимуляция.

МКБ-10

Синдром гиперторможения гонадотропной функции гипофиза при приеме КОК встречается в 0,7% случаев, прямой зависимости от длительности использования препаратов не установлено. Частота аменореи, вызванной приемом оральных контрацептивов, не выше, чем у остальных женщин, не использующих этот метод предохранения. Гиперторможение яичников проявляется при наличии предрасположенности и генетически обусловленной недостаточной секреции гонадотропин-рилизинг гормонов. Чаще патология встречается у женщин с различными гормональными отклонениями в анамнезе, которые указывают на нестабильное функционирование гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси.

Гиперторможение яичников чаще всего развивается при использовании КОК 2-го поколения, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел в больших дозах. Также ятрогенная аменорея, связанная с угнетением функции яичников, возникает при лечении гестагенными препаратами (норэтистерон, медроксипрогестерон), производными андрогенов, агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Причины гиперторможения связывают со следующими особенностями:

Преморбидный фон. Для женщин с гиперторможением характерно позднее менархе, длительное становление менструального цикла в подростковом возрасте, дисфункция яичников. Иногда пациенток беспокоят скудные месячные. Использование КОК навязывает нормальный цикл и маскирует имеющиеся проблемы.
Инфекции. Перенесенные ОРВИ, инфекционные заболевания нервной системы, половых органов в период становления менструации нарушают работу гипоталамуса и гипофиза, снижают восприимчивость яичников к гормональному воздействию и становятся причиной гиперторможения во взрослом возрасте.
Лекарственные средства. Высокий риск вторичной аменореи и гиперторможения в связи с приемом КОК отмечается у женщин, которые проходят лечение резерпином, производными фенотиазина, употребляющих наркотические средства. Их эффекты реализуются через снижение содержания в нейронах головного мозга дофамина, серотонина и других нейромедиаторов.
Гиперпролактинемия. Гиперторможение яичников является следствием истощения запасов катехоламинов и естественной блокады гонадотропинов. Происходит растормаживание выработки пролактина и угнетение функции яичников, что сопровождается снижением фолликулостимулирующего гормона в крови.
Эндокринные патологии. Дисфункция коркового вещества надпочечников приводит к увеличению в крови тестостерона, дигидроэпиандростерона, а в моче нарастает количество 17-кетостероидов. Гиперторможение яичников наблюдается при гипотиреозе, аутоиммунном тиреоидите.

Патогенез

Механизм контрацептивного действия КОК связан с подавлением овуляции за счет снижения выработки гонадотропинов и рилизинг-гормонов. Также при длительном приеме гормонов происходит уменьшение толщины эндометрия. Гиперторможение яичников развивается как следствие нарушения ритма и синхронности выбросов гонадотропинов. Исследования показывают, что у 23% женщин с аменореей наблюдается истощение запасов катехоламинов, блокада секреции люлиберина. Это перестает сдерживать выбросы пролактина. Поэтому при отмене КОК у некоторых пациенток возникает гиперпролактинемия, которая клинически проявляется галактореей.

Гиперторможение яичников может проявляться в двух формах в зависимости от выраженности синдрома и реакции на гормональную терапию. В качестве теста женщинам назначаются в циклическом режиме гестагены с 5 по 25 день менструального цикла, также возможно проведение проб с комбинацией эстрогенов с прогестинами. Реакция указывает на один из следующих типов гиперторможения:

Неполное гиперторможение. При назначении гормонов возникает менструальноподобная реакция, мажущие выделения из половых путей. Но по результатам УЗИ не наблюдается созревание фолликулов или другие признаки овуляции.
Полное гиперторможение. Эндометрий не реагирует на назначение гестагенов или циклическую терапию эстрогенами в комбинации с прогестинами. Этот тип связывают с сочетанием патологии гипоталамо-гипофизарной системы и матки.

Симптомы гиперторможения яичников

Отмена гормонального средства приводит к развитию менструальноподобного кровотечения. Если женщина не продолжает прием препарата после 7-дневного перерыва, в следующем цикле менструация не начинается. Она может отсутствовать несколько месяцев. При этом нет вегетативных симптомов, нервно-психических нарушений, вызванных недостатком эстрогенов. Иногда наблюдается сухость влагалища, которая сопровождается болью во время полового акта. Овуляции не происходит, поэтому наступление беременности невозможно.

Осложнения

Лечение необходимо начинать, если менструальный цикл самостоятельно не восстанавливается за 3 месяца после окончания курса приема контрацептивов, иначе гиперторможение принимает устойчивую форму, которая резистентна к назначению гормональной терапии. Осложнением становится стойкое вторичное бесплодие, для лечения которого невозможно применить методы вспомогательных репродуктивных технологий из-за отсутствия созревания собственных яйцеклеток.

После окончания приема комбинированных оральных контрацептивов менструальный цикл в норме восстанавливается сразу, но иногда возможна аменорея в течение 2-3 месяцев. Если симптомы не исчезли, необходимо обратиться к врачу-гинекологу, при необходимости может быть назначена консультация эндокринолога, нейрохирурга. Используются следующие методы диагностики:

Лечение синдрома гиперторможения яичников

Для лечения данного состояния госпитализация в отделение гинекологии не требуется. Менструации появляются спонтанно в течение 3-х месяцев без специального лечения. Если этого не происходит, проводится консервативная терапия гормональными средствами, цель которой – восстановление овуляторных циклов.

Гестагены. Для стимуляции менструации назначаются в течение 10 дней с 15 дня цикла. После отмены препарата наступает менструальноподобное кровотечение. Используются пероральные формы дидрогестерона, натуральный микронизированный прогестерон или его масляный раствор (в этом случае делают 3-5 инъекций).
Антиэстрогены. Применяется кломифен цитрат в таблетках с 3 по 7 или с 5 по 9 день. Рекомендуется назначать после цикла, индуцированного гестагенами. Обязателен УЗИ-контроль созревания фолликулов. Для восстановления менструации требуется 3-4 курса стимуляции фолликулогенеза и овуляции.
Агонисты дофаминовых рецепторов. При повышенной концентрации пролактина для его снижения назначается бромокриптин или каберголин. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной, постепенно увеличивается каждые 2-3 дня. После восстановления цикла снижение дозы также проводится постепенно.

Прогноз и профилактика

Гиперторможение яичников проходит самостоятельно или под влиянием лечения и обычно не сказывается на репродуктивной функции. У большинства женщин фертильность после приема оральных контрацептивов восстанавливается в течение года. Профилактика гиперторможения заключается в тщательном обследовании перед выбором метода контрацепции, использовании современных препаратов с минимальными дозировками гормонов.

Для поддержания работы системы гипофиз-гипоталамус нужно избегать стрессов, тяжелых физических нагрузок, соблюдать режим дня и рационально питаться. Негативно на функционировании гипофиза сказывается отсутствие ночного сна, умственные перегрузки, поэтому женщинам с предрасположенностью к патологии не рекомендуются ночные дежурства.

1. Нужны ли перерывы в приеме оральных контрацептивов?/ Бостанджян Л.Л., Прилепская В.Н.// Гинекология. – 2012 - №4.

3. Состояние основных звеньев гормональной системы и прогнозирование побочных эффектов у женщин молодого репродуктивного возраста при использовании современных комбинированных контрацептивов: Диссертация и автореферат по ВАК РФ/ Сверкунова Н. Л. – 2006.

Читайте также: