Флударабин, пентостатин, кладрибин в лечении волосатоклеточного лейкоза - эффективность

Таблица 4. Распределение больных в зависимости от гематологической токсичности Веро-кладирибина (1 курс):

Флударабин, пентостатин, кладрибин в лечении волосатоклеточного лейкоза - эффективность

Флударабин, пентостатин, кладрибин в лечении волосатоклеточного лейкоза - эффективность

Новейший этап терапии волосатоклеточного лейкоза связан с применением аналогов пуриновых нуклеозидов, эффект которых сделал их препаратами выбора при этом заболевании. История их создания связана с появившимися в 70-х годах XX в. данными о том, что у 30 % детей с врожденными иммунодефицитами, обусловленными нарушениями лимфопоэза, имеется дефицит катаболического фермента пуриновых нуклеозидов аденозиндезаминазы.

В настоящее время в клинической практике имеется 3 препарата этой группы: 2-фтор-ара-аденозинмонофосфат (флударабин); 2-дезоксикоформицин (2-DCF, пентостатин) и 2-хлордезоксиаденозин (2-CdA, кладрибин, леустатин). Все препараты являются структурными аналогами аденозина.

Изучение механизма их действия показало, что 2-дезоксикоформицин (пентостатин) необратимо ингибирует активность аденозиндезаминазы. Это приводит к накоплению в клетке трифосфатов аденозина и дезоксиаденозина, которые ингибируют РНК-редуктазу, что в свою очередь через ряд промежуточных этапов приводит к ингибированию синтеза ДНК.

Накопление дезоксиаденозинтрифосфата, кроме того, способствует активации внутриклеточного фермента эндонуклеазы, повышение активности которой является причиной возникновения разрывов цепи ДНК, и ингибированию другого внутриклеточного фермента — ДНК-полимеразы, что препятствует восстановлению цепи ДНК и обусловливает возникновение апоптоза.

В противоположность пентостатину флударабин и кладрибин не ингибируют аденозиндезаминазу. Оба препарата внутриклеточно фосфорилируются ферментом дезоксицитидинкиназой, что приводит к внутриклеточному накоплению 2-хлордезоксиаденозинтрифосфата. С этого момента механизм действия всех трех препаратов становится одинаковым.

Пуриновые аналоги этой группы действуют как на делящиеся, так и на покоящиеся лимфоидные клетки, что обусловливает их эффективность при медленно пролиферирующих опухолях, к которым относится волосатоклеточный лейкоз.

При введении кладрибина и пентостатина быстро достигается максимальная концентрация препаратов в крови. Они частично проникают через гематоэнцефалический барьер, при этом концентрация пентостатина в спинномозговой жидкости составляет 1/10 его концентрации в крови, концентрация кладрибина — 1/4 концентрации препарата в крови. Оба препарата выводятся почками. Период полувыведения пентостатина колеблется от 5 до 10 ч, а кладрибина составляет 6—8 ч.

Пентостатин впервые с успехом был применен для лечения больного волосатоклеточным лейкозом в 1983 г.. В последующие несколько лет многочисленными исследованиями была подтверждена его высокая эффективность при этом заболевании. Вначале препарат назначали по 5 мг/м2 2—3 дня подряд каждую неделю или каждые 2 нед. Вскоре стало очевидным, что такой режим лечения при волосатоклеточном лейкозе сопряжен с длительной и жизненно опасной цитопенией.

Так, P. A. Cassileth и соавт. при таком режиме лечения 50 больных получили 64 % полных и 20 % частичных ремиссий, однако выраженная длительная цитопения с многочисленными инфекционными осложнениями возникла у 26 % больных и у 6 % послужила причиной летального исхода. Кроме того, у 4 % больных возникли неврологические осложнения и признаки токсического повреждения печени.

В то же время Е. Н. Kraut и соавт. назначали пентостатин в дозе 4 мг/м2 1 раз в 2 нед и получили 87 % полных и 4 % частичных ремиссий без длительной цитопении и с гораздо меньшим числом инфекционных и токсических осложнений.

Последующие исследования подтвердили, что оптимальной для лечения волосатоклеточного лейкоза является доза пентостатина 4 мг/м2 1 раз в 2 нед. При таком режиме лечения результаты были столь же хорошими, как и при использовании более высоких доз, а осложнения редкими и, как правило, обратимыми.

Пентостатин вводят внутривенно. Лечение продолжают до получения полной ремиссии, которая в случае успеха достигается после 4—10 введений препарата. Затем делают два дополнительных введения в тех же дозе и режиме для консолидации ремиссии.

По данным разных авторов, охватывающим в целом сотни больных, получивших лечение пентостатином, полные ремиссии удается получить у 64— 89 % больных, а общая эффективность близка к 95— 100 % даже у ранее леченных больных. Наш опыт подтверждает высокую эффективность пентостатина: мы назначали препарат только больным с первично-резистентным к ИФН-а волосатоклеточным лейкозом или с резистентным к ИФН-а рецидивом заболевания. У всех больных после 4 введений была достигнута полная ремиссия продолжительностью не менее 2 лет.

Подведенные к настоящему времени итоги длительных наблюдений в многоцентровых исследованиях в разных странах показали следующее: 5-летняя выживаемость ранее не леченных больных, получивших лечение пентостатином, составляет 90— 92 %, при этом от 86 до 92 % больных живут без рецидива 5 лет и 76 % 6—8 лет. Среди ранее леченных больных и имевших рецидив ко времени лечения пентостатином у 50 % достигнута 5-летняя безрецидивная выживаемость.

Прямые сравнительные рандомизированные исследования эффективности ИФН-а и пентостатина, включавшие в общей сложности около 500 больных, показали с очень высокой степенью достоверности гораздо большую частоту ремиссий, в том числе полных, и большую продолжительность безрецидивного периода после лечения пентостатином без необходимости поддерживающей терапии.

Так, в рандомизированных исследованиях, проведенных в США, было показано, что при лечении ИФН-а ранее не леченных больных достигнуто 38 % ремиссий, из них 11 % полных, в то время как при лечении пентостатином получено 79 % ремиссий, из них 76 % полных. Безрецидивная выживаемость оказалась в 2 раза выше в группе больных, получавших пентостатин.

При краткосрочном наблюдении не отмечено увеличения продолжительности жизни больных по сравнению с достигнутой при лечении ИФН-а. Длительные наблюдения, однако, показали, что 10-летняя общая выживаемость составляет 90 % в группе больных, с самого начала лечения получавших пентостатин, и 81 % среди тех, кто вначале лечился ИФН-а.

Использование 2-СоА (кладрибин) при волосатоклеточном лейкозе началось в 1990 г. L. D. Piro и соавт. впервые сообщили об успешном применении 2-CdA для лечения 12 больных. У 11 больных была достигнута полная ремиссия после единственного курса терапии. К 1992 г. имелись данные о более чем 400 больных волосатоклеточным лейкозом, леченных кладрибином.

Наименее чувствительными, как и к другим видам терапии, являются больные вариантным волосатоклеточным лейкозом (HCL-variant) и больные с массивной абдоминальной лимфаденопатией. J. Mercieca и соавт. сообщили о 100 % ремиссий, из которых 87 % были полными, в том числе у ранее леченных больных, однако полные ремиссии были получены только у 57 % больных с абдоминальной лимфаденопатией и ни у одного в группе больных вариантным волосатоклеточным лейкозом.

Опубликованные к настоящему времени итоги длительных наблюдений показывают, что ремиссии, достигнутые в результате единственного курса лечения кладрибином, оказываются продолжительными без поддерживающей терапии. Так, A. Saven и соавт. анализировали результаты лечения кладрибином 358 больных.

Медиана безрецидивного течения составила 53 мес для больных, у которых была получена полная ремиссия, и 37 мес для больных с частичной ремиссией. J. F. Seymour и соавт. сообщили о 77 % больных, которые прожили без рецидива 30 мес и более, U. Jehn и соавт. — о 75 % больных, прожиших без рецидива 6 лет. Эти данные показывают, что кладрибин является препаратом, с помощью которого в результате единственного курса терапии у большинства больных волосатоклеточным лейкозом может быть достигнута длительная полная ремиссия.

Все указанные авторы сообщают о высоком проценте ремиссий (88—90 %) при повторном использовании препарата у больных с рецидивом после лечения кладрибином.

Немецкая исследовательская группа в 2004 г. опубликовала результаты 12-летнего наблюдения 44 больных, леченных кладрибином. Общая 12-летняя выживаемость составила 79 %, медиана безрецидивной выживаемости — 8,4 года. Девять больных при рецидиве получали повторное лечение кладрибином, у восьми из них вновь достигнуты полные ремиссии.

В 2005 г. американской исследовательской группой опубликованы результаты лечения кладрибином и последующего наблюдения в течение 12 лет 86 больных волосатоклеточным лейкозом. У 79 % больных получены полные и у 21 % частичные ремиссии. У больных с вариантным ВКЛ во всех случаях достигнуты лишь частичные ремиссии. Общая выживаемость за этот период составила 87%, безрецидивная — 54 %.

Наиболее высокие результаты получены у больных с полной ремиссией: общая выживаемость в этой группе составила 90 %, безрецидивная — 60%. Шести из 18 больных с частичной ремиссией после первого курса лечения провели второй курс терапии кладрибином, аналогичный первому. У трех из них получены полные ремиссии, у остальных трех — только частичные.

Авторы предостерегают от проведения второго курса лечения непосредственно после первого у больных с частичной ремиссией, поскольку 2 из 3 их пациентов, у которых полные ремиссии были получены в результате второго курса, умерли в полной ремиссии от инфекционных осложнений. Поэтому проведение второго курса рекомендовано лишь при рецидиве после полной ремиссии или прогрессировании после частичной.

Появление пуриновых аналогов впервые поставило вопрос о возможном излечении волосатоклеточного лейкоза. В настоящее время среди причин смертности больных волосатоклеточным лейкозом на само заболевание приходится только 5 %. Однако так же, как у ряда больных с полными ремиссиями после лечения ИФН-а, у больных, леченных пуриновыми аналогами, хотя и в меньшей степени, разными методами были обнаружены признаки минимальной остаточной болезни, а у некоторых развились рецидивы.

Интересным является факт отсутствия корреляции между обнаружением признаков минимальной остаточной болезни и частотой и временем наступления рецидивов.

Анализ отдаленных сравнительных наблюдений эффективности кладрибина и пентостатина показал, что рецидивы наступают несколько чаще после лечения кладрибином. Так, по данным С. Е. Dearden и соавт., в течение 45 мес наблюдения рецидивы развились после лечения пентостатином у 9,7 % больных, после лечения кладрибином — у 29 %.

Медиана времени до возникновения рецидива после лечения пентостатином составила 51,5 мес, после лечения кладрибином — 23,5 мес (р = 0,026). Авторы связывают меньшую частоту рецидивов после лечения пентостатином с тем, что в их наблюдениях все больные после достижения ремиссии получали для ее консолидации два дополнительных введения пентостатина. Они полагают, что рецидивов после лечения кладрибином будет меньше, если проводить не один, а два курса лечения.

Кладрибин вводят внутривенно в дозе 0,1 мг/кг в день непрерывной инфузией в течение 7 дней подряд. В связи с длительным временем нахождения препарата в крови после однократной инъекции было сделано предположение, что препарат можно вводить не непрерывной 7-дневной, а ежедневной двухчасовой инфузией без потери эффективности.

При подкожном введении биодоступность препарата близка к биодоступности при внутривенном введении, а при приеме внутрь примерно в 2 раза ниже.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Кладрибин и риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии

Кладрибин - препарат из группы антагонистов пуринов, используется в лечении волосатоклеточного лейкоза, хронического лимфолейкоза. Недавно препарат также был разрешен к применению у пациента с высоко активным рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Важно отметить, что проведенный европейский обор безопасности выявил 3 подтвержденных случая прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, получающих кладрибин по гематологическим показаниям. При этом один из пациентов умер.

Необходимо отметить, что кладрибин может индуцировать миелосупрессию, иммуносупрессию, а также лимфопению, которая может сохраняться на протяжении нескольких месяцев. Вероятно персистирующая лимфопения играет роль в развитии ПМЛ.

ПМЛ представляет собой редкое прогрессирующее демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, которое может быть фатальным. Причиной его развития является активация JC вируса. При подозрении на ПМЛ необходимо провести МРТ и определение ДНК вируса JC.

Рекомендации для специалистов здравоохранения

• Следует принять во внимание возможность развития ПМЛ на фоне терапии кладрибином.
• Показана ассоциация между применением кладрибина и длительной лимфопенией
• Целесообразно включить ПМЛ в дифференциально-диагностический поиск у пациентов с вновь возникшими или прогрессирующими неврологическими признаками и симптомами.
• При подозрении на ПМЛ, необходимо немедленно прекратить терапию кладрибином
• У пациентов, находящихся на терапии кладрибином, следует проводить мониторинг двигательных, когнитивных и психиатрических симптомов.

Источник: Drug Safety Update volume 11, issue 5; November 2017: 2.

Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия

Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.

Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.

Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.

Биология и медицина

Терапевтические подходы при хроническом лимфолейкозе и лимфомах низкой степени злокачественности (в частности, при лимфоме из клеток центра фолликула ) очень близки.

Так как большинство больных на момент постановки диагноза не имеют симптомов, а продолжительность заболевания без лечения исчисляется годами, рекомендуется выжидательная тактика.

По данным контролируемых испытаний, лечение на ранних стадиях заболевания (стадия A по Бине; О, I и II стадии по Рею) алкилирующими средствами ( хлорамбуцилом ) в комбинации с преднизоном не увеличивает выживаемости.

Показаниями к началу лечения служат выраженные увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия , общие симптомы, а также цитопении , которые могут быть обусловлены как прогрессированием болезни, так и аутоиммунным процессом.

Существует много способов лечения, но обычно начинают с алкилирующих средств , которые назначают в малых дозах ежедневно или в больших дозах один раз в несколько недель. Алкилирующие средства можно сочетать с преднизоном . По результатам контролируемых испытаний, монотерапия хлорамбуцилом столь же эффективна, как и полихимиотерапия по схеме CVP ( циклофосфамид , винкристин и преднизон ).

Частота полных ремиссий составляет 25%, их продолжительность - 2 года, медиана выживаемости - 4 года. По некоторым данным, полихимиотерапия по более интенсивной, чем CVP, схеме CHOP ( циклофосфамид , доксорубицин , винкристин и преднизон ) увеличивает выживаемость больных со стадией В по Бине.

При хроническом лимфолейкозе высокоэффективны антиметаболиты - аналоги пуринов флударабин , пентостатин и кладрибин . Флударабин помогает примерно половине ранее леченных больных: частота полных ремиссий составляет 15% (включая больных с остаточной очаговой лимфоидной инфильтрацией костного мозга), частота частичных ремиссий - 40%. У нелеченных ранее больных частота полных ремиссий превышает 30% (а если учитывать больных с остаточной очаговой лимфоидной инфильтрацией костного мозга - еще выше), частота частичных ремиссий - 45%.

Предварительные результаты контролируемых испытаний говорят о том, что у леченных ранее больных флударабин эффективнее, чем алкилирующие средства ; преимущества флударабина у нелеченных больных пока не очевидны. К тому же флударабин и другие аналоги пуринов, уменьшая содержание лимфоцитов CD4 и угнетая кроветворение, вызывают тяжелый иммунодефицит , чреватый оппортунистическими инфекциями .

Эффективность кладрибина и флударабина при хроническом лимфолейкозе примерно одинакова. Пентостатин , по-видимому, менее эффективен. Назначать кладрибин больным, которым не помог флударабин , бессмысленно.

Нормальный иммуноглобулин для в/в введения, устраняя гипогаммаглобулинемию , значительно снижает частоту и тяжесть инфекций при хроническом лимфолейкозе, но лечение им обходится дорого.

Предварительные результаты по применению высокодозной химиотерапии с аутотрансплантацией костного мозга или аллотрансплантацией костного мозга обнадеживают, однако сроки наблюдения за больными пока невелики.

Показаниями к спленэктомии служат: неэффективность глюкокортикоидов и нормального иммуноглобулина для в/в введения у больных с аутоиммунной гемолитической анемией или тромбоцитопенией (примерно в 25% случаев); глубокие неиммунные цитопении (особенно на фоне выраженной спленомегалии ). В последнем случае спленэктомия значительно уменьшает анемию и тромбоцитопению ; половина больных, которым помогла спленэктомия, живут дольше 3 лет.

Облучение селезенки и лимфоузлов малоэффективно и проводится обычно с паллиативной целью.

Лечение других хронических лимфоидных лейкозов, за исключением волосатоклеточного , в основном неэффективно. Пролимфоцитарный лейкоз , а также Т- и NK-клеточные варианты лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов , как правило, резистентны к полихимиотерапии.

Стандартным подходом к лечению цитопений при волосатоклеточном лейкозе в прошлом была спленэктомия , эффект которой у половины больных длится дольше 8 мес. Аналоги пуринов , особенно кладрибин , совершили переворот в лечении этого заболевания. Частота полных ремиссий при лечении кладрибином превышает 80%, полная ремиссия нередко достигается уже после первого курса и часто длится более 3 лет. Кладрибин чрезвычайно эффективен у больных, получавших ранее пентостатин или интерферон альфа .

Вопрос о возможности излечения волосатоклеточного лейкоза остается открытым, так как минимальная остаточная болезнь обнаруживается даже у больных с длительной клинической ремиссией.

Кладрибин : инструкция по применению

Что собой представляет препарат, и для чего его применяют

Действующим веществом препарата КЛАДРИБИН является кладрибин. КЛАДРИБИН относится к противоопухолевым препаратам и применяется для лечения следующих видов рака:

• рак крови, вызванный чрезмерным увеличением количества белых клеток крови – лейкоцитов. Это заболевание называется волосатоклеточным лейкозом;

• рак крови, вызванный чрезмерным увеличением количества определенного вида белых клеток крови, которые называются лимфоцитами. Это заболевание называется В-клеточный хронический лимфолейкоз. При этом заболевании кладрибин применяют в том случае, если лечение другими препаратами оказалось неэффективным.

Не применяйте препарат, если

• у Вас аллергия на кладрибин или любой другой компонент препарата, указанный в разделе Состав.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата КЛАДРИБИН проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:

• у Вас какая-либо инфекция;

• у Вас когда-либо были проблемы с почками или печенью;

• у Вас когда-либо были заболевания крови или костного мозга.

Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите лечащему врачу перед применением препарата КЛАДРИБИН.

В этих случаях лечащий врач определит, можно ли Вам вводить КЛАДРИБИН.

Немедленно обратитесь к врачу, если во время или после лечения КЛАДРИБИНОМ у Вас возникнут двоение в глазах, нечеткость или утрата зрения, затруднение речи, слабость в руке или ноге, изменение походки или нарушение равновесия, постоянное онемение, снижение или утрата чувствительности, утрата памяти или спутанность сознания – эти симптомы могут быть признаками угрожающего жизни поражения мозга (прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии).

Если какие-либо из этих симптомов были у Вас до начала лечения КЛАДРИБИНОМ, сообщите врачу о любых изменениях.

Анализ крови

Вам понадобится регулярно сдавать анализ крови до лечения кладрибином и во время него. Анализ крови позволит проверить состояние ваших печени и почек, а также оценить эффективность лечения.

Если Вам понадобится сдать анализ крови в другом учреждении, сообщите врачу о лечении кладрибином. Применение кладрибина может повлиять на результат анализа крови.

Сведения о вспомогательных веществах

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически не содержит натрия.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на флакон, то есть практически не содержит калия.

Другие препараты

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Это относится и к любым препаратам, отпускаемым без рецепта врача.

Сообщите врачу, если Вы принимаете:

• препараты, которые нарушают образование клеток крови в костном мозге;

• прививки с использованием живых вакцин;

• другие препараты для лечения рака, такие как флударабин, пентостатин (деоксикоформицин), циклофосфамид;

• препараты для лечения вирусных инфекций, в том числе ВИЧ, такие как диданозин, тенофовир, адефовир;

• гормональные препараты (кортикостероиды).

Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите лечащему врачу перед применением препарата КЛАДРИБИН.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, не применяйте кладрибин. Кладрибин может навредить ребенку.

И мужчинам, и женщинам необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения кладрибином и в течение 6 месяцев после его завершения.

Откажитесь от грудного вскармливания на время терапии кладрибином и в течение 6 месяцев после ее окончания.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Откажитесь от вождения и работы с механизмами до консультации с врачом. Ваше заболевание и проводимое лечение могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Применение препарата

Доза препарата зависит от Вашего диагноза и веса. Лечащий врач определит необходимую Вам дозу препарата.

Взрослые и пожилые люди

• Волосатоклеточный лейкоз – обычная доза составляет 0,09 мг на 1 кг массы тела в сутки. Препарат вводят в течение 24 часов 7 дней подряд без перерыва.

• В-клеточный хронический лимфолейкоз – обычная доза составляет 0,12 мг на 1 кг массы тела в сутки. Препарат вводят в течение 2 часов на протяжении 5 дней. Курс лечения повторяют каждые 28 дней. Максимально проводят 6 курсов терапии.

Безопасность и эффективность применения кладрибина у детей не изучена, поэтому применение препарата в данной группе пациентов противопоказано.

Способ применения

КЛАДРИБИН вводят путем внутривенной инфузии («капельницы»). Перед применением препарат разводят физиологическим раствором.

Если Вам ввели препарата КЛАДРИБИН больше, чем следовало

Дозу препарата контролирует лечащий врач. Тем не менее, если Вам кажется, что Вам ввели слишком высокую дозу препарата КЛАДРИБИН, немедленно сообщите врачу или медсестре.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, КЛАДРИБИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:

• сыпь, зуд, крапивница, отек лица или губ, затруднение дыхания могут быть признаками аллергической реакции (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек);

• лихорадка и озноб могут быть первыми признаками инфекции (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек). Инфекция может возникнуть из-за снижения количества нейтрофилов в крови. В число возможных проявлений инфекции входят:

- кашель, одышка, затруднение дыхания, хрипы, воспаление легких;

- боль или дискомфорт при мочеиспускании;

- чувствительность, покраснение и повышение температуры кожи;

- грибковая инфекция ротовой полости («молочница»);

- инфекция и воспаление кишечника;

• повышенная кровоточивость и появление синяков, красных или фиолетовых пятнышек под кожей могут быть признаками нарушения свертываемости крови (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек);

• слабость или одышка могут быть вызваны снижением уровня гемоглобина в крови (анемией) (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек);

• отеки (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек);

• воспаление вены или образование тромба (менее чем у 1 из 10 человек);

• сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и наружных половых органов (синдром Стивенса-Джонсона) (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек);

• разрушение опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли) может вызывать проблемы с сердцем и почками, слабость и судороги (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек).

Сообщите врачу во время следующего визита, если у Вас возникнут любые из следующих реакций:

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

• головная боль, тошнота;

• сыпь, покраснение, отек или боль в месте введения препарата.

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

• учащенное сердцебиение, нарушение притока крови к сердцу;

• боль в животе или повышенное газообразование, запор или диарея, рвота;

• боль или слабость в мышцах либо суставах, боль;

• беспокойство или бессонница, спутанность сознания;

• недомогание, головокружение, повышенная утомляемость, снижение аппетита, раздражение;

• нарушение работы почек;

• развитие других злокачественных опухолей в будущем.

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

• нарушение образования различных типов клеток крови;

• увеличение количества эозинофилов в крови;

• серьезное поражение нервов, которое может приводить к полному или частичному параличу;

• повышение уровня билирубина в крови и активности печеночных ферментов;

• инфекция, вызываемая вирусом герпеса.

Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):

• нарушение работы сердца;

• нарушение сердечного ритма.

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Хранение препарата

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Состав

Один флакон 10 мл содержит действующее вещество: кладрибин – 10,0 мг.

Один флакон 5 мл содержит действующее вещество: кладрибин – 5,0 мг.

1 мл раствора содержит 1 мг кладрибина.

Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия хлорид, натрия гидроксида 1 М раствор, вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

КЛАДРИБИН, раствор для внутривенного введения 1мг/мл – прозрачный бесцветный раствор.

По 5 мл или 10 мл во флаконы. Флакон по 10 мл вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Флакон или 5 флаконов по 5 мл вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Для поставки в стационары: 40 флаконов по 10 мл или 60 флаконов по 5 мл вместе с листком-вкладышем помещают в групповые коробки.

Читайте также:

  
• Недостаточность трехстворчатого клапана. Миокардит.
  
• Тромбоз глубоких вен
  
• Прогрессирующая дисплазия тазобедренного сустава
  
• Врожденные патологии конечностей
  
• Erythema elevatum diutinum. Кольцевидная гранулема