Комбинированные оральные контрацептивы. Побочные эффекты стероидных контрацептивов

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Современные гормональные контрацептивы обладают способностью почти в 100% предупреждать беременность и при умелом использовании благоприятно влиять на здоровье женщины. В настоящее время не менее 200 млн. женщин предупреждают нежеланные беременности комбинированными оральными контрацептивами (КОК). За 40 лет широкого применения и изучения влияния на репродукцию и организм женщин этот метод гормональной контрацепции значительно усовершенствовался: были синтезированы высокоактивные и метаболически нейтральные гормональные средства, в фармакологических препаратах существенно уменьшились дозы гормонов при сохранении высокой контрацептивной надежности.

Современные комбинированные оральные контрацептивы имеют в своем составе активный эстроген – этинилэстрадиол и прогестаген, содержание которых снижено до 20–35 и 50–150 мкг соответственно. Препараты, содержащие менее 35 мкг этинилэстрадиола, называют низкодозированными, а менее 30 мкг – микродозированными.
Контрацептивный эффект достигается подавлением выработки гипоталамо–гипофизарной системой рили-зинг–гормонов и гонадотропинов, что приводит к торможению овуляции и снижению синтеза эстрогенов. Эндометрий подвергается быстрой регрессии в стадии пролиферации и преждевременной секреторной трансформации, что оказывает антиимплантационный эффект. Под влиянием КОК замедляется перистальтика маточных труб и движение по ним яйцеклетки, происходят сгущение и изменение биохимического состава цервикальной слизи, препятствуя прохождению сперматозоидов и оплодотворению яйцеклетки.
При использовании КОК в организме женщины развиваются метаболические изменения, аналогичные происходящим во время беременности, обусловленные влиянием как эстрогенного, так и прогестагенного компонентов. В зависимости от вида и дозы эстрогена и прогестагена КОК обладают преимущественно эстрогенным, гестагенным, андрогенным или анаболическим действием. Кроме гестагенного эффекта, прогестагены различаются частичной андрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной активностью. Прогестагены III, или последнего поколения – дезогестрел, дроспиренол, гестоден, норгестимат, диеногест – обладают минимальной андрогенной активностью, не нарушают обмен веществ, не оказывают существенного влияния на массу тела. Низкодозирован-ные и микродозированные КОК, содержащие прогестагены III поколения, метаболически неактивны, не оказывают влияния на уровни глюкозы, инсулина, холестерина и липопротеидов, не изменяют параметры гемостаза.
Индивидуальные характеристики прогестагенов и их влияние на трансформацию эндометрия, подавление овуляции (антигонадотропный эффект) и биодоступность представлены в таблице 1.
Очевидно, что среди прогестагенов III поколения наиболее сильным и избирательным по своему фармакологическому действию является гестоден, что позволило снизить до минимума содержание гестодена и этинилэстрадиола в составе КОК, сохранив в полном объеме контрацептивный и лечебный эффекты препаратов.
Гормональные контрацептивы обладают высокой надежностью в отношении предупреждения нежелательной беременности и многосторонним лечебным и профилактическим действием при различных экстрагенитальных и гинекологических заболеваниях. Повышение барьерных свойств цервикальной слизи под влиянием прогестагенного компонента КОК позволяет в 2 раза снизить частоту воспалительных заболеваний органов малого таза. Гормональные контрацептивы уменьшают проявления предменструального синдрома, первичной дисменореи и овуляторных болей. Применение КОК в течение года приводит к снижению риска рака эндометрия на 50%, рака яичников – на 60%, что связано с антипролиферативным влиянием, и уменьшению в 2–3 раза доброкачественных опухолей и функциональных кист яичников благодаря антигонадотропному действию. Дли-тельное применение КОК в среднем на 50% снижает частоту дисфункциональных маточных кровотечений и связанных с ними внутриматочных вмешательств.
Прием монофазных КОК в течение года (особенно содержащих прогестагены с низкой андрогенной активностью) на 50–75% уменьшает риск развития мастопатий за счет снижения частоты гиперпластических процессов и их регулирующего влияния на менструальный цикл.
Гормональные контрацептивы, содержащие прогестагены последнего поколения (диеногест, дроспиренол, дезогестрел, гестаден, норгестимат, хлормадинона ацетат), обладают антиандрогенным эффектом, так как способствуют подавлению продукции андрогенов в яичниках вследствие ингибирования секреции лютеинизирующего гормона, конкурентного связывания андрогенных рецепторов прогестагенами, а также синтеза гормона, связывающего половые стероиды, за счет этинилэстрадиола.
Рекомендации ВОЗ определили возможность использования низко– и микродозированных КОК у некурящих женщин с ожирением в течение всего репродуктивного возраста и у курящих женщин с ожирением до 35 лет с учетом соматического состояния и индивидуальных противопоказаний. Особенности метаболизма пациенток с ожирением (повышение активности ароматаз, автономный стероидогенез с накоплением андрогенов и эстрогенов в жировой ткани, хроническая гиперэстрогения) определяют критерии выбора контрацептива – минимум гормональной нагрузки на организм и прогестаген без андрогенного или с антиандрогенным эффектом.
На фоне приема КОК отмечается увеличение плотности костной ткани. Эстрогены, входящие в состав КОК, стимулируют синтез и сдерживают резорбцию костной ткани, обеспечивая профилактику остеопороза. У женщин с заболеваниями крови, сопровождающимися геморрагическим синдромом, КОК считаются оптимальным методом контрацепции, поскольку проявления заболевания уменьшаются.
Для анализа контрацептивного и лечебного эффектов были выбраны монофазные КОК: низкодозированный Линдинет–30 и микродозированный Линдинет–20 (содержащие 30 либо 20 мкг этинилэстрадиола) ввиду того, что они содержат прогестаген последнего поколения – гестоден в дозе 75 мкг. Отличительной особенностью гестодена является высокое сродство с рецепторами прогестерона, что позволяет наиболее полноценно реализовывать эффекты прогестерона. Гестоден обладает практически стопроцентной биодоступностью, не метаболизируется при первичном прохождении через печень и полностью достигает системного кровотока независимо от особенностей метаболизма пациентки, позволяя избежать превышения или недостатка оптимальной дозы препарата. Период полувыведения препарата составляет 12 часов, что достаточно для поддержания постоянной концентрации гормонов в крови. Кроме того, доза гестодена, подавляющая овуляцию (30 мкг), значительно ниже, чем у других гестагенов (левоноргестрел, дезогестрел – 60 мкг, диеногест – 1000 мкг). Гестоден ингибирует выработку гонадотропных гормонов, стимулирующих синтез андрогенов в яичниках, имеет высокий аффинитет к глобулину, связывающему половые стероиды (ПССГ), и в комбинации с этинилэстрадиолом оказывает антиандрогенное действие, поэтому длительное применение Линдинета способствует снижению сывороточного уровня свободного тестостерона и уменьшению андрогензависимых изменений кожи. Гестоден обладает антиминералокортикоидным действием за счет ингибирования индукции альдостероном транскрипции в минералокортикоидных рецепторах, препятствуя характерным для абсолютного большинства КОК побочным эффектам активации ренин–ангиотензин–альдостероновой системы с напряжением молочных желез и головной болью. Кроме этого, гестоден имеет выраженные антиэстрогеновые свойства в клетках эндометрия, нейтрализуя нежелательные метаболические эффекты эстрогенов. Оптимальным представляется применение современного препарата Линдинет (20/30) у всех категорий пациенток, нуждающихся в эффективной контрацепции с высокими протективными возможностями при минимальном влиянии на метаболизм.
Линдинет (20/30) нашел широкое применение в ювенильной практике с контрацептивной целью и для предупреждения ряда патологических состояний, характерных для подросткового возраста. Прерогатива пубертатного периода – высокая частота дисгормональных нарушений, ановуляторных менструальных циклов, маточных кровотечений и дисменореи за счет незрелости центральных регуляторных структур головного мозга, умеренной эстрогенной насыщенности и относительного дефицита прогестерона, высокой чувствительности органов–мишеней к влиянию психосоматической патологии, инфекций, передающихся половым путем. Поэтому подросткам более обоснованно назначение в лечебных целях метаболически неактивных как с низким содержанием эстрадиола и выраженными гестагенными свойствами (например, Линдинет–20).
У подростков, принимающих КОК, регулируется ритм менструаций, ослабляются или исчезают проявления предменструального синдрома и дисменореи, прекращаются овуляторные боли, уменьшается объем менструальной кровопотери. Применение низкодозированных КОК при остановке маточного кровотечения пубертатного периода (МКПП) позволяет достичь децидуоподобной трансформации эндометрия наряду с регенерацией эндометрия минимальными дозами препарата. Последующий переход на регулирующую гормональную терапию этими же препаратами по контрацептивной схеме способствует достижению гормонального баланса с восстановлением нормальных показателей половых гормонов и предотвращению рецидивов кровотечения при хорошей переносимости и минимуме побочных эффектов.
Кроме того, прием гестоденсодержащих КОК нейтрален по отношению к эстрогеновым рецепторам и способствует сокращению проблем с молочными железами без значимого увеличения риска развития рака молочной железы. При приеме КОК обнаружена более низкая частота масталгии и доброкачественных заболеваний молочных желез, в сравнении с женщинами, не использующими гормональную контрацепцию.
Гестоден, как представитель прогестагенов последнего поколения, отличается высокой степенью безопасности в отношении развития сердечно–сосудистых заболеваний, что дает возможность применять гестоденсодержащие КОК у юных женщин с пороками сердца, сахарным диабетом, варикозно расширенными венами и тромбофлебитами в анамнезе, у подростков, перенесших операции на сосудах и сердце, страдающих нарушением липидного обмена.
Применение Линдинета–20 эффективно и безопасно при дисменорее у подростков и молодых женщин, оно позволяет стабилизировать состояние структур головного мозга, обеспечивающих нейропередачу, восстановить баланс половых гормонов, простагландинов, окситоцина и вазоактивных веществ, ликвидировать патологическую маточную активность.
Актуальна проблема лечебных и профилактических аспектов гормональной контрацепции у пациенток с метаболическими нарушениями. Учитывая сохранение фертильности у большого числа женщин с ожирением, повышение риска осложнений от абортов и патологически протекающей беременности, а также риск возможных осложнений от назначения гормональных контрацептивов для данного контингента больных, на этапе редукции массы тела таким пациенткам необходима эффективная и приемлемая контрацепция. Ожирение и инсулинорезистентность занимают ведущие позиции в патогенезе заболеваний репродуктивной системы женщины, таких как нарушения менструального цикла, гиперплазия эндометрия, ановуляция гиперандрогения, синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
Метаболические нарушения меняют всю систему биосинтеза, секреции и метаболизма гормонов, происходит изменение ритма выделения гонадолиберинов и гонадотропинов, увеличение соотношения ЛГ и ФСГ, повышение уровня АКТГ с развитием гиперкортицизма, инсулинорезистентности и ожирения. Инсулин через рецепторы факторов роста, подобно ЛГ, стимулирует биосинтез андрогенов в яичниках, на этом фоне нарушаются рост и созревание фолликулов, что приводит к ановуляции. Отмечаются ановуляторные циклы с относительной гиперэстрогенией, что обусловливает сочетание опсоменореи с кровотечением, высокую частоту гиперпластических процессов в эндометрии – 15,5%, аденокарциномы – 2,5–6%.
Наиболее рациональным выбором у больных с ожирением будет назначение микродозированных КОК, обеспечивающих минимальную гормональную нагрузку на цикл приема, не метаболизирующихся в печени, биохимически, метаболически и иммунологически нейтральных, которые будут оказывать не только контрацептивный, но и терапевтический эффект. Рекомендуется пролонгированный прием препарата Линдинет–20 в интервале между родами, в отсутствие лактации и гиперинсулинемии, при индексе массы тела (ИМТ) от 18,5 до 25 кг/м2 для регресса нейроэндокринных нарушений и проявлений гиперандрогении. Применение Линдинет–30 по контрацептивной схеме в течение 3–6 месяцев с целью нормализации функции гипоталамо–гипофизарно–яичниковой системы при наличии хронических воспалительных заболеваний органов малого таза позволяет предупредить развитие сложного цикла патологических процессов, приводящих к нарушению менструальной и репродуктивных функций у данной категории больных.
При различных формах эпилепсии и дисгормональных состояниях у женщин разработан алгоритм дифференцированной гормональной коррекции с применением комбинированных оральных контрацептивов. При наличии СПКЯ предпочтительны микродозированные КОК (Линдинет–20) для коррекции гормональных нарушений, регуляции менструального цикла и профилактики гиперпластических процессов в органах репродуктивной системы. Адекватная коррекция гормональных нарушений не оказывала влияния на сывороточные концентрации противоэпилептических препаратов и способствовала достижению стойкой ремиссии заболевания.
Таким образом, прогресс в области гормональной контрацепции позволил расширить арсенал контрацептивных препаратов, обеспечивающих не только преду-преждение незапланированной беременности и обладающих целым рядом лечебных и защитных свойств с минимумом осложнений и побочных реакций у соматически отягощенного контингента женщин. Выбор современного орального контрацептива Линдинет в качестве средства контрацепции с учетом всех индивидуальных особенностей способствует сохранению здоровья женщин и гармонизации семейных отношений.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Комбинированные оральные контрацептивы. Побочные эффекты стероидных контрацептивов

Эстрогены и прогестины пероральных контрацептивов. Комбинированные препараты

Пероральные контрацептивы — отличный выбор для многих женщин, которые хотят и могут принимать ежедневно таблетку. В некоторых случаях пероральные контрацептивы можно рекомендовать пациенткам из-за их неконтрацептивных эффектов, таких как лечение дисменореи или акне. Абсолютное большинство здоровых женщин могут принимать пероральные контрацептивы с минимальным риском серьезных побочных эффектов или осложнений.

Тем не менее существует несколько стандартных противопоказаний к использованию эстрогенсодержащих оральных контрацептивов. Многие из этих женщин могут использовать чистые прогестагены (мини-пили), остальным же следует рекомендовать для использования альтернативные негормональные методы контрацепции.

Эстрогены в пероральных контрацептивах. Комбинированные пероральные контрацептивы содержат один из двух синтетических эстрогенов: этинилэстрадиол или, реже, местранол. Оба этих стероида созданы путем добавления 17-а-этинильной группы к эстрадиолу, что делает его активным при пероральном приеме, препятствуя быстрому метаболизму в печени.

Натуральные эстрогены значительно слабее при пероральном введении в связи с тем, что они быстро метаболизируются при прохождении через печень. Поэтому синтетические эстрогены от 10 до 20 раз активнее, чем эстрадиол, при приеме внутрь, но одинаково эффективны при внутривенном введении.

В первых пероральных противозачаточных таблетках содержалось 150 мкг синтетического эстрогена. Когда в ходе исследований была установлена связь приема первых поколений гормональных противозачаточных препаратов и венозных тромбозов, ученые обнаружили, что эстрогенный компонент можно значительно уменьшить без потери контрацептивной эффективности. В результате современные противозачаточные таблетки содержат 25-35 мкг этинилэстрадиола, а в некоторых случаях 20 мкг. И хотя снижение суточной дозы эстрогенов до 25-35 мкг уменьшило риск развития венозной тромбоэмболии, доказательств, что дальнейшее снижение дозы и далее будет снижать риск этого осложнения, не получено.

Норэтинодрел и этинодиола ацетат — аналоги прогестинов, обладающие большей продолжительностью действия. Эти прогестины значительно сильнее влияют на эндометрий, чем норэтиндрон, что позволяет уменьшить суточную дозу до 0,15-1 мг.

В 80-е годы XX века были разработаны такие новые прогестины, как дезогестрел и норгестимат. Дезогестрел — «пролекарство» и должен метаболизироваться в организме в свой активный метаболит этоногестрел. Норгестимат, хотя и является активной формой, сначала метаболизируется до норэлгестромина и небольшого количества левоноргестрела. Эти прогестероны оказывают желаемый эффект на эндометрий, но обладают небольшим андрогенным действием, вызывающим акне, увеличение массы тела, отрицательно влияющим на липидный обмен. Наиболее часто в пероральных контрацептивах из прогестинов сейчас используют норгестимат, норэтиндрон, норгестрел.

Недавно в Соединенных Штатах был представлен уникальный прогестаген дроспиренон. Этот антиандрогенный аналог спиронолактона обладает высоким сродством к рецепторам прогестерона и минералокортикоидов, не связываясь при этом с рецепторами андрогенов. Пероральные контрацептивы, содержащие такой прогестин, уменьшают задержку жидкости, однако существует небольшой теоретический риск гиперкалиемии. Использование пероральных контрацептивов, содержащих дроспиренон, противопоказано женщинам, страдающим почечной, печеночной или надпочечниковой недостаточностью.

Комбинированные пероральные контрацептивы. Большинство предлагаемых пероральных контрацептивов в настоящее время имеет в своем составе эстрогенный и прогестагенный компоненты, их принимают ежедневно в течение 21-го дня из каждых 28 дней цикла. В течение оставшихся 7 дней женщинам рекомендуют принимать плацебо для формирования устойчивой привычки к ежедневному приему препарата или не принимать ничего. По меньшей мере одна современная противозачаточная таблетка обеспечивает женщине наличие небольшой дозы эстрогенов с постепенным ее снижением на 5 из оставшихся 7 дней.

Непрерывный режим пероральной контрацепции подразумевает ежедневное употребление активных таблеток в течение 84 дней с последующим 7-дневным периодом отмены гормонов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Осложнения при приеме КОК

Осложнения при приеме КОК — это нежелательные или опасные побочные эффекты, возникающие при употреблении гормональных контрацептивов. Проявляются эмоциональной лабильностью, головными болями, мастодинией, лейкореей, гастроинтестинальными расстройствами, зудом в области гениталий, гиперпигментацией, признаками вирилизации, обострением ряда хронических заболеваний. Диагностируются с помощью исследования состояния гемостаза, пигментного обмена, ферментных систем, использования инструментальных методов (УЗИ, КТ, МРТ, рентгенографии, эндоскопии). При лечении применяется выжидательная тактика, осуществляется коррекция назначений, отмена препаратов, терапия неотложных состояний.

МКБ-10

Общие сведения

КОК (комбинированные оральные контрацептивы) — эффективные и безопасные препараты для предотвращения нежелательной беременности. Их предохраняющий эффект основан на угнетении секреции гонадотропинов, прекращении овуляции, повышении вязкости шеечной слизи, регрессии эндометрия, снижении сократительной активности фаллопиевых труб. Частота побочных эффектов при использовании эстроген-гестагенных средств в первые месяцы их приема составляет 10-40%, в последующем — не более 5-10%. По данным наблюдений, угроза для здоровья женщин, принимающих КОК, в 10 раз ниже, чем при беременности, родах, абортах. Несмотря на то, что риск незапланированной беременности из-за недостаточной эффективности гормональных контрацептивов не превышает 0,1%, в России этот метод предохранения из-за боязни осложнений применяют не более 25% женщин, причем в последние годы этот показатель имеет тенденцию к уменьшению.

Причины

Побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов имеют полиэтиологическую основу. Их возникновение и степень выраженности во многом зависят от индивидуальных особенностей женщины — конституциональной предрасположенности, возраста, состояния здоровья. По мнению специалистов в сфере практической гинекологии, основными причинами осложнений при гормональной контрацепции являются:

Механизм действия компонентов КОК. Рецепторы к эстрогенам и прогестинам, входящим в состав оральных контрацептивов, есть не только в репродуктивных органах и гипоталамо-гипофизарной области. Они выявлены в разных тканях, функционирование которых изменяется при гормональной стимуляции. Поэтому при дисбалансе гормонов могут отмечаться транзиторные или стойкие полиорганные нарушения, временная или постоянная функциональная недостаточность различных органов и систем.
Наличие явной и скрытой патологии. Существует ряд относительных и абсолютных противопоказаний для назначения КОК. Прием контрацептивов может проявить врожденную тромбофилию, недиагностированную патологию печени, спровоцировать осложнения и ухудшить прогноз при ИБС, артериальной гипертензии, ангиопатиях, осложненных заболеваниях клапанного аппарата сердца, злокачественных новообразованиях, тромбозах глубоких вен, сахарном диабете с осложнениями, болезнях печени и почек.
Индивидуальная чувствительность. Наследуемые и приобретенные особенности иммунной и ферментных систем, вредные привычки способны повысить восприимчивость организма женщины к действию основных компонентов КОК, а также вызвать атипичный ответ. На любое вещество, входящее в состав контрацептивов, может возникнуть аллергическая реакция. Риск непереносимости препаратов повышается при ожирении III-IV степени, выкуривании более 15 сигарет в день, употреблении некоторых лекарственных средств.

Патогенез

Механизм развития осложнений при приеме КОК связан с гормональными эффектами эстрогенов и прогестагенов, а также с нарушением эстроген-гестагенного баланса у конкретной пациентки. По наблюдениям акушеров-гинекологов, большинство нежелательных проявлений у женщин, принимающих оральные контрацептивы, вызвано влиянием эстрогенов, вводимых в состав КОК для контроля над менструальной функцией. Этинилэстрадиол оказывает прокоагулянтное действие (повышает свертываемость крови), способствует выработке альдостерона, под влиянием которого в организме задерживаются натрий и вода, что сопровождается обратимым повышением АД, увеличением веса. Стимулирующий эффект эстрогенов на молочные железы часто проявляется мастодинией, на слизистую вагины — усилением влагалищных выделений, на кожу — стимуляцией меланоцитов и появлением гиперпигментации.

В патогенезе осложнений гормональной контрацепции также играют роль прогестины. Они оказывают расслабляющий эффект на гладкомышечную мускулатуру, что приводит к возникновению запоров, вздутию живота, нарушению оттока желчи. Андрогенная активность производных 19-нортестерона, входящих в КОК 1-го поколения, проявляется стимуляцией анаболических процессов, появлением признаков вирилизации. Конкурентное взаимодействие прогестинов с глюкокортикоидными рецепторами приводит к развитию инсулинорезистентности, усилению синтеза триглицеридов и желчных кислот, что повышает вероятность ожирения. За счет ингибирования вызванных эстрогенами пролиферации и карнификации влагалищного эпителия возможно нарушение вагинального биоценоза и колонизация слизистой кандидами. В атипичных случаях угнетение секреции гонадотропинов гестагенами и ановуляция могут оказаться стойкими, сохраняться после отмены препарата.

Ряд осложнений КОК обусловлены недостаточным действием гормонов из-за низкой дозировки при неправильном подборе препарата, пропуске приема таблеток, ухудшении всасывания при рвоте и диарее, инактивации вследствие взаимодействий с некоторыми антибактериальными, противосудорожными, адреноблокирующими средствами. В таких случаях нарушается созревание эндометрия, чаще возникают мажущие или прорывные кровотечения, усиленная менструальноподобная реакция. Патологические процессы, происходящие в органах-мишенях, обычно усугубляют выраженность побочных эффектов контрацептивной гормонотерапии. Компоненты КОК также способны усилить пролиферацию гормоночувствительных раковых клеток.

Классификация

Для систематизации осложнений при использовании оральных контрацептивов используют критерии времени появления побочных эффектов, механизма развития, стойкости и характера нарушений. Расстройства, возникающие в течение первых 3 месяцев приема КОК, называются ранними. Обычно они являются транзиторными, носят адаптивный характер. Поздние осложнения, связанные с органическими изменениями, обнаруживаются на 3-6 месяцах контрацепции. Отдаленными считаются последствия применения гормональных противозачаточных препаратов, сохраняющиеся после их отмены. С учетом механизма развития различают эстроген-зависимые и гестаген-зависимые осложнения. Для выбора оптимальной врачебной тактики нежелательные последствия приема КОК целесообразно классифицировать на следующие группы:

Общие клинические нарушения. Представлены функциональными и органическими расстройствами, которые становятся следствием системных эстрогенных и прогестиновых эффектов. Включают широкий спектр осложнений, от легких вегетативных и эмоциональных нарушений до тяжелой декомпенсации сопутствующих заболеваний.
Расстройства менструальной функции. Обычно вызваны недостаточной или повышенной дозой гормональных компонентов КОК либо атипичной реакцией на контрацептив. Проявляются межменструальными мажущими выделениями или «прорывными» кровотечениями, усиленной менструальноподобной реакцией, аменореей.

Симптомы осложнений КОК

В первые три месяца употребления гормональных контрацептивов женщина может предъявлять жалобы на головную боль, головокружения, повышенную раздражительность, плохое настроение, болезненность и нагрубание молочных желез, отеки, возникновение межменструальных кровотечений, тошноту, рвоту, вздутие живота, задержку стула, гиперпигментацию кожи (хлоазму), зуд во влагалище, бели, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Прием КОК 2 поколения часто сопровождается андрогенными эффектами — повышением сальности кожи, появлением угревой сыпи, гирсутизмом, увеличение веса на 4,5 кг и более.

Стойкие нарушения работы пищеварительной системы, кожные проявления, эмоциональные расстройства, астения, снижение полового влечения, сохраняющиеся более 3 месяцев, задержка или отсутствие менструальноподобной реакции обычно отмечаются при ошибках в подборе дозировки, повышенной индивидуальной чувствительности и наличии сопутствующих заболеваний. У 2% женщин, применявших эстроген-гестагенные препараты, ановуляция и аменорея, приводящие к бесплодию, сохраняются после прекращения контрацепции. Некоторые клинические симптомы свидетельствуют о декомпенсации соматической патологии. При застое желчи, спровоцированном оральными контрацептивами, пациентка испытывает упорный зуд, возможно появление экскориаций, желтушности кожи.

Наиболее грозными последствиями применения КОК являются острые тромбоэмболические нарушения, требующие неотложной медицинской помощи. Для тромбоэмболии легочной артерии характерно внезапное возникновение одышки, кровохарканье. При закупорке сосудов брюшной полости женщина испытывает интенсивные продолжительные абдоминальные боли. Поражение артерий сетчатки сопровождается внезапным нарушением или потерей зрения. Нарушение проходимости артерий и вен конечностей проявляется односторонней болью в области паха, икроножной мышцы, онемением, мышечной слабостью. Острыми формами поражения кардиальных и мозговых сосудов являются инфаркт миокарда и инсульт с соответствующей клинической симптоматикой.

Диагностика

Основными задачами диагностического этапа при подозрении на развитие осложнений у женщины, которая принимает КОК, считаются оценка характера органных нарушений, исключение заболеваний со сходной клинической симптоматикой. При составлении схемы обследования учитывают характер клинических проявлений, свидетельствующий об общей реакции на введение гормонов или поражении конкретного органа. Рекомендованными скрининговыми методами диагностики являются:

Побочные эффекты оральных контрацептивов дифференцируют с воспалительными и опухолевыми заболеваниями женских половых органов, вторичной аменореей иного происхождения, патологией печени, желчевыводящих путей, артериальными и венозными тромбоэмболическими расстройствами, гипертонической болезнью, мигренью, другими патологическими состояниями со сходной симптоматикой. К осмотру женщины могут привлекаться эндокринолог, гастроэнтеролог, гепатолог, флеболог, невропатолог, маммолог, офтальмолог, пульмонолог, онколог, сосудистый хирург.

Лечение осложнений КОК

Патологические эффекты, вызванные приемом комбинированных пероральных контрацептивов, у большинства пациенток проходят самостоятельно на фоне дальнейшего применения или отмены препарата. Иногда для коррекции нарушений требуется назначение медикаментозной терапии и даже оказание хирургической помощи. При ведении больных с осложнениями гормональной контрацепции используют следующие терапевтические подходы:

Выжидательная тактика. Обычно на протяжении 3 месяцев организм женщины полностью адаптируется к приему КОК. Если выраженность ранних неспецифических расстройств существенно ухудшает качество жизни пациентки, для их коррекции могут применяться симптоматические средства — растительные седативные препараты, мягкие слабительные, желчегонные и мочегонные фитосборы.
Замена препарата. Пересмотр назначений оправдан при нарушениях менструальной функции. Подобные осложнения обычно наблюдаются при недостаточном или избыточном воздействии гормональных компонентов орального контрацептива. Оптимальным решением становится использование препарата другого поколения. Аналогичный подход рекомендован при выявлении андрогенных осложнений.
Отмена КОК. Наличие стойких поздних осложнений, явного глюкокортикоидного эффекта, декомпенсация соматических заболеваний, развитие онкологической патологии служит основанием для прекращения приема оральных контрацептивов и подбора альтернативного метода контрацепции. В этих случаях к лечению возникших осложнений привлекают профильных специалистов.
Борьба с неотложными состояниями. Возникновение серьезных соматических расстройств, преимущественно связанных с тромбоэмболическими нарушениями, требует незамедлительного назначения интенсивной терапии, а в ряде случаев и проведения хирургических вмешательств (удаления тромбов, стентирования сосудов). Выбор схемы лечения определяется видом острой патологии.

Прогноз и профилактика

При большинстве ранних и части поздних осложнений приема КОК, не связанных с развитием неотложных состояний, прогноз благоприятный. Перед назначением гормональной контрацепции женщину с профилактической целью тщательно обследуют для выявления противопоказаний. На основании полученных данных пациентку относят к соответствующему классу безопасности. Женщинам из группы К1 (1-ый класс безопасности) оральные контрацептивы назначают без ограничений. При 2-м классе безопасности (К2) метод допустим, его преимущества перевешивают потенциальные риски. Пациенткам из группы К3 (3-ий класс безопасности) эстроген-гестагенные средства рекомендуют только при недоступности или неприемлемости других методов предохранения. Принадлежность к 4-му классу безопасности (К4) служит противопоказанием к использованию КОК. С целью уменьшения риска возможных осложнений предпочтение отдают микро- и низкодозированным препаратам 2-4 поколения.

1. Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие/ Баранов И.И.// РМЖ. Мать и дитя. – 2013 - №14.

4. Выбор методов контрацепции в группах риска/ Саидова Р.А. , Макацария А.Д.// Русский медицинский журнал. – 2001.

Побочные действия противозачаточных таблеток. Чего опасаться?

Гормональная контрацепция очень популярна среди методов предохранения нежелательной беременности. Существует очень много мнений "за" и "против" применения данного метода предохранения. Как и любая гормональная терапия, к применению гормональной контрацепции следует относиться очень серьезно, не принимать препараты самовольно, а перед применением подробно проконсультироваться со специалистом, дабы подобрать наиболее подходящий препарат и снизить риск проявления побочных эффектов до минимума.
Для подробного описания побочных действий гормональной пероральной контрацепции следует описать виды препаратов и их группы в зависимости от состава

Среди контрацепции, применяемой перорально (в виде таблеток), выделяют несколько видов:

Однокомпонентные. Это контрацептивные препараты, содержащие исключительно гормон прогестерон. К ним относятся:
- мини-пили.
- чисто прогестиновые таблетки

Двухкомпонентные (комбинированные оральные контрацептивы, КОК). Это препараты, которые содержат в своем составе эстрогены и гестагены. Они, в свою очередь, подразделяются по:

Количеству эстрогена в таблетке
- высокодозированные. При приеме таких препаратов в организм поступает 50 мкг этинилэстрадиола (эстрогена) в сутки;
- низкодозированные. В организм поступает 30-35 мкг эстрогенав сутки;
- микродозированные. При приеме препаратов дозировка эстрогена в сутки достигает не более 20 мкг.

По соотношению эстрогена и гестагена в таблетке
- монофазные. Это препараты, при ежедневном приеме которых в организм поступает одинаковые пропорции гормонов
- многофазные. При приеме данного вида происходит имитация циклических колебаний гормонов в организме в виде изменения пропорций гормонов в каждой таблетке.

Однокомпонентные препараты назначаются в случаях, когда имеются абсолютные, либо относительные противопоказания для применения препаратов, содержащих эстрогены. Это могут быть случаи плохой переносимости эстрогенсодержащих препаратов, состояния организма, не позволяющие прием эстрогенов, либо период лактации (период кормления грудью), дабы не было подавления образования молока.

Среди побочных эффектов, наблюдающихся при приеме однокомпонентных препаратов, выделяют наиболее часто встречающиеся побочные эффекты и второстепенные, наблюдающиеся редко. К частовстречающимся относятся нарушения в течении менструального цикла:
1. Межменструальные кровянистые выделения.Это появление кровянистых выделений из половых путей в нехарактерные для цикла периоды. Угрозы данное побочное действие никакой не имеет, но могут вызывать беспокойство и гигиенический дискомфорт. Такие проявления встречаются примерно в 20% случаев применения.
2. Укорочение менструального цикла. Женщина может отмечать уменьшение промежутка между менструациями.

3. Олигоменорея. Это нарушения, при которых происходит укорочение менструаций до 2 дней и менее.
4. Менометроррагия. Это увеличение количества отделяемой крови при менструациях. В норме в период менструации кровопотеря составляет от 40 до 60 мл крови.
5. Тяжелые маточные кровотечения. Данные осложнения встречаются крайне редко, примерно в 0,1-0,5% случаев и требует обязательное срочное хирургическое вмешательство в виде кюретажа (выскабливании) полости матки и коррекции состояния эстрогенной терапией.

Кроме того, возможны проявления нескольких типов нарушений одномоментно.

Среди второстепенных побочных эффектов могут наблюдаться:
1. Повышение аппетита;
2. Изменение привычной массы тела;
3. Снижение полового влечения (либидо);

4. Состояние депрессии;
5. Чувство тошноты, рвота;
6. Кожные проявления.

Двухкомпонентные препараты (комбинированные оральные контрацептивы) стали очень популярным видом для предотвращения нежелательной беременности.

За счет играющего соотношения гормонов в каждой таблетке препарата происходит имитация менструального цикла, что ведет к хорошей переносимости организмом данных контрацептивов. Кроме того, за счет переменного соотношения гормонального состава, удалось снизить итоговую курсовую дозировку гестагенов почти на 40%.
Но даже при условии хорошей переносимости в целом, КОК имеют ряд побочных действий на организм.

При приеме комбинированных оральных контрацептивов выделяют общие нарушения и нарушения со стороны менструальной функции.

Общие нарушения:
- Головные боли и головокружения;
- Нарушения со стороны нервной системы в виде раздражительности и нервозности;
- Проявления со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, неприятные ощущения в эпигастрии, метеоризм (повышенное газообразование);
- Изменение массы тела. Связано это, в первую очередь, с эстрогенным компонентом препаратов, влияющий на обмен веществ и аппетит

- Судороги нижних конечностей;
- Ощущение сухости слизистой влагалища;
- Побочные действия со стороны кожных покровов, увеличение пигментации кожи;
- Усиление выхода жидкости из сосудистого русла и перехода ее в межклеточное пространство и, как следствие, задержка воды в организме.

Со стороны менструальной функции выделяют осложнения:
- Кровянистые выделения мажущего характера в период между менструациями. Как правило, подобные проявления наблюдаются в первые три месяца приема препарата, после чего исчезают;
- Аменорея - это отсутствие менструаций на протяжении шести месяцев. Проявляется в период приема препаратов, а так же после их приема.

Проявление побочных действий проходит в течение примерно трёх месяцев после начала приема препарата, после чего они прекращаются.

Существуют так же довольно серьезные осложнения, которые практически невозможно предусмотреть и связаны они с индивидуальной реакцией организма.

К ним относятся:
- Болевые ощущения за грудиной;
- Сильные головные боли, приводящие к нарушению трудоспособности;
- Нарушения зрения, в частности выпадение полей зрения, то есть состояние, когда боковое зрение пропадает;

- Неврологические нарушения в виде нарушения речи, чувство "заплетающегося языка";
- Кожные проявления в виде обильных высыпаний по всему телу;
- Желтуха - повышение уровня билирубина в крови и проявляющееся желтушностью слизистых и кожных покровов.

Существуют побочные действия, которые имеют жизненную важность. Данные серьезные побочные эффекты могут возникнуть в тех случаях, когда прием препаратов производится самовольно, без консультации специалиста и, соответственно, при игнорировании (целенаправленном или случайном) противопоказаний к применению.

1. Воздействие на сердечно-сосудистую систему. В случае предрасполагающих факторов, таких как генетическая предрасположенность, курение (более 15 сигарет в день при возрасте женщины старше 35 лет), наличии ишемической болезни сердца либо артериальной гипертензии, возможно развитие сердечно - сосудистых заболеваний:
- Тромбоз вен, который может осложниться тромбоэмболией;
- Повышение риска развития инсультов;
- Увеличения риска развития острого инфаркта миокарда.

2. Нарушения свертывающей системы крови. Гормональные препараты влияют на свертывающую систему крови, повышая ее активность, поэтому, при наличии заболеваний, связанных с данной системой, возможны значительные осложнения течения болезней.
3. Воздействие на сосудистую стенку. При заболеваниях, связанных с поражением сосудистой стенки, применение комбинированных препаратов приводит к дополнительному воздействию на сосуды, что может привести к осложнениям.

4. Влияние гормональных контрацептивов на липидный состав крови. Данное воздействие следует учитывать при назначении препаратов
5. Влияние на углеводный обмен в организме. Этот факт следует учитывать женщинам, страдающим сахарным диабетом.

- Вернуться в оглавление раздела "Гинекология"

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) включают гестагены второго и третьего поколения, комбинированные с этинилэстрадиолом. Комбинация эстрогена и гестагена оказывает следующие эффекты:
• гестагены подавляют менструальный цикл, воздействуя на гипоталамус и гипофиз;
• гестагены делают слизь шейки матки непроходимой для спермы;
• эстрогены активируют гестагеновые рецепторы и увеличивают чувствительность к прогестерону;
• эстрогены противодействуют андрогенному действию синтетических гестагенов;
• эстрогены вносят вклад в отрицательную обратную связь с гипоталамусом и гипофизом.

Комбинированные оральные контрацептивы обычно принимают 21 день, потом делают перерыв на 7 дней, чтобы прошло кровотечение (монофазный препарат). Монофазный препарат можно принимать ежедневно в течение 12 нед (т.е. 4 пачки) до 7-дневного перерыва, особенно если есть неблагоприятные эффекты в течение недели без таблеток. Трехфазные препараты обеспечивают три ступенчатых изменения дозировок эстрогенов и гестагенов, подражая естественному фону циклической выработки стероидов. Для минимизации побочных эффектов были разработаны таблетки с низкой дозой эстрогена (20 мкг этинилэстрадиола) и комбинированные с антиандрогенными проге-стогенами (ципротерона ацетат).

Побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов: маточные кровотечения, тошнота, головная боль, мигрень, дискомфорт в молочных железах, увеличенный риск тромбоза глубоких вен. Первые КОК содержали более 50 мкг этинилэстрадиола, что приводило к повышенному риску цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время рекомендованная доза этинилэстрадиола составляет 20-35 мкг, которая не увеличивает риск возникновения сердечнососудистых заболеваний при отсутствии других факторов риска типа курения, пожилого возраста и диабета.

Преимущества комбинированных оральных контрацептивов заключаются в подавлении менструального цикла и наступлении эндокринного состояния, подобного беременности или лактации, что обеспечивает:
• эффективную контрацепцию (0,5 беременности на 100 человеко-лет);
• уменьшение встречаемости и/или серьезности предменструального напряжения, дисменореи, аменореи и анемии;
• улучшение состояния кожи при акне (некоторые препараты);
• подавление доброкачественных заболеваний молочных желез;

• подавление кист яичников;
• уменьшение риска рака яичников;
• возможное подавление эндометриоза;
• подавление фибром матки;
• уменьшение риска воспалительных заболеваний малого таза, связанное, возможно, с утолщением слоя маточной слизи до такой степени, что бактерии не могут проникнуть в репродуктивный тракт.

Относительный риск побочных эффектов стероидных контрацептивов (по сравнению с другими рисками) небольшой и меньше, чем риск наступления беременности. Побочный эффект этих препаратов связан со следующим:
• дозы эстрогена более 50 мг, особенно для курящих пациентов, могут способствовать увеличению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Большинство современных препаратов содержит 35 мг эстрогена или меньше. Эстроген — основная причина тромбозов, т.к. он влияет на факторы свертывания крови; КОК уменьшают риск рака яичников и матки, но некоторые данные дают основания предположить увеличение риска рака молочной железы; КОК нарушают переносимость глюкозы, особенно у лиц, предрасположенных к сахарному диабету. Состояние обычно нормализуется в течение 6 мес после прекращения применения КОК. Женщинам, входящим в группу риска, обычно назначают только гестагенные контрацептивы.

Читайте также: