Лечение отравления вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой)

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 06.11.2024

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Вальпроевая кислота

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

1 таб.
вальпроат натрия	199.8 мг*,
вальпроевая кислота	87 мг*

* что соответствует содержанию 300 мг вальпроата натрия на 1 таб.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид - 30 мг, гипромеллоза 4000 - 105.6 мг, этилцеллюлоза - 7.2 мг, натрия сахаринат - 6 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.4 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый (поливиниловый спирт - 46.9%, макрогол 4000 - 23.6%, тальк - 17.4%, титана диоксид 12.1%) - 21 мг.

30 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.

1 таб.
вальпроат натрия	333 мг**
вальпроевая кислота	145 мг**

** что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таб.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид - 50 мг, гипромеллоза 4000 - 176 мг, этилцеллюлоза - 12 мг, натрия сахаринат - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 4 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый (поливиниловый спирт - 46.9%, макрогол 4000 - 23.6%, тальк - 17.4%, титана диоксид - 12.1%) - 35 мг.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. C max в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

При сочетании с другими лекарственными средствами T 1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания активных веществ препарата Вальпроевая кислота

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
F31	Биполярное аффективное расстройство
F95	Тики
G40	Эпилепсия
R56.0	Судороги при лихорадке
R56.8	Другие и неуточненные судороги

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T 1/2 .

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Лечение отравления вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой)

а) Стабилизация состояния. Необходимо контролировать состояние дыхательных путей, систем дыхания и кровообращения. Если при поступлении пациента в стационар отмечается угнетение дыхания, может потребоваться искусственная вентиляция легких после эндотрахеальной интубации. Следует контролировать адекватность дыхательного объема (норма составляет 10—15 мл/кг).

б) Очистка пищеварительного тракта. Применять рвотные средства, как правило, не рекомендуется, так как у пациента при поступлении в стационаробычно бывает сонливость или помрачение сознания. Необходимо проследить, чтобы в дыхательные пути не попали инородные тела или жидкости.

Промывание желудка малоэффективно из-за очень быстрой абсорбции лекарства.

Активированный уголь (для взрослых 50—100 г; для детей 15—30 г) может адсорбировать вальпроат еще в кишечнике, но эффективность его применения не изучалась.

в) Усиление выведения. Не проводилось систематических исследований, результаты которых могли бы подтвердить целесообразность форсированного диуреза, гемодиализа, перитонеального диализа, обменного переливания крови или гемоперфузии.

Сообщалось о пациенте с гемодинамической неустойчивостью, который обнаружил рефрактерность к лечению налоксоном, активированным углем, к реанимации с инфузионной терапией и капельному вливанию дофамина. Припадки снимаются лоразепамом. Гемодиализ вызывает снижение уровня вальпроевой кислоты и восстановление восприимчивости к лечению.

У одного из пациентов гемоперфузия с активированным углем привела к увеличению клиренса вальпроевой кислоты, что сопровождалось улучшением клинического состояния больного.

Относительно малый объем распределения обусловливает эффективность экстракорпорального удаления препарата. Если интоксикация не сопровождается развитием почечной недостаточности, экстракорпоральное удаление вальпроевой кислоты нецелесообразно, поскольку успешное выздоровление больных достигается мерами поддерживающей терапии.

г) Антидоты вальпроата натрия (вальпроевой кислоты). У взрослого пациента с помрачением сознания, вызванным передозировкой вальпроевой кислоты, через 1 мин после внутривенного введения 2 мг налоксона восстановились ясность сознания и реактивность. У пациентов с высокими концентрациями вальпроевой кислоты в сыворотке эффект от введения налоксона был незначительным.

д) Поддерживающая терапия отравления вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой). Поддерживающая терапия — основное направление лечения после передозировок вальпроата.

Следует обеспечить нормальное выделение мочи. Необходимо прервать прием всех противосудорожных средств и лекарств, индуцирующих активность ферментов печени. Этих мер должно быть достаточно для быстрого выздоровления в течение 24—72 ч.

При припадках определяют уровень вальпроевой кислоты в сыворотке. Если уровень вальпроата повышен, прекращают прием лекарства и внутривенно вводят диазепам (0,1—0,3 мг/кг) до максимальной дозы — 20 мг для взрослых. При необходимости введение диазепама повторяют через 10—20 мин.

Если у пациентов помрачение сознания, полубессознательное состояние или гиперсомния, но при этом другие жизненно важные показатели и функция печени в норме, бывает достаточно простого наблюдения в отделении интенсивной терапии в стационаре в течение 24— 72 ч.

Описан случай, когда у пациента вальпроевая кислота вызвала молниеносную недостаточность. Ему помогла ортотопическая трансплантация печени.

Мало данных, которые подтверждали бы целесообразность применения L-карнитина в качестве лечебного средства в случаях передозировок или для предупреждения вызываемой вальпроевой кислотой гепатотоксичности.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Отравление вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой) и его побочные эффекты

Вальпроевая кислота — 2-пропилпентановая кислота (Depakene, Depakote) — синтетическое химическое соиденение. В 1978 г. она была разрешена к применению в США для лечения эпилепсии.

а) Токсичная доза. Токсические эффекты часто проявляются при ежедневных дозах, превышающих 1800 мг и при концентрациях в крови, превышающих 100 мкг/мл. Потеря сознания наступает при проглатывании более 200 мг/кг.

Вальпроат магния. По данным предварительных испытаний, вальпроат магния близок по эффективности к вальпроату натрия. Терапевтический уровень в сыворотке варьирует в пределах от 40 до 100 мкг/мл. Значительного увеличения концентрации лекарства в сыворотке не выявлено. Эффективная доза, по-видимому, составляет 20—30 мг/кг/сут. Вальпроат магния быстро абсорбируется, период его полужизни составляет 8,25 ч, объем распределения — 0,1 л/кг.

б) Токсикокинетика вальпроата натрия:
- Пиковый уровень в плазме: 50—100 мкг/мл
- Время достижения пикового уровня в плазме: 1—4 ч
- Объем распределения: 0,15—0,40 л/кг
- Степень связывания с белками плазмы: 90 %
- Период полувыведения: 7—15 ч
- Выводится в неизмененном виде: 1—3 %

* Подвергается аутоиндуцированию.

в) Взаимодействие лекарственных средств. Вальпроевая кислота не индуцирует активность микросомальных ферментов печени, катализирующих метаболизм лекарственных средств. При одновременном введении вальпроевой кислоты и фенобарбитала в сыворотке повышается уровень фенобарбитала и усиливается седативный эффект. Механизм этого взаимодействия неизвестен. В связи с этим при одновременном применении фенобарбитала и вальпроата натрия может возникнуть необходимость снижения дозы фенобарбитала.

При одновременном применении примидона и вальпроата натрия вначале происходит повышение концентрации примидона в крови, но через 1—3 мес она снова становится нормальной.

Если вальпроевую кислоту и фенитоин принимают вместе, следует определять концентрации фенитоина в крови (общую и концентрацию свободного фенитоина) и в случае необходимости скорректировать дозу.

г) Беременность и лактация. Вальпроевая кислота обнаруживается в кровотоке плаценты. В опытах на животных установлено ее дисморфогенное действие. Прием вальпроевой кислоты в I триместре беременности вызывает увеличение числа дефектов нервных трубок (расщелина позвоночника). Риск образования расщелины позвоночника, сопутствующий приему вальпроевой кислоты во время беременности, составляет 1—2 %.

Нет каких-либо существенных данных, которые позволили бы считать, что прием вальпроевой кислоты повышает риск возникновения других специфических серьезных дефектов развития, помимо повышенного риска, обусловленного эпилепсией матери. Описаны незначительные лицевые дефекты, в том числе эпикантус с подглазничной складкой, плоская переносица, маленький вздернутый нос, длинная верхняя губа с относительно мелким губным (подносовым) желобком, тонкая красная кайма верхней губы и опущенные вниз углы рта (вальпроатный синдром плода).

Повышенные дозы вальпроата (1200—2000 мг ежедневно), приводящие к повышенным концентрациям вальпроата в сыворотке (73 мкг/мл, тогда как у других матерей концентрация вальпроата 44 мкг/мл), могут обусловить повышенный риск развития расщелины позвоночника. Симптомы отмены начинают проявляться через 12—48 ч после родов, в их число входят раздражительность, дрожание, аномальный тонус, припадки и проблемы с кормлением.

д) Клиническая картина отравления вальпроатом натрия. Острые отравления вальпроевой кислотой наблюдаются не часто, но и не так редко. У пациентов обычно появляется сонливость; потеря сознания наступает только в том случае, если проглочено более 200 мг/кг. Выявляется незначительная корреляция между воздействием на центральную нервную систему (глубина комы, припадки) и концентрацией вальпроата в плазме. У взрослых наблюдались случаи энцефалопатии, помрачения сознания и комы без гепатической токсичности.

У детей развивались обратимая деменция и видимая атрофия мозга. У таких пациентов отмечаются нетоксические концентрации вальпроата в плазме, отсутствие лихорадки, гипераммониемия и нормальная функция печени. Если при лечении эпилепсии ежедневно вводят 100—700 мг/кг вальпроевой кислоты, припадки наблюдаются редко. Вальпроат вызывает обратимую дисфункцию проксимальных канальцев почек и развитие синдрома Фанкони.

д) Гепатотоксичность, обусловленная регулярным применением. Гепатотоксичность, связанная с применением вальпроевой кислоты, проявляется в виде бессимптомного повышения в сыворотке концентраций ферментов печени (довольно распространенное явление), гипераммониемии в сочетании с заторможенностью, рвотой, помрачением сознания или комой, но, как правило, не сопровождаемой поражением клеток печени, и в виде острой гепатотоксичности, которая может привести к летальному исходу.

е) Лабораторные данные отравления вальпроатом натрия:

- Уровни в крови. Если концентрация вальпроевой кислоты в плазме превышает верхний терапевтический уровень в крови, равный 100 мкг/мл, концентрация свободной фракции лекарства увеличивается, поскольку участки связывания оказываются насыщенными. Многократное введение активированного угля более эффективно, если степень связывания токсина с белками незначительна. Повторно дозы активированного угля вводили для повышения элиминации вальпроата, несмотря на высокую степень связывания последнего с белками.

- Вспомогательные исследования. При передозировках следует контролировать следующие показатели: уровень вальпроата в сыворотке, функцию печени, уровень амилазы в сыворотке, а также полный анализ крови, включая тромбоциты и время кровотечения. Электроэнцефалограмма обычно бывает нормальной. Может наблюдаться незначительная тромбоцитопения с ингибированием II фазы агрегации тромбоцитов. Могут быть снижены и скорость оседания эритроцитов, и уровень фибриногена.
Наблюдаются аномальная кровоточивость, изменения частичного тромбопластинового и протромбинового времени.

Вальпроат натрия (Natrii valproas)

Натриевая соль вальпроевой кислоты. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде и спирте. Молекулярная масса 166,2.

Фармакология

Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС . Стимулирует центральные ГАМКергические процессы (в т.ч. тормозные стресс-лимитирующие) понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Проявляет транквилизирующие свойства, снижает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало — при психомоторных припадках.

Быстро и полно всасывается из ЖКТ (прием пищи не изменяет абсорбцию). Биодоступность около 100%. C_max достигается через 2 ч, равновесная концентрация — на 3–4 день. Минимальная эффективная концентрация при в/в введении составляет 40–50 мг/л (до 100 мг/л). Связывание с белками плазмы высокое (90%) и снижается с увеличением дозы (концентрации). Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ . В печени подвергается биотрансформации: окисляется (митохондриальное-бета и микросомальное) и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Выводится преимущественно с мочой (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов). T_1/2 составляет 15–17 ч, но может быть 6–10 ч (низкие показатели обусловлены индукцией ферментов биотрансформации).

Применение вещества Вальпроат натрия

Эпилепсия (моно- или комбинированная терапия): генерализованные припадки (большие судорожные, полиморфные и др.), малые формы (монотерапия), локальные и частичные припадки (моторные, психомоторные и др.); судорожный синдром при органических заболеваниях ЦНС; расстройства поведения, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги и нервные тики у детей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушения функции печени и/или поджелудочной железы, гепатит (острый, хронический, лекарственный и др., в т.ч. в семейном анамнезе), геморрагический диатез.

Ограничения к применению

Противопоказано в I триместре беременности, возможно во II и III триместре беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — D.

Грудное вскармливание не рекомендуется (вальпроаты проникают в грудное молоко, концентрация в молоке составляет 1–10% от уровня в сыворотке крови).

Побочные действия вещества Вальпроат натрия

Тошнота, рвота, боли в желудке, диарея и др. диспептические расстройства, снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2–12-й неделе); нарушение сознания, ступор, депрессия, чувство усталости, слабость, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, расстройства поведения, психозы, головная боль, головокружение, энцефалопатия, тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, энурез; алопеция, эритематозные проявления, тромбоцитопения, понижение свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровотечениями и др., гипофибриногенемия, лейкопения, эозинофилия, анемия, дисменорея, аменорея, увеличение массы тела, гипераммониемия с последующей летаргией и комой, изменения функциональных тестов щитовидной железы, фотосенсибилизация, аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отек), генерализованный зуд, синдром Стивенса — Джонсона, некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при приеме в течение 6 мес).

Взаимодействие

Усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, алкоголя, в т.ч. повышает гепатотоксичность фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина и клоназепама. Вальпроат увеличивает концентрацию фенитоина за счет вытеснения его из связи с белками плазмы и угнетения биотрансформации, ингибирует CYP3A4 и снижает метаболизм карбамазепина. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала, увеличивает T_1/2 и снижает его плазменный клиренс. Повышает (взаимно) концентрации в сыворотке крови примидона, этосуксимида, салицилатов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, дикумарола. Одновременный прием трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама — абсанс. Стимулирует торможение агрегации тромбоцитов, вызываемое антикоагулянтами (варфарин) и ацетилсалициловой кислотой.

Передозировка

Симптомы: заторможенность, нарушение равновесия и координации, миастения, гипорефлексия, нистагм, миоз, блокада сердца, коматозное состояние (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности).

Лечение: промывание желудка (при энтеральном приеме не позже 10–12 ч), обеспечение осмотического диуреза, поддержание жизненно важных функций (средства, действующие на сердечно-сосудистую систему и др.), гемодиализ.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или сразу после еды, не разжевывая: взрослым и подросткам — 20–30 мг/кг массы тела или 300–500 мг/сут, затем постепенное повышение на 200 мг/сут с интервалом в 3–4 дня до 0,9–1,5 г/сут (по 300–450 мг 2–3 раза в сутки), максимальная суточная доза 50 мг/кг или 2,4 г; при необходимости дозу превышают, но только в условиях обязательного контроля концентрации препарата в крови; детям подбирают дозу в зависимости от тяжести заболевания, терапевтического эффекта и возраста, назначают предпочтительно в виде сиропа (с использованием дозировочных ложек: большой — 200 мг и маленькой — 100 мг); обычные суточные дозы — 20–50 мг/кг, высшая суточная — 60 мг/кг, начальная — 15 мг/кг, затем повышают на 5–10 мг/кг в неделю до достижения необходимого эффекта; в зависимости от возраста: новорожденным, до 3 лет и старше 10 лет — 30 мг/кг, от 3 до 10 лет — 30–40 мг/кг/сут, до 1 года — в 2 приема, у более старших в 3 приема.

В/в, струйно, взрослым — 400–800 мг или капельно — 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 ч (предварительно 400 мг разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5–30% раствора глюкозы); при переходе с оральной формы на парентеральную первую инъекцию проводят через 6–8 ч из расчета 0,5–1 мг/кг/ч.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени и поджелудочной железы в анамнезе, детям, особенно до 3 лет (наибольший риск проявления гепатотоксичности), женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция), кормящим матерям (выделяется с грудным молоком), на фоне других противосудорожных препаратов, антидепрессантов, средств, угнетающих ЦНС.

При беременности назначение возможно только в крайнем случае (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода), в уменьшенных дозах и преимущественно в более поздние сроки.

До лечения, при превышении доз, в течение первых 6 мес лечения и затем — каждые 2–3 мес поддерживающей терапии тщательно контролируют функцию печени (уровни печеночных трансаминаз, билирубина), поджелудочной железы, систему свертывания крови (протромбин в крови). Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого живота» до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита. Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. С большой осторожностью используют при выполнении напряженной умственной и физической работы. Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих алкоголь.

Вальпроевая кислота (Acidum valproicum)

Фармакологическая группа вещества Вальпроевая кислота

Нозологическая классификация

Код CAS

Характеристика

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. C_max в плазме определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая — окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T_1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

Применение вещества Вальпроевая кислота

Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.

Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.

Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Вальпроевая кислота

Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.

Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений.

Внутрь, во время или сразу после еды. Суточная доза для взрослых в начале лечения составляет 0,3–0,6 г, в течение 1–2 нед ее постепенно повышают до 0,9–1,5 г, разовая доза для взрослых — 0,3–0,45 г. Суточная доза для детей — 15–50 мг/кг (в начале — 15 мг/кг, затем постепенное повышение на 5–10 мг/кг в неделю).

Торговые названия с действующим веществом Вальпроевая кислота

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Вальпарин® ХР	от 544.00 до 683.30
Депакин®	от 253.80 до 298.00
Депакин® Хроносфера	от 474.00 до 960.00
Депакин® хроно	от 458.00 до 543.00
Депакин® энтерик 300	от 479.00 до 490.00
Конвулекс®	1545.00
МИРОДЕП® лонг	от 635.00 до 635.00
Энкорат	от 161.60 до 161.60
Энкорат хроно®	от 120.00 до 215.00

Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.

Читайте также: