Лефамулин

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Nabriva Therapeutics - биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных противоинфекционных препаратов для лечения тяжелых инфекций. Недавно компания объявила, что Европейская комиссия (ЕК) одобрила новый антибиотик Xenleta (лефамулин) для внутривенного и перорального введения для лечения взрослых пациентов с внебольничной пневмонией (ВП), а именно: с использованием обычно рекомендуемых начальных лечебных антибактериальных препаратов. считаются нецелесообразными, или применяется монотерапия Ксенлетой, когда эти препараты неэффективны. В Соединенных Штатах Xenleta была одобрена FDA в августе 2019 года для лечения внебольничной бактериальной пневмонии (CABP) у взрослых.

Стоит отметить, что Xenleta представляет собой первую новую категорию антибиотиков, одобренную для CAP / CABP в Соединенных Штатах и Европейском Союзе за последние 20 лет. Препарат имеет новый механизм действия и обладает сильным действием in vitro против наиболее распространенных патогенов CAP / CABP. Он активен и имеет низкую тенденцию к развитию лекарственной устойчивости. Выпуск Xenleta на рынок знаменует собой большой прогресс в борьбе с устойчивостью к антибиотикам. Доступны короткий курс лечения препаратом, схема приема одного препарата и два типа препаратов для внутривенного и перорального введения, которые обеспечат стандарт для CAP / CABP. Важные и срочно необходимые варианты эмпирического лечения, основанные на основных принципах противомикробной терапии.

Что касается лекарств, Xenleta можно вводить перорально (600 мг каждые 12 часов) и внутривенно (150 мг каждые 12 часов) коротким курсом в 5-7 дней. Клиницисты могут проводить внутривенное или пероральное лечение в начале лечения пациента, чтобы избежать госпитализации, или они могут перейти от внутривенного к пероральному лечению, что может ускорить выписку. В настоящее время средняя продолжительность пребывания в стационаре больных пневмонией составляет 3-4 дня. Избегание госпитализации или ранней выписки выгодно для пациентов и может значительно сэкономить на стоимости медицинской системы.

Пневмония - это легочная инфекция, которая может быть серьезной и смертельной, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями. В Европе ежегодно регистрируется от 3 до 4 миллионов случаев пневмонии; в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 5 миллионов случаев пневмонии. Данные исследования глобального бремени болезней 2015 года показывают, что инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, являются третьей по частоте причиной смерти в мире и самой распространенной инфекционной причиной смерти в мире, унося ежегодно 3 миллиона жизней. Внебольничная пневмония (ВП) оказывает большее влияние на заболеваемость и смертность среди пожилых пациентов, и данные показывают, что смертность связана со старением. Примерно 90% смертей от пневмонии приходится на людей старше 65 лет.

Активным фармацевтическим ингредиентом Xenleta является лефамулин, который является новаторским, системно применяемым, полусинтетическим антибиотиком плевромутилина, который может подавлять синтез бактериальных белков, и его связывание имеет высокое сродство и высокую специфичность. И это происходит в молекулярном месте, отличном от других антибиотиков. Xenleta' механизм действия отличается от других одобренных антибиотиков, что приводит к более низкой тенденции к развитию устойчивости и отсутствию перекрестной устойчивости с β-лактамом, фторхинолоном, гликопептидом, макролидными и тетрациклиновыми антибиотиками. Xenleta обладает целевым спектром активности in vitro, который может бороться с наиболее распространенными патогенными грамположительными, грамотрицательными и атипичными патогенами, связанными с CAP / CABP, что соответствует принципам антибактериального лечения.

В исследовании LEAP-1 Xenleta имел тот же эффект, что и моксифлоксацин (с линезолидом или без него); в исследовании LEAP-2 Ксенлета лечилась на 2 дня меньше, чем моксифлоксацин, но имела такой же эффект. В двух исследованиях как индивидуальный анализ, так и анализ объединенных данных подтвердили, что Xenleta не уступала моксифлоксацину и соответствовала первичным и вторичным конечным точкам эффективности EMA при лечении ВП.

Метаанализ показал, что степень успеха IACR при TOC в группе mITT составляла 85% в группе Xenleta и 87,1% в группе моксифлоксацина (разница в лечении: -2,2%, 95% ДИ: -5,9, 1,6); в группе CE Частота успеха IACR в TOC составила 88,5% в группе Xenleta и 91,8% в группе моксифлоксацина (разница в лечении: -3,3%, 95% ДИ: -6,8, 0,1). В двух исследованиях как внутривенные, так и пероральные препараты Xenleta показали хорошую переносимость. Наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте введения, диарея, тошнота, рвота, повышение ферментов печени, головная боль, гипокалиемия и бессонница.

Лефамулин: новый антибиотик

…будет использоваться для лечения внебольничной бактериальной пневмонии, если получит одобрение регуляторов.

Курс акций австрийской «Набрива терапьютикс» (Nabriva Therapeutics) подпрыгнул сразу на 80% после объявления об успешном завершении опорных клинических испытаний фазы III, изучивших экспериментальный антибиотик лефамулин (lefamulin) в лечении внебольничной бактериальной пневмонии (CABP).

В ходе клинических исследований LEAP 1, охвативших 551 взрослого пациента с умеренно-тяжелой внебольничной бактериальной пневмонией, внутривенно назначался лефамулин или моксифлоксацин — в последнем случае с линезолидом, если были подозрения на метициллин-резистентный Staphylococcus aureus. На основе предопределенных критериев применялся вариант переключения на пероральные рецептуры препаратов после трех дней внутривенного введения.

Удалось достичь первичной конечной точки: пропорция пациентов, показавших ранний клинический ответ (ECR) по прошествии 72–100 часов после начала терапии, составила 87,3% в группе лефамулина и 90,2% в группе моксифлоксацина. Таким образом, экспериментальный медикамент оказался не хуже.

Весной 2018 года будут готовы результаты опорных клинических испытаний LEAP 2, сравнивающих пероральные лефамулин и моксифлоксацин на пациентах с умеренной внебольничной бактериальной пневмонией. Если всё будет хорошо, «Набрива» подаст заявку на регистрацию двух рецептур лефамулина для перволинейного лечения этого заболевания.

Лефамулин представляет собой полусинтетическое соединение, ингибирующее белковый синтез в бактериях путем подавления трансляции через связывание с A- и P-сайтами пептидилтрансферазного центра в субъединицах 50S их рибосом.

Лефамулин относится к плевромутилинам, открытому еще в 1950 году классу антибиотиков. В настоящее время существует три представителя такового: топический ретапамулин и два ветеринарных — тиамулин и вальнемулин. В разработке находится азамулин (azamulin). Таким образом, лефамулин может стать первым плевромутилиновым антибиотиком для системного применения человеком.

Тем временем закончены клинические исследования фазы II лефамулина в терапии острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур (ABSSSI) и фазы I в лечении неосложенных инфекций кожи и кожных структур (uSSSI). У этого антибиотика есть потенциал быть использованным и против других заболеваний, включая передаваемые половым путем инфекции (STI), внутрибольничную бактериальную пневмонию (HABP), остеомиелит и инфекции протезированных суставов, а также бактериальную пневмонию, развившуюся при искусственной вентиляции легких (VABP).

Lefamulin

Этот документ, предоставленный Lexicomp ® , содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Для чего используется этот лекарственный препарат?

Применяется для лечения бактериальной инфекции определенного типа.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
Если у Вас заболевание печени.
Если у Вас когда-либо отмечалось увеличение продолжительности интервала QT на ЭКГ или другие нарушения сердечного ритма.
Если вы принимаете какие-либо препараты против нарушения сердечного ритма.
Если Вы принимаете любые лекарственные препараты, которые могут вызвать определенный вид нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT). Существует много лекарственных препаратов, которые могут вызывать такие проблемы. Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если вы принимаете какие-либо препараты (рецептурные или отпускаемые без рецепта, натуральные препараты и витамины), которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом — к примеру, некоторые лекарства для лечения ВИЧ, других инфекций или судорог. Существует большое количество лекарств, которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом.
Если вы кормите грудью. Вам следует отказаться от грудного вскармливания во время лечения данным препаратом и в течение не менее 2 дней после применения его последней дозы.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
Не применяйте дольше назначенного времени. Возможно возникновение вторичной инфекции.
Возможно неблагоприятное воздействие данного препарата на плод. Перед началом приема данного препарата вы пройдете тест на беременность, чтобы подтвердить, что вы НЕ беременны.
Если для вас существует риск забеременеть, в период лечения и в течение некоторого времени после получения последней дозы этого препарата необходимо применять противозачаточное средство. Узнайте у лечащего врача, как долго следует применять противозачаточные средства. Если вы забеременеете, немедленно обратитесь к лечащему врачу.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
При применении данного лекарственного препарата может возникать определенный тип нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT). Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас тахикардия, нарушение сердцебиения или обморок.
Диарея часто возникает при приеме антибиотиков. В редких случаях может возникать тяжелая форма диареи, вызываемая бактериями Clostridium difficile (C. diff.) [CDAD]. Иногда это приводит к проблемам с кишечником, оканчивающимся смертью. CDAD может возникнуть во время или через несколько месяцев после приема антибиотиков. При появлении болей, спазмов в животе или очень жидкого, водянистого стула и стула с кровью немедленно обратитесь к врачу. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем лечить диарею.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Раздражение в месте применения лекарственного препарата.
Диарея, расстройство желудка или рвота.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Принимайте данный лекарственный препарат натощак. Принимайте препарат не позже чем за 1 час до или не раньше чем через 2 часа после еды.
Проглотите целиком, запив полным стаканом воды.
Не жуйте, не ломайте и не крошите.
Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.

Этот препарат вводят инфузионно внутривенно непрерывно в течение определенного времени.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

Примите пропущенную дозу как только сможете.
Если до приема следующей дозы остается менее 8 часов, не принимайте пропущенную дозу и вернитесь к обычному графику приема препарата.
Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

За дальнейшими указаниями обратитесь к врачу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.

Если Вам необходимо хранить этот лекарственный препарат дома, узнайте условия его хранения у Вашего врача, медсестры или фармацевта.

Все формы выпуска:

Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Авторское право

Лефамулин

Лефамулин — полусинтетический антибиотик класса плевромутилинов. Ингибирует синтез бактериального белка посредством взаимодействий (водородные связи, гидрофобные взаимодействия и силы Ван-дер-Ваальса) с A- и P-сайтами пептидилтрансферазного центра в домене V 23-й рибосомальной РНК субъединицы 50S. Связывающий карман бактериальной рибосомы закрывается вокруг ядра мутилина для индуцированной подгонки, которая препятствует правильному расположению трансферной РНК.

Фармакокинетика

AUC_{0–24 h} и C_max лефамулина у пациентов с внебольничной пневмонией были соответственно на 73 % и 30 % выше, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетические параметры лефамулина приведены в таблице.

Параметры	Способ введения	Данные (% CV)
C_max (мкг/мл)	Внутривенно	3,60 (14,6)
C_max (мкг/мл)	Внутрь	2,24 (37,1)
C_min (мкг/мл)	Внутривенно	0,573 (89,4)
C_min (мкг/мл)	Внутрь	0,765 (75,7)
AUC_{0–24 ч} (мкг × ч/мл)	Внутривенно	28,6 (46,9)
AUC_{0–24 ч} (мкг × ч/мл)	Внутрь	32,7 (49,2)

Всасывание

Биодоступность лефамулина в таблетках составляет приблизительно 25 %, пиковая концентрация лефамулина в плазме крови при введении здоровым добровольцам достигается через 0,88–2 часа.

Эффект приёма пищи

При приёме лефамулина внутрь с пищей снижение C_max составило 22,9 % [90 % ДИ: 12,2; 32,3], а снижение AUC_0–inf — 18,43 % [90 % CI: 11,7; 24,7].

Распределение

Связывание лефамулина с белками плазмы крови в диапазоне от 94,8 % при 2,35 мкг/мл до 97,1 % при 0,25 мкг/мл.

Средний объём распределения (V_d) лефамулина при внутривенном введении у пациентов с внебольничной пневмонией составляет 86,1 л (34,2–153 л).

Выведение

Общий клиренс лефамулина при в/в введении у пациентов с внебольничной пневмонией составляет 11,9 л/ч (2,94–30,0 л/ч).

Средний период полувыведения лефамулина у пациентов с внебольничной пневмонией составляет приблизительно 8 часов (3–20 ч).

Метаболизм

Лефамулин в основном метаболизируется с помощью CYP3A4.

Экскреция

У здоровых взрослых добровольцев средний % общей радиоактивности, выделяемой с калом составил 77,3 % (4,2–9,1 % в неизменном виде) при внутривенном введении, а при приёме внутрь — 88,5 % (от 7,8 % до 24,8 % в неизменном виде); в моче — 15,5 % (9,6–14,1 % в неизменном виде) и 5,3 % (без изменений, не определено) соответственно.

Показания

Лечение внебольничной бактериальной пневмонией у взрослых, вызванной следующими чувствительными к лефамулину микроорганизмами: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные изоляты), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лефамулину, препаратам класса плевромутилина; беременность; грудное вскармливание.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения лефамулина при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных выявили признаки повреждения плода. У животных лефамулин проникал через плаценту и был обнаружен в тканях плода.

Женщины репродуктивного потенциала должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения лефамулином и в течение как минимум 2-х дней после приёма последней дозы лефамулина.

Применение лефамулина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения лефамулина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли лефамулин в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение лефамулина в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Лефамулин противопоказан при кормлении грудью, возобновить кормление можно через 2 дня после приёма последней дозы лефамулина.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза лефамулина составляет 150 мг каждые 12 часов путём внутривенной инфузии в течение 60 минут курсом 5–7 суток, либо 600 мг перорально каждые 12 часов в течение 5 суток.

Побочные действия

Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥2 % пациентов, получавших лефамулин:

реакции в месте введения;
повышение уровня печёночных ферментов;
тошнота;
гипокалиемия;
бессонница;
головная боль.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на лефамулин

Сильные и умеренные индукторы CYP3A или P-Gp

Совместное использование лефамулина в любой форме с сильными индукторами CYP3A4 или P-gp снижает AUC и C_max лефамулина, что может сказаться на эффективности терапии. Избегайте одновременного использования лефамулина с сильными и умеренными индукторами CYP3A4 или P-gp, если только выгода от совместного приёма не перевешивает риски.

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A или P-Gp

Совместное использование лефамулина в таблетках с сильными ингибиторами CYP3A или P-gp повышает AUC лефамулина, что может увеличить риск развития побочных реакций лефамулина. Избегайте одновременного использования таблеток лефамулина с сильными ингибиторами CYP3A или P-gp.

Влияние лефамулина на другие лекарственные средства

Субстраты CYP3A4

Совместное использование лефамулина в таблетках с субстратами CYP3A4 увеличивает AUC и C_max субстратов CYP3A4, что может увеличить риск развитиянарушений сердечной проводимости. Одновременное применение лефамулина в таблеткахс субстратами CYP3A, которые пролонгируют интервал QT, противопоказано. Совместное использование лефамулина в таблетках с субстратами CYP3A4 требует тщательного мониторинга побочных эффектов этих препаратов (например, алпразолам, дилтиазем, верапамил, симвастатин, варденафил).

Одновременный приём лефамулина в инъекциях с субстратами CYP3A4 не влияет на экспозицию субстратов CYP3A4.

Лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT

Потенциал фармакодинамического взаимодействия, приводящего у пролонгации интервала QT между лефамулином и другими лекарственными средствами, влияющими на сердечную проводимость, неизвестен. Избегайте одновременного использования всех форм лефамулина с такими лекарственными средствами (например, антиаритмическими препаратами класса IA и III, антипсихотическими препаратами, эритромицином, моксифлоксацином, трициклическими антидепрессантами).

Особые указания

Псевдомембранозный колит

Энтероколит, вызванный Clostridium difficile, встречается при назначении различных антибиотиков, включая лефамулин, степень тяжести которого может варьировать от лёгкой диареи до фатального колита. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию псевдомембранозного колита. Изоляты Clostridium difficile, продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Псевдомембранозный колит должен рассматриваться у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после применения антибактериальных препаратов. Сообщается, что энтероколит, вызванный Clostridium difficile, может развиваться через два месяца после введения антибактериальных средств.

Развитие лекарственной устойчивости

Назначение лефамулина при отсутствии доказанной бактериальной инфекции вряд ли принесёт пользу пациенту и увеличит риск развития резистентных штаммов бактерий.

Mycoplasma genitalium: грозный враг, нуждающийся в новых методах лечения и диагностики

Как фармаколог-инфекционист, работающий в стационаре, я не часто сталкиваюсь с пациентами с Mycoplasma genitalium.

(Джефф Брок, PharmD, MBA, BCPS AQ-ID, является членом редакционного совета журнала Infectious Disease News и фармакологом по инфекционным заболеваниям в Mercy Medical Center в Де-Мойне, штат Айова).

Однако недавно меня спросили о необходимости получения лефамулина для амбулаторного пациента с персистирующей инфекцией M. genitalium, несмотря на несколько курсов стандартного лечения.

M. genitalium является установленной причиной инфекций, передающихся половым путем, как у мужчин, так и у женщин с тех пор, как он был впервые выявлен в начале 1980-х годов. Истинная распространенность M. genitalium в США фактически неизвестна, поскольку эта инфекция не является регистрируемой, а эпидемиологических исследований среди населения в целом было проведено мало. Однако недавний метаанализ показал, что распространенность заболевания в мире составляет от 1,3% до 3,9%, причем в странах с более низким уровнем развития этот показатель наиболее высок. Заболеваемость в группах высокого риска, таких как пациенты, прошедшие обследование в клиниках сексуального здоровья, достигает 35%, особенно среди мужчин с негонококковым уретритом.

M. genitalium в основном ассоциируется с негонококковым, нехламидийным уретритом у мужчин и цервицитом у женщин. Более серьезные осложнения, такие как воспалительные заболевания органов малого таза, спонтанные аборты и бесплодие, также связаны с инфекцией M. genitalium у женщин. Это очень медленно растущий привередливый организм, что затрудняет как диагностические методы, так и получение информации о его чувствительности.

Поскольку культивирование M. genitalium может занимать до 6 месяцев, основным механизмом диагностики является некультурная диагностика, например, тесты амплификации нуклеиновых кислот. К сожалению, молекулярные тесты для выявления маркеров устойчивости к противомикробным препаратам в настоящее время не являются коммерчески доступными в США. Отсутствие доступных тестов на резистентность, наряду с ограниченным количеством антибиотиков, доступных для лечения инфекций M. genitalium, создает значительную проблему при попытке лечения пациентов с этой инфекцией, особенно с рецидивирующей или персистирующей инфекцией.

Резистентность к антибиотикам является растущей проблемой для ИППП, и M. genitalium не является исключением. Распространенность резистентности к макролидам у M. genitalium высока и продолжает расти во многих частях мира, причем в большинстве стран отмечается более 40% резистентности. Лечение только азитромицином может привести к развитию резистентности во время терапии штаммов, чувствительных к макролидам, поэтому оно не рекомендуется.

Именно поэтому в новом руководстве CDC по лечению ИППП рекомендуется двухэтапная терапия (таблица). Начало лечения доксициклином снижает нагрузку на организм, облегчает очищение и может помочь снизить риск развития резистентности. В недавнем исследовании, проведенном в шести клиниках по лечению ИППП и включавшем мужчин с симптомами уретрита, было установлено, что среди тех, кто лечился только азитромицином, о постоянных симптомах сообщили 25,8% пациентов с резистентной к макролидам инфекцией M. genitalium, в то время как 13% пациентов без резистентности к макролидам сообщили о постоянных симптомах.

Устойчивость к фторхинолонам также возникла из-за мутаций в областях гена parC, определяющих резистентность к хинолонам. Распространенность этой мутации в США, по некоторым данным, достигает 15%. Эта резистентность имеет клиническое значение, поскольку исследования продемонстрировали значительное снижение частоты клинического излечения после курса лечения моксифлоксацином со 100% до 2010 года до 89% в более поздних исследованиях.

Лефамулин - это плевромутилин, который ингибирует синтез бактериального белка путем связывания с 50S субъединицей в центре пептидилтрансферазы, что предотвращает образование пептидных связей. Он обладает новым механизмом действия за счет уникального индуцированного механизма закрытия кармана связывания внутри рибосомы, что обеспечивает плотное связывание препарата с целевым сайтом. Благодаря этому механизму перекрестная резистентность с другими классами антибиотиков низкая. Он обладает мощной активностью in vitro против многих грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Хотя опубликованные клинические исследования отсутствуют, данные in vitro свидетельствуют о том, что лефамулин обладает мощной активностью против патогенов, которые обычно вызывают ИППП, включая Neisseria gonorrhoeae и M. genitalium с множественной лекарственной резистентностью. Лефамулин проникает в ткани мочеполовой системы, включая простату и ткани малого таза, что делает его привлекательным препаратом для лечения ИППП, особенно в популяциях с высоким уровнем резистентности к макролидам или фторхинолонам, а также у тех, у кого лечение стандартными схемами антибиотиков не дало результатов.

Лефамулин доступен как для внутривенного, так и для перорального введения. К сожалению, стоимость лефамулина может стать препятствием. Пероральная дозировка лефамулина составляет 600 мг два раза в день, а его средняя оптовая стоимость в настоящее время составляет около 330 долларов США за 1 день лечения. Существует программа помощи пациентам, а также другие ресурсы доступа пациентов, которые могут быть полезны в получении препарата для пациентов.

Солитромицин - еще один перспективный препарат, который не одобрен FDA, но обладает мощной активностью в отношении M. genitalium. Однако в ходе исследования SOLITAIRE-U было установлено, что солитромицин уступает цефтриаксону плюс азитромицину в лечении неосложненной генитальной гонореи.

Возникающая резистентность и ограниченные возможности лечения людей с резистентными или рецидивирующими инфекциями M. genitalium создают значительные проблемы в лечении этих инфекций. В случае симптоматической неудачи лечения или положительного теста на излечение после применения стандартных схем, руководство CDC рекомендует обратиться к экспертам для определения вариантов лечения. Очевидно, что необходимы новые варианты лечения.

Более того, для быстрого выявления инфицированных M. genitalium и одновременного определения резистентности к противомикробным препаратам необходимы более совершенные диагностические тесты, позволяющие оптимизировать лечение для улучшения результатов лечения пациентов. Продолжение лечения инфекций M. genitalium без знания профиля резистентности может фактически усугубить проблему резистентности этой инфекции, увеличивая количество неудач в лечении и повышая риск передачи инфекции другим людям.

Читайте также: