Лучевая диагностика болезни накопления гликогена по печени

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

КТ, МРТ, УЗИ признаки регенераторных и диспластических узлов печени

а) Терминология:
1. Аббревиатуры:
• Диспластический узел (ДУ)
• Регенераторный узел (РУ)
2. Синонимы:
• Цирротический узел
3. Определения:
• Ограниченная пролиферация паренхимы печени на фоне цирроза, возникающая в ответ на ее повреждение:
о При прогрессировании возникают изменения диспластического характера или происходит озлокачествление

б) Визуализация:

1. Общая характеристика:
• Лучший диагностический критерий:
о РУ: множественные мелкие узелки в цирротически измененной печени, гипоинтенсивные на Т2 ВИ и GRE
о ДУ: обнаруживаются в меньшем количестве, имеют меньший размер; гиперинтенсивны на Т1 ВИ и гипоинтенсивны на Т2 ВИ
• Локализация:
о Равномерное распределение во всех отделах печени
• Размер:
о Размер регенераторных узлов обычно не превышает двух сантиметров:
- Поперечный размер диспластических узлов 2-4 см
• Морфология:
о РУ: множественные:
- ДУ: немногочисленные или единичные
о Округлые, четко отграниченные

2. Рекомендации по визуализации:
• Лучший метод диагностики:
о МРТ
• Выбор протокола:
о Т1 и Т2 ВИ; Т1 ВИ с контрастным усилением для оценки васкуляризации
о Препараты гадоксетовой кислоты (Eovist, Primovist) или гадо-беновой кислоты для дифференциальной диагностики узлов в печени:
- РУ и ДУ ожидаемо накапливают и удерживают контрастное вещество в отсроченной фазе
- Узлы ГЦР не накапливают и не удерживают контрастное вещество:
Диспластические узлы (высокой степени дисплазии) также могут не накапливать и не удерживать контраст
В некоторых случаях ГЦР показывает неравномерный («географический», «пятнистый») характер накопления контраста

(Слева) На Т1 ВИ МР томограмме у мужчины 50 лет, страдающего циррозом печени, определяется гиперинтенсивное объемное образование округлой формы, с четкими краями, с «выпадением» сигнала на Т1 ВИ GRE в «противофазе» (томограммы не продемонстрированы).
(Справа) На Т2 ВИ МР томограмме у этого же пациента образование выглядит гипоинтенсивным, что типично для диспластического узла и не характерно для гепатоцеллюлярного рака (ГЦР). (Слева) На Т1 ВИ МР томограмме в поздней артериальной фазе (этот же пациент) определяется минимальная васкуляризация (контрастное усиление) образования.
(Справа) Т1 ВИ МР томограмме в венозной фазе (этот же пациент) визуализируется образование (диспластический узел), гипоинтенсивное по сравнению с паренхимой печени; низкая интенсивность сигнала, скорее всего, обусловлена повышенным контрастным усилением печени, чем «вымыванием» контраста из узла. (Слева) На сонограмме у этого же пациента визуализируется гипоэхогенный узел; под контролем УЗИ была выполнена его биопсия. Несмотря на то, что при МР-исследовании определяются изменения, типичные для диспластического узла, важным моментом является подтверждение природы образования путем его биопсии под контролем УЗИ. При исследовании биоптата были обнаружены диспластические изменения без признаков ГЦР.
(Справа) На фотографии микропрепарата диспластического узла высокой степени дисплазии визуализируется непарная артериола. Определяется также дуктуляр-ная реакция (внутри и по периферии желчных протоков).

3. КТ признаки регенераторных и диспластических узлов:
• КТ без контрастного усиления:
о Большинство регенераторных узлов достоверно не определяются на КТ или MPT (Т1 ВИ)
о Мелкие узелки изоденсны паренхимы печени, вследствие чего их невозможно обнаружить
о Регенераторные узлы могут выглядеть более плотными по сравнению с окружающей их паренхимой печени:
- Вследствие повышенного содержания железа или гликогена
- Или за счет наличия «гало», обусловленного гиподенсными участками фиброза, окружающими узлы
• КТ с контрастным усилением:
о Регенераторные узлы накапливают контраст несколько хуже по сравнению с тканью печени:
- В результате чего они становятся неразличимыми, «исчезают»
о Диспластические узлы изо- или гиперденсны в артериальную фазу:
- Большинство из них не являются гиперваскулярными
- Избыточная васкуляризация является признаком, подозрительным на ГЦР

(Слева) На аксиальной Т1 ВИ МР томограмме с контрастным усилением у женщины 67 года, страдающей циррозом, определяются типичные для цирроза изменения: узлы в печени, а также расширение фиссур. Не очень отчетливо визуализируются множественные, мелкие регенераторные узелки.
(Справа) На аксиальной Т2 ВИ МР томограмме у этой же пациентки лучше видны цирротические узелки, внешний вид которых (гипоинтенсивные очаги субсантиметрового диапазона) типичен для доброкачественных регенераторных узлов. (Слева) На аксиальной Т1 ВИ МР томограмме у этой же пациентки в латеральном сегменте определяется гиперинтенсивное образование с четкими контурами, которое было верифицировано как диспластический узел.
(Справа) На другой аксиальной Т1 ВИ МР томограмме у этой пациентки определяется гипоин-тенсивный очаг в шестом сегменте печени — верифицированный ГЦР. (Слева) На аксиальной Т2 ВИ МР томограмме (эта же пациентка) визуализируется диспластический узел, относительно гипоинтенсивный, что является характерной чертой узловых изменений этого типа.
(Справа) На другой аксиальной Т2 ВИ МР томограмме у этой же пациентки визуализируется относительно гиперинтенсивный узел ГЦР (повышение интенсивности сигнала типично для злокачественного узла или объемного образования).

4. МРТ признаки регенераторных и диспластических узлов:

• Т1 ВИ:
о Регенераторные узлы:
- Характеризуются вариабельной интенсивностью сигнала
- Обычно изоинтенсивны по отношению к паренхиме печени (вследствие чего не визуализируются)
о Диспластические узлы:
- Сигнальные характеристики вариабельны
- Обычно изо- или гиперинтенсивны по отношению к печени

• Т2 ВИ:
о Регенераторные узлы:
- Низкая интенсивность сигнала по сравнению с печенью (из-за содержания железа)
- Узлы высокой степени дисплазии могут быть немного более гиперинтенсивными по сравнению с печенью
о Повышение интенсивности сигнала коррелируете высокой степенью дедифференцировки и подозрительно на ГЦР

• DWI:
о Для РУ и ДУ низкой степени дисплазии нетипично ограничение диффузии (узлы не «светятся»)
о ДУ высокой степени дисплазии и ГЦР обычно «светятся» на DWI

• Т1 ВИ с контрастным усилением:
о РУ:
- Изоинтенсивны печени (не обнаруживаются) либо слегка гипоинтенсивны
о ДУ:
- Вариабельно гиперинтенсивны по отношению к печени:
Увеличение васкуляризации подозрительно на злокачественную трансформацию диспластического узла

• На МРТ сдимеглюмина гадобенатом или препаратами гадоксетовой кислоты регенераторные и диспластические узлы интенсивно накапливают и удерживают контрастное вещество:
о Что означает наличие функционирующих гепатоцитов
о И свидетельствует о доброкачественности изменений (РУ):
- В диспластических узлах высокой степени дисплазии и ГЦР нет функционирующих гепатоцитов, экскреция желчи отсутствует:
Вследствие чего накопления контраста не происходит (узлы гипоинтенсивны в отсроченную фазу)

5. УЗИ признаки регенераторных и диспластических узлов:
• Узлы могут выглядеть гипо-, изо- или гиперэхогенными:
о Большинство регенераторнных и диспластических узлов не очевидны на УЗИ

(Слева) На аксиальной Т1 ВИ МР томограмме в артериальной фазе определяется минимальное накопление контраста диспластическим узлом, что ха рактерно для узловых изменений этого типа.
(Справа) На другой Т1 ВИ МР томограмме в артериальную фазу у этой же пациентки определяется типичное неравномерное накопление контраста узлом ГЦР. (Слева) На аксиальной Т1 ВИ МР томограмме в отсроченной фазе контрастного усиления (с использованием гепатобил парного контраста) определяется накопление и длительное удержание препарата гадоксетовой кислоты (Еоvist) диспластическим узлом и большей частью регенераторных узлов.
(Справа) На другой Т1 ВИ МР томограмме в отсроченную фазу (эта же пациентка) накопление контраста в узле ГЦР не определяется. (Слева) На аксиальной диффузионно-взвешенной томограмме (эта же пациентка) не определяется рестрикции диффузии в диспластическом узле (узел выглядит «темным»).
(Справа) На другой диффузионно взвешенной томограмме (эта же пациентка) определяется рестрикция диффузии в узле ГЦР (узел выглядит «ярким»), что типично для злокачественных новообразований.

в) Дифференциальная диагностика регенераторных и диспластических узлов печени:

1. Гепатоцеллюлярный рак:
• Плотность ГЦР ниже по сравнению с плотностью печени при нативной КТ и при КТ в отсроченную фазу контрастного усиления
• Узлы ГЦР неравномерно гиперваскулярны в артериальную фазу; «вымывание» контраста в венозную и отсроченную фазу является характерным признаком гепатоцеллюлярного рака
• Для ГЦР типичен вариабельно гипоинтенсивный сигнал на Т1 ВИ, гиперинтенсивный на Т2 ВИ; опухоль «светится» на DWI
• Размер обычно превышает 20 мм
• Другие характерные признаки: неоднородная структура, множественность поражения, наличие капсулы, прорастание в вены

2. Нодулярная регенераторная гиперплазия:
• Диффузная мелкоузловая трансформация паренхимы печени без фиброзных септ между узлами
• Обнаруживается в цирротически не измененной печени
• Очаговая форма: «крупные регенераторные узлы»:
о Отдельная нозологическая (патологическая) форма, а не просто цирротические регенераторные узлы, имеющие размер больше обычного
о Ассоциирована с (в порядке уменьшения частоты): синдромом Бадда-Киари, врожденными заболеваниями сердца, другими состояниями
• Узлы обычно гиперинтенсивны на Т1 ВИ и изо- или гипоинтенсивны на 12 ВИ
• Возможно появление «кольца» или «гало» на МРТ с контрастным усилением
• На КТ и МРТ с контрастным усилением узлы интенсивно накапливают контраст, в венозную фазу повышение плотности сохраняется
• Узлы обычно множественные, имеют размер 1,5-5 см

(Слева) На аксиальной КТ без контрастного усиления у женщины 78 лет, страдающей хроническим гепатитом С, в латеральном сегменте печени определяется образование, состоящее из двух различных компонентов: жировой плотности (слева), и мягкотканной плотности (справа).
(Справа) На аксиальной Т1 ВИ МР томограмме с жироподавлением у этой же пациентки определяется, что мягкотканный компонент (справа) относительно гиперинтенсивен, что типично для диспластического узла. Интенсивность сигнала от левой части образования снижается при использовании программы жиро-подавления, что типично для опухолей, содержащих жир, и подозрительно на ГЦР. (Слева) На аксиальной Т2 В И МР томограмме у этой же пациентки определяется снижение интенсивности сигнала от диспластического узла и гиперинтенсивный сигнал от ГЦР. Эти изменения являются примером ГЦР, развившегося внутри диспластического узла (и иллюстрируют картину «узла в узле»).
(Справа) На аксиальной МР томограмме (opposed-phase GRE) у этой же пациентки определяется подавление сигнала от участка ГЦР, содержащего жир, и гипоинтенсивный сигнал от диспластического узла. (Слева) Микропрепарат: гепатоцеллюлярный узел с признаками дисплазии высокой степени выраженности, при этом инфильтрация нормальной паренхимы печени по периферии узла указывает на ГЦР ранней стадии. Инвазия стромы является ключевым моментом в дифференциальной диагностике ГЦР на ранней стадии и диспластических узлов высокой степени дисплазии.
(Справа) Микропрепарат: гепатоцеллюлярный узел с признаками дисплазии высокой степени определяется инфильтрация портального тракта и фиброзной перегородки на периферии узла, что является диагностическим признаком ГЦР на ранней стадии.

г) Патология:

1. Общая характеристика:
• Ассоциированные патологические изменения:
о Цирроз печени
• Регенераторные узлы являются доброкачественными, некоторые могут прогрессировать и становиться диспластическими
• Диспластические узлы высокой степени дисплазии представляют собой предопухолевые изменения, однако процесс их злокачественной трансформации протекает достаточно медленно

2. Стадирование, градация и классификация регенераторных и диспластических узлов печени:
• Регенераторные узлы подразделяются на малые (меньше 3 мм) и большие (3 мм и больше)
• Диспластические узлы классифицируются в зависимости от степени выраженности дисплазии (низкая или высокая)

3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Регенераторные узлы:
о Функция гепатоцитов в регенераторных узлах не нарушена, клетки Купфера имеют нормальную плотность
о Имеют округлую форму, четкие контуры, размер большинства узлов не превышает 2 см
о Множественные, с диффузным распределением по всей печени
• Диспластические узлы:
о Для ДУ высокой степени дисплазии характерна преимущественно артериальная перфузия вследствие ангиогенеза
о По мере дедифференцировки функция гепатоцитов снижается, уменьшается плотность клеток Купфера
• Перфузия регенераторных узлов и диспластических узлов низкой степени дисплазии преимущественно портальная
• В узлах отсутствуют некротические изменения, кровоизлияния, признаки локальной инвазии

4. Микроскопия:
• Ограниченная пролиферация гепатоцитов и стромы, окруженных фиброзными перегородками
• Дифференциальная диагностика регенераторных и диспластических узлов затруднительна даже на микроскопическом уровне
• Регенераторные узлы:
о Нормальная васкуляризация, интактная ретикулярная «сеть» о Сохранная архитектоника гепатоцитов
о Отсутствие митотической активности
о Увеличение числа гепатоцитов с двумя и большим количеством ядер
• Диспластические узлы:
о Нарушение архитектоники
о Атипия, сгруппированность ядер
о ДУ низкой степени дисплазии напоминают регенераторные узлы и представляют сложность в плане дифференциальной диагностики
о ДУ высокой степени дисплазии напоминают высокодифференцированный ГЦР

(Слева) На аксиальной КТ в артериальную фазу контрастного усиления у мужчины 50 лет, страдающего циррозом, визуализируется узел в правой доле печени, содержащий гиперваскулярные очаги, накапливающие контраст.
(Справа) На КТ в венозной фазе контрастного усиления у этого же пациента достоверно не определяется «вымывание» контраста из узла, однако становится видна капсула, что в данных условиях подозрительно на ГЦР. Обратите внимание на спленомегалию, варикозное расширение вен и цирротическую морфологию печени. (Слева) На аксиальной Т1 ВИ МР томограмме у этого же пациента образование имеет вид «узла в узле», при этом правая часть образования (ГЦР) выглядит гипоинтенсивной, а левая часть -гиперинтенсивной, что типично для диспластического узла.
(Справа) На аксиальной Т2 ВИ МР томограмме у этого же пациента определяется гиперинтенсивный сигнал от правой половины образования, типичный для ГЦР, и сигнал пониженной интенсивности от левой части, характерный для диспластическо -го узла. В этом случае ГЦР, дающий картину «узла в узле» развился внутри диспластического очага. (Слева) На Т1 ВИ МР томограмме в артериальную фазу контрастного усиления у этого же пациента определяется накопление контраста васкуляризованным ГЦР, и минимальное усиление диспластического узла.
(Справа) На МР томограмме в отсроченную фазу контрастного усиления у этого же пациента определяется «вымывание» контраста, визуализируется также незамкнутая капсула вокруг образования — типичные признаки ГЦР, не характерные для простых цирротических регенераторных и диспластических узлов. При исследовании резектата был подтвержден гепатоцеллюлялрный рак внутри диспластического узла.

д) Клинические особенности:

1. Проявления:
• Другие признаки/симптомы:
о Проявления цирроза и портальной гипертензии:
- Увеличение живота, желтуха, асцит, варикозное расширение вен и др.

2. Демография:
• Возраст:
о Взрослые люди
• Пол:
о Половая предрасположенность отсутствует:
- Алкогольный цирроз печени чаще встречается у мужчин

3. Течение и прогноз:
• Уровень трансформации диспластических узлов в ГЦР относительно невысокий
• Ведение и лечение пациентов с диспластическими узлами в печени не должно быть таким же, как и у пациентов с новообразованиями
• По мере увеличения размера узла возрастает вероятность диспластических изменений высокой степени выраженности или озлокачествления:
о Высокая степень дисплазии крайне нехарактерна для узлов размером меньше 2 см

е) Диагностическая памятка:

1. Советы по интерпретации изображений:
• Лучший метод визуализации - МРТ, особенно с использованием гепатобилиарного контраста (препаратов гадоксетовой кислоты-Eovist, Primovist):
о Позволяет подтвердить диагноз при наличии очага размером 3 см и больше

2. Необходимо отразить в заключении:
• Параметры плотности и интенсивности узлов в цирротически измененной печени во всех фазах контрастного усиления:
о Также необходимо оценить васкуляризацию узлов и «вымывание» контраста

Лучевая диагностика болезни накопления гликогена по печени

а) Терминология:
• Группа врожденных нарушений метаболизма глюкозы и гликогена

б) Визуализация болезни накопления гликогена:
• Лучший ключевой признак: гепатомегалия и множественные аденомы печени у длительно болеющего пациента молодого возраста
• Увеличение плотности печени вследствие накопления в ней гликогена:
о Либо снижение плотности на фоне стеатоза
• Аденомы печени возникают более чем у 50% пациентов, страдающих болезнью накопления гликогена (БНГ) Ia типа (болезнью Гирке), и у 25% с БНГ III типа:
о В этих условиях аденомы часто бывают множественными
о И возникают до 20 лет
• Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР):
о Менее типичное осложнение гликогенозов Ia и III типов

(Слева) На КТ с контрастным усилением в артериальную фазу контрастного усиления у женщины 36 лет, страдающей болезнью накопления гликогена (БНГ) I типа, определяется гиперваскулярное образование с очаговым обызвествлением и гиподенсной капсулой, представляющее собой аденому печени. Печень слегка увеличена в размерах, несколько повышена ее плотность, что более очевидно определяется на КТ без контрастного усиления (томограммы не продемонстрированы).
(Справа) На Т1 ВИ МР томограмме с контрастным усилением у этой же пациентки визуализируется это же гиперваскулярное образование. Также имеет место гепатомегалия при отсутствии специфических признаков гликогеноза, которые можно обнаружить на томограммах. (Слева) Микропрепарат, полученного у пациента, страдающего гликогенозом Iа типа, определяется отек гепатоцитов, сдавливающих синусоиды, что обусловливает «мозаичный» внешний вид. Клеточные мембраны «подчеркнуты», видны гликогенированные ядра.
(Справа) Микропрепарат гепатоцеллюлярного рака у пациента с гликогенозом 1а типа (окраска на ретикулярные волокна) определяется нарушение архитектоники, уменьшение количества ретикулярных волокон, формирование «псевдорозеток». Аденомы и ГЦР преобладают у пациентов с конкретными типами гликогенозов, особенно I и III.

в) Дифференциальная диагностика:
• Гемохроматозы:
о Являются наиболее частой причиной повышения плотности печени на КТ
• Стеатоз (жировой гепатоз):
о Значительно чаще встречающееся состояние (наряду с некоторыми другими) по сравнению с болезнями накопления гликогена

г) Патология:
• Причиной заболевания является мутация генов, кодирующих белки, принимающих участие в синтезе гликогена, его деградации (гликогенолиз), или регуляции
• Ассоциированные заболевания: воспалительная болезнь кишечника (при гликогенозах Ib типа), конкременты в почках (очень часто)
• Диагноз устанавливается на основании данных биопсии печени и анализа мутаций ДНК

д) Клинические особенности:
• Лечение: поддержание нормального уровня глюкозы в крови путем тщательной коррекции диеты
• В отдельных случаях-трансплантация печени:
о Особенно при гликогенозах I типа в сочетании с аденоматозом или ГЦР

КТ, МРТ печени при болезни накопления гликогена

а) Терминология:
1. Аббревиатура:
• Болезни накопления гликогена (БНГ)
2. Определение:
• Группа врожденных нарушений метаболизма глюкозы и гликогена

1. Общая характеристика:
• Лучший диагностический критерий:
о Множественные аденомы печени на фоне гепатомегалии у хронически больного пациента молодого возраста
о Гепатомегалия присутствует у большей части пациентов:
- Тем не менее, печень может быть не увеличена в размерах
о Плотность печени может быть повышенной или сниженной:
- Плотность повышается в результате увеличения количества гликогена:
При агликогенозе количество гликогена в печени уменьшено
При других гликогенозах содержание гликогена в печени возрастает
- Плотность печени снижается при преобладании стеатоза
о Аденома печени:
- Аденомы ассоциированы с гликогенозами I и III типа:
Заболеваемость: аденомы возникают более чем у 50% пациентов, страдающих гликогенозом I типа (болезнью Гирке), и у 25% пациентов с гликогенозом III типа
Часто бывают множественными, преобладают у мужчин
Возникают преимущественно до 20 лет
Представляют собой инкапсулированные гиперваскулярные образования, содержащие жир ± очаги обызвествлений
- Гепатоцеллюлярный рак:
Менее распространенное осложнение гликогенозов Ia и III типов

2. Рекомендации по визуализации:
• Лучший метод диагностики:
о МРТ (для выявления и установления характерных черт образования печени - аденомы или ГЦР)

б) Дифференциальная диагностика болезни накопления гликогена:
1. Гемохроматоз:
• Намного более частая причина повышения плотности печени на КТ
2. Стеатоз (жировой гепатоз):
• Стеатоз, который может быть обусловлен множеством различных причин, значительно распространеннее, чем гликогенозы:
о Например, алкогольный или неалкогольный стеатогепатит

в) Патология:

1. Общая характеристика:
• Этиология:
о Врожденные нарушения метаболизма глюкозы и гликогена
• Генные изменения:
о Гликогенозы обусловлены мутациями генов, кодирующими белки, участвующих в синтезе гликогена, его деградации (гликогенолиз) и регуляции
о Большинство болезней накопления гликогена являются врожденными и наследуются по аутосомно-рецессивному типу
• Ассоциированные патологические изменения:
о Воспалительная болезнь кишечника в случае гликогеноза Ib типа
о Часто сочетается с нефролитиазом

2. Стадирование, градация и классификация:
• Идентифицированы как минимум 15 типов гликогенозов
о Из них 80% составляют гликогенозы печени I, III и IX типов

3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Отечная печень бледного цвета

4. Микроскопия:
• Отек гепатоцитов, «бледное» окрашивание
• Избыток гликогена; фиброз, выраженный в различной степени

(Слева) Микропрепарат, полученного у пациента, страдающего гликогенозом Iа типа, определяется отек гепатоцитов, сдавливающих синусоиды, что обусловливает «мозаичный» внешний вид. Клеточные мембраны «подчеркнуты», видны гликогенированные ядра.
(Справа) Микропрепарат гепатоцеллюлярного рака у пациента с гликогенозом 1а типа (окраска на ретикулярные волокна) определяется нарушение архитектоники, уменьшение количества ретикулярных волокон, формирование «псевдорозеток». Аденомы и ГЦР преобладают у пациентов с конкретными типами гликогенозов, особенно I и III.

г) Клинические особенности:

1. Проявления болезни накопления гликогена:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Симптомы гипогликемии (слабость, обморочные состояния):
- Кетоацидоз, судороги
- Выраженность симптоматики уменьшается после приема пищи
о Мышечные симптомы:
- Мышцы - второе наикрупнейшее «хранилище» гликогена (после печени)
о Боль в мышцах, судороги, непереносимость физической нагрузки, прогрессирующая слабость, миоглобинурия
• Другие признаки/симптомы:
о Задержка роста, недостаточный набор веса (у детей), рецидивирующие инфекции, задержка психомоторного развития
о Дебют заболевания: начиная с периода внутриутробного развития до вступления во взрослый возраст

2. Демография:
• Эпидемиология:
о Заболеваемость конкретными гликогенозами различается в популяции и зависит от этнической принадлежности и других факторов

д) Список использованной литературы:
1. De Kock I et al: Hepatic adenomatosis: MR imaging features, JBR-BTR. 97(2):105-8, 2014
2. Bhattacharya K: Dietary dilemmas in the management of glycogen storage disease type I. J Inherit Metab Dis. 34(3):621 -9, 2011
3. Luo X et al: Hepatorenal correction in murine glycogen storage disease type I with a double-stranded adeno-associated virus vector. Mol Ther. 19(11):1961 -70, 2011
4. Manzia TM et al: Glycogen storage disease type la and VI associated with hepatocellular carcinoma: two case reports. Transplant Proc. 43(4): 1181-3, 2011
5. Marega A et al: Preemptive liver-kidney transplantation in von Gierke disease: a case report. Transplant Proc. 43(4): 1 196-7, 201 1
6. Ochi H et al: Abdominal imaging findings of a patient with hepatocellular carcinoma associated with glycogen storage disease type 1 a. Intern Med. 50(20):2317-22, 201
7. Wang DQ et al: Natural history of hepatocellular adenoma formation in glycogen storage disease type I. J Pediatr. 159(3):442-6, 2011
8. Cassiman D et al: An adult male patient with multiple adenomas and a hepatocellular carcinoma: mild glycogen storage disease type la. J Hepatol. 53(0:213-7,2010
9. Chou JY et al: Glycogen storage disease type I and G6Pase-(3deficiency: etiology and therapy. Nat Rev Endocrinol. 6(12):676-88, 2010
10. Das AM et al: Glycogen storage disease type 1: impact of medium-chain triglycerides on metabolic control and growth. Ann Nutr Metab. 56(3):225-32, 2010
11. Dragani ТА: Risk of HCC: genetic heterogeneity and complex genetics. J Hepatol. 52(2):252-7, 2010
12. Scales CD Jr et al: Stone forming risk factors in patients with type la glycogen storage disease. J Urol. 183(3): 1022-5, 2010

КТ, МРТ, УЗИ признаки первичного билиарного цирроза

а) Терминология:
1. Аббревиатура:
• Первичный билиарный цирроз (ПБЦ)
2. Определение:
• Хроническое прогрессирующее заболевание печени холестатического характера, характеризующееся негнойной деструкцией внутридолевых желчных протоков:
о Ведет к выраженному фиброзу, циррозу и печеночной недостаточности

1. Общая характеристика:
• Лучший диагностический критерий:
о Гепатомегалия, «кружевной» фиброз, регенераторные узелки у женщины среднего возраста с жалобами на зуд
• Ключевые моменты:
о При умеренно выраженном заболевании печень увеличена в размерах, с ровными краями:
- При прогрессировании заболевания объем печени уменьшается, нарушается ее морфология, в структуре появляются узлы
- Изменения при ПБЦ на поздних стадиях напоминают таковые при циррозе, обусловленном иными причинами

(Слева) На КТ без контрастного усиления у женщины 53 лете первичным билиарным циррозом, впервые диагностированным пять лет назад, визуализируется печень с неоднородной структурой и многочисленными мелкими гиперденсными очагами, отделенными друг от друга гиподенсными участками «кружевного» фиброза — изменения, типичные для ПБЦ.
(Справа) На КТ с контрастным усилением у этой же пациентки печень выглядит более однородной, поскольку регенераторные узелки и участки фиброза становятся практически изоденсными паренхиме печени. Также визуализируются увеличенные лимфатические узлы в воротах печени. (Слева) На аксиальной КТ без контрастного усиления у женщины среднего возраста, жалующейся на кожный зуд в течение нескольких лет, визуализируются участки «кружевного» фиброза, отделяющие друг от друга многочисленны регенераторные узелки высокой плотности, схожего размера. Расширение фиссур и значительное уменьшение объема печени являются признаками далеко зашедшего цирроза, что нетипично на момент первичного установления диагноза для пациентов с ПБЦ.
(Справа) На аксиальной КТ с контрастным усилением у этой же пациентки визуализируется одна из нескольких варикозно расширенных вен (другой признак запущенного цирроза). У большинства пациентов с ПБЦ диагноз устанавливается намного раньше. (Слева) На аксиальной КТ с контрастным усилением у женщины среднего возраста с жалобами на зуд, обусловленный ПБЦ, определяется увеличение кардиодиафрагмальных лимфоузлов.
(Справа) На аксиальной КТ с контрастным усилением у этой же пациентки определяются признаки заболевания печени — умеренно выраженное расширение фиссур и спленомегалия. Лимфаденопатия у этой пациентки также является признаком первичного билиарного цирроза. (Слева) На аксиальной КТ с контрастным усилением у женщины 57 лет, в течение семи лет страдающей ПБЦ, видна «цирротическая морфология» печени с расширением фиссур; визуализируются также варикозно расширенные вены в борозде серповидной связки. Также определяется инкапсулированное объемное образование неоднородной структуры, которое было верифицировано как ГЦР. Гепатоцеллюлярный рак относительно редко возникает у пациентов с первичным билиарным циррозом по сравнению с циррозом печени, обусловленным другими причинами.
(Справа) На рентгенограмме (ЭРХПГ) определяется уменьшение выраженности ветвления внутрипеченочных желчных протоков в виде «дерева зимой».

2. КТ при первичном билиарном циррозе:
• КТ без контрастного усиления:
о Неоднородная структура паренхимы печени как в далеко зашедших, так и умеренно выраженных случаях ПБЦ:
- Часто (более чем в 50%) обнаруживаются регенераторные узелки:
Гиперденсные, размером 3-10 мм, окруженные участками «кружевного» фиброза
Эти изменения превалируют при ПБЦ по сравнению с другими вариантами цирроза печени
о «Пятнистые», плохо очерченные участки низкой плотности:
- Не являются специфическими, часто соотносятся с изменениями, обусловленными сливным фиброзом
- Сливной фиброз печени обнаруживается в далеко зашедших случаях ПБЦ (3%)
• КТ с контрастным усилением:
о Плотность регенераторных узелков равна плотности паренхимы печени в портально-венозную фазу
о Фиброз не очевиден, плотность участков фиброза аналогична плотности печени
о Лимфаденопатия больше выражена при ПБЦ, чем при заболеваниях печени другой этиологии:
- Поперечный размер лимфоузлов достигает 1,5-3 см
- Увеличены лифмоузлы ворот печени, кардиофренальные, верхние внутрибрюшные
- Лимфатические узлы умеренно и равномерно накапливают контраст
о При прогрессировании ПБЦ обнаруживаются признаки портальной гипертензии (варикозное расширение вен, асцит, спленомегалия)
о Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР):
- Неоднородное контрастное усиление в артериальную фазу:
В портально-венозную и отсроченную фазу становится изо- или гиподенсным вследствие «вымывания» контраста
Реже возникает в результате ПБЦ, чем при циррозе другой этиологии

(Слева) На Т1 ВИ МР томограмме печени у женщины 43 лет с первичным билиарным циррозом визуализируется цирротически измененная печень с гиподенсными «кружевными» фиброзными тяжами вокруг многочисленных регенераторных узелков.
(Справа) На Т1 ВИ МР томограмме у этой же пациентки определяется расширение фиссур и непропорциональное уменьшение объема переднего и медиального сегментов (признаки цирроза). Фиброзные тяжи без контрастного усиления гипоинтенсивны. (Слева) На Т1 ВИ МР томограмме с контрастным усилением у этой же пациентки определяется длительное накопление контраста фиброзными тяжами в отсроченную фазу — типичный признак различных типов фиброзной ткани. «Кружевной» характер фиброза является характерным признаком.
(Справа) На более каудальной Т1 ВИ МР томограмме у этой же пациентки также определяется накопление контраста «кружевными» фиброзными тяжами в отсроченной фазе. Также определяется расширение фиссур и углубление ямки желчного пузыря - признаки, характерные для цирроза различной этиологии. (Слева) На Т2 ВИ МР томограмме (эта же пациентка) фиброзные тяжи гиперинтенсивны.
(Справа) На МР томограмме (в этом же случае) визуализируются участки «кружевного» фиброза вокруг регенераторных узелков, типичные для первичного билиарного цирроза. Пол и возраст в этом случае также характерны для этого заболевания.

3. МРТ при первичном билиарном циррозе:
• Сидеротические регенераторные узелки лучше различимы на Т2 ВИ (гипоинтенсивные очаги), особенно при использовании последовательностей градиентного эха (GRE)
• Участки фиброза гипоинтенсивны на Т1 ВИ, гиперинтенсивны на Т2 ВИ
о Перипортальное «гало»
• Отсутствует расширение внутрипеченочных желчных протоков на Т2 ВИ и при МР-холангиографии

4. УЗИ при первичном билиарном циррозе:
• Серошкальное УЗИ:
о Отчетливая визуализация главных желчных протоков, раннее появление гепатомегалии, повышение эхогенности печени, желчные конкременты, лимфаденопатия
о Типичные признаки цирроза: неоднородность структуры печени, узлы, уменьшение проникающей способности ультразвука
о Типичные признаки портальной гипертензии: варикозное расширение вен, спленомегалия, асцит

5. Радионуклидная диагностика:
• Сцинтиграфия с препаратами иминодиацетовой кислоты, мечеными Тс-99m:
о Диффузное, равномерное накопление изотопа в печени и неизмененных крупных желчных протоках
о Отсутствие видимых патологических изменений со стороны желчного пузыря; уменьшение фракции выброса и скорости выброса

6. Лучший метод диагностики:
о Многофазное КТ- или МР-исследование
• Выбор протокола:
о КТ без контрастного усиления, КТ и МРТ с контрастным усилением

в) Дифференциальная диагностика первичного билиарного цирроза:

1. Постенкротический (вирусный) или алкогольный цирроз:
• Алкогольный цирроз часто сочетается со стеатозом:
о Лимфаденопатия выражена в меньшей степени
• Диагноз устанавливается на основании анамнеза, данных биопсии, вирусологических методов исследования и т. д.

2. Лимфома печени и метастазы:
• Гепатомегалия с однородной или неоднородной структурой печени и наличием гиподенсных очагов
• Вторичная лимфома может быть многоузловой либо диффузно инфильтративной, и сочетается с лимфаденопатией

3. Саркоидоз и амилоидоз:
• Может имитировать цирроз или становиться его причиной
• Внутригрудная и внутрибрюшная лимфаденопатия
• Типичное поражение легких при саркоидозе

4. Миелопролиферативные заболевания:
• Гепатоспленомегалия в сочетании с генерализованной лимфаденопатией (например, хронический лейкоз, агногенная миелоидная метаплазия)

5. Оппортунистические инфекции:
• У людей с дефицитом иммунитета
• Инфекционным агентом могут становиться грибы, микобактерии, вирусы, бактерии:
о Увеличение печени и селезенки, неоднородность ее структуры, возможно, также в сочетании с внутрибрюшной лимфаденопатией; дифференциальная диагностика только на основании лучевых методов невозможна

(Слева) Микропрепарат: признаки холестаза, обусловленного первичным билиарным циррозом,— разрежение и отек гепатоцитов около портальных трактов (Courtesy М. Yeh, MD, PhD).
(Справа) Микропрепарат: «цветущие» желчные протоки, определяются признаки повреждения желчных протоков наряду с дуктулярной реакцией. (Слева) На КТ с контрастным усилением у этой же пациентки визуализируются другие увеличенные лимфоузлы, характерные для ПБЦ.
(Справа) Макропрепарат удаленной печени у этой же пациентки: на срезе визуализируются регенераторные узелки и желчные протоки, хорошо различимые на фоне фиброзных пластинок между регенераторными узелками.

1. Общая характеристика:
• Этиология:
о Причины ПБЦ неизвестны, вероятно, заболевание возникает в результате врожденного нарушения иммунной регуляции
• Генные нарушения:
о Генетические факторы играют роль в развитии ПБЦ, однако ПБЦ не наследуется по рецессивному или доминантному типу
о Распространенность заболевания
• Ассоциированные патологические изменения:
о Часто сочетается как минимум с одним аутоиммунным заболеванием (в 84%), таким кактиреоидит, склеродермия, ревматоидный артрит, синдром Шегрена
о Может сосуществовать с другими аутоиммунными заболеваниями печени:
- В т.ч., первичным склерозирующим холангитом и аутоиммунным гепатитом

2. Макроскопические и хирургические особенности:
• На ранних стадиях: диффузное увеличение печени с наличием симметричных, хорошо заметных регенераторных узелков и «кружевного» фиброза:
о На поздней стадии: уменьшение размеров печени, расширение фиссур, признаки портальной гипертензии
• Желчный пузырь и крупные желчные протоки не изменены

3. Микроскопия:
• Деструкция мелких внутрипеченочных желчных протоков, портальное воспаление, прогрессирующие рубцовые изменения

1. Проявления первичного билиарного цирроза:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Слабость, утомляемость (78%), зуд (60%) появляются раньше, чем обнаруживаются гистологические признаки цирроза о Диффузное увеличение печени (11%) чаще обнаруживается на ранних стадиях заболевания
о Признаки портальной гипертензии: варикозное расширение вен, спленомегалия, асцит
о Кстантомы (25%), холелитиаз (39%)
о Желтуха является поздним признаком заболевания, но, тем не менее, в некоторых случаях может быть первым симптомом
о Остеопения (печеночная остеодистрофия), эрозивный артрит, внутрикостные литические дефектные очаги, остеопороз
• Клинический профиль:
о Лабораторные данные:
- Изменения, типичные для холестаза: непропорциональное повышение уровня щелочной фосфатазы и глутамилтрансферазы (по сравнению с уровнем аминторансфераз); повышение уровня иммуноглобулина М:
Пробы на антимитохондриальные антитела в сыворотке крови обладают высокой чувствительностью и специфичностью (являются положительными в 95% случаев)
Повышение уровня билирубина в сыворотке - неблагоприятный прогностический признак
Антинуклеарные антитела присутствуют в 70% случаев (могут свидетельствовать об аутоиммунном гепатите и худшем прогнозе)
- Диагноз устанавливается на основании данных чрескожной биопсии печени: выявленные изменения позволяют подтвердить диагноз и гистологически определить стадию заболевания

2. Демография:
• Возраст:
о Дебют заболевания приходится на возраст 30-65 лет:
- Обычно симптоматика возникают у женщин в возрасте 40-50 лет
- Печеночная недостаточность развивается в течение 7-10 лет
• Пол:
о В 95% случаев заболевают женщины
• Эпидемиология:
о ПБЦ обусловлено 0,6-2,0% всех летальных исходов в результате цирроза
о Третье по частоте показание к трансплантации печени у взрослых людей
о Распространенность: 19-151 случай на миллион
о Заболеваемость: 3,9-1 5 случаев на миллион каждый год

3. Течение и прогноз:
• Развитие ПБЦ до конца не изучено:
о Прогрессирование заболевания, выраженное в различной степени, происходит практически у всех пациентов
• Варикозное расширение вен и кровотечение из них при ПБЦ возникает относительно рано, до появления желтухи и признаков истинного цирроза
• На фоне ПБЦ развивается преимущественно высокодифференцированный гепатоцеллюлярный рак:
о У пациентов с первичным билиарным циррозом реже развивается ГЦР по сравнению с циррозом вирусной или алкогольной этиологии
• Осложнения: печеночная недостаточность:
о Обычно возникает в течение 7-10 лет после установления диагноза
• Прогностические факторы: возраст пациента, уровень билирубина в сыворотке, протромбиновое время, патогистологические изменения

4. Лечение первичного билиарного цирроза:
• Препараты урсодезоксихолевой кислоты для купирования зуда
• Трансплантация печени:
о Однолетняя выживаемость после трансплантации печени увеличивается до 90%
о После трансплантации печени возможен рецидив ПБЦ (вероятность рецидива составляет 1-2% в течение года)

е) Диагностическая памятка:
1. Следует учесть:
• Диагноз первичного билиарного цирроза у женщины с жалобами на слабость, утомляемость, зуд; при увеличении печени и верхней внутрибрюшной лимфаденопатии
2. Советы по интерпретации изображений:
• Наличие «кружевного» фиброза, выраженной лимфаденопатии и гепатомегалии (на ранних стадиях заболевания) наряду с положительными результатами проб на антимитохондриальные антитела

ж) Список использованной литературы:
1. Karlsen TH et al: Review article: controversies in the management of primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis. Aliment Pharmacol Ther. 39(3):282-301, 2014
2. Granito A et al: Antinuclear antibodies as ancillary markers in primary biliary cirrhosis. Expert Rev Mol Diagn. 12(1):65-74, 2012
3. Chuang N et al: Update on the epidemiology of primary biliary cirrhosis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 5(5):583-90, 201 1
4. Grattagliano I et al: Long-term ursodeoxycholate improves circulating redox changes in primary biliary cirrhotic patients. Clin Biochem. 44(17-18): 1400-4, 2011
5. Kim KA et al: The diagnosis and treatment of primary biliary cirrhosis. Korean J Hepatol. 17(3): 173-9, 2011
6. Mendes F et al: Recurrent and de novo autoimmune liver diseases. Clin Liver Dis. 15(4):859-78, 2011
7. Kuiper EM et al: Improved prognosis of patients with primary biliary cirrhosis that have a biochemical response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 136(4):1281 -7, 2009
8. Blachar A et al: Primary biliary cirrhosis: clinical, pathologic, and helical CT findings in 53 patients. Radiology. 220(2):329-36, 2001

Гликогенозы ( Болезнь накопления гликогена , Гликогеновая болезнь )

Гликогенозы – наследственные болезни, в основе которых лежит генетический дефект производства ферментов, принимающих участие в метаболизме углеводов. Характерный общий признак – чрезмерное отложение гликогена в миоцитах, гепатоцитах и других клетках организма. Гликогенозы проявляются симптомами гипогликемии, гепатомегалии, мышечной слабости, печеночной, сердечной, дыхательной и почечной недостаточности. Диагностика включает биохимический анализ крови, морфологическое исследование биопсийного материала мышц и печени, определение активности ферментов, молекулярно-генетические тесты. Лечение основано на лечебном питании, медикаментозной коррекции метаболических расстройств, в ряде случаев требуются операции.

МКБ-10

Общие сведения

Причины гликогенозов

Единственным фактором, провоцирующим развитие гликогеновых болезней, является генетический дефект, в результате которого возникает недостаточность определенного фермента, участвующего в обмене глюкозы. Все гликогенозы за исключением IX типа наследуются по аутосомно-рецессивному принципу. Это означает, что мутационный ген расположен на хромосоме, не сцепленной с полом, проявление заболевания возможно только при наследовании мутаций от каждого из родителей – при наличии двух рецессивных измененных генов в аллели. Если дефектным является один ген из пары, то другой – доминантный, нормальный – обеспечивает организм достаточным количеством фермента. Человек при этом становится носителем гликогеноза, но не болеет. В парах, где оба партнера – носители, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. При гликогенозе типа IX патологический ген локализован в половой X-хромосоме. Гемизиготные мужчины имеют пару XY, всегда больны гликогенозом, передают дефект всем своим дочерям. Вероятность передачи мутации от женщины-носительницы детям обоих полов составляет 50%.

Патогенез

Патогенетическая основа всех гликогенозов – невозможность процесса синтеза и распада гликогена, его накопление в тканях. Гликоген является единственным резервным полисахаридом организма, своеобразным энергетическим «депо» – после приема пищи излишек глюкозы превращается в гликоген печени и мышц, затем постепенно расщепляется обратно до глюкозы. Благодаря этому механизму поддерживается стабильный уровень сахара в плазме крови, клетки и ткани организма непрерывно обеспечиваются энергией. При агликогенозе (0 тип) – отсутствует фермент гликогенсинтетаза, ответственная за производство гликогена. Пациенты страдают от тяжелой гипогликемии.

При гликогеновых болезнях типов 1-11 возникает генетически обусловленная недостаточность какого-либо фермента, катализирующего цепочку глюкоза-гликоген-глюкоза. 1 тип характеризуется дефектом глюкозо-6-фосфатазы и глюкозо-6-фосфаттранслоказы, 2 тип – альфа-1,4-глюкозидазы, 3 тип – амило-1,6-глюкозидазы, 4 тип – D-1,4-глюкано-α-глюкозилтрансферазы, 5 тип – гликогенфосфорилазы миоцитов, 6 тип – крахмалфосфорилазы гепатоцитов, 7 тип – фосфоглюкомутазы, 8 тип – фосфофруктомутазы, 9 тип – киназы фосфорилазы гепатоцитов. Из-за сниженной активности или полного отсутствия фермента гликоген накапливается в мышцах, печени, редко – в других тканях. Изменяется структура и функциональность органов, развиваются различные формы органной недостаточности.

Классификация

С учетом ферментативного дефекта и особенностей клинических проявлений выделяют 12 вариантов гликогенозов, от 0 до XI. Кроме того, описаны случаи комбинированных типов, когда определяется дефицит двух ферментов, а также случаи неидентифицируемых типов, при которых выделить ферментный дефект не удается. Согласно ведущему патогенетическому механизму гликогеновые болезни подразделяются на три больших группы:

Печеночные. Включают гликогенозы всех типов, кроме II, V и VII. Гликоген откладывается преимущественно в гепатоцитах. Характерна гепатомегалия, гипогликемия через 2 часа после поступления углеводов. При I типе заболевания также поражаются почки, при III и IV типах развиваются миопатии.
Мышечные. В данную группу входят болезни типов VII и V. Изменена ферментативная активность в мышечной ткани, нарушено энергообеспечение мышц. Типичные симптомы – миалгии, судороги.
Смешанные. Гликогеноз II типа отличается тем, что в патологический процесс вовлекаются все гликогенсодержащие ткани. Гликоген скапливается в лизосомах и цитоплазме клеток. Страдают многие органы, возрастает риск смерти по причине сердечной или дыхательной недостаточности.

Симптомы гликогенозов

Агликогеноз развивается в периоде новорожденности либо раннего детства. Низкое содержание гликогена в печени проявляется резко выраженной гипогликемией натощак. Наблюдается заторможенность, глубокий сон, потеря сознания, бледность кожи, тошнота, рвота, судороги ночью и в утренние часы. Внешне пациенты низкорослые, имеют пониженную плотность костной ткани, повышенный риск переломов. При болезни Гирке (I тип) симптомы дебютируют в первые 4 месяца жизни. Характерен плохой аппетит, приступы рвоты, недостаток веса, увеличение печени, диспропорциональность строения тела – круглое лицо, большой живот, тонкие конечности.

Клинические признаки болезни Помпе (II тип) определяются в течение нескольких недель после рождения. Дети вялые, малоподвижные, с ослабленным сосательным рефлексом, сниженным аппетитом. Гепатомегалия изменяет пропорции тела – живот увеличивается, руки и ноги остаются тонкими. Поражается сердце, легкие, нервная система. Высок риск сердечной и легочной недостаточности. У пациентов с болезнью Форбса (III тип) симптомы слабой и умеренной выраженности. На первый план выходит гипогликемия постабсорбционного периода, гепатомегалия, накопление подкожного жира в области туловища. Ведущие симптомы болезни Андерсена (IV тип)– мышечная слабость, плохая переносимость физической нагрузки, судороги.

Болезнь Томсона представлена гепатомегалией, нистагмом, атаксией, прогрессирующими неврологическими нарушениями с мышечной гипертонией, децеребрацией. Типичные проявления болезни Мак-Ардля (V тип) – боли, спазматические сокращения, чрезмерная утомляемость и слабость мышц даже после незначительной нагрузки. Иногда тонические судороги переходят в генерализованные, что сопровождается общей скованностью. Проявления болезни Герса (VI тип) менее выраженные, пациенты способны переносить легкие и умеренные физические нагрузки, не испытывая дискомфорта. Дополнительно обнаруживаются признаки поражения печени – угнетение аппетита, рвота, тошнота, боли в правом боку.

Течение болезни Таруи (VII тип) включает непереносимость физической нагрузки, сопровождающуюся тошнотой и рвотой, болезненными спазмами мышц. Поступление глюкозы не повышает способность совершать физические действия. После употребления пищи симптомы обостряются. Наиболее мягкое течение свойственно болезни Хага (IX тип). У больных детей увеличивается печень, задерживается моторное развитие и рост, формируется мышечная гипотония. С возрастом симптомы самостоятельно редуцируются. Гликогеноз X типа крайне редок, характеризуется гепатомегалией, при длительном течении снижается переносимость физических нагрузок. Гликогеноз XI типа сопровождается значительным увеличением печени, задержкой роста и физического развития, рахитом. У подростков нередко наблюдается сокращение объема печени, ускорение роста.

Осложнения

При разновидностях гликогенозов, сопровождающихся гипогликемией, существует риск развития гипогликемической комы. Как правило, выраженное снижение уровня глюкозы в крови происходит при пропуске приемов пищи, особенно после ночного сна (пропуск завтрака). Пациенты испытывают головокружение и судороги, теряют сознание. Тяжелые формы мышечных гликогенозов при продолжительном течении и отсутствии терапии приводят к дистрофии скелетных мышц, сердечной недостаточности. Осложнением некоторых печеночных гликогенозов является цирроз печени.

Диагностика

При подозрении на гликогеноз ребенку рекомендуется консультация врача-генетика, педиатра, гастроэнтеролога, гепатолога. В первую очередь специалист собирает анамнез, проводит клинический опрос и осмотр. Поскольку заболевание передается аутосомно-рецессивным способом, семейные случаи выявляют редко. Распространены жалобы на слабость, апатичность ребенка, бледность и желтушность кожи, отказ от еды или повышенный аппетит, трудности пробуждения утром, тремор, судороги. При осмотре врач отмечает увеличение размера печени, выпирание живота, задержку роста, мышечную гипотрофию, специфическое отложение подкожной жировой клетчатки, ксантомы. Лабораторные и инструментальные методы позволяют подтвердить диагноз гликогеноза, исключить врожденный сифилис, токсоплазмоз, цитомегалию, патологии печени, болезнь Гоше, миотонию, прогрессирующую мышечную дистрофию, амиотрофии. К обязательным методам исследований относят:

Биохимическое исследование крови. По результатам анализа обнаруживается гипогликемия с уровнем глюкозы натощак 0,6-3 ммоль/л, лактатацидоз с концентрацией молочной кислоты 3-10 ммоль/л (кроме гликогеноза 4 типа). Дополнительно выявляется увеличение показателей триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПОНП, мочевой кислоты, печеночных ферментов.
Исследование биоптата печени, мышц. При изучении ткани печени наиболее распространенными характеристиками являются повышенное количество гликогена и его глыбчатое распределение в цитоплазме гепатоцитов, иногда – в вакуолизированных ядрах. Определяется выраженная белковая и/или крупно- и мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов, их некроз, ограниченные очаги фиброза в местах гибели клеток. Возможны признаки цирроза. При мышечных типах болезней исследуется мышечный биоптат, в котором просматриваются субсарколеммальные накопления структурно нормального гликогена.
Исследование ферментов. Активность ферментов изучается в культуре кожных фибробластов, биоптате мышечной и печеночной ткани, лейкоцитах. При гликогенозах с хроническим медленно прогрессирующим течением снижение функциональности фермента легкое или умеренное. При тяжелом течении фермент отсутствует либо его активность минимальна.
УЗИ брюшной полости. Отмечается выраженное увеличение печени, особенно левой ее доли. Характерна гиперэхогенность и структурная диффузная неоднородность паренхимы (множественные мелкие гиперэхогенные эхосигналы, распределенные равномерно). В дистальных отделах паренхимы прохождение ультразвука ослаблено. Возможно обнаружение структурно разнообразных печеночных аденом, увеличение размеров почек, селезенки и поджелудочной железы.

Комплекс диагностических исследований подбирается индивидуально в зависимости от возраста пациента и предполагаемого типа гликогеновой болезни. Может потребоваться молекулярно-генетическая диагностика (секвенирование генов с целью выявления мутации), электромиография, ЭХО-КГ, ОАК, коагулограмма.

Лечение гликогенозов

Специфические методы терапии не разработаны. Патогенетическое лечение проводится консервативно, направлено на устранение гипогликемии, метаболического ацидоза, кетоза, гиперлипидемии, коррекцию дисфункции гепатобилиарного комплекса и желудочно-кишечного тракта. При развитии осложнений (серьезном поражении внутренних органов) выполняются хирургические операции. Медицинская помощь пациентам включает следующие направления:

Диетотерапию. Для минимизации метаболических нарушений составляется индивидуальный план питания. Больным рекомендуется снизить количество жиров, сахарозы, фруктозы и галактозы для уменьшения гиперлипидемии и ацидоза. При первом типе гликогеноза назначается диета с увеличенным потреблением углеводов. В частности, показано употребление сырого кукурузного крахмала с медленной усвояемостью, позволяющей предупредить гипогликемию. При типах 3, 4 и 9 вводится рацион с преобладанием животного белка и дробным питанием.
Лекарственную коррекцию симптомов. В рамках комплексного лечения применяется кокарбоксилаза для увеличения производства ацетилкофермента А, кортикостероидов и глюкагона для стимуляции глюконеогенеза. Дефицит карнитина компенсируется левокарнитином. При вторичных тубулопатиях, печеночных и билиарных дисфункциях используются желчегонные препараты, гепатопротекторы, липотропные вещества. При признаках ацидоза показаны щелочные растворы внутривенно. При почечной дисфункции, протеинурии – ингибиторы АПФ. При гиперурикемии – урикодепрессоры. При нейтропении – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
Хирургическое лечение. Пациентам с тяжелыми фатальными поражениями печени может потребоваться ортотопическая трансплантация органа. Показанием к операции является цирроз с осложнениями, часто развивающийся при третьем и четвертом типе патологии. В отдельных случаях хирургическое вмешательство целесообразно при аденомах печени с высоким риском трансформации в злокачественную опухоль. Трансплантация почек иногда выполняется больным с хронической почечной недостаточностью.

Прогноз и профилактика

Эффективность терапии, вероятность осложнений и летального исхода зависят от типа патологии. Одни гликогенозы незначительно ухудшают качество жизни больных, компенсируются по мере взросления, другие – не поддаются лечению и неизбежно завершаются смертью. Для снижения риска рождения ребенка с гликогенозом супружеским парам из группы риска – имеющим семейный отягощенный анамнез, детей с подтвержденным диагнозом – требуется медико-генетическое консультирование, пренатальная диагностика.

Читайте также: