Влияние аминазина на пищевое поведение. Влияние хлордиазепоксида на аппетит

Добавил пользователь Cypher
Обновлено: 05.11.2024

Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; в виде гидрохлорида — растворим в воде.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - анксиолитическое, миорелаксирующее, седативное, снотворное, центральное.

Фармакология

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге. Повышает чувствительность нейрональных ГАМК-рецепторов к ГАМК , усиливает ГАМК-нейротрансмиссию, блокирует полисинаптические рефлексы.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (пища замедляет абсорбцию); C_max при приеме внутрь однократной дозы достигается через 0,5–4 ч, равновесная концентрация в крови достигается через 5–12 дней после начала приема. Связывание с белками плазмы составляет 96%. T_1/2 хлордиазепоксида из плазмы составляет 7–28 ч, C_max основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) — 8–24 ч. В печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных (дезметилхлордиазепоксид, демоксепам, дезметилдиазепам, оксазепам). Проходит через ГЭБ , плаценту, проникает в грудное молоко; медленно абсорбируется из мышечной ткани. После окончания лечения метаболиты обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней или даже недель. T_1/2 — 5–30 ч (хлордиазепоксид), 18 ч (дезметилхлордиазепоксид), 14–95 ч (демоксепам), 30–100 ч (дезметилдиазепам), 5–15 ч (оксазепам). Выводится преимущественно почками (1–2% в неизмененном виде). Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное.

У пожилых людей всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее, метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.

Оказывает выраженное успокаивающее действие на ЦНС . Подавляет тревогу, возбуждение, эмоциональное напряжение. Ослабляет навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии. Оказывает антипаническое действие, снимает тремор, обладает слабым противосудорожным эффектом. Уменьшает выраженность тревоги и страха, связанных с предстоящим оперативным вмешательством.

В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение. Проявляет умеренный снотворный эффект, который выражен обычно в первые 3–5 дней терапии, в дальнейшем положительное влияние на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Вызывает умеренную мышечную релаксацию.

Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство тревога, тремор и др. Повышает аппетит, оказывает слабое болеутоляющее действие.

Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг/сут не вызывало возникновения врожденных пороков и нарушений роста новорожденных, а также нарушения лактации у самок. В другом исследовании при введении доз 100 мг/кг/сут было выявлено значительное снижение коэффициента оплодотворения, заметное снижение выживаемости и массы тела у новорожденных крысят.

Влияние аминазина на пищевое поведение. Влияние хлордиазепоксида на аппетит

Влияние диазепама на пищевое поведение. Этаминал натрия и пищевое поведение

Реакция ожидания резко усиливалась по интенсивности ее проявлении: животное возбуждено, все время находится у барьера, периодически встает на пего передними лапами, вытягивается вперед, внимательно следит за экспериментатором. Под влиянием провоцирующих факторов или спонтанно кролик осуществляет выпрыгивания через барьер, но очень быстро (от 3 до 10 с) возвращается.

Усиление эмоционально-мотивационного возбуждения сопровождается появлением межсигнальных реакций. Острое неподкрепление правильно выполненного действия вызывает выраженную эмоциональную реакцию «рассогласования»: кролик резко и многократно дергает кольцо, царапает кормушку, пытается достать пищу, стучит задними лапами.

Результаты по изучению действия ряда нейропсихотропных средств на этой модели пищедобывательного поведения представлены в табл. 41 и 42 (Н. В. Петрясвская, 1971; И. В. Петрясвская и Б. В. Андреев, 1974). Выявлены существенные различия в действии отдельных соединений на разные элементы пищедобывательного поведения, на межсигнальные реакции, эмоциональное состояние животных.

Диазепам в малых дозах (0,2—0,3 мг/кг) не нарушает выполнение инструментальной реакции. Реакция ожидания либо резко ослаблена, либо полностью подавляется. Угнетаются спонтанные выпрыгивания, межсигнальные реакции, интенсивность реакции «рассогласования». Выполнение дифференцировки, нарушенной сильным эмоционально-мотивационным возбуждением, улучшается. В более высоких дозах диазепам увеличивает латентный период условнорефлекторной реакции вплоть до частичного или полного ее подавления. У кролика нарушается координация движений, что затрудняет адекватное выполнение реакции.

Этаминал-натрий в малых дозах (1—3 мг/кг) не вызывает видимых изменений инструментальной реакции. Интенсивность межсигнальных проявлений в 50% случаев снижается (но в 12%: случаев нарастала). Интенсивность реакции ожидания не меняется. Дифферснцировка, нарушенная сильным голоданием, улучшалась, но в меньшей мере, чем от диазепама. В дозах 10—15 мг/кг этамипал-натрий резко нарушает условнорефлекториое поведение.

Скополамин в дозах 0,01--0,03 мг/кг не оказывал заметного воздействия на условнорефлекторное поведение. Под действием дозы 0,05 мг/кг структура реакции менялась за счет межсигнального поведения. Спонтанные выпрыгивания нарастали, хотя число истинных межсигнальных реакций уменьшалось. Диффсренцировка резко нарушалась. В больших дозах (0,1—0,2 мг/кг) скополамин увеличивает временные параметры условной реакции и нарушает конечный элемент реакции (кролик кусает кольцо или дотрагивается до него мордой, но не выдергивает).

Реакция рассогласования не развивается. Возвращение за барьер задерживается (кролик сидит у кормушки, умывается, облизывает степы камеры), появляются ошибки в выборе коридора.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Стимуляция пищевого поведения. Влияние галоперидола на пищевое поведение

Активация структур, расположенных в более медиальных отделах латерального гипоталамуса, несколько позади срединной массы, вызывает у кролика не полноценное пищенаправленное поведение, а только отдельные моторные фрагменты его (жевание, кусание съедобных и несъедобных предметов, ненаправленные «поисковые» движения).

Эффекторпые проявления (так называемая «пищевая реакция») были весьма устойчивы к действию психотропных средств (см,детальнее М. М. Козловская, 1965; Ю. А. Белозерцев, 1969). Следовательно, нарушение пищевого поведения не обусловлено подавлением исполнительных механизмов мезодиэнцефалического уровня.

При чрезмерно сильной активации «пищевых зон» гипоталамуса у кролика развивается «волчий голод» (булимия). Он резко вскакивает, стремительно движется вперед, хватает как съедобные, так и несъедобные предметы, в зависимости от того, что попадается на его пути: нарушается биологическая целесообразность поведения.

После окончания стимуляции длительно сохраняется состояние эмоционального возбуждения. Изученные соединения даже в больших дозах не изменяют «булимию», но полностью подавляют следовое эмоциональное возбуждение.

Нарушение мотивационного поведения при введении малых доз этих соединений пе связано с ослаблением или угнетением трнггерпых механизмов пищевой мотивации в латеральной гипоталамусе, поскольку животное поедает положенную перед ним пишу в прежнем объеме.

Применение психотропных средств для анализа функционального содержания ориентировочной реакции, связанной с пищевым поведением, отчетливо демонстрирует, что осуществление целенаправленного поведения блокируется, если не развивается третий, завершающий уровень ориентировочной реакции.

Пусковой афферентацией служит появление кормушек. После завершения афферентного синтеза с формированием плана действия животное реализует поведенческие проявления (прыжки через барьер, подход к наиболее аппетитной пище).

Галоперидол нарушал осуществление целенаправленного мотивационного поведения уже при введении очень малых доз (0,04—0,05 мг/кг). Этапы ориентировочной реакции, возникавшей на внесение кормушек, изменялись мало. Кролик быстро направлялся в сторону кормушек, однако, пе завершая целенаправленного движения, замирал перед барьером в напряженной позе.

При увеличении дозы развитие ориентировочной реакции на внесение кормушек задерживалось на более поздних этапах и кролик не совершал движений, направленных на достижение корма. Проведенный анализ показал, что эффект малых доз галоперидола пе связан с угнетением пищевой мотивации или нарушением афферентных и эфферентных исполнительных механизмов.

Увеличение веса при приеме нейролептиков

Многие факторы способствуют увеличению веса у пациентов с психическими расстройствамии, в частности, с психозом. Сидячий образ жизни, нездоровые пищевые привычки, генетическая восприимчивость и антипсихотики считаются основными факторами , способствующими здесь увеличению веса. К сожалению, только от одной трети до половины больных адекватно контролируют метаболические побочные эффекты антипсихотиков.

Помимо увеличения веса, антипсихотики также влияют на метаболизм глюкозы, повышают уровень холестерина и триглицеридов и вызывают артериальную гипертензию, что приводит к развитию метаболического синдрома. Метаболический синдром увеличивает риск развития сахарного диабета в пять раз и сердечно-сосудистых заболеваний в два раза в течение ближайших 5–10 лет после диагностики данного синдрома. Распространенность метаболического синдрома высока при шизофрении. Метаанализ 77 публикаций показал общий уровень распространенности этого синдрома при шизфрении - 32,5%. Аналогичный метаанализ, проведенный у пациентов с первым эпизодом шизофрении, выявил более низкие показатели распространенности метаболического синдрома (~ 10%). Иными словами в процессе лечения антипсихотиками количество пациентов с избыточным весом увеличивается почти в 3 раза. Тем не менее, уровень ожирения и в первом психотическом эпизоде остается высоким - 22% .

Увеличение веса, вызванное антипсихотиками, является одной из основных проблем лечения пациентов с психическими расстройствами. Большинство антипсихотиков вызывают увеличение веса, по-видимому, самый высокий риск появления этого побочного эффекта имеет место у оланзапина и клозапина.

Динамика

Вес быстро увеличивается в начальный период терапии этими препаратами , практически сразу же после начала приема антипсихотиков. В дальнейшем, пациенты также продолжают набирать вес. В первые несколько недель после начала приема антипсихотических препаратов наблюдается быстрое увеличение веса. Скорость увеличения веса затем постепенно уменьшается и выравнивается в течение нескольких месяцев.

Время, затраченное на плато, было разным для каждого антипсихотического средства: от 4 до 9 месяцев для оланзапина и от 42 до 46 месяцев для клозапина. Это указывает на то, что пациенты будут продолжать набирать вес в течение 1–4 лет. приема антипсихотиков.

Факторами, связанными с быстрым увеличением веса в начальный период, были более молодой возраст, более низкий базовый индекс массы тела (ИМТ), более выраженный ответ на антипсихотические препараты и повышение аппетита. Быстрое увеличение веса более чем на 5% в первый месяц является лучшим предиктором значительного увеличения веса в долгосрочной перспективе.

Осложнения

Исследователями было показано, что увеличение веса и ожирение приводят и к увеличению сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии , снижению качества жизни и плохому соблюдению режима приема лекарств.

Возрастные аспекты увеличения веса на фоне приема антипсихотиков

В отличие от взрослых, дети физически и эмоционально более уязвимы по отношению к побочным эффектам лекарств.

Дети, особенно уязвимы в плане увеличения веса, вызванного антипсихотиками. Атипичные антипсихотики (SGA ) эффективны при психических расстройствах у детей, но их преимущества ограничены рисками как метаболических, так и неврологических побочных эффектов. Увеличение веса является одним из самых неприятных побочных эффектов у детей, причем до 80% детей демонстрируют значительное увеличение веса. У подростков наблюдалось большее увеличение веса, чем у пожилых пациентов. Пациенты с аутизмом, получавшие антипсихотические препараты, имели большую прибавку в весе. Более высокая склонность к набору веса также наблюдается у пациентов с шизофренией.

Сравнительная оценка влияния антипсихотиков на вес

В литературе сообщалось, что клозапин, оланзапин, тиоридазин, сертиндол, хлорпромазин и рисперидон вызывали значительное увеличение веса в диапазоне от 4,45 до 2,10 кг. Также отметим , что все антипсихотические препараты, кроме галоперидола, луразидона и зипразидона, вызывают увеличение веса. Оланзапин и зотепин вызывают значительно большее увеличение веса, чем большинство других антипсихотиков. Другой метаанализ показал, что оланзапин и клозапин вызывают наибольшее увеличение массы тела, в то время как кветиапин, рисперидон и сертиндол вызывают промежуточные эффекты в отношении веса. Средний или низкий уровень увеличения массы тела наблюдался у арипипразола и амисульпирида. По последним данным , новые антипсихотики: азенапин, илоперидон, палиперидон и луразидон вызывают значительное увеличение веса. Клинически значимое увеличение веса более чем на 7% было вызвано всеми препаратами, кроме луразидона. Стоит напомнить читателю моего Блога , что клозапин, препарат с наибольшим риском увеличения веса, также является единственным антипсихотическим средством, которое на сегодняшний день лицензировано для лечения резистентной шизофрении. Точно так же оланзапин, который занимает высокое место с точки зрения эффективности, несет и более высокий риск увеличения веса, чем большинство других антипсихотических средств.

Этиология

Генетические полиморфизмы могут объяснить индивидуальные различия в AIWG. Недавний метаанализ, проведенный Zhang et al. ( 2016) , Выявил 13 однонуклеотидных полиморфизмов из девяти генов, достоверно связанных с AIWG. Однонуклеотидные полиморфизмы, связанные с генами ADRA2A , DRD2 , 5- HTR2C и MC4R, показали наибольший размер эффекта, что указывает на то, что гены-кандидаты для увеличения веса также связаны с рецепторами, с помощью которых антипсихотические средства оказывают свои терапевтические эффекты.

Патогенез

Количество прибавки в весе зависит от типа антипсихотика и индивидуальных особенностей пациента. Высокая вероятность увеличения веса при приеме антипсихотиков связана с их действиями на серотонин 5-HT2A и 5-HT2C, дофамин D2 и D3, гистамин H1 и мускариновые рецепторы M3. Различное влияние на вес объясняется разным сродством лекарств к этим рецепторам.

Антипсихотики влияют на нейропептиды, связанные с контролем аппетита и энергетическим обменом. Лептин и адипонектин являются адипокинами, вырабатываемыми в белой жировой ткани, которые участвуют в патогенезе увеличиения веса , вызванного приемом антипсихотиков (AIWG). Повышенные уровни лептина и пониженные уровни адипонектина были продемонстрированы при краткосрочном и долгосрочном лечении оланзапином. Грелин, действующий на аркуатное ядро гипоталамуса для усиления приема пищи и отложения жировой ткани, также подвержен влиянию антипсихотиков. Предполагается, что изменения в уровнях лептина, адипонектина и грелина связаны с прямым воздействием лекарств, а не являются вторичными по отношению к увеличению веса.

С другой стороны, влияние антипсихотиков на метаболизм липидов и глюкозы было связано с их влиянием на увеличение веса и ожирение, что привело к резистентности к инсулину и, как следствие, к увеличению высвобождения триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности из адипоцитов.

Имеются также данные, свидетельствующие о том, что антипсихотические препараты увеличивают экспрессию генов белка, связывающего регуляторные элементы стеролов ( SREBP ) и липопротеинов очень низкой плотности ( VLDL ).

Терапия

Персональный подбор антипсихотических препаратов в соответствии с индивидуальными особенностями пациента и тщательный контроль веса и других параметров ( показателей) метаболизма являются лучшей профилактикой увеличения веса. Переключение терапии на препарат с меньшей склонностью вызывать увеличение веса является вариантом выхода из создавшейся ситуации , но несет в себе риск рецидива психического расстройства. Немедикаментозная терапия , например , регулярные консультации диетолога, специальные программы физических упражнений , когнитивных тренингов и стратегий изменения поведения оказываются одинаково эффективными , как при индивидуальной, так и при групповой работе с пациентами.

Метформин - один из препаратов ,который используется для снижения веса, однако, на мой взгляд, его стоит назначать при повышенном уровне гликированного гемоглобина. Метформин обладает наибольшим доказательством эффективности, в то время как топирамат и ребоксетин также могут быть эффективны. Эти препараты предотвращают или лечат прибавку в весе с помощью различных механизмов. Например, метформин и росиглитазон улучшают инсулинорезистентность, а арипипразол, метформин снижают уровень липидов.

Метформин является антигипергликемическим средством, которое используется уже много десятилетий. Он оказывает свое действие путем ингибирования печеночного глюконеогенеза и улучшения чувствительности к инсулину в скелетных мышцах с помощью аденозинмонофосфаткиназы. Он также снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Основным механизмом снижения веса здесь может быть снижение резистентности к инсулину и подавление аппетита. Данные показывают, что метформин приводит к клинически значимой потере веса примерно у половины пациентов.

Противоэпилептическое лекарственное средство топирамат показал многообещающие результаты в лечении AIWG. Топирамат оказывает свое действие по снижению веса, стимулируя липопротеинлипазу, одновременно ингибируя карбоангидразу и липогенез. Он также подавляет аппетит и увеличивает сытость. Низкие исходные уровни гормонов тиреотропина предсказывали количество набранного веса, и топирамат был особенно эффективен в снижении увеличения веса в этой подгруппе. Использованием топирамата 100 или 200 мг, показало зависимость доза-ответ для снижения веса. Существуют доказательства того, что топирамат может оказывать терапевтическое воздействие на психотические состояния, что может быть объяснено антагонизмом вызванной глутаматом эксайтотоксичности у рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) и каинатных рецепторов.

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRIs) , например , ребокситин действуют путем ингибирования обратного захвата норэпинефрина. Они назначаются для того , чтобы уменьшить аппетит, тем самым вызывая потерю веса. Исследование атомоксетина не дало положительных результатов. Сердечно-сосудистые побочные эффекты изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений , вызванные NRIs могут препятствовать преимуществам препаратов данной группы в плане снижения веса. Комбинация ребоксетин-бетагистин показала клинически значимое ослабление вызванного оланзапином прироста веса. Бетагистин является гистаминергическим агонистом Н1-рецептора и антагонистом Н3, который был исследован в качестве совместного лечения увеличения веса, вызванного оланзапином. Потенциал снижения веса бетагистина обусловлен его действием на гипоталамус и печень с целью вызвать термогенез и уменьшить потребление пищи. Дополнительным преимуществом приема этого препарата является снижение показателей сонливости по Epworth в процессе лечения.

Точный механизм действия нового противоэпилептического препарата зонисамид неизвестен. Он может действовать путем изменения порога быстрой инактивации натриевых каналов, зависящих от напряжения. Он также снижает постоянное высокочастотное повторное срабатывание потенциалов действия и ингибирует низкопороговые кальциевые каналы Т-типа в нейронах. Исследователи продемонстрировали, что зонисамид приводит к умеренному, но стойкому снижению AIWG.

GLP-1 - это гормон кишечника, синтезируемый в слизистой оболочке кишечника. GLP-1 стимулирует индуцированную глюкозой секрецию инсулина в поджелудочной железе и ингибирует секрецию глюкагона. Кроме того, он снижает аппетит и потребление пищи, активируя центральные и периферические рецепторы GLP-1. Мета-анализ показал, что GLP-1 снижает вес у пациентов с ожирением, страдающих диабетом и без диабета, по сравнению с другими противодиабетическими препаратами, включая метформин.

Диэтилпропион и фентермин являются агонистами дофамина, которые стимулируют секрецию дофамина. Они постулированы для увеличения расхода энергии, что приводит к потере веса. Оба этих препарата показаны для кратковременного лечения ожирения. Однако эти два лекарства не были изучены для AIWG.

Амантадин увеличивает синтез и высвобождение дофамина с некоторым ингибированием обратного захвата дофамина. Он также является N - метил - d - антагонист рецептора -аспартата. Одно исследование показало, что амантадин в дозе 100–300 мг эффективен для ослабления или стимуляции потери веса у пациентов, у которых был вызван оланзапином прирост массы тела.

Предполагается, что антагонисты Н2-рецепторов, такие как фамотидин и низатидин, снижают вес за счет подавления аппетита, вызванного повышенным уровнем холецистокинина. Открытое исследование показало, что лечение низатидином приводило к значительной потере веса, и это коррелировало с уровнем лептина.

Глюкокортикоид и антагонист прогестерона - мифепристон эффективен в снижении прибавки в весе у пациентов, получающих рисперидон или оланзапин. Модафинил оказывает свое действие путем стимуляции моноаминергических рецепторов. Одно РКИ показало, что модафинил приводит к значительно меньшему увеличению веса по сравнению с плацебо у пациентов, получавших оланзапин. Хотя орлистат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами( США) в качестве средства для снижения веса, нет никаких доказательств того, что он эффективен в отношении AIWG.

Немедикаментозные стратегии включают когнитивные и поведенческие психотерапевтические техники , консультирование диатолога и физические упражнения. Когнитивные стратегии включают понимание пищевого поведения и соматического благополучия. Коррекция поведения включает обучение решению проблем, правильной постановке целей, социальной поддержке и мониторингу физических упражнений и привычек питания. Диетологическое консультирование включают сокращение 500–1000 ккал / день по сравнению с существующей диетой и снижение потребления жира с пищей до 30% потребления энергии. Упражнения включают 150 минут умеренных (55–69% от максимальной частоты сердечных сокращений) упражнений в неделю.

Подобно тому, как экстрапирамидные побочные эффекты приводят к плохому соблюдению режиматерапии (FGA) , увеличение веса является причиной несоблюдения SGA лечения. Однако прямых доказательств, связывающих увеличение веса с плохой приверженностью к режиму терапии , немного. Пациенты с ожирением в 13 раз чаще прекращают прием лекарств из-за увеличения веса, чем пациенты без ожирения. Об этом сообщалось и в исследовании CATIE, где большее количество пациентов прекратило прием оланзапина из-за увеличения веса по сравнению с другими препаратами, несмотря на то, что оланзапин демонстрирует самый низкий общий уровень отмены.

С другой стороны, также было отмечено, что увеличение веса является показателем лучшей реакции на антипсихотические средства, и в результате можно ожидать улучшения комплаентности. В недавнем исследовании, изучающем факторы, связанные с плохой приверженностью у пациентов с биполярным расстройством, сообщалось об отсутствии различий в приверженности между разными группами больных.

Увеличение веса влияет на качество жизни и самооценку пациентов. Окружность талии и индекс массы тела (ИМТ) предсказывают низкое качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов, получающих антипсихотические препараты. Увеличение веса, когнитивные побочные эффекты и сексуальная дисфункция в значительной степени связаны с плохой удовлетворенностью качеством жизни и дистрессом, особенно у женщин. Изменение самоидентификации следует за изменением внешнего вида в результате увеличения веса.

Есть данные, что увеличение веса у пациентов вызывает беспокойство у тех, кто ухаживает за больными. Опрос по почте родственников пациентов с шизофренией показал, что родственники оценили вес как второй по значимости наиболее проблемный побочный эффект. Самая большую озабоченность вызывала сонливость и седация.

Исследователи полагают, что приверженность к лечению определяется оценкой пациентов преимуществ лечения ( включая его побочные эффекты) и риском рецидива , а также стоимостью лечения.

Зачем нам Аминазин?

Мало кому сегодня взбредет в голову что-то писать об Аминазине, поскольку всем известно, что от него больше вреда, чем пользы. Сегодня назначение этого препарата психиатром может вызвать только удивление и сожаление, своего рода, это индикатор неграмотности врача-психиатра. Однако, поскольку Аминазин был по сути первым нейролептиком, на мой взгляд, о нем все же стоит поговорить.

Механизм действия и побочные эффекты

Аминазин (Хлорпромазин) относится к категории типичных нейролептиков или нейролептиков, также известных как антипсихотики первого поколения (FGA). Он оказывает антипсихотический эффект за счет постсинаптической блокады рецепторов D2 мезолимбического пути. Однако, блокада рецепторов D2 в нигростриатном пути ответственна за неврологические, экстрапирамидные побочные эффекты. Противорвотный эффект Хлорпромазина обусловлен комбинированной блокадой гистаминовых H1, дофаминовых D2 и мускариновых M1 рецепторов в «центре рвоты». Аминазин хорошо растворяется в жирах и накапливается в жирах, поэтому очень медленно выводится из организма.

Аминазин в крови

Фермент печени P450 CYP2D6 метаболизирует Аминазин, и его период полувыведения составляет примерно 30 часов. Выводится Аминазин из организма с мочой и желчью. Исследователи отметили, что пациенты, получающие хроническое лечение Хлорпромазином, имеют его более низкие уровни в плазме по сравнению с пациентами, получавшими однократную дозу хлорпромазина перорально. Также одновременный прием холинолитиков может повлиять на концентрацию Хлорпромазина в плазме. Однако, уровень в плазме и порог ответа для клинического улучшения симптомов и токсичности при использовании Хлорпромазина различаются как для детей, так и для взрослых.

Слабый и вредный

Хлорпромазин — антипсихотическое средство с низкой активностью, которое в основном вызывает неневрологические побочные эффекты («овощи»). Однако, Аминазин в первую очередь вызывает сухость во рту, головокружение, задержку мочи, помутнение зрения и запор, блокируя мускариновые рецепторы. У пожилых людей здесь существует риск закрытоугольной глаукомы. Он также вызывает седативный эффект из-за блокады гистаминовых рецепторов H1.

Влияние Аминазина на нервную систему

Несмотря на то, что Аминазин является лекарством с низкой активностью, он все же может вызывать экстрапирамидные побочные эффекты (EPS), такие как острая дистония, акатизия, паркинсонизм и поздняя дискинезия (TD). Развитие неврологических побочных эффектов может начаться от часов до дней. Острая дистония относится к ригидности мышц или спазму мышц головы, шеи и глаз, которые могут начаться через несколько часов после начала приема лекарства. Акатизия включает двигательное беспокойство (неусидчивость), выраженное чувство тревоги и суетливость. Паркинсонизм включает брадикинезию, ригидность «зубчатого колеса» и шаркающую походку. Поздняя дискинезия возникает в результате длительного приема нейролептиков и включает непроизвольные повторяющиеся аномальные движения лица и конечностей. Пациенты, принимающие Аминазин, также подвержены риску развития злокачественного нейролептического синдрома, представляющее собой опасное для жизни состояние, при котором у пациента наблюдается ригидность мышц по типу «свинцовой трубы».

Влияние Аминазина на сосуды и сердце

При внутримышечном или внутривенном введении Аминазин может резко снизить артериальное давление (вызвать гипотензию) и головную боль. Не стоит назначать Аминазин пациентам, принимающим гипотензивные препараты, из-за риска резкого снижения артериального давления. Аминазин может увеличить интервал QT на электрокардиограме, а, следовательно, нарушить проводимость сердечной мышцы. Лучше не применять Хлорпромазин у пациентов с цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Стоит также добавить, что Аминазин способен повредить костный мозг и вызвать агранулоцитоз, что делает человека особенно восприимчивым к разным инфекциям.

Аллергия от приема Аминазина

У пациентов с аллергией на фенотиазины могут развиться гиперчувствительные анафилактические реакции на Хлорпромазин. Таких пациентов можно лечить, только прекратив прием препарата и назначив стероиды или антигистаминные препараты.

Удар по печени

Гепатотоксичность, вызванная лекарственным препаратом, возникает в результате воспаления и повреждения печени, что может значительно повысить уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ). Это можно предотвратить путем регулярного мониторинга с помощью функциональных проб печени, а в случае раннего выявления повреждения печени следует прекратить прием препарата и начать симптоматическое лечение. Исследования показали, что Хлорпромазин также может вызывать холестатическую желтуху из-за нарушения оттока желчи.

Гормональные последствия приема Аминазина

Считается, что антагонизм к рецепторам D2 в тубероинфундибулярном пути ответственен за повышение уровня пролактина. Эта гиперпролактинемия может вызывать несколько эндокринных побочных эффектов, таких как снижение либидо. У мужчин повышенный уровень пролактина может вызвать гинекомастию, галакторею и эректильную дисфункцию. В редких случаях она может вызвать приапизм. У женщин повышение уровня пролактина может привести к нерегулярным менструациям, олигоменорее, аменорее и галакторее, а также фиброзно-кистозной мастопатии, остеопорозу.

Все как в тумане

Продолжительное использование Хлорпромазина может вызвать отложения на роговице и помутнение хрусталика.

Не сочетается

Аминазин не следует назначать одновременно с лекарствами, угнетающими центральную нервную систему, или пациентам с плохо контролируемыми судорожными припадками. Этот препарат нельзя принимать для лечения психозов, связанных с деменцией. Действие блокады рецепторов D2 Хлорпромазина может влиять на терапевтическую эффективность препаратов с эффектом агонистов дофамина, таких как леводопа или каберголин. Антидепрессанты, в частности, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как Циталопрам и Эсциталопрам, противопоказаны к применению вместе с Аминазином.

Чем помочь человеку, принимающему Аминазин?

В случае передозировки Аминазина обеспечить соответствующую вентиляцию. Специфического антидота отравления Аминазином не существует, и лечение в основном симптоматическое с регулярным мониторингом сердца и дыхания. Лечение поздней дискинезии достигается прекращением приема Хлорпромазина и начала приема антипсихотических средств второго поколения вместе с Валбеназином или Дейетрабеназином.

Читайте также: