Длительность послеоперационного курса антибиотиков
Добавил пользователь Cypher Обновлено: 14.12.2024
В настоящее время наряду с эффективностью и безопасностью лекарственной терапии придается значение ее фармакоэкономическим аспектам. Согласно определению международных экспертов, сформулированному на конференции по рациональному использованию лекарственных средств в Найроби (1985), "рациональное использование лекарств требует, чтобы больные получали медикаменты, соответствующие их клиническим нуждам, в дозах, отвечающих их индивидуальным потребностям, на протяжении адекватного промежутка времени и по наименьшей стоимости для них и для общества" [ 1 ].
К наиболее проблемным областям применения лекарственных средств относится антибактериальная терапия. Это обусловлено рядом причин. Во-первых, антибиотики являются одной из наиболее широко применяемых групп лекарств, используемых в различных областях медицины.
Во-вторых, они относятся к дорогостоящим препаратам, на закупку которых тратится значительная часть лекарственного бюджета — затраты на антибиотики составляют в среднем 25—50 % всех расходов на лекарственные средства, закупаемые многопрофильной больницей 4. По расходам на лечение инфекции занимают в стационарах общего профиля первое место среди всех патологий [7].
В-третьих, антибиотики являются жизненно важными, но небезопасными средствами, потенциально способными вызывать тяжелые побочные эффекты, в связи с чем их применение следует строго контролировать.
В-четвертых, эта группа препаратов используется наиболее нерационально. По данным ВОЗ, нерационально используются до 75 % антимикробных средств [2], что способствует повышению частоты побочных и токсических реакций, росту бактериальной резистентности, удлинению времени госпитализации, а также становится причиной назначения других лекарственных препаратов для лечения основного заболевания и устранения ятрогенных последствий неправильного выбора и применения антибиотика. Все это в свою очередь требует значительных финансовых затрат [3].
Наряду с прямыми затратами на лечение инфекции высокая стоимость антибиотикотерапии обусловлена проведением дополнительных курсов лечения при неэффективности стартовой терапии, а также необходимостью коррекции осложнений заболевания и побочных эффектов антибактериальных препаратов. На лечение каждого случая псевдомембранозного колита, по произведенным в Великобритании расчетам, тратится дополнительно более 4000 фунтов стерлингов [8]. Лечение одной нефротоксической реакции, развивающейся при применении аминогликозидов и ванкомицина, обходится в США в 2500 долл. (в ценах 1990 г.) [9]. В результате резистентности к антибиотикам только в США ежегодно умирает около 70 тыс. человек и расходуется дополнительно 4,5 млрд долл. [10].
Основными стратегическими направлениями оптимизации использования антибактериальных средств и экономии бюджетов здравоохранения являются:
- разработка стандартов лечения и алгоритмов выбора препаратов при различных инфекциях;
- определение оптимальных доз антибиотиков и продолжительности курсов лечения;
- мониторинг терапии;
- выявление и профилактика бактериальной резистентности.
Большие суммы тратятся и на необоснованную антибиотикотерапию простудных заболеваний, острого бронхита, фарингита и среднего отита, при которых, согласно данным мета-анализов рандомизированных клинических исследований, рутинное применение антибактериальных средств не показано [15—19]. Например, стоимость антибиотиков, выписываемых при простудных заболеваниях амбулаторным больным, составляет в США около 37,5 млн долл. в год [20], а в целом стоимость лечения синусита, бронхита, фарингита и пневмонии у 60 млн человек, пользующихся медицинским страхованием, равна примерно 60 млрд долл. [21]. Таким образом, оптимизация использования антибиотиков при инфекциях дыхательных путей имеет не только клиническое, но и экономическое значение.
К недостаткам укороченных курсов антибиотикотерапии относится их потенциально более низкая эффективность по сравнению со стандартными курсами, что может повлечь за собой не только медицинские, но и экономические последствия, в частности неудачу лечения, рецидив заболевания, развитие осложнений и сопряженные с ними финансовые затраты.
Однако в настоящее время показано, что обоснованное применение коротких курсов антибактериальной терапии при респираторных инфекциях бактериальной этиологии, позволяет получать потенциальную экономическую выгоду за счет достижения высокой эффективности терапии, аккуратного выполнения пациентами назначенного режима лечения, снижения частоты побочных явлений, сокращения числа визитов к врачу и, как следствие, снижения стоимости антибактериальной терапии и лечения в целом.
На сегодняшний день проведено достаточно много исследований, позволяющих взвесить все "за" и "против" в отношении коротких курсов антибио-тикотерапии при различных инфекциях дыхательных путей.
Тонзиллофарингит, вызванный р-гемолитическим стрептококком группы А.
Начиная с 1951 г. "золотым" стандартом лечения тонзиллофарингита, вызванного (3-гемолитическим стрептококком группы А, является курс перорального пенициллина (феноксиметилпенициллин) продолжительностью в 10 суток или однократная внутримышечная доза бензатинбензилпенициллина. Эти рекомендации основываются на результатах хорошо спланированных клинических исследований [22]. Оба курса пенициллинотерапии позволяют успешно снижать частоту редких, но потенциально опасных осложнений заболевания — ревматической лихорадки, синдрома токсического шока и глубокого фасциита. Главным недостатком 10-дневного курса перорального пенициллина является не очень хорошая приверженность пациентов назначенному режиму лечения, что может увеличить частоту неудач на 25 % [23]. В этой связи продолжается поиск новых эффективных, безопасных и более удобных для пациентов схем лечения тонзиллофарингита.
Около 30 клинических исследований было посвящено сравнению укороченных (5-8 дней) курсов терапии пероральными пенициллинами, цефалоспоринами и макролидами с 10-дневным курсом перорального пенициллина [24]. В большинстве исследований укороченные курсы пероральных пенициллиов приводили к худшим бактериологическим результатам, чем 10-дневные. Однако 6-дневный курс амоксициллина по эффективности, по крайней мере, не уступал 10-дневному курсу феноксиметилпенициллина [25, 26]. Исследователи предполагают, что короткие курсы амоксициллина могут быть альтернативой по затратам и эффективности стандартной терапии при тонзиллофарингите, вызванном (3-гемолитическим стрептококком группы А. Однако полученные данные требуют подтверждения в крупных, хорошо спланированных исследованиях [24].
На основании результатов клинических исследований FDA разрешило применение при тонзиллофарингите 5-дневных курсов цефдинира и цефподоксима. Тем не менее единственным коротким курсом лечения этого заболевания, который единодушно поддерживают эксперты в области антибактериальной терапии, остается однократная внутримышечная инъекция бензатинбензилпенициллина [24].
В отношении коротких курсов других антибиотиков мнения исследователей расходятся. Общество инфекционных заболеваний США не рекомендует применять короткие курсы антибиотиков на основании того, что в настоящее время практически отсутствуют определенные результаты, полученные в крупномасштабных, хорошо спланированных исследованиях со строгими критериями включения пациентов. Общество рекомендует 10-дневные (для азитромицина - 5-дневные) курсы лечения антибиотиками. В качестве препарата выбора для пероральной терапии рассматривается феноксиметилпенициллин, при аллергии к нему — макролид. Другие эксперты, напротив, считают, что имеющиеся на сегодняшний день данные клинических исследований позволяют обосновать применение при тонзиллофарингите, вызванном р-гемолитическим стрептококком группы А, коротких курсов ряда антибиотиков [24].
Острый средний отит
Стандартом лечения острого среднего отита в настоящее время также являются 10-дневные курсы антибиотикотерапии, эффективность которых была подтверждена результатами опубликованного в 1998 г. метаанализа 30 клинических исследований у детей [32]. В нем отношение шансов (ОШ) исходов лечения, под которыми подразумевалась неудача (недостаточная клиническая эффективность или рецидив заболевания) через 8—19 дней при 5 дневных курсах по сравнению с 8—10 дневными, составило 1,52 (95 % ДИ 1,17-1,98, р < 0,05). Результаты лечения через 20-30 дней (ОШ 1,22; 95 % ДИ 0,98—1,54), а также отдаленные результаты (ОШ 1,16; 95 % ДИ 0,90-1,50), были сопоставимыми для обоих режимов терапии [32].
За последние годы количество доказательств эффективности коротких курсов антибиотикотерапии увеличилось. Они были получены в экспериментальных моделях на животных, при бактериологическом изучении отделяемого среднего уха и в рандомизированных клинических исследованиях.
Результаты бактериологической оценки отделяемого из среднего уха, полученного при тимпаноцентезе, свидетельствуют о том, что у большинства детей применение антибактериальных средств в течение 3—6 дней приводит к полной эрадикации возбудителя [23].
Сравнение коротких и стандартных курсов антибиотикотерапии при остром среднем отите изучено в 31 проспективном клиническом исследовании [24]. При интерпретации их результатов следует учитывать ряд факторов, в т. ч. дизайн исследования, страну и учреждение, в которых оно проводилось, количество участников, возраст детей, дозы препаратов, использование тимпаноцентеза до начала лечения, диагностические критерии, оцениваемые исходы лечения, наличие или отсутствие контроля соблюдения назначенного режима лечения. Необходимо иметь в виду, что хотя все исследования были рандомизированными, двойной слепой дизайн имели лишь некоторые из них. Тимпаноцентез с целью установки бактериологического диагноза также применялся лишь в нескольких исследованиях, что не позволяет оценить роль бактериальной резистентности в неблагоприятных исходах.
Также не представляется возможным определить значение несоблюдения назначенного режима лечения в случае его неэффективности, поскольку приверженность терапии мониторировалась только в трети исследований. Кроме того, необходимо учитывать, что негативно влиять на результаты лечения короткими курсами антибиотиков могло и посещение детьми дошкольных учреждений [33].
Однако, несмотря на указанные выше ограничения, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что некоторые антибиотики могут применяться при остром среднем отите короткими курсами. В частности, показано, что при неосложненном течении заболевания однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона или 3—5-дневный пероральный курс препарата не уступают по эффективности стандартным 10-дневным курсам терапии [32, 34, 35].
В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании, включавшем 321 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, однократная доза азитромицина (30 мг/кг) по эффективности равнялась 10-дневному курсу амоксициллина/клавуланата — клиническое излечение наступало у 75 % пациентов в обеих группах. При этом частота побочных явлений, преимущественно желудочно-кишечных, при применении азитромицина составила 16,8 %, а при использовании амоксициллина/клавуланата — 22,5 % [36]. Эффективность однократной дозы азитромицина при остром среднем отите была подтверждена и в несравнительном клинико-микробиологиче-ском исследовании с участием 248 детей [37].
Метаанализ клинических исследований, опубликованный в 2001 г., не позволил выявить различия в частоте клинической неэффективности коротких (меньше 5 дней) курсов азитромицина и 7-10-дневных курсов амоксициллина [37]. Кроме того, азитромицин вызывал на 19 % меньше побочных явлений, чем амоксициллин (р < 0,05). В декабре 2001 г. FDA разрешило применение азитромицина (педиатрическая суспензия) при остром среднем отите в виде однократной дозы и 3-дневного режима лечения.
В настоящее время большинство экспертов поддерживают применение коротких курсов антибиотикотерапии в качестве начальной терапии острого среднего отита у детей старше 2 лет [38—40]. Назначение стандартных по длительности курсов рекомендуют детям до двух лет, особенно посещающим ясли, при тяжелом или осложненном заболевании, в т. ч. с перфорацией барабанной перепонки, хроническим или рецидивирующим течением в анамнезе, а также при неэффективности начального короткого курса терапии [38—40]. В последнем случае можно также назначать 3-дневный курс (1 раз в сутки) внутримышечного цефтриаксона [41].
Острый синусит
Количество клинических исследований, где сравниваются эффективность и безопасность коротких и стандартных курсов антибиотикотерапии при остром синусите, значительно меньше, чем при остром среднем отите. К сожалению, эти исследования страдают теми же ограничениями, что и работы по острому среднему отиту [24]. Это связано с трудностями в дифференцировании вирусных, аллергических и бактериальных поражений на основании клинических данных, разную чувствительность и специфичность диагностических клинических, рентгенографических и томографических признаков заболевания. Кроме того, большинство исследований было выполнено у больных с гайморитом и поэтому не ясно, в какой степени полученные результаты можно распространять на пациентов с поражением других придаточных пазух.
Несмотря на то, что в некоторых исследованиях были получены обнадеживающие результаты, до последнего времени эксперты рекомендовали взрослым и детям 7—14-дневные курсы лечения, а в случае пневмококковой этиологии заболевания у детей — 21-дневные курсы. Однако 20 января 2004 г. была опубликована информация о том, что FDA одобрило для лечения острого бактериального синусита 3-дневный курс азитромицина в форме таблеток по 500 мг 1 раз в сутки [42]. Основанием для решения FDA послужили данные, полученные в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с участием 936 пациентов [43]. В нем сравнивались эффективность и безопасность двух режимов лечения азитромицином по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 (АЗМ-3) или 6 (АЗМ-6) дней и амоксициллина/клавуланата (АМК) по 625 мг 3 раза в день в течение 10 дней. В конце терапии (АЗМ-3 — 88,8 %, АЗМ-6 - 89,3 %, АМС - 84,9 %) и в конце исследования (АЗМ-3 — 71,7 %, АЗМ-6 - 73,4 %, АМК - 71,3 %) частота клинического успеха была одинаковой во всех группах. У пациентов, получавших амоксициллин/клавуланат, побочные явления наблюдались чаще (51,1 %), чем при применении 3-дневного (31,1 %, р < 0,001) или 6-дневного курсов азитромицина (37,6 %, р < 0,001). В группе амоксициллина/клавуланата из исследования (п = 28) вследствие побочных эффектов больных выбыло больше, чем в группах АЗМ-3 (п = 7) и АЗМ-6 (п = 11). Эффективность 3- и 6-дневных курсов азитромицина была одинаковой.
Таким образом, на сегодняшний день азитромицин (Сумамед, Плива) является единственным препаратом, одобренным к применению в виде короткого курса при остром бактериальном синусите.
Обострение хронического бронхита и внебольничная пневмония.
При обострении хронического бронхита короткие курсы антибиотикотерапии испытаны более чем в 30 клинических исследованиях. Пятидневное лечение различными цефалоспоринами, новыми фторхинолонами, телитромицином и диритромицином, 3-дневное лечение азитромици-ном не уступали по эффективности стандартной терапии [24]. Таким образом, имеются серьезные основания для использования коротких курсов антибиотиков у пациентов с обострениями хронического бронхита, по крайней мере, в амбулаторных условиях.
В октябре 2003 г. FDA одобрило первый короткий курс антибиотикотерапии при внебольничной пневмонии - левофлоксацин по 750 мг 1 раз в сутки внутрь или внутривенно в течение 5 дней. Решение Агентства было основано на результатах многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого исследования [44]. При применении левофлоксацина в дозе 750 мг/сут в течение 5 дней клиническое излечение наблюдалось у 92,4 % (183/198) пациентов, бактериологическое — у 93,2%. Соответствующие показатели при применении стандартного 10-дневного курса левофлоксацина в дозе 500 мг/сут составили 91,1 (175/192) и 92,4%.
Заключение.
Короткие курсы антимикробной терапии в случае их равной эффективности со стандартными курсами имеют ряд клинических, социальных и экономических преимуществ. Во-первых, уменьшается стоимость лечения в результате снижения расходов на закупку антибиотика, затрат времени медперсонала на приготовление и введение препаратов и количества используемых шприцов, систем для внутривенного введения и расходных материалов. Во-вторых, в клинических исследованиях при применении коротких курсов показано снижение частоты побочных явлений [34, 45, 46], что имеет не только медицинское (повышение безопасности терапии), но и социальное (улучшение качества жизни в период лечения), а также экономическое значение (снижение стоимости дополнительных посещений врача, дополнительных лекарственных препаратов и терапевтического мониторинга, часто необходимого при развитии побочных эффектов). Короткие курсы лечения более приемлемы для пациентов, а в случаях, когда речь идет о детях, — то и для их родителей, и могут повысить приверженность пациентов лечению. Теоретически короткие курсы антибиотикотерапии оказывают менее выраженное негативное влияние на микрофлору пациента. Это, в свою очередь, может снизить риск развития бактериальной резистентности и предотвратить подавление защитной бактериальной флоры, которая препятствует чрезмерному росту патогенных микроорганизмов. Более благоприятное влияние коротких курсов антибиотикотерапии по сравнению со стандартными на бактериальную резистентность было продемонстрировано в двух работах [47, 48].
В целом короткие курсы обеспечивают снижение прямых расходов на лечение. Даже если для достижения аналогичного клинического эффекта при применении коротких курсов необходима замена антибиотика более дорогим, экономическая эффективность такого курса может быть выше, чем стандартного, за счет снижения стоимости курсовой дозы лечения, уменьшения количества посещений врача и дополнительных расходов, обусловленных неудачей лечения, сокращения расходов на менеджмент побочных реакций и других факторов.
Антибактериальные препараты, разрешенные РВА для применения в виде коротких курсов при инфекциях дыхательных путей, представлены в таблице.
Таблица
Антибактериальные средства, одобренные FDA для применения в виде коротких курсов при инфекциях дыхательных путей (адаптировано по 24)
Антибиотики в операционной зоне
М.Н. ЗУБКОВ, доктор медицинских наук, профессор, вице-президент Межрегиональной ассоциации клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ). ПРОФИЛАКТИКА И ТЕРАПИЯ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
Основная роль антибиотикопрофилактики в хирургии заключается в предупреждении инфекций, возникающих вследствие операции или других инвазивных вмешательств либо имеющих прямую связь с ними, а побочная цель - в уменьшении продолжительности и стоимости пребывания больного в стационаре.
Ее суть состоит в достижении эффективных концентраций антибиотика в операционной зоне во время ее микробного загрязнения и поддержании бактерицидного уровня препарата в течение всей операции и первых 3-4 часов после оперативного вмешательства, поскольку этот отрезок времени является решающим для размножения и адгезии на клетках хозяина попавших в рану микробов, что служит пусковым механизмом для начала инфекционно-воспалительного процесса в ране. Антибиотикопрофилактика, начатая по истечении этого периода, является запоздалой, а ее продолжение после окончания операции в большинстве случаев излишним, поскольку профилактическая роль антибиотика в основном заключается в уменьшении пороговой концентрации бактерий в ране и препятствии адгезии возбудителя.
Антибиотикопрофилактика показана там, где особенно высок риск развития послеоперационной инфекции (например, при "условно чистых" операциях на органах брюшной, грудной полости и малого таза, затрагивающих слизистые оболочки, населенные микрофлорой) или если ее последствия могут представлять угрозу здоровью и жизни больного (при некоторых "чистых" операциях, связанных с имплантацией сосудистых шунтов или искусственных протезов, когда немногочисленные и малопатогенные микроорганизмы с поверхности кожи могут проникнуть глубоко в рану и вызвать ее нагноение). Если хирург заранее уверен, что встретится с инфекцией в процессе операции (например, при "условно чистых" или "загрязненных" вмешательствах), в качестве антибактериальной защиты проводят превентивную антибиотикотерапию, которая должна быть ограничена самыми жесткими показаниями: патофизиологическими предпосылками (например, перфорация органов желудочно-кишечного тракта в результате проникающего ранения или имеющая эндогенное происхождение, сопровождающаяся загрязнением кишечной микрофлорой брюшной полости и прилегающих к ней структур); наличием входных ворот инфекции (например, открытые переломы); биологией потенциального возбудителя. Раннее назначение антибиотиков, обычно в течение 12 часов с момента перфорации или травмы, расценивается как профилактика, более позднее, когда развились признаки серьезной инфекции, - как лечение.
В большинстве случаев для профилактики послеоперационной инфекции достаточно одной дозы антибиотика (во время премедикации; вторая доза вводится при 3-часовых и более длительных операциях) либо проводят сверхкраткий курс антибиотикопрофилактики, ограниченный двумя-тремя дозами препарата. Такая тактика, основанная на многочисленных клинических и экспериментальных наблюдениях, вполне эффективна, снижает вероятность побочных действий антибиотика, ограничивает возможность развития устойчивости бактерий к химиопрепаратам, обеспечивает меньшую стоимость лечения. Профилактическое применение антибиотиков задолго до операции или более 48 часов в послеоперационном периоде ведет к нарушению биоценоза желудочно-кишечного тракта и колонизации верхних его отделов микрофлорой толстой кишки с возможным развитием эндогенной инфекции путем бактериальной транслокации условных патогенов через лимфатическую систему тонкого кишечника. Кроме того, возрастает опасность суперинфекции у оперированных больных за счет селекции антибиотикорезистентных штаммов. Поэтому антибиотик следует вводить больному в соответствующей дозе непосредственно перед операцией (за 10-15 мин. внутривенно во время наркоза либо за 40-60 мин. до операции внутримышечно) с последующими повторными инъекциями по показаниям, но не более 24-48 часов.
Для профилактики раневой инфекции чаще всего назначают цефалоспорины 1-го и 2-го поколения (препараты 3-го поколения существенно дороже и используются в основном для лечения), так как они имеют достаточный спектр бактерицидной активности против наиболее распространенных возбудителей послеоперационных осложнений, и прежде всего стафилококков; при парентеральном введении создают высокие концентрации в операционной зоне; отличаются малой токсичностью и частотой побочных действий. К числу недостатков всех цефалоспоринов следует отнести неэффективность при энтерококковой инфекции; плохое проникновение через гематоэнцефалический барьер (кроме цефтазидима и некоторых других препаратов 3-го поколения); возможное увеличение нефротоксичности в комбинации с аминогликозидами.
Помимо цефалоспоринов при высоком риске стафилококковой хирургической инфекции у ортопедических и некоторых других категорий больных применяют ванкомицин. При колоректальных операциях наряду с пероральным промыванием кишечника изотоническим раствором за сутки до операции больному назначают внутрь неомицин, 1 г + эритромицин, 1 г в 13, 14 и 22 ч., а в день операции - цефалоспорины 1-2-го поколения в/в дважды с интервалом 8 ч. При катаральном и флегмонозном аппендиците достаточно однократного применения в/в цефазолина (1 г) или цефуроксима (1,5 г) либо проведения короткого курса (2-3 дозы). При гангренозном аппендиците дополнительно вводят метронидазол, 0,5 г в/в. Если в послеоперационном периоде возникает подозрение на перитонит и/или абсцедирование, продолжают применение антибиотиков в течение 3-5 суток. Схемы профилактики при других видах операций приведены в таблице 1.
Таблица 1
ВАРИАНТЫ АНТИБИОТИКОПРОФИЛАКТИКИ (АП) РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ НЕКОТОРЫХ ВИДАХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ*
1 Первую дозу цефалоспорина вводят в/в во время вводного наркоза (за 10-15 мин. до разреза); при операциях > 3 ч антибиотик вводят повторно; при реконструктивных операциях на сосудах и нервных окончаниях АП продлевают до 2-3 сут.
2 До 3 дней, по показаниям.
3 В/в капельно в течение 1 часа.
4 Профилактика газовой гангрены.
5 АП не показана при катетеризации сердца.
6 О преимуществах нетилмицино см. в тексте.
7 Цефалоспорины 2-го поколения, активные против анаэробов.
8 При брюшном доступе повторяют по 1 г в/в через 8 ч и 16 ч.
Антибиотикопрофилактику считают неэффективной, если в области первичного операционного разреза возникла послеоперационная инфекция; если появилась необходимость дренирования операционной зоны; если в течение 4-недельного периода после первичной операции понадобилось не находящее объяснений применение антимикробных препаратов.
При уже развившейся хирургической инфекции на начальном этапе лечения назначение антибиотиков носит эмпирический характер до получения результатов бактериологического исследования материалов из раны. При этом выбор тактики химиотерапии зависит от характера хирургической патологии и локализации гнойно-воспалительного процесса, определяющих специфику раневой инфекции. Вполне естественно, что при перитонитах, где превалирует анаэробная флора в ассоциации с энтеробактериями, и при инфекциях костей и мягких тканей, где ведущую роль играют стафилококки, алгоритмы эмпирической антибиотикотерапии будут различными.
При травматических ранах с признаками нагноения назначают комбинированную терапию, учитывая лидирующее положение стафилококков и высокий удельный вес микробных ассоциаций (до 70%) при посттравматических инфекциях. Обычно используют гентамицин (4,5 мг/кг/сут) в сочетании с оксациллином (4-6 г/сут), цефазолином (3 г/сут) или линкомицином (1200-1800 мг/сут) при высоком риске развития анаэробной инфекции.
Состав микрофлоры при перитонитах
Стрептококки - 11%
Энтеробактерии - 24%
Стафилококки - 5%
Псевдомонады - 12%
Анаэробы - 48%
Состав микрофлоры при инфекциях костей и мягких тканей
Стрептококки - 7%
Энтеробактерии - 15%
Стафилококки - 60%
Псевдомонады - 8%
Анаэробы - 10%
Но особенно следует выделить антисинегнойную активность пиперациллина и тазоцина, что позволяет использовать их для лечения внутрибольничных инфекций в виде монотерапии (4 г/0,5 г тазоцина) или в комбинации с нетилмицином (4,5 г/кг/сут).
При острых интраабдоминальных инфекциях (80% из них возникает вне стационара), когда точная локализация неизвестна, лечение направляют против смешанной флоры кишечника, включающей факультативные грамотрицательные бактерии и часто встречающиеся анаэробы (Clostridium spp. и Bacteroides spp.). Одна из применяемых в настоящее время схем противоинфекционной терапии предусматривает комбинацию аминогликозида с антианаэробным препаратом (метронидазол или клиндамицин). Многие хирурги предпочитают добавлять ампициллин для воздействия на энтерококки. Назначение тазоцина по эффективности не уступает комбинированному препарату имипенем-циластатин. Широко используются также комбинации цефалоспоринов 3-го поколения с клиндамицином или метронидазолом. Парентеральную терапию продолжают до исчезновения лихорадки, снижения числа лейкоцитов крови (< 1200 в 1 мкл), восстановления функции кишечника (обычно примерно после недельного курса лечения).
Инфицирование послеоперационных ран относится к разряду внутрибольничных инфекций, где возможны разные варианты эмпирической антибиотикотерапии в зависимости от тяжести течения раневой инфекции и особенностей формирования резистентности бактерий к антибиотикам. При неосложненных инфекциях мягких тканей, как правило, обходятся монотерапией, в то время как осложненные инфекции, требующие повторных оперативных вмешательств и нередко приобретающие системный характер, чаще нуждаются в назначении антибиотиков более широкого спектра действия или проведении комбинированной антибиотикотерапии.
При лечении тяжелых и жизнеугрожающих инфекций препаратами выбора становятся аминогликозиды, спектр действия которых охватывает подавляющее большинство аэробных грам(-) и грам(+) бактерий (за исключением стрептококков и пневмококков), а в комбинации с пенициллином они оказывают синергическое бактерицидное действие на энтерококки. Однако, несмотря на их активность против Staphylococcus spp., аминогликозиды не следует применять в качестве стартовой монотерапии при стафилококковой инфекции. Гентамицин наиболее широко применяется в практике, однако имеется много свидетельств о высоком удельном весе резистентных к нему микробных изолятов от стационарных больных, что снижает эффективность лечения хирургической инфекции. Наиболее активным среди аминогликозидов является нетилмицин (нетромицин), который, по нашим данным, превосходит другие антибиотики этой группы и некоторые цефалоспорины 3-го поколения и сопоставим по антимикробной эффективности лишь с фторхинолонами (см. табл. 2). У него наименее выражен ото- и нефротоксический эффект, что позволяет вводить суточную дозу препарата однократно без увеличения частоты побочных осложнений. Такой режим введения существенно увеличивает ударное антимикробное действие нетилмицина и имеет экономические преимущества. По стоимости он гораздо доступнее амикацина и, по нашему опыту, должен занять первостепенное положение среди аминогликозидов в лечении оппортунистических инфекций.
Таблица 2
АНТИБИОТИКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ГРАМ(-) БАКТЕРИЙ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ КОСТЕЙ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ (%)
Антибиотики | E.col (n=28) | KES* (n=48) | Proteus spp. (n=22) | P.aeruginoza (n=37) | Acinetobacter (n=19) |
Нетромицин | 100 | 90 | 73 | 74 | 88 |
Амикацин | 75 | 40 | 57 | 67 | 75 |
Тобрамицин | 58 | 34 | 22 | 63 | 43 |
Гентамицин | 50 | 36 | 30 | 58 | 27 |
Цефтазидим | 83 | 40 | 70 | 57 | 40 |
Ципрофлоксацин | 100 | 88 | 79 | 83 | 80 |
Нельзя обойти вниманием и фторхинолоны, которые все чаще становятся препаратами выбора при системных инфекциях. Среди них ципрофлоксацин (ципробай, ципринол) занял прочное место в хирургической практике, в то время как другие препараты этой группы чаще используются для лечения больных терапевтического профиля. Наличие инфузионной формы препарата существенно повышает его конкурентоспособность при лечении больных в реанимационных отделениях, а возможность проведения так называемой ступенчатой терапии с переходом на пероральный прием антибиотика (без существенного снижения его концентрации в крови из-за высокой биоусвояемости при всасывании) значительно снижает стоимость курса лечения. Область применения ципрофлоксацина в хирургии с одинаковым успехом распространяется на инфекции костей и мягких тканей, интраабдоминальные инфекции, инфекции органов грудной полости и малого таза и, конечно, при лечении сепсиса.
Таким образом, применение антибиотиков в хирургии с профилактической и лечебной целью имеет свои особенности, а знание спектра возбудителей хирургических инфекций и антимикробного действия химиопрепаратов является основой правильного их применения в клинике.
Антибиотики после операции: долго не значит хорошо
Назначение антибиотиков для профилактики осложнений целесообразно только в первые сутки после хирургической операции. Об этом свидетельствуют результаты исследования, которое было опубликовано в журнале Jama Surgery.
Основной целью в послеоперационном периоде является снижение частоты возникновения хирургической раневой инфекции (ХРИ) в области оперативного вмешательства.
Однако применение антибиотиков может приводить к возникновению нежелательных явлений. Наиболее опасны препараты с нефротоксическими свойствами, такие как ванкомицин и аминогликозиды, повышающие риск развития острого повреждения почек (ОПП).
С связывают развитие госпитальной инфекции (ГИ), вызванной Clostridium difficile. Результаты исследований свидетельствуют о том, что среди пациентов, перенесших кардиохирургическое вмешательство, именно антибиотики могут сыграть ключевую роль в развитии клостридиальной инфекции.
Целью данного исследования являлась оценка связи между длительностью и частотой возникновения важных послеоперационных исходов: хирургической раневой инфекцией (ХРИ), острого повреждения почек (ОПП) и инфекции, вызванной Clostridium difficile.
В многоцентровом наблюдательном ретроспективном когортном исследовании оценивали данные пациентов, которые перенесли различные оперативные вмешательства (кардиохирургические и сосудистые операции, замену сустава, операции на толстом отделе кишечника) в период с 1 октября 2008 года по 30 сентября 2013 года. Данные были проанализированы с использованием многофакторной логистической регрессии с поправками на коварианты.
Основным оцениваемым исходом была частота возникновения: хирургической раневой инфекцией (ХРИ), острого повреждения почек (ОПП) и госпитальной инфекции (ГИ), вызванной Clostridium difficile.
Продолжительность послеоперационной в разных группах составила — менее 24 часов, от 24 до 48 часов, от 48 до 72 часов и более 72 часов.
Исследователи проанализировали данные 79 058 пациентов (96,3% мужчины, средний возраст 64,8 лет). Для каждого из пациентов была предоставлена информация об исходах ХРИ и ГИ, а для 90,2% пациентов — данные по ОПП.
После стратификации данных по типу оперативного вмешательства и по различным характеристикам пациентов (пол, возраст, сопутствующие патологии, вредные привычки др.) был сделан вывод о том, что риск возникновения ХРИ не коррелирует с длительностью профилактического введения антибиотиков
При этом корректированные риски возникновения ОПП повышались с каждым последующим днем (см. таблицу).
Риск возникновения ГИ, вызванной Clostridium difficile, продемонстрировал схожую зависимость от продолжительности получения антибиотиков. Для группы 24-48 часов ОР составил 1,08, для остальных групп по мере нарастания длительности 2,43 и 3,65 соответственно.
Специалисты пришли к выводу, что назначение антибиотиков для профилактики послеоперационных осложнений целесообразно только в первые сутки после операции. Риск возникновения ОПП и ГИ Clostridium difficile связан с длительностью и повышается с каждым ее днем. При этом увеличение длительности не приводило к дополнительному снижению риска возникновения ХРИ.
Результаты исследования подтверждают необходимость разумного и взвешенного подхода к выбору длительности в послеоперационном периоде, риск развития нежелательных явлений возрастает с каждым днем АБ терапии
Последствия, связанные с продолжительной антибиотикопрофилактикой после закрытия раны малоизучены и требуют проведения дальнейших исследований.
Профилактика воспалительных послеоперационных осложнений в гинекологии
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Антибактериальная профилактика воспалительных послеоперационных осложнений в гинекологии
Наряду с хирургическими (патогенетическая предоперационная подготовка, рациональная хирургическая тактика, активное ведение послеоперационного периода, бережное отношение к тканям во время выполнения операции, радикальное удаление очага деструкции, минимальные операционная травма и кровопотеря) и организационными (теоретическая подготовка кадров, обучение хирургической технике) аспектами, важное значение для благоприятного исхода оперативного вмешательства имеет рациональная антибиотикопрофилактика. Микробная контаминация операционной раны неизбежна, и в 80-90% случаев происходит ее обсеменение. Поэтому частота послеоперационных воспалительных осложнений не имеет тенденции к снижению и составляет, по данным различных авторов, от 7 до 25%.
Однако в настоящее время среди врачей многих гинекологических и акушерских отделений учреждений практического здравоохранения сформировались и укоренились взгляды, не соответствующие современному подходу к этой проблеме: от полного игнорирования роли антибиотиков (так как приверженцы данной точки зрения считают, что послеоперационные осложнения - это только дефекты в работе хирурга) до желания назначать после любой операции «профилактический» курс антибиотиков длительностью от 3 до 7 суток.
Серьезным фактором, определяющим эффективность антибиотикопрофилактики, является время назначения препарата. Представляется логичным, что бактерицидная концентрация антибактериального препарата в тканях операционной раны должна сохраняться в течение всей длительности операции вплоть до момента ее окончания (наложение швов).
Не оправдано профилактическое введение антибиотиков задолго до операции, поскольку они не обеспечивают предоперационную стерилизацию больной, а риск появления антибиотикорезистентных микроорганизмов существенно возрастает.
Известно, что решающими для развития послеоперационной инфекции являются первые 3 часа от момента попадания бактерий в рану.
Показано, что назначение антибиотика более чем за 2 часа до операции или спустя 3 часа после нее сопряжено с большим риском развития инфекции (3,8 и 3,3% соответственно), чем его периоперационное введение (0,5%), т.е. применение антибиотиков после окончания операции в большинстве случаев является излишним и не ведет к дальнейшему снижению процента инфицирования.
К сожалению, достаточно распространенной является ошибочная точка зрения, что продление антибактериальной профилактики на несколько дней после операции, по крайней мере, не навредит, а скорее всего, уменьшит риск инфекционных осложнений.
Экспериментальными и клиническими данными, полученными в результате многоцентровых рандомизированных исследований, убедительно доказано, что рациональное проведение антибиотикопрофилактики в хирургической практике снижает частоту послеоперационных осложнений с 40-20% до 5-1,5%.
Результаты метаанализа, проведенного в США на основании литературных данных, свидетельствуют о том, что рациональная антибиотикопрофилактика позволяет на 50% снизить число бактериальных осложнений после операций по прерыванию беременности.
В целом вопрос в пользу проведения антибиотикопрофилактики был решен в мире к концу 70-х годов, и в настоящее время никто не ставит под сомнение ее преимущества. Сегодня в литературе дискутируется вопрос не о том, следует ли назначать антибиотикопрофилактику, а обсуждается конкретный препарат, который должен применяться с точки зрения его клинической и фармакоэкономической эффективности. Применение антибактериальных препаратов с профилактической целью должно быть обоснованным, а показания к профилактическому назначению антибиотиков дифференцированы и взвешены.
В настоящее время под антибиотикопрофилактикой подразумевают одно- или максимум трехкратное периоперационное введение антибиотика, действующего на основные возможные возбудители раневой и местной инфекции.
Антибиотикотерапия - полноценный 5-7-дневный курс энергичными дозами препарата, действующего на основные потенциальные возбудители гнойных послеоперационных осложнений.
В хирургии выделяют четыре типа оперативных вмешательств: «чистые», «условно чистые», «загрязненные» и «грязные» операции с возможным риском инфекционных осложнений от 2 до 40%.
Для стандартизации риска послеоперационных инфекций у гинекологических больных нами также выделено четыре типа оперативных вмешательств. Данная классификация является рабочей схемой и основана на степени риска развития бактериальных осложнений при отсутствии назначения антибактериальных препаратов.
Профилактика при «чистых» операциях проводится только в случае наличия факторов риска, к которым относятся:
- экстрагенитальные факторы: возраст старше 60 лет, анемия, гипотрофия или ожирение, сахарный диабет, иммунодефицитные состояния, хроническая почечная или печеночная недостаточность, недостаточность кровообращения, инфекции другой локализации (бронхолегочной, мочевой системы и пр.);
- генитальные факторы: ношение ВМК, предшествующие операции внутриматочные вмешательства; наличие хронического сальпингоофорита, бесплодия или хронических рецидивирующих ИППП (трихомониаз, хламидиоз, бактериальный вагиноз, генитальный герпес и др.);
- госпитальные факторы: антибиотикотерапия за несколько дней до операции, длительная (особенно более 5 дней до операции) или повторная госпитализация;
- интраоперационные факторы: длительность вмешательства - 2,5 ч и более, кровопотеря - более 800-1000 мл, недостаточный гемостаз (кровотечение), гипотензия во время операции; применение инородных материалов, недостаточная квалификация хирурга.
Активность антибактериального препарата, используемого для профилактики, должна распространяться на основные возбудители послеоперационных инфекций. После любой операции возможно развитие двух основных типов инфекционных осложнений: во-первых, это раневая инфекция, в основном связанная с грамположительной флорой кожных покровов (преимущественно золотистого и эпидермального стафилококков), являющихся причиной воспаления подкожной клетчатки у 70-90% больных; во-вторых, это инфекция в тканях, непосредственно связанных с зоной оперативного вмешательства. В последнем случае присутствует полимикробный спектр возбудителей, и поэтому антибактериальный препарат обязан проявлять активность также в отношении грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
Антибиотик для профилактики должен обладать узким спектром активности, направленным на основные, но не все вероятные возбудители послеоперационньк осложнений, при этом длительность профилактики должна быть максимально короткой (всего одна или три инъекции). Не следует, да и невозможно добиваться полного уничтожения бактерий - уменьшение их количества уже облегчает работу иммунной системы по предотвращению гнойной инфекции.
Основные требования к антибиотикам для профилактики:
- препарат должен быть активным в отношении основных возбудителей послеоперационных осложнений;
- препарат должен быть бактерицидным, с минимальной токсичностью;
- препарат должен хорошо проникать в ткани;
- не должны применяться антибиотики с бактериостатическим действием (тетрациклины, хлорамфеникол, сульфаниламиды);
- препарат не должен повышать риск кровотечений;
- для профилактики не должны применяться резервные антибиотики, которые используются для лечения (цефалоспорины III-IV поколения, карбапенемы, фторхинолоны, уреидопенициллины);
- препарат не должен взаимодействовать со средствами для анестезии.
Выбор наиболее безопасного антибиотика для профилактических целей представляется гораздо более важным, чем для лечения, так как в этом случае препарат назначается почти всем больным, направляемым на оперативное лечение.
Именно это делает неразумным использование аминогликозидов, нефро- и ототоксическое действие которых может привести к серьезным последствиям. Кроме того, аминогликозиды ввиду их фармакодинамического взаимодействия с миорелаксантами могут привести к нейромышечной блокаде.
Всем необходимым требованиям из огромного арсенала антибактериальных препаратов удовлетворяют прежде всего защищенные пенициллины - бета-лакгамные антибиотики с фиксированными ингибиторами бета-лактамаз, например, аугментин (комбинация амоксициллина и клавулоновой кислоты).
Помимо того что препараты этой группы обладают бактерицидным действием на грамположительную и грамотрицательную флору, их преимущество заключается еще и в том, что они активны в отношении анаэробов и энтерококков.
Цефалоспорины - наиболее широко используемые препараты для антибактериальной профилактики. Исходя из степени риска, важно определить те ситуации, при которых назначение цефалоспоринов предпочтительнее. Применение цефалоспоринов II генерации (бактерицидное действие на часть грамположительной и грамотрицательной флоры) в виде монопрепарата для профилактики достаточно только при «чистых» операциях, когда мы в основном предотвращаем раневую инфекцию, в остальных случаях целесообразна их комбинация с антианаэробными препаратами, например, метронидазолом.
Цефалоспорины третьего поколения не должны быть «стандартными» препаратами для антибиотикопрофилактики, их использование должно оставаться резервом для лечения развившегося бактериального осложнения.
Антибиотикопрофилактика должна быть индивидуальной, ее выбор должен зависеть не только от типа операции, но и от наличия факторов риска, присутствие и характер которых меняет направленность профилактики и в ряде случаев переводит ее из профилактики в терапию, что имеет неоспоримое преимущество перед традиционной «поздней» терапией ввиду мощной периоперационной защиты.
Широкое применение антибиотикопрофилактики (78% всех больных) не увеличило количества осложнений и позволило значительно снизить потребность в антибиотиках.
Нами проведено сравнительное исследование эффективности антибиотикопрофилакпжи и традиционной схемы назначения антибиотиков: клиническая эффективность одно-трехкратного периоперационного введения антибиотика превысила таковую при традиционном их введении при практически полном отсутствии побочных эффектов, связанных с длительным применением.
Рекомендуется проведение антибиотикопрофилактики по следующим схемам:
При «чистых» операциях во время вводного наркоза целесообразно однократное внутривенное введение 1,5 г цефуроксима (зинацефа).
Варианты: цефазолин 2,0 г в/в.
При «условно чистых» операциях во время вводного наркоза целесообразно однократное внутривенное введение комбинации амоксициллин/клавулоновая кислота (аугментин) 1,2 г.
Варианты: цефуроксим (зинацеф) 1,5 г в/в в сочетании с метронидазолом (метрогилом) - 0,5 г.
При «загрязненных» операциях целесообразно применение комбинации амоксициллин/клавулоновая кислота (аугментин) 1,2 г однократно во время вводного наркоза и при необходимости (наличие двух или более факторов риска) еще 2 инъекции по 1,2 г в/в через 6 и 12 ч.
Варианты: цефуроксим (зинацеф) 1,5 г в/в во время вводного наркоза и дополнительно по 0,75 г в/м через 8 и 16 ч в сочетании с метронидазолом (метрогилом) - по 0,5 г в/в интраоперационно, а также через 8 и 16 ч.
Антибиотики после операции
В клинической практике антибиотики после операции применяются во избежание гнойных послеоперационных осложнений, связанных с бактериальным инфицированием зоны хирургического вмешательства.
Пациенты задаются вопросом, нужны ли антибиотики после операции? Медики дают утвердительный ответ и аргументируют его тем, что, кроме имеющегося у многих оперируемых собственного локального очага инфекции, следует учитывать наличие оппортунистических инфекций (которые развиваются на фоне снижения иммунитета), а также инфекций нозокомиальных (то есть внутрибольничных), которые быстро атакуют организм, ослабленный операцией.
Показания к применению антибиотиков после операции
В обязательном порядке курсы антибиотиков после операции назначаются при обширных вмешательствах по поводу проникающих травм или гнойных воспалений органов брюшной и грудной полостей.
Антибиотики после полостной операции - при пиогенных абсцессах и некрозах любых внутренних органов, перитоните, прободении кишечника и т.д. - призваны не допустить развития бактериемии и самых опасных послеоперационных осложнений - абдоминального или общего сепсиса.
В ходе любой операции сложно предотвратить микробную контаминацию - попадание внутрибольничных инфекций: золотистого стафилококка, стрептококков, синегнойной палочки, энтеробактерий, псевдомонады и др. Показания к применению антибиотиков после операции - ликвидация имеющихся очагов воспалении и снижение вероятности вторичного инфицирования при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта (особенно на слепой, толстой и прямой кишке); на желчном пузыре, желчном протоке и печени; на почках (при проведении нефростомии или нефрэктомии); на органах малого таза (при оперативном лечении урологических и гинекологических заболеваний); на легких (в торакальной хирургии); на сердце (в кардиохирургии); в сосудистой и нейрохирургии.
При этом антибиотики после операции в случае гнойно-воспалительных осложнений должны назначаться с учетом места их развития, интенсивности воспалительного процесса, специфики инфекционного агента и его резистентности (устойчивости) к тем или иным антибактериальным средствам. Медики отдают предпочтение максимально эффективным и быстродействующим препаратам с широким спектром противомикробной активности, с меньшим риском побочных действий и более легким восприятием прооперированными пациентами.
В хирургических и реанимационных отделениях используется форма выпуска антибиотиков для системного применения путем парентерального введении - порошки для приготовления инъекционных растворов (антибиотики группы цефалоспоринов и карбапенемов) либо готовый раствор в ампулах. Не исключается назначение таблетированных препаратов, а для детей - в виде суспензий (если позволяет состояние пациентов и степень воспалительных процессов незначительная). А то, сколько дней колют антибиотики после операции, как правило, не зависит от ее вида или локализации: имеет значение разновидность бактерий и состояние больных. У препаратов данной фармакологической группы строго регламентированная и биохимически обоснованная продолжительность применения (не менее шести-семи дней), однако при наличии обширных гнойных воспалений, бактериемии или сепсиса курсы антибиотиков после операции могут быть более длительными и интенсивными - с комбинацией нескольких препаратов, синергетическое действие которых будет обеспечивать целенаправленную и эффективную противобактериальную терапию.
Фармакодинамика
Как и все антибиотики-цефалоспорины, Цефотаксим, Цефазолин и Цефтриаксон действуют бактерицидно благодаря способности проникать в клетки аэробных и анаэробных микроорганизмов и модифицировать их белковые ферменты (транспептидазы), что приводит к торможению синтеза пептида стенки клеточной оболочки бактерий и препятствует делению их клеток.
Фармакодинамика аминогликозида Амикацина отличается от механизма действия цефалоспоринов: внутрь бактериальных клеток препараты этой группы не проникают, но нарушают синтез протеинов в рибосомах, необратимо связываясь с белковыми ферментами субъединицы 30S клеточной рибосомы. То есть митоз клеток становится невозможным, и бактерии гибнут.
Благодаря меньшему размеру молекул антибиотик группы карбапенемов Мерапенем быстрее проникает в бактериальные клетки и тоже нарушает синтез белков, необходимых для размножения микробов. Кроме того, карбапенемы могут подавлять синтез токсинов грамотрицательными бактериями, и это дает дополнительный терапевтический эффект Мерапенема и всех антибиотиков данной группы.
Препарат Амоксиклав является комбинацией пенициллинового средства амоксициллина и клавулановой кислоты. Амоксициллин действует путем снижения ферментативной активности транспептидаз бактерий и блокирования образования их клеточных мембран. А клавулановая кислота (в виде клавуланата калия), попадая в микробные клетки, нейтрализует их бета-лактамазы - ферменты, с помощью которых микроорганизмы защищаются от антибактериальных средств
Фармакокинетика
От 25 до 40% вводимого Цефотаксима связывается с белками плазмы крови, проникает в ткани внутренних органов и жидкости и оказывает бактерицидное действие в течение 12 часов. Две трети препарата экскретируется в неизмененном виде через почки и кишечник (с периодом полувыведения 60-90 минут). Треть препарата трансформируется в печени в активные метаболиты, обладающие антибактериальным эффектом.
Фармакокинетика Цефазолина идентична Цефотаксиму, но период полувыведения составляет примерно два часа.
Биодоступность Цефтриаксона даже при внутримышечном введении составляет практически 100%, а связывание с белками плазмы крови - до 95% (с максимальной концентрацией через 90 минут после инъекции). Цефтриаксон также проникает во все ткани организма, откуда выводится с мочой и желчью: период полувыведения - 6-9 часов, в пожилом возрасте - вдвое больше, а у детей - до 7-8 суток. Плохая работа почек способствует накоплению препарата.
Высокой биодоступностью отличается и Меропенем; он попадает в ткани и жидкости организма, при этом не более 2% препарата связываются с белками плазмы крови. Через 12 часов после введения до 70% данного лекарственного средства в неизмененном виде и выводится почками, остальная часть метаболизируется в печени.
Аминогликозидные антибиотики после операции (Амикацин) концентрируются в жидкостях и в межклеточном пространстве тканей легких, печени и почек, оболочки головного мозга (при черепно-мозговой локализации инфекционного воспаления); связывание с белками плазмы не превышает 11%. Максимальное содержание в крови отмечается примерно через 90 минут после введения в мышцу. В организме Амикацин не подвергается разложению и выводится почками (период полувыведения составляет примерно два часа).
Действующие вещества Амоксиклва (Аугментина) - амоксициллин и клавулановая кислота - попадают в ткани и жидкости; связываются с белками плазмы (на 20-30%); максимально концентрируются в секрете гайморовой полости, полости среднего уха, в плевральной полости и легких, в ликворе, матке и яичниках. Из организма амоксициллин выводится с мочой, практически не подвергаясь метаболизму; клавулановая кислота трансформируется в печени и выводится почками, кишечником и через дыхательные пути.
Названия антибиотиков после операции
В приведенный ниже перечень включены те названия антибиотиков после операции, которые чаще других медикаментозных средств данной класса используются в сегодняшней отечественной хирургии. Это такие препараты, как:
- антибиотики-цефалоспорины: Цефотаксим (другие торговые названия: Клафоран, Интратаксим, Кефотекс, Клафотаксим, Талцеф, Цефосин), Цефазолин (Цефамезин, Кефзол), Цефтриаксон (Лонгацеф, Роцефин) и др.;
- антибиотики группы аминогликозидов: Амикацин (другие торговые названия: Амикацина сульфат, Амицил, Амитрекс, Амикозид, Ликацин, Фарциклин);
- антибиотики группы карбапенемов Меропенем (синонимы: Мепенем, Мепенам, Меронем, Мезонекс Мероноксол, Меропенабол, Пропинем, Сайронем);
- препараты пенициллиновой группы: Амоксиклав (другие торговые названия: Амоксициллин, потенцированный клавуланатом, Аугментин, Амоксил, Клавоцин, А-Клав-Фармекс, Флемоклав).
Все эти препараты относятся к бета-лактамным антибиотикам. Антибиотики после операции цефалоспоринового ряда названы первыми неслучайно: их высокая активность в отношении большинства граммотрицательных и многих граммположительных бактерий позволяет успешно бороться с инфекционными воспалениями после хирургических вмешательств и больничными инфекциями при минимальных негативных побочных эффектах.
Способ применения и дозы антибиотиков после операции
Наиболее целесообразный способ применения антибиотиков после операции - инъекционный.
Так, Цефотаксим, Цефазолин, Цефтриаксон и другие цефалоспориновые антибиотики вводятся внутримышечно либо струйно и капельно в вену. Разовая доза для взрослых определяется по тяжести состояния: по 0,25-0,5 г каждые 8 часов, по 1 г каждые 12 часов, по 2 г через каждые 6-8 часов. Отмечается необходимость корректировки дозы антибиотиков после операции в сторону снижения после улучшения состояния пациентов.
Амикацин колют внутримышечно (в течение 7-10 дней) или вводят струйно внутривенно (в течение 3-7 дней); суточная доза препарата рассчитывается по массе тела (по 10-15 мг на килограмм) и делится на два-три инъекции.
Антибиотик Меропенем положено вводить болюсно внутривенно или путем длительных внутривенных вливаний (инфузий). Дозировка колеблется при различной тяжести состояния после операции: по 0,5 г три раза в сутки (при воспалительных очагах в легких, мочеполовой системе, в мягких тканям и коже); по 1-2 г - при бактериальной контаминации, в том числе в виде сепсиса. Доза для пациентов-детей рассчитывается по их весу (30-60 мг на кг).
Амоксиклав в форме раствора для инъекций применяется внутривенно (медленно): доза для взрослых и детей старше 12 лет - по 1,2 г (трижды в сутки); детям старше 3 месяцев и до 12 лет - по 30 мг на каждый килограмм веса. Стандартный курс лечения после операции - две недели.
Детям младше 6 лет можно давать Амоксиклав в форме суспензии: в суточной дозе по 40 мг на килограмм массы тела (в три приема); детям до трех месяцев - по 30 мг на каждый килограмм. Любые изменения дозировки проводит врач, оценивая состояние больного.
Читайте также:
- Цистит у менщин и мужчин: симптомы, лечение, причины, профилактика
- Взаимодействие вируса с клеткой. Характер взаимодействия вирус-клетка. Продуктивное взаимодействие. Вирогения. Интерференция вирусов.
- Гамартома гипоталамуса
- Мышечное сокращение. Характеристика и механизм мышечного сокращения
- История лечения вестибулярного головокружения