Эффекты секретина и его влияние на органы пищеварения

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

СЕКРЕТИН — один из пептидных гастроинтестинальных гормонов. Открыт Бейлиссом (W. М. Bayliss) и Э. Старлингом в 1902 г. Термин «гормон» был впервые применен именно по отношению к С.

С. синтезируется в основном в S-клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (см.) и, в меньшей степени, в проксимальной части тощей кишки (см. Кишечник). В чистом виде гормон выделили в 1962 г. Мутт и Йорпес (V. Mutt, J. Е. Jorpes), а в 1966 г. Боданский (М. Bodanszky) с сотр. синтезировали его.

Молекула С. состоит из 27 аминокислотных остатков, расположенных в последовательности: Гис-Сер-Асп-Гли-Тре-Фен-Тре-Сер-Глу-Лей-Сер-Арг-Лей-Арг-Асп-Сер-Ала Арг-Лей-Гли-Арг-Лей-Лей-Гли-Глу-Лей-Вал-NH2. Мол. вес (масса) С. равен 3035.

Бейлисс и Э. Старлинг предположили, что С. образуется из депонированного в клетке предшественника — просекретина. Более детальное изучение путей синтеза С. позволило сделать заключение, что секретин в S-клетках сохраняется как сильное основание в электростатически связанном состоянии с ионизированными карбоксильными группами клеточных белков; при поступлении в двенадцатиперстную кишку соляной к-ты в составе эвакуируемого из желудка содержимого этот заряд снижается, С. высвобождается и транспортируется из клеток в кровоток. Высвобождение гормона начинается в двенадцатиперстной кишке при pH ок. 4,5 и находится в прямой зависимости от подкисляемой площади кишки концентрации ионов водорода. У человека повышение содержания С. в плазме крови отмечено при pH в пределах 2—3 в интрадуоденальной среде. Высвобождение С. при нервных влияниях и действии других хим. агентов не доказано.

С. резко увеличивает объем секреции и выделение бикарбонатов поджелудочной железой, стимулируя центроацинозные и другие клетки ее экзокринной части. Этот основной эффект действия секретина усиливается другими нейрогуморальными факторами, начинающими действовать после приема пищи. Кроме того, С. вызывает усиление секреции электролитов печенью (повышает секрецию и уменьшает реабсорбцию натрия и бикарбонатов) и двенадцатиперстной кишкой; усиливает холерез (см. Желчеобразование); потенцирует стимулирующее действие холецистокинин-панкреозимина (см. Холецистокинин) на моторику желчного, пузыря и ферментовыделительную деятельность поджелудочной железы, оказывая на нее трофическое влияние; тормозит секрецию соляной к-ты с одновременным усилением секреции пепсина железами желудка (см. Пепсин); повышает инкрецию инсулина (см.), тормозит инкрецию глюкагона (см.) и гастрина (см.); снижает перистальтическую активность желудка (см.), двенадцатиперстной кишки и тонус нижнего пищеводного сфинктера, а также скорость пролиферации кишечных эпителиоцитов; повышает кровоток в поджелудочной железе, инвертазную и мальтазную активность тонкой кишки; увеличивает сердечный выброс крови и кровоток в органах брюшной полости; усиливает ренальное выделение воды, натрия, калия и бикарбонатов; стимулирует липолиз (см. Пищеварение).

Полупериод существования С. в кровотоке составляет 2,5—3 мин. Точно место, где происходит разрушение гормона, не установлено, но к числу органов, в к-рых осуществляется этот процесс, относят почки и печень. Кроме того, гидролиз С. осуществляется ферментными системами крови и эндотелия кровеносных сосудов; небольшое количество гормона удаляется из кровотока с мочой и желчью.

Эффекты С. реализуются в процессе его взаимодействия с мембранными рецепторами клеток-мишеней путем стимуляции аденилатцик-лазы и изменения содержания циклического аденозинмонофосфата.

Высвобождение С. угнетается при уменьшении интрадуоденальной ацидификации (секреторная недостаточность желудка), синдроме Золлингера — Эллисона (см. Золлингера — Эллисона синдром), резекции двенадцатиперстной кишки, дуодените, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

С. в сыворотке крови определяется радиоиммунологическим методом (см.). В норме его содержание в плазме крови может достигать 150 пг/мл.

Очищенные биологические и синтетические препараты С. применяют с диагностической целью для стимуляции панкреатической секреции при исследовании поджелудочной железы. С лечебной целью препараты С. используют в качестве ингибитора секреции соляной к-ты железами желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.


Библиография: Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы, под ред. М. Гроссмана и др., пер. с англ., с. 138 и др., М., 1981; Уголев А. М. Энтериновая (кишечная гормональная) система, JI., 1978, библиогр.; Физиология эндокринной системы, под ред. В. Г. Баранова, с. 414, JI., 1979, библиогр.; В 1 о-o'm S. R. а. Р о 1 a k J. М. The new peptide hormones of the gut and their clinical significance, Acta gastroenterol. belg., v. 41, p. 371, 1978; Dock- r a у G. J. Molecular evolution of gut hormones, application of comparative studies on the regulation of digestion, Gastroenterology, v. 72, p. 344, 1977, bibliogr.; Gardner J. D. Receptors for gastrointestinal hormones, ibid., v. 76, p. 202, 1979, bibliogr.; Heitz P. U. The neuroendocrine system of the gastrointestinal tract, Path. Res. Pract., v. 165, p. 333, 1979, bibliogr.

Секретин

Секретин — пептидный гормон, продуцируемый S-клетками слизистой оболочки тонкой кишки.

Секретин состоит из 27 аминокислотных остатков: HO2C-His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Asp-Ser-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val-NH2. Близкую к секретину структуру имеет ещё целый ряд пептидных горомонов: вазоактивный интестинальный пептид, гипофизарный-активирующий пептид, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, глюкагон, энтероглюкагон, кальцитонин, кальцитонин ген-связанный пептид, парат-гормон, корикотропин-рилизинг фактор, рилизинг-фактор гормона роста и другие и поэтому все эти пептиды относят к семейству секретина.

S-клетки, имеющиеся в слизистой оболочке двенадцатиперстной, в проксимальной части тощей кишок и, в значительно меньшем количестве, в других частях тонкой кишки, продуцируют неактивный предшественник секретина полипептид просекретин, превращающийся под действием соляной кислоты желудочного сока при рН < 4 в секретин. В свою очередь, секретин ингибирует секрецию соляной кислоты обкладочными клетками слизистой оболочки желудка.

Секретин стимулирует продукцию бикарбонатов эпителием желчных, панкреатических протоков и дуоденальных желёз. Этот эффект опосредовано, через секрецию холецистокинина, приводит к увеличению продукции желчи, стимулированию сокращений желчного пузыря и кишечника и увеличению секреции кишечного сока.

Выделение секретина происходит при снижении рН до 4,5 в просвете двенадцатиперстной кишки, а также при её механическом растяжении, стимуляции рецепторов олеиновой кислотой, желчью, холецистокинином, жирами, желчными кислотами, алкалоидами, стеролами. Секретин, образуемый S-клетками двенадцатиперстной кишки, действует как эндокринный агент на протоковые, центро­ацинарные и ацинарные клетки поджелудочной железы, в результате чего усиливается секреция бикарбонатов. Секретин потенцирует действие холецистокинина (С.Ю. Сереброва).

Содержание секретина и число клеток-продуцентов секретина в органах пищеварительной системы (S.R.Bloom, J.M.Polak; Г.Ф.Коротько):

Секретин — гормон, который контролирует пищеварение

Секретин представляет собой пептидный гормон, продуцируемый клетками двенадцатиперстной кишки и тонкой кишки. Играет важную роль в контроле пищеварения. Каковы его функции в организме человека? Как секретин используется в лабораторной диагностике? Что такое тест на секретин?

Как и когда секретируется секретин?

Это вещество выделяется кишечником и двенадцатиперстной кишкой, когда кислотный рефлюкс достигает их из желудка. Химическим стимулом, стимулирующим выработку секретина, являются ионы водорода.

Клетки двенадцатиперстной кишки выделяют неактивную форму этого гормона — просекретин. Это вещество превращается в секретин, когда оно вступает в контакт с кислотным рН содержимого желудка.

Как работает секретин?

Роль этого гормона заключается в стимулировании выработки панкреатического сока, желчи и кишечного сока. Концентрация секретина увеличивается, когда пища покидает желудок и требует переваривания в последующих отделах желудочно-кишечного тракта с использованием соответствующих пищеварительных ферментов.

Это вещество также оказывает ингибирующее действие на перистальтику желудка и кишечника. Это означает, что он замедляет поток пищеварительного тракта. В результате пища может оставаться в тонкой кишке и двенадцатиперстной кишке до полного переваривания. В то же время из желудка не поступает новое кислотное содержание, которое может нарушить пищеварение.

Секретин регулировает рН двенадцатиперстной кишки. Механизм этой гормональной активности заключается в подавлении секреции желудочной кислоты.

Другой важной ролью секретина является стимулирование печени к выработке желчи, которая используется в пищеварительном тракте для эмульгирования жиров. Этот процесс включает в себя дробление больших кластеров на мелкие частицы. После эмульгирования липиды становятся чувствительными к пищеварительному ферменту — липазе поджелудочной железы. В конечном итоге секретин стимулирует выработку желчи и стимулирует переваривание жира.

Секретин влияет только на пищеварение?

Секретин долгое время считался гормоном, свойства которого ограничены только его воздействием на желудочно-кишечный тракт. В 2007, однако, его другое значение для нашего тела было обнаружено. Оказалось, что секретин играет роль в управлении водными ресурсами, воздействуя на гипоталамус, почки и гипофиз.

Этот гормон модулирует транспорт воды и электролитов в клетках протоков поджелудочной железы, холангиоцитах печени и эпидидимальных эпителиальных клетках. Было обнаружено, что он играет роль в вазопрессин — независимой регуляции почечной реабсорбции.

Как секретин влияет на аппетит?

Секретин и его рецептор также обнаружены в ядрах гипоталамуса, включая перивентрикулярные и дугообразные ядра. Это области мозга, которые контролируют потребности организма в энергии. Они ответственны за чувство голода и сытости.

Исследования на мышах показали, что инъекция крови в секретин животных снижает потребление пищи. Это указывает на то, что этот гормон вызывает чувство сытости. Эта регуляция является результатом того факта, что секретин секретируется, когда пища обнаруживается в пищеварительном тракте на стадии пищеварения.

Как был обнаружен секрет в существовании и функционировании?

Секретин был первым гормоном, обнаруженным и описанным в истории человечества. Его свойства были изучены У. Бэйлиссом и Э. Старлингом в 1902 году. Они думали, что нервная система влияет на процесс пищеварения.

Во время испытаний они отрезали все нервы поджелудочной железы у экспериментальных животных. Это должно было определить, управляется ли работа этого органа непосредственно нервными импульсами. Оказалось, что работа поджелудочной железы не зависит от нервных связей.

Руководствуясь этим открытием, ученые также определили, что слизистая оболочка кишечника выделяет вещество, которое отвечает за стимуляцию поджелудочной железы. Они назвали идентифицированное соединение секретином. Первоначально он был описан как «химический посланник» в организме человека. Понятие гормона в медицине появилось только в 1905 году.

Какая польза секретина в медицине? Тест секретина

Секретин назначается пациенту во время диагностических исследований функции поджелудочной железы. Гормон дается инъекцией. На следующем этапе обследования специалист наблюдает поджелудочную железу с помощью магнитно-резонансной томографии или другого неинвазивного метода визуализации.

Это исследование называется анализом секретина. Целью данного теста является определение секреторной способности поджелудочной железы. Этот тест имеет высокую диагностическую ценность, однако он дорог и требует много времени. В случае проблем с печенью результаты могут быть искажены.

Можно ли использовать секретин при лечении аутизма?

В 90-х годах прошлого века существовали громкие теории об использовании секретина в качестве лекарственного средства при лечении аутизма. Эти понятия возникли из гипотезы о связи кишечника с мозгом, что важно в генезе этого расстройства. Многие клинические исследования были проведены в отношении использования секретина в лечении аутизма.

Результаты ясно указали на недостаточную эффективность лечения аутизма секретином.

Секретин: место образования, химическая природа, клетки-мишени, биологическое действие.

Секрети́н — пептидный гормон, вырабатываемый S-клетками слизистой оболочки тонкой кишки, участвует в регуляции секреторной деятельности поджелудочной железы. Секретин состоит из 27 аминокислотных остатков. S-клетки, которые расположены в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки секретируют полипептид просекретин, неактивный предшественник секретина, превращающийся в секретин под действием соляной кислоты желудочного сока. Стимуляторами продукции секретина также являются жирные кислоты, этанол, компоненты специй. Усиливают стимуляцию продукции секретина желчные кислоты. Всасываясь в кровь, секретин достигает поджелудочной железы, в которой усиливает секрецию воды и электролитов, преимущественно бикарбоната. Увеличивая объём выделяемого поджелудочной железой сока, секретин не влияет на образование железой ферментов. Эту функцию выполняет другое вещество, вырабатываемое в слизистой оболочке тонкой кишки — холецистокинин. Биологическое определение секретина основано на его способности увеличивать количество щёлочи в соке поджелудочной железы.Основой эффект, вызываемый секретином, — стимуляция продукции эпителием желчных, панкреатических протоков и бруннеровских желёз бикарбонатов, обеспечивая, таким образом, до 80 % секреции бикарбонатов в ответ на поступление пищи. Этот эффект опосредован через секрецию холецистокинина и это приводит к увеличению продукции желчи, стимулирования сокращений желчного пузыря и кишечника и увеличению секреции кишечного сока. В плазме крови здорового человека концентрация секретина 29—45 нг/л. Период его полураспада - около 3 минут. Деградирует секретин, в основном, в почках.

Холецистокинин (ХЦК): место образования, химическая природа, клетки-мишени, биологическое действие.

Холецистокини́н (панкреозимин) — нейропептидный гормон, вырабатываемый I-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и проксимальным отделом тощей кишки. Стимуляторами секреции холецистокинина являются поступающие в тонкую кишку из желудка в составе химуса белки и жиры, особенно с наличием жирных кислот с длинной цепью (жареные продукты), либо составные компоненты желчегонных трав (алкалоиды, протопин, сангвинарин, эфирные масла и др.). Также стимулятором выделения холецистокинина является гастрин-рилизинг пептид. Холецистокинин увеличивает ток желчи и повышает секрецию панкреатического сока. Холецистокинин является блокатором секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка, а ингибитором холецистокинина является соматостатин.


Эндокринная функция поджелудочной железы (инсулин, глюкагон, соматостатин, панкреатический полипептид (ПП), вазоактивный интестинальный полипептид): место образования, химическая природа, клетки-мишени, биологическое действие.

Экзокринная часть поджелудочной железы — занимает до 96%, эндокринная часть — образована скоплением клеток в островках Лангерганса. Именно здесь происходит секреция важных для организма гормональных веществ. В эндокринной части железы клетки делят на четыре главных типа:

· альфа-клетки — составляют до 20% общей массы, в них синтезируется глюкагон;

· бета-клетки — основная разновидность, на них приходится 65-80%, продуцируют необходимый инсулин, для этих клеток свойственно постепенное разрушение с возрастом человека, их количество к старости уменьшается;

· дельта-клетки — занимают примерно 1/10 часть от общего числа, они вырабатывают соматостатин и вазоактивный интестинальный полипептид;

· РР-клетки — обнаруживаются в небольшом количестве, отличаются способностью к синтезу панкреатического полипептида;

· G-клетки — вырабатывают гастрин (совместно со слизистой оболочкой желудка).


Глюкагон является полипептидом, в структуре молекулы присутствует одна цепочка аминокислот. По своим функциям считается антагонистом инсулина. Основная функция - увеличение концентрации глюкозы в крови.

Вырабатывается поджелудочной в ответ на понижение глюкозы в крови. Органами-мишенями для глюкагона являются печень, миокард, жировая ткань.Механизм действия - мембрано-внутриклеточный (увеличивается активность аденилатциклазы, что стимулирует процесс распада гликогена до глюкозы). Гипергликемический эффект глюкагона обусловлен, не только распадом гликогена ,но и усиленным синтезом глюкозы из глицерина. Под действием гормона в жировой ткани усиливается липолиз, продукт липолиза - глицерин используется на глюконеогенез.

Инсулин - гормон белковой природы. Вырабатывается поджелудочной железой в ответ на повышение глюкозы в крови. Основное действие инсулина - понижение концентрации глюкозы в крови. Оказывает многогранное влияние на обмен веществ, практически во всех тканях. Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы в мышечной и жировой тканях, активирует ключевые ферменты гликолиза и стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена, усиливает синтез жиров и белков. Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген и жиры, то есть помимо анаболического действия инсулин обладает также и антикатаболическим эффектом.

Соматостатин -по биохимическому строению относится к полипептидам. Способен тормозить синтез таких гормонов, как инсулин, тиреотропный гормон, соматотропин, глюкагон. Именно этот гормон может подавлять секрецию пищеварительных ферментов и желчи.

Нарушение выработки способствует патологиям, связанным с пищеварительной системой. Тормозит секрецию глюкагона путем блокирования поступления в альфа-клетки ионов кальция.

Панкреатический полипептид - полипептид состоит из 36 аминокислотных остатков. Панкреатический полипептид по своему действию является антагонистом холецистокинина. Подавляет секрецию поджелудочной железы и секрецию желудочного сока.

Вазоактивный интестинальный полипептид - Состоит из 28 аминокислотных. В отношении органов пищеварения вазоактивный интестинальный полипептид обладает выраженным расслабляющим действием на гладкие мышцы кровеносных сосудов, желчного пузыря, сфинктеров. Кроме того, вазоактивный интестинальный полипептид увеличивает количество выделяемых панкреатических ферментов, тормозит секрецию соляной кислоты обкладочными клетками желудка усиливает кишечную секрецию, стимулирует секрецию пепсиногена главными клетками желудка и усиливает секрецию бикарбонатов поджелудочной железой.

Самой изученной патологией, связанной с нарушением эндокринной функции поджелудочной железы является сахарный диабет. Диабет 1 типа связан со снижением активности поджелудочной железы. Инсулин не вырабатывается вовсе или в недостаточном количестве. Глюкоза попадает в кровь, но не может быт использована. Поэтому такой диабет называют инсулинозависимым. Заболевание может проявляться в детском возрасте. Также оно бывает у взрослых, которые пережили паротит, панкреатит, мононуклеоз или вирусные заболевания. Диабет 2 типа возникает на фоне избыточной массы тела и частого употребления углеводов. Поджелудочная поставляет достаточное количество инсулина, но сахар накапливается в крови. Это связано с тем, что клетки становятся малочувствительны к инсулину и глюкоза не попадает в них. Такой эффект наблюдается при преобладании в организме жировых тканей, у которых изначально низкая чувствительность к инсулину.

2.2. Секретин

В исследованиях И.Долинского (1894) было установлено значительное увеличение панкреатической секреции при введении соляной кислоты в двенадцатиперстную киш­ку. Это послужило предположением (W.Bajliss, E.StariingJ 902) о стимулирующем влиянии кислоты на освобождение субстанции, которая гуморальным путем иниции­рует панкреатическую секрецию. Предполагаемая субстанция получила название секре­тин, который в чистом виде был получен в 1964 году (V.Mutt.J.Jorpes). а в 1966 году был синтезирован (F.Bodanzky et all).

Стимулятором выделения секретина S-клетками является понижение внутриполост-ного рН в кишке в результате поступления в нее кислого содержимого желудка. Секре­ция гормона в количестве, необходимом для стимуляции панкреатической секреции, отмечается при рН в двенадцатиперстной кишке ниже 4,5-3,0. При рН ниже 3,0 зависи­мость между выделением секретина и снижением рН теряется. При этом количество выделяемого секретина зависит от длины участка кишечника, орошаемого соляной ки­слотой.

Секретин является стимулятором внешнесекреторной функции поджелудочной же­лезы. Увеличивает объем выделенного панкреатического сока, содержание в нем би­карбонатов, тормозит моторику желудка и электрическую активность тонкой кишки. снижает секрецию НС1 железами желудка, стимулированную гастрином. сокращает пилорический канал, тормозит выработку тастрина в желудке. ув личивает содержание инсулина в крови при одновременном снижении уровня глюкогона, усиливает действие

ходецистокшшна на желчный пузырь, тормозит абсорбцию воды и натрия, усиливает кровоток в поджелудочной железе и в мезентериальных кровеносных сосудах, снижает реабсорбцию бикарбонатов в почках, стимулирует липолиз и гликолиз в жировой тка­ни.

Полупериод существования секретина в крови собак около 2,5 мин. Инактивация его происходит в печени и почках.

Выделение секретина нарушается при язве двенадцатиперстной кишки. При целиа-кии у детей (заболевании, характеризующимся расстройством пищеварения, вызван­ным нарушением всасывания в тонком кишечнике жиров и углеводов вследствии непе­реносимости белка (глиадина) клейковины зерновых). Продукция секретина резко сни­жается и в клетках-продуцентах гормона отмечено накопление гранул пептида, что свидетельствует о нарушении механизмов высвобождения гормона.

Высвобождение секретина регулируется уровнем рН в двенадцатиперстной кишке по принципу обратной связи, а именно, поступление в просвет кишки щелочного под­желудочного сока с высоким содержанием НСОз вызывает повышение рН в ней. по достижении пороговой величины которого, выделение секретина снижается и. наобо­рот, снижение рН в кишке стимулирует высвобождение секретина (P. Kayford et al., 1976).

Секретин в большей степени влияет на объем выделяемого поджелудочного сока, чем на ферментовыделение. Повышенное содержание ферментов в первых порциях сока после введения секретина рассматривается как эффект "вымывания" ферментов, накопленных в ацинусах и протоках нестимулированной железы. Однако не исключа­ется при этом и непосредственное влияние гормона на ферментообразование, а также потенцирующее действие панкреозимина на его стимулирующий эффект (S. Konturek et al., 1971).

Действие секретина на секреторные апинарные клетки и клетки протоков поджелу­дочной железы реализуются путем его взаимодействия с рецепторами указанных кле­ток и включения системы аденилатциклаза-цАМФ.

Секретин является сильным стимулятором секреции пепсина железами желудка. При этом гастрин потенцирует его действие. У человека гормон подавляет как базаль-ную, так и стимулированную пищей и пентагастрином секрецию соляной кислоты, но не влияет на кислотовыделение, стимулированное гистамином и ацетилхолином.

Однако учитывая тот факт, что после приема пищи пороговое значение рН в процес­се нормального пищеварения достигается только в луковице двенадцатиперстной киш­ки и в крови не обнаруживается существенных изменений концентрации иммунореак-тивного секретина, некоторые авторы полагают, что повышение панкреатической сек­реции в этих условиях является результатом синергического влияния и других гормо­нов (холецистокинин, ВИП, ГИП), которые усиливают действие секретина (S. Konturek et al., 1974). Применение высокочувствительных радиоиммунологических методов по­зволило выявить увеличение содержания секретина в крови у здоровых лиц после приема мясной пищи. Несколько противоречивыми являются сведения о влиянии перо-рально принятых глюкозы и алкоголя на содержание гормона в крови.

Существенный интерес представляют сведения о роли нервной системы в высвобо­ждении секретина. Ваготомия снижает стимулирующий эффект орошения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки НС1 на панкреатическую секрецию, но не оказы­вает существенного влияния на действие эндогенного секретина (S. Konturek et al.. 1974). В экспериментальных исследованиях на крысах показано, что их анестезия сни­жала стимулирующий эффект секретина со стороны панкреатической секреции.

Инициирующее влияние секретина на базальную секрецию поджелудочного сока и содержание в нем бикарбонатов снижается под влиянием наркоза, вызываемого пенто-барбитуратом. Уровень иммунореактивжл о секретина н крови при этом практически не изменялся. Это свидетельствует о тесном взаимодействии секретина с нервной сис­темой в реализации его действия на панкреатическую секрецию, однако эти вопросы требуют дальнейшего изучения.

Возможными механизмами взаимодействия секретина и гастрина в реализации их влияния на кислотообразующую функцию желудка является ингибирование выделения гастрина G-клетками, а также аллостерическое взаимодействие гастрина и секретина на уровне рецепторов париетальных клеток.

Под влиянием секретина у человека моторика желудка и его эвакуаторная деятель­ность тормозятся, усиливается сокращение пилорического сфинктера.

Кроме поджелудочной железы и желудка под влиянием секретина от.мечаются опре­деленные изменения со стороны других органов. В частности, секретин тормозит дви­гательную деятельность двенадцатиперстной кишки, расслабляет сфинктер Одди. уси­ливает отток желчи с низким содержанием желчных кислот, потенцирует действие

панкреозимина на сокращение гладкой мускулатуры желчного пузыря, ингибирует абсорбцию воды и натрия в тонкой кишке.

Вместе с тем секретин обладает свойством изменять метаболические процессы в организме. Он стимулирует липолиз жировой ткани, Показано, что при голодании у человека содержание секретина в крови повышается, превышая исходный уровень в 4 раза, и чегко коррелирует с содержанием в крови триглицеридов, глицерина и неэсте-рифицированных жирных кислот. После прекращения голодания содержание секрети­на в крови возвращалось к исходному уровню. ' / .

Секретин оказывает влияние на гемодинамические эффекты. Он повышает сердеч­ный выброс крови, снижает артериальное кровяное давление в первые минуты после инъекции гормона, после чего наступает гипертоническая фаза с возрастанием перифе­рического сопротивления.

Имеется, ряд сведений о трофическом действии секретина. При длительном его вве­дении выявляется отчетливый трофический эффект со стороны поджелудочной железы (увеличение ее массы, увеличение включения ее клетками лейцина), стимулируюшее влияние на клеточную пролиферацию в тощей кишке.

Во время беременности концентрация секретина увеличивается и достигает .макси­мума на 36 неделе. Изменение секреции секретина имеет значение для метаболизма кальция при беременности и изменения почечной гемодинамики (Е. Fagen. U. Ohadwick, 1984).

Учитывая довольно широкий спектр действия секретин нашел свое применение в клинической практике в функциональной диагностике поджелудочной железы. При этом для оценки не только соковыделительной, но и ферментовыделительной ее дея­тельности применяется секретин-панкреозиминовая или секретин-церулеиновая пробы.

Принимая во внимание такие физиологические свойства секретина, как ощелачива­ние содержимого луковицы двенадцатиперстной кишки, ингибирование секреции со­ляной кислоты в желудке и другие, ряд авторов предложили использовать секретин для лечения язвы двенадцатиперстной кишки. Об успешном терапевтическом применении секретина пролонгированного действия в этих целях сообщает ряд авторов (Т.Н. Хри-стич, 1975; Т. Scholten et al., 1975). При этом снимался болевой синдром, отмечалось полное рубцевание язвы. Однако наблюдения проведены на сравнительно небольшом количестве больных и для окончательного заключения о целесообразности терапевти­ческого применения секретина у больных язвой двенадцатиперстной кишки требуются

дальнейшие исследования. Более того, имеются сведения об отсутствии терапевтиче-

эффекта секретина на заживление язвы двенадцатиперстной кишки

В экспериментальных исследованиях Айви и Олдберг (A.Ivi.E. Oldberg) в 1928 го­ду было отмечено сокращение желчного пузыря у собак под влиянием грубо очищен­ных препаратов двенадцатиперстной кишки. При очистке препарата было получено вещество, усиливающее сокращение желчного пузыря у животных и человека. Данное вещество получило название холецистокинин.

Спустя 15 лет был получен препарат, стимулирующий выделение ферментов подже­лудочной железой, получивший название панкреозимин (A.Harper, H.Raper, 1943). Дальнейшие работы по очистке и анализу физиологической активности препаратов показали, что исследуемые препараты с различным названием имеют в своей основе одну и ту же химическую структуру, а потому препарат получил название холецисто-кинин-пакреозимин, хотя фирмы, занимающиеся выпуском данного биологически ак­тивного вещества, именуют его "панкреозимином".

Гормон представляет собой полипептид, состоящий из 33 аминокислотных остатков, у которого 5 С-терминальных остатков аналогичны таковым у гастрина. Несколько позже были выделены 2 молекулярные формы гормона, которые различаются между собой по количеству имнокислотных остатков (33 и 39).

Продуцентами данного гормона является 1-клетки, расположенные в проксимальной части тонкой кишки, для которых характерно проксимо-дистальный градиент распре­деления.

Гормон стимулирует ферментовыделительную функцию поджелудочной железы, вызывает сокращение желчного пузыря, расслабляет сфинктер Одди. повышает био­электрическую активность мышц желудка и кишки, вызывает сокращение пилориче-ского сфинктера, усиливает кровоток в верхней брыжеечной артерии, вызывает чувство сытости, стимулирует кислую желудочную секрецию, оказывает влияние на биоэлек­трическую активность мозга, повышает уровень инсулина в крови, оказывает трофиче­ское влияние на поджелудочную железу.

В целом холецистокинин-панкреозимин является пептидом обладающим довольно широким спектром действия, оказывающим влияние на процессы абсорбции, тонус гладких мышц ЖКТ, сосудистый тонус, метаболизм, трофику и др.

Он усиливает выработку кальцитонина, панкреатического полипептида, что позво­ляет рассматривать холецистокинин-панкреозимин как релизинг-гормон.

Клетки, продуцирующие холецистокинин-панкреозимин, локализованы преимуще­ственно в слизистой оболочке двенадцатиперстной и верхней части тощей кишок. Не­сколько в меньшем количестве они обнаруживаются в дистальных отделах тонкого кишечника.

Экспериментально показано, что под влиянием экзогенного гормона происходит торможение эвакуаторной функции желудка, усиление моторики тонкого и толстого кишечника, снижается абсорбция воды, натрия, калия и хлоридов в кишке, иницииру­ется сокращение желчного пузыря при расслаблении сфинктера Одни, активируется секреция поджелудочной железы, особенно ее ферментовыделительная функция, акти­вируется синтез ДНК и РНК в поджелудочной железе (трофический эффект).

Инициирующее влияние холецистокинина вместе с гастрином и глюкагоном на вы­работку кальцитонина свидетельствует об участии указанных пептидов в регуляции кальциевого гомеостаза.

Представляют интерес сведения об участии данного гормона в тесной взаимосвязи с ЦНС в формировании чувства насыщения и аппетита.

В клинической практике холецистокинин-панкреозимин используется в диагностике сократительной деятельности желчного пузыря и ферментообразующей функции под­желудочной железы. Отмечен его противоязвенный эффект.

Следует отметить наличие в плазме крови вещества, обладающего свойствами анто-гониста холецистокинина, получившего название антихолецистокинин. Заслуживает внимания предположение о значении равновесия между холецистокинином и его анта­гонистом в возникновении желчных камней и дискинезий.

Выделен из слизистой оболочки тонкой кишки ((E.Nasset, 1974). Строение его оста­ется неизвестным. Установлено стимулирующее влияние энтерокринина на содержанке и активность пептидазы, амилазы и липазы в полости тонкой кишки (E.Nasset, 1974). Фактические данные в пользу существования данного гормона еще недостаточно обос­нованны. Полагают, что выявляемый эффект повышения активности ферментов может быть вызван действием других гормонов, среди которых глюкагон, панкреозимин, ВИЛ, ГИП или же действием группы гормонов.

Читайте также: