Клетки яйценосного холмика - лучистый венец фолликула. Коннексин и щелевые контакты
Добавил пользователь Skiper Обновлено: 14.12.2024
Процедура ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) — это современный и многоэтапный процесс, который позволяет получить беременность и ребенка в тех случаях, когда физиологическое наступление беременности невозможно. При проведении экстракорпорального оплодотворения могут возникать проблемы, одной из которых является синдром пустого фолликула.
Стаж работы 11 лет.
Статья проверена заместителем генерального директора, врачом акушер-гинекологом Дмитриевым Дмитрием Викторовичем.
Что такое синдром пустых фолликулов
Может ли фолликул быть пустым? Синдром пустых фолликулов — это патологическое состояние, которое возникает при проведении протокола экстракорпорального оплодотворения, при котором после пункции фолликулов в фолликулярной жидкости не обнаруживается яйцеклеток.
При физиологическом состоянии женской репродуктивной системы фолликулы растут, созревают, в них формируется зрелая яйцеклетка. При стимуляции овуляции таких фолликулов может быть несколько (от двух до двадцати и более). После пункции в протоколе экстракорпорального оплодотворения из каждого фолликула получают фолликулярную жидкость, в которой присутствуют ооциты. Если же при пункции фолликулы пустые, то есть, в них нет половых клеток женщины, тогда можно говорить о присутствии синдрома пустых фолликулов.
Чем моложе женщина, тем меньше риск формирования такого патологического состояния. У молодых девушек риск формирования такого состояния составляет до 1%. С возрастом этот показатель может увеличиваться до 9%.
Впервые такое состояние было выявлено врачом-репродуктологом Каролиной Калам в 1986 году. Именно этот специалист разделил синдром пустых фолликулов на два вида: истинный и ложный синдром пустых фолликулов.
- Истинный синдром пустых фолликулов - это состояние, при котором во время пункции уровень бета-ХГЧ находится в пределах допустимой нормы.
- Ложный синдром пустых фолликулов - состояние, при котором во время пункции уровень бета-ХГЧ значительно ниже нормы.
Что такое синдром пустых фолликулов (при пункции)
Причины пустых фолликулов
Почему в фолликуле нет яйцеклетки? Точных причин, почему возникает пустой фолликул без яйцеклетки, на данный момент нет. Существует несколько предположений, которые могут привести к соответствующим нарушениям в репродуктивной системе женского организма.
- Врожденные аномалии развития организма девочки, при которых формирования яйцеклеток в фолликуле не происходит никогда. Это состояние имеет название синдрома Тернера. Это и есть тот самый истинный синдром пустых фолликулов.
- Нарушение норм и правил введения лекарственных препаратов в протоколе экстракорпорального оплодотворения. Это происходит тогда, когда триггер овуляции, доза хорионического гонадотропина, вводится раньше положенного времени. То есть, не за 36 часов, а за 12-20 часов. Яйцеклетки при таком положении просто не успевают созреть.
- Неправильно рассчитанная дозировка хорионического гонадотропина. Также к этой причине можно отнести потери препарата во время приготовления к инъекции. Гормональные препараты должны дозироваться при их введении максимально точно. Так как присутствие даже незначительной погрешности в дозировке может привести к негативным последствиям.
- Некачественные гормональные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Также причиной формирования состояния могут быть нарушения условий транспортировки и хранения лекарственных препаратов.
- Причиной формирования СПГ может являться неправильно подобранный протокол экстракорпорального оплодотворения.
- Нарушение технологии забора материала, а также промывки. Эти этапы должны выполняться высококвалифицированными специалистами, которые способны свести к минимуму риски нарушений техники выполнения этапов протокола экстракорпорального оплодотворения.
- Хроническое состояние стресса, в котором постоянно находится организм женщины. К этим факторам можно отнести как физические нагрузки, так и психо-эмоциональные потрясения.
- Невыясненные причины формирования синдрома пустых фолликулов. Если исключено наличие всех факторов, которые могут привести к такому состоянию.
Факторы риска СПФ
Как диагностируют синдром пустых фолликулов?
Может ли быть фолликул без яйцеклетки быть выявлен заранее?
Мнение врача
К сожалению, пустой фолликул диагностировать до пункции нельзя ни проведением измерений базальной температуры, ни при помощи ультразвукового исследования. Диагноз ставится только на основании изучения фолликулярной жидкости после проведения процедуры его пунктирования.
Ведущий врач репродуктолог, акушер-гинеколог.
Некоторые специалисты настаивают на том, что синдром пустых фолликулов не является отдельным заболеванием, а лишь следствие каких-либо патологий.
Чтобы диагностировать истинный синдром пустых фолликулов, необходимо исключить причины, которые могли бы повлиять на формирование такого состояния:
- Преждевременная овуляция;
- Плохой ответ на стимуляцию овуляции;
- Неадекватная реакция организма на введение ХГЧ;
- Преждевременное истощение яичников;
- Нарушения гормонального фона.
Терапия при синдроме пустых фолликул
Если диагностировано отсутствие фолликулов в яичниках, необходимо предпринимать меры для выявления влияния факторов и причин такого состояния, а в последующем исключить их воздействие на организм женщины. После этого проводится повторная гормональная нагрузка на яичники с последующей повторной пункцией фолликулов.
Если же и при повторной процедуре в фолликулярной жидкости не обнаруживается ооцитов, тогда необходимо предпринимать следующие меры:
- Изменение триггера овуляции;
- Выбор другой схемы гормонального воздействия на яичники женщины с целью стимуляции феномена суперовуляции;
- Коррекция введения гонадотропин-рилизинг гормонов и аналогов;
- Увеличение временного промежутка между введением гормональных веществ и пункцией с исключением такого состояния, что фолликулы могут перезреть;
- Изменение протокола экстракорпорального оплодотворения или ведение протокола в естественном цикле;
- Если есть проблемы с проведением пункции фолликулов, например, наличие выраженного спаечного процесса в полости малого таза, то стоит изменить способ забора ооцитов. По этой причине крайне сложно, а в некоторых случаях невозможно, провести трансвагинальную пункцию фолликулов с забором яйцеклеток. В таком случае может использоваться лечебно-диагностическая лапароскопия.
- Пункция незрелых фолликулов с забором незрелых ооцитов с их последующим созреванием в условиях лаборатории.
Синдром пустых фолликулов не является приговором. При грамотном подборе гормональной стимуляции и исключении всех факторов риска наступление беременности в протоколе ЭКО не заставит себя долго ждать. Ведь истинный синдром пустых фолликулов встречается достаточно редко.
Что делать, если нет яйцеклеток даже после применения всех мер?
Если были выполнены все рекомендации и в итоге нет ооцитов в фолликуле или нет фолликулов в яичниках, то современные вспомогательные репродуктивные технологии могут помочь вам в обретении счастья материнства.
В современных центрах есть криобанки, в которых вы сможете подобрать донорские яйцеклетки. Сотрудники центра помогут подобрать клетки от такого донора, который имеет максимальные фенотипические (внешние) сходства с вами.
У Вас есть вопросы? Получите квалифицированный ответ от ведущих специалистов клиники.
Клетки яйценосного холмика - лучистый венец фолликула. Коннексин и щелевые контакты
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Городской кожно-венерологический диспансер, Санкт-Петербург
ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия, 191015
кафедра дерматовенерологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, Санкт-Петербург, Россия, 194100
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Роль межклеточных щелевидных контактов (коннексинов) в патогенезе эритродермий
Журнал: Архив патологии. 2018;80(4): 61‑64
Эритродермия — поражение кожи, характеризующееся покраснением, отечностью, инфильтрацией и шелушением более 90% кожного покрова. Этиология эритродермии окончательно не ясна и может быть проявлением различных хронических дерматозов, в том числе атопического дерматита, псориаза, экземы, токсидермии, а также представлять эритродермическую форму грибовидного микоза. Ранее мы описали алгоритм маршрутизации больных с различными формами эритродермии с учетом клинических и морфологических проявлений. В то же время малоизученными остаются вопросы патогенеза эритродермии, особенно на генетическом уровне. Таким образом, одно заболевание (эритродермия) может быть проявлением различных дерматозов, иметь сходные клинические и гистологические признаки. Приведен обзор современной литературы по изучению морфологии и генетических аспектов эритродермии.
Эритродермия — один из простейших диагнозов в дерматологии, однако это самое тяжелое и угрожающее жизни заболевание c высокой летальностью. Изучению эритродермии в последние годы в мировой дерматологии уделяется большое внимание, ему посвящены многочисленные исследования [1—3]. Это связано с резким учащением и трудностью ее диагностики. Частота летальных исходов колеблется от 18 до 64% [4, 5]. В то же время, по данным некоторых авторов [6, 7], продолжительность жизни мужчин с эритродермией значимо ниже, чем в общей популяции. Причинами повышенной летальности этой категории больных являются различные осложнения: пневмония, сердечная недостаточность, сепсис, а также последствия кортикостероидной терапии .
Дифференциальная диагностика различных форм эритродермий на основании только клинической картины весьма сложна, так как во всех случаях они представлены диффузным покраснением и шелушением (или без него) более чем 80% поверхности кожного покрова. Анамнестические данные помогают дифференцировать эти заболевания друг от друга, но зачастую эритродермия возникает на фоне полного благополучия и/или у пациентов с незначительными клиническими проявлениями хронических дерматозов, на которые больные мало обращают внимания.
Вместе с тем гистологический метод верификации является одним из основных для проведения дифференциальной диагностики эритродермий. Ранее мы предложили основные гистологические модели воспаления для обнаружения гистологических признаков предшествующих эритродермии дерматозов [8].
Целесообразно отметить, что с точки зрения иммуногистохимического исследования, актуального на сегодняшний день метода диагностики различных дерматозов и злокачественных заболеваний, в том числе и для выявления одной из частых форм эритродермии — псориатической эритродермии, является использование маркера IL36γ/IL-1F9 [9].
Клиническая медицина на современном этапе развития обладает разнообразным набором высокотехнологических, в том числе генетических, методик изучения, диагностики, терапии и прогноза заболеваний [10, 11]. Участие различных генетических и эпигенетических факторов в развитии заболеваний кожи различного происхождения является неоспоримым и весьма перспективным направлением в клинико-морфологической оценке данного раздела патологии. Одной из таких структурно-морфологических единиц являются щелевые контакты, играющие очень важную роль в межклеточных взаимодействиях и поддержании метаболического гомеостаза, оценка которых при помощи молекулярно-генетических методов изучения может дать новые важные данные в клинической оценке заболеваний кожи различного генеза. Для понимания функции и роли белков-коннексинов в развитии заболеваний приводим их детальное описание.
Функция и структура белков-коннексинов
Коннексины (Кс) формируют межклеточные соединения, которые позволяют обмениваться между соседними клетками маленькими молекулами и ионами [12]. Они играют важную роль в пролиферации, миграции и дифференцировке клеток, а также в клеточной адгезии и воспалении [13, 14]. Семейство белков-коннексинов включает 21 подтип, из которых по крайней мере 10 экспрессируются во всех слоях эпидермиса. В коже человека преобладает коннексин 43 (Кс43), располагающийся в большей степени в пролиферирующих базальных клетках эпидермиса. Кроме того, в шиповатом и зернистом слоях может отмечаться экспрессия Кс45, Кс40, Кс43, Кс31.1, Кс31, Кс30.3 и Кс26 [15]. Для всех этих белков характерна общая топология, характеризующаяся четырьмя трансмембранными доменами (TM1—TM4), двумя внеклеточными ганглиями (E1 и E2) и одной внутриклеточной петлей (ганглием). Важной особенностью является сохранение внеклеточных ганглиев, связывающихся через дисульфидные соединения для образования межклеточных контактов [16]. Вместе с тем семейства белков-коннексинов подразделяются на две подгруппы — альфа- и бета-коннексины [17].
Альфа-коннексины (кодируются как GJA, гены 1—4) включают белки Кс45, Кс43 и Кс40 и характеризуются длинными карбоксильными цепями. В то же время Кс43 в отличие от других белков подвергается определенному фосфорилированию через различные киназообусловленные пути — киназа-белок C (серия 368), активированная митогеном киназа-белок (MAPK) (серии 255, 279 и 282), киназа-белок A (серия 373) и киназа AKT [18, 19]. Последние способствуют быстрому взаимодействию Кс43 с цитоскелетными адаптерными белками ZO-1, что позволяет влиять на клеточную адгезию, пролиферацию, миграцию, необходимые для формирования эпидермального барьера [20].
Бета-коннексины (кодируются как GJB, гены 1—6) включают белки Кс31, Кс30.3, Кс30 и Кс26, которые характеризуются короткими карбоксильными цепями и не взаимодействует с цитоскелетными белками ZO-1 [19].
Образование и распад межклеточных щелевидных контактов
Несмотря на различные подгруппы, жизненный цикл коннексинов короткий, от 2 до 4 ч. В эпидермисе экспрессируются несколько изоморфных коннексинов (Кс26, Кс30, Кс30.3, Кс31.1, Кс37 и Кс43), которые могут сочетаться друг с другом в различных слоях [14, 21]. Кератиноциты постоянно формируют новые щелевидные контакты взамен старых. Процесс формирования начинается с синтеза специфических белков-коннексинов [22]. Последние образуют так называемые полуканалы, которые встраиваются в плазматическую мембрану одной клетки и соединяются с полуканалами соседней. Через образуемые в результате полноразмерные каналы цитоплазмы клеток сообщаются между собой. Каналы постоянно разрушаются и образуются вновь. Схема выглядит примерно следующим образом: коннексины, строительные блоки щелевидных контактов, синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме — системе однослойных мембран, образующих единую сеть. Везикулы, расположенные в эндоплазматическом ретикулуме, транспортируют коннексин к другой клеточной органелле — аппарату Гольджи. Здесь 6 молекул коннексина объединяются, образуя полуканал. Следовательно, высвобожденные из везикул полуканалы встраиваются в плазматическую мембрану. Через их центральную пору в клетку и из клетки проходят малые молекулы и ионы. Вместе с тем полуканалы перемещаются вдоль мембраны и, дойдя до места расположения полуканала соседней клетки, образуют полноразмерные поры. Они соединяют цитоплазмы примыкающих друг к другу клеток. Щелевидный контакт может содержать тысячи таких пор. Периодически группы каналов отсоединяются от контакта и заменяются новыми. Отделившаяся часть (коннексома) расщепляется лизосомами — клеточными органеллами, содержащими гидролитические ферменты. Лизосомы расщепляют белки щелевидных контактов до аминокислот, из которых затем строятся новые белки [22].
Каждая подгруппа коннексинов имеет уникальные свойства и пропускные особенности [23]. Например, полуканалы Кс26 имеют ограниченный размер пор и пропускные свойства по сравнению с Кс43 [24, 25]. Следует отметить, что вследствие этого альфа- и бета-подгруппы коннексинов не формируют щелевидные контакты друг с другом [15]. Это явление, вероятно, позволяет определенным соединяющим частям кератиноцитов сохранять и восстанавливать эпидермис [26].
В последние 10 лет многочисленные данные свидетельствуют, что под воздействием стресса, провоспалительных медиаторов, при изменении концентрации ионов, температуры кожи закрытые гемиканалы стимулируются, чтобы открыться, высвобождая при этом АТФ из клеток с последующим пуринергическим сигнальным каскадом [27—32]. Кроме того, в ряде исследований [33] показано, что активность Кс43 контролируется через контрактильную систему путем активации Rac и RhoA GTP-фазы. По мнению G. Burnstock и соавт. [32], такие события могут впоследствии влиять на пуринергические сигнальные пути, которые очень важны для пролиферации и дифференцировки клеток, а также необходимы для восстановления эпидермиса. В дерматопатологии большое внимание уделяется изучению белка-коннексина 26 и нарушению его экспрессии при различных хронических дерматозах, в том числе и при псориазе [34].
Коннексин 26 при псориазе
Псориаз — это воспалительное, хроническое гиперпролиферативное заболевание кожи, ассоциирующееся с неполноценной дифференцировкой кератиноцитов и отсутствием зернистого слоя кожи. Дисфункция эпидермального барьера кожи является наиболее важной причиной развития псориатических бляшек. Остается спорным вопрос, является ли ключевым фактором для псориаза нарушение функции кератиноцитов, приводящее к вовлечению иммунных клеток, или же нарушение иммунных клеток приводит к активации кератиноцитов. Рядом авторов [35, 36] доказана важная роль Кс26 в поддержании правильного баланса и функции кожи при псориазе. Выраженная экспрессия Кс26 при гиперпролиферирующем эпидермисе и псориатических бляшках впервые иммуноцитохимически выявлена более 16 лет назад [37, 38]. Ранее Кс26 был описан как маркер псориаза с генетическим полиморфизмом гена GJB2, связанный с генетической предрасположенностью к заболеванию у жителей Китая [37]. N. Li и соавт. [39] также провели анализ экспрессии RNAseq- и mRNA-профиля в биоптатах кожи больных псориазом и здоровых, при этом большая часть исследований была направлена на изучение генов, регулирующих связь межклеточных щелевидных контактов. По данным авторов, наиболее выраженная экспрессия гена GJB2, кодирующего Кс26, наблюдалась в коже больных псориазом по сравнению со здоровыми. В другом исследовании [40] также обнаружена высокая экспрессия гена GJB6, кодирующего Кс30, в биоптате кожи пациентов с псориазом по сравнению с нормальной кожей здоровых, а остальные белки-коннексины не были модифицированы уже на транскриптном уровне. Несмотря на многочисленные исследования, точная причина выраженной экспрессии Кс26 при псориатических поражениях и его роль в функциях эпидермального барьера остаются нерешенными. Мутации в генах (GJB6, GJB2, GJB4, GJB5) данных коннексинов также ранее описаны при исследовании геномной ДНК крови пациентов с эритрокератодермией, ладонно-подошвенной кератодермией и синдромом KID [37, 41—43].
В связи с многочисленными работами по изучению белка-коннексина Кс26 и отсутствием исследований его экспрессии у пациентов с различными формами эритродермии большой интерес представляет выявление соматических мутаций в генах, кодирующих белки-коннексины у больных с эритродермиями. При данной патологии кожа имеет повышенную скорость обновления слоев. Возможно изменение уровня экспрессии генов, кодирующих ключевые белки-коннексины, играющие важную роль в межклеточных взаимодействиях и поддержании метаболического гомеостаза, а также появление в них соматических мутаций. Данные генетические дефекты могут приводить к нарушению функциональных свойств коннексинов, изменяя клеточную дифференцировку, пролиферацию и мобильность кератиноцитов в различных слоях эпидермиса.
Заключение
Перспективным направлением, недостаточно реализованным в настоящее время, является поиск мутаций в генах, кодирующих Кс26, Кс30, Кс30.3, Кс31.1, Кс37, Кс43, и изучение их экспрессии в определенных слоях кожи и/или в крови у больных с различными формами эритродермий. Это является весьма важным для дифференциальной диагностики разных видов эритродермий, определения молекулярных мишеней и последующей разработки лекарственной терапии с целью улучшения прогноза у пациентов.
Препарат 51.
| Яичник. Окраска гематоксилин-эозином. |
(Нижеследующее описание основывается на материале раздела 30.2.)
А. Общий обзор
б) Под ним находится белочная оболочка (2), образованная плотной волокнистой соединительной тканью.
2. Паренхима яичника подразделяется на
корковое вещество (3), занимающее основную часть органа, и
мозговое вещество (4) - узкую, как тяж, область в глубине яичника .
соединительная ткань, от которой идут прослойки (с сосудами и нервами) через корковое вещество к белочной оболочке;
а также остатки канальцев первичной почки , образующие эпителиальные тяжи и трубочки - сеть яичника.
а-I) Это, во-первых, фолликулы -
покоящиеся ( примордиальные (4) ),
развивающиеся ( первичные (5), вторичные и третичные ) и
атрезирующие (т.е. подвергающиеся инволюции).
б) (Среднее увеличение)
одну женскую половую клетку ( ооцит ) на определённой стадии мейоза , а также
фолликулярные клетки , имеющие эпителиальную природу и лежащие на базальной мембране (которая окружает эти клетки с наружной стороны).
из атрезирующих фолликулов - атретические тела
и скопления интерстициальных (текальных) клеток ;из третичного фолликула после его овуляции - желтое тело , превращающееся затем в белое тело (соединительнотканный рубец).
Теперь подробней рассмотрим перечисленные структуры коркового вещества.
Б. Покоящиеся фолликулы
расположены в субкапсулярной зоне яичника и весьма многочисленны,
по размеру - самые мелкие ,
а их фолликулярные клетки - плоские и
лежат вокруг половой клетки в один слой .
ооцит I , покоящийся на стадии диплотены профазы мейоза.
б) Это означает, что хромосомы в данной клетке
удвоены (состоят из двух хроматид) ,
попарно конъюгированы
и образуют хиазмы.
В. Развивающиеся фолликулы: общие замечания
в крови начинает повышаться концентрация ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и
под его влиянием в яичниках вступает в созревание некоторое количество примордиальных фолликулов.
вначале длительное время растёт, накапливая в цитоплазме питательные вещества;
а в конце созревания фолликула в ооците
- завершается профаза мейоза (стадии диплотена и диакинез)
- и быстро проходят остальные стадии 1-го деления мейоза (метафаза, анафаза, телофаза).
с определённой стадии развития он начинает продуцировать эстрогенные гормоны .
б) Исходя из совокупности подобных признаков, развивающийся фолликул последовательно называют
первичным, вторичным и третичным .
Г. Первичные фолликулы
по размеру существенно больше примордиальных,
вокруг ооцита I (5.А) появляется блестящая оболочка из гликопротеинов и гликозамингликанов;
фолликулярные клетки - уже не плоские, а кубические и лежат в 1- 2 слоя.
б) (Среднее увеличение, примордиальные и первичные фолликулы)
Д. Вторичные фолликулы
размер - ещё больше, чем у первичных;
вокруг ооцита I (1) - по-прежнему блестящая оболочка (2) .
2. а) Специфические признаки:
фолликулярный эпителий (3) становится многослойным;
в) (Среднее увеличение,
вторичный фолликул)
из-за секреторной активности клеток эпителия в нём появляются мелкие полости (4), заполненных жидкостью;вокруг фолликула формируется дополнительная оболочка - тека ( theca ); которая вскоре подразделяется на 2 слоя:
внутренний (theca interna) (5 .А ) , образованный текальными (интерстициальными) клетками с округлыми ядрами, и
наружный ( theca externa) ( 5 .Б ) - образованный плотной волокнистой соединительн ой ткань ю (у клеток - узкие ядра).
появляется раньше, чем полости,
так что её наличие является решающим признаком при идентификации вторичного фолликула.
б) Имеются все те же вышеперечисленные признаки.
г) (Среднее увеличение,
вторичный фолликул)
б) Это происходит в 2 этапа и при участии 2-х типов клеток:
вначале в текальных клетках (стимулируемых гормоном ЛГ ) холестерин превращается в тестостерон;
последний диффундирует через базальную мембрану фолликула в фолликулярные клетки ,
где преобразуется в эстрадиол ;.
эстрадиол же (и прочие эстрогены),- во-первых, секретируется в фолликулярную жидкость ,
- а во-вторых, проходит обратно через базальную мембрану фолликула и поступает в кровь .
Е. Третичные фолликулы (граафовы пузырьки)
основной объём фолликула занят большой полостью с жидкостью (6.А).
в) В связи с этим, фолликулярный эпителий подразделяется на
пристеночный слой (по-прежнему лежащий на базальной мембране, обращённой к теке) и
зернистый слой (6.Г) , окружающий блестящую оболочку (6.В) ооцита (6.Б).
оттеснён жидкостью на периферию фолликула
и сохраняет связь с его стенкой, образуя в ней т.н. яйценосны й бугор о к (6. Е на рисунке д ).
теряет связь со стенкой фолликула
и начинает свободно плавать в фолликулярной жидкости.
3. К этому же времени фолликул сильно
а) Как и вторичные фолликулы, третичные тоже
окружены двуслойной текальной оболочкой и
потому активно продуцируют эстрогены .
б) Во-вторых, кроме основной полости, на периферии фолликула обычно встречаются (и обычно видны на препарате)
розеткообразные скопления фолликулярных клеток с небольшой полостью в центре, образующейся в результате секреции данных клеток.
б) Так что при овуляции из яичника высвобождаются 2 клетки с одинарными наборами двухроматидных хромосом:
ооцит II , получивший почти всю цитоплазму ооцита I и окружённый блестящей и зернистой оболочками,
а также редукционное тельце ( находящееся где-то в составе оболочек).
Ж. Атрезирующие фолликулы, атретические тела и скопления текальных клеток
б) Все остальные фолликулы на разных стадиях прекращают своё развитие, переходя в разряд
ооцит и фолликулярные клетки - погибают ;
блестящая оболочка - сморщивается, гиалинизируется и остаётся в центре;
текальные клетки (если они уже имелись в фолликуле) - размножаются и приобретают способность активно продуцировать эстрогены уже без участия фолликулярных клеток.
б) Так что атрезирующие фолликулы и образующиеся из них структуры
вносят важный вклад в поддержание уровня эстрогенов в организме.
атретическое тело (на снимке а - справа от цифры 3 ) .
б) Его главный признак -
наличие в центре (в небольшой полости) сморщенной эозинофильной блестящей оболочки .
текальные клетки (2) (с округлыми ядрами) и
волокнистая соединительная ткань (3).
а) блестящая оболочка постепенно рассасывается,
б) а на месте атретического тела остаётся
скопление текальных клеток (7 на снимке з ) (если таковые имелись первоначально),
также подвергаются инволюции и
замещаются соединительной тканью.
З. Жёлтое и белое тела
в нём интенсивно пролиферируют (размножаются) фолликулярные клетки (а не текальные, как при атрезии);
причём, эти клетки, подвергаясь железистому метаморфозу , превращаются в т.н. лютеиновые клетки :
- крупные, округлые, с ячеистой цитоплазмой,
- содержащие жёлтый пигмент лютеин ,
- лежащие практически сплошной массой
- и, самое главное, синтезирующие гормон прогестерон.
б) Новое образование
представляет собой, по существу, временную эндокринную железу - т.н. жёлтое тело , -
и, как все эндокринные железы, содержит много сосудов , прорастающих сюда из теки.
функционирует всего 12-14 дней ,
а затем прекращает выработку гормона (что приводит к менструации ) и
постепенно превращается в соединительнотканный рубец - т.н. белое тело .
жёлтого либо белого тела обнаружить обычно не удаётся.
ЭМБРИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА.
Тип яйцеклетки человека - она ВТОРИЧНАЯ ОЛИГОЛЕЦИТАЛЬНАЯ (в цитоплазме мало желтка) и ИЗОЛЕЦИТАЛЬНАЯ (желток в цитоплазме распределен равномерно).
Яйцеклетка имеет 3 оболочки:
1) ОВОЛЕММА (цитоплазматическая мембрана),
2) БЛЕСТЯЩАЯ оболочка (сост. из ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ и гликопротеинов ZP).
3) ЛУЧИСТЫЙ ВЕНЕЦ ( сост. из клеток ФОЛЛИКУЛЯРНОГО ЭПИТЕЛИЯ).
Эмбриогенез - это развитие зародыша человека. Ранние этапы эмбриогенеза:
1) ОПЛОДОТВОРЕНИЕ (происх. в верхней трети маточной трубы) - это слияние яйцеклетки и сперматозоида. В результате образуется ЗИГОТА - это ОДНОКЛЕТОЧНЫЙ ДИПЛОИДНЫЙ зародыш.
2) ДРОБЛЕНИЕ - это митотическое деление зиготы. В рез-те обр-ется БЛАСТОЦИСТА - это бластула человека. Это ПУЗЫРЕК, у которого есть полость (бластоцель) и стенка. Стенка состоит из эмбриональных клеток, или БЛАСТОМЕРОВ. Они образуют: А) наружную клеточную массу, или ТРОФОБЛАСТ и
Трофобласт: 1) участвует в ИМПЛАНТАЦИИ, 2) потом войдет в состав плаценты.
Эмбриобласт подвергается ДЕЛАМИНАЦИИ.
С 1-ых до 4-ых суток зародыш развивается в маточной трубе.
На 5-ые -6-ые сутки - в полости матки (стадия свободной бластоцисты).
ИМПЛАНТАЦИЯ (происх. на 7-ой день эмбриогенеза) - это внедрение БЛАСТОЦИСТЫ в эндометрий. Эндометрий - это слизистая оболочка матки. При этом трофобласт секретирует ЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ, они разрушают эндометрий и бластоциста погружается в эндометрий. С 7-ых суток до 9-го месяца зародыш развив. в эндометрии.
3) ГАСТРУЛЯЦИЯ - это развитие трех зародышевых листков (эктодермы, мезодермы и энтодермы) и трех осевых органов (хорды, нервной трубки и кишечной трубки).
У человека гаструляция происх. в 2 стадии: 1) ДЕЛАМИНАЦИЯ (с 7-ых до 14-ых суток).
2) ИММИГРАЦИЯ (с 15-ых до 30-ых суток).
При деламинации эмбриобласт делится на два листка:
А) ЭПИБЛАСТ (первичная эктодерма), Б) ГИПОБЛАСТ(первичная энтодерма).
При иммиграции клетки эпибласта двигаются и образуются 2 промежуточные структуры:
первичная ПОЛОСКА и первичный УЗЕЛОК.
Из первичной полоски обр-ется мезодерма, из первичного узелка обр-ется хорда.
4) ГИСТОГЕНЕЗ - развитие тканей из зародышевых листков:
Строение и дифференцировка зародышевой МЕЗОДЕРМЫ :
1) СОМИТ (мезодермальный сегмент). У сомита 3 части: а) ДЕРМАТОМ - из него развив. соединит. ткань кожи (дерма), б) МИОТОМ - из него развив. поперечно-полосатая скелетная мышечная ткань, в) СКЛЕРОТОМ - из него развив. костная и хрящевая ткань.
2) МЕЗЕНХИМА - из нее развив. кровь, гладкая мышечная тк., соединительная тк.
3) СПЛАНХНОТОМ - из него развив. сердечная мышечная тк., корковое вещество надпочечника.
4) НЕФРОГОНОТОМ - из него развив. эпителий почек.
5) Парамезонефральный канал - из него развив. эпителий матки и маточной трубы.
Строение и дифференцировка зародышевой ЭКТОДЕРМЫ:
1) КОЖНАЯ ЭКТОДЕРМА - из нее развив. эпидермис (эпителий кожи), эмаль, эпителий ротовой полости.
2) НЕРВНАЯ ТРУБКА. У нее в среднем слое (или, ПЛАЩЕВАЯ, или МАНТИЙНАЯ зона) есть нейробласты. Из них развив. нейроны головного и спинного мозга, нейроны органа обоняния и нейроны сетчатки, включая фоторецепторные кл. 3)НЕРВНЫЙ ГРЕБЕНЬ - из его нейробластов развив. нейроны ганглиев, клетки мозгового вещества надпочечника, пигментные кл. кожи (или, меланоциты).
Дифференцировка зародышевой ЭНТОДЕРМЫ (она выстилает кишечную трубку).
Из нее развив. эпителий желудка, всего кишечника (кроме прямой кишки), эпителий печени, поджелудочной железы, эпителий бронхов и альвеол, тироциты щитовидной железы и паратироциты околощитовидной железы.
Антральные фолликулы
Фолликулы, имеющие полость до 3 мм в самом начале цикла, носят название антральные фолликулы. За счет полости, пусть даже такой маленькой, врачу ультразвуковой диагностики удается увидеть все антральные фолликулы в яичниках и посчитать их количество, что очень важно для репродуктолога на этапе планирования беременности.
Стаж работы 8 лет.
Что такое антральные фолликулы
Антральные фолликулы — это разновидность фолликулов в яичниках женщины репродуктивного возраста, которые хорошо видны при ультразвуковом исследовании за счет наличия в них полости. Количество антральных фолликулов у каждой женщины разное, это говорит об ее овариальном резерве, способности к оплодотворению.
Антральные фолликулы в яичниках: норма для женщины репродуктивного возраста — не менее 20 с двух сторон. С возрастом количество этих фолликулов в норме снижается. Каждый месяц в норме у женщины один из антральных фолликулов созревает и становится доминантным, в котором и созревает яйцеклетка, готовая к оплодотворению.
Снижение овариального резерва с возрастом
Овариальный резерв на основных этапах жизни
Процесс образования антральных фолликул
Процесс образования этих фолликулов достаточно сложный и длительный. Еще в период внутриутробного развития девочки происходит процесс закладки фолликулярного аппарата. Уже с первых недель гестации, еще на этапе функционирования желточного мешка, начинают формироваться предшественники половых клеток — гаметы. Эти клетки формируются за пределами эмбриона и направляются в область, где формируются яичники, начинают активно делиться. Количество таких клеток достигает нескольких миллионов с двух сторон. Со временем клетки-предшественники яйцеклеток утрачивают способность к передвижению и контактируют с клетками гранулезы.
В результате происходит процесс формирования примордиальных фолликулов, которые во время внутриутробного развития претерпевают обратное развитие и к моменту рождения их количество уменьшается. С момента рождения девочки до полового созревания они находятся в дремлющем состоянии. В определенный момент клетки начинают пробуждаться, фолликул становится первичным. Процесс пробуждения примордиальных фолликулов происходит, несмотря на половую активность, гормональный фон, беременность и кормление грудью. Вокруг ооцита начинают формироваться в большом количестве клетки (вторичный фолликул), скапливается жидкость. В итоге все промежутки между клетками гранулезы сливаются, образуется одна полость, что позволяет ее исследовать помощью УЗИ.
Процесс образования антральных фолликулов
Как посчитать фолликулы на антральной стадии развития
Подсчет антральных фолликулов позволяет врачу сделать вывод об овариальном резерве женщины в определенный период времени. Оценить запас яйцеклеток сегодня можно с помощью нескольких методов: определение уровня ФСГ на 2-3 день менструации, определить показатель антимюллерова гормона, ингибина В и проведения EFORT теста. Но все эти методы дорогостоящие и занимают определенный промежуток времени. Число антральных фолликулов совершенно быстро и недорого можно определить с помощью ультразвукового исследования.
Подсчет фолликулов по уровню АМГ
Врач, выполняющий УЗИ, уже через несколько минут сделает заключение о количестве антральных фолликулов, что напрямую говорит о количестве примордиальных фолликулов. Благодаря ультразвуковому исследованию удается оценить не только количество фолликулов и вероятность наступления беременности, но и определить размер самого яичника, его объем (при объеме до 8 см 3 стоит думать о низком овариальном запасе, а при 12 см 3 и выше — о высоком). Размер антральных фолликулов при УЗИ колеблется от 2 до 10 мм , все они легко изучаются врачом.
Когда проводят подсчет антральных фолликулов? Эта процедура проводится в случаях:
- планирования беременности;
- решения вопроса о методе и способе лечения бесплодия;
- когда возраст женщины, которая не может забеременеть, превышает 35 лет;
- когда показатели ФСГ повышены или имеют пограничные значения;
- неудачных попыток применения вспомогательных репродуктивных технологий;
- слабых реакций яичников на гормональную стимуляцию;
- эндометриоза в анамнезе;
- наличия в анамнезе операций на яичниках;
- бесплодия неустановленного генеза;
- проведения химиотерапевтического лечения или лучевой терапии;
- - аутоиммунных заболеваний;
- - если в семье есть случаи ранней менопаузы.
Проведение процедуры подсчета фолликулов показано на 2 - 4 день с момента начала месячных. Оценка их количества осуществляется с использованием аппарата высокого качества и с помощью вагинального датчика.
При наличии 15 - 20 фолликулов с каждой стороны смело можно считать, что овариальный запас достаточный. А вот в случае, когда мало антральных фолликулов (3-5 с каждой стороны), то вероятность естественного зачатия минимальна, даже при условии, что женщина находится в репродуктивном возрасте.
Читайте также: