Отравление металлами платиновой группы. Офтальмоплатиноз
Добавил пользователь Владимир З. Обновлено: 14.12.2024
Централизованная иммуно-
токсикологическая лаборатория
Врач лабораторной диагностики
Пашкевич Н.Н.
Аллергия - это чрезмерно активная реакция организма в ответ на взаимодействие с каким-либо веществом (аллергеном). В настоящее время аллергии становятся все более распространенными и доставляют определенные неприятности множеству пациентов. Аллергия на металл проявляется у каждого десятого жителя планеты. На самом деле — это очень серьёзная проблема. Контактный дерматит проявляется в ответ не только на украшения, но и на металлические деньги, застёжки на одежде, пряжки на брюках, металл в зубных коронках и внутриматочных спиралях.
Аллергия на металл может развиться в самых неожиданных случаях ввиду того, что эти элементы входят в состав многих веществ и предметов, с которыми человеку приходится постоянно сталкиваться в повседневной жизни и в связи со своей профессиональной деятельностью.
- Никель - металл, который чаще всего вызывает развитие аллергии. Он широко используется при производстве бижутерии, одежды (пуговицы и заклепки), медицинских инструментов и инвентаря, некоторых ортопедических имплантатов, аккумуляторных батарей. Для абсолютного большинства людей он безвреден, а высокая распространенность аллергии на него скорее объясняется популярностью металла.
- Хром - используется в качестве покрытия других металлических изделий с целью придания им антикоррозийных и декоративных свойств, входит в состав красок.
- Алюминий - его содержат многие антиперспиранты и некоторая посуда.
- Кобальт - этот металл входит в состав декоративной косметики и красок для волос.
- Цинк - используется в составе стоматологических пломб.
- Медь - активно применяется при производстве монет, входит в состав ювелирных изделий и многих сплавов, из неё делаются провода.
На драгоценные металлы аллергия практически не проявляется. Золото и серебро аллергию вызывают у небольшого процента людей (серебро намного чаще, чем золото). Но так как в ювелирной промышленности чаще применяются сплавы, а не чистые драгметаллы, то возможна нежелательная реакция и на эти изделия.
Какие основные причины появления аллергии?
- низкий уровень иммунитета;
- возраст человека (у детей данный вид аллергии регистрируется достаточно редко);
- активность аллергена;
- повышенная чувствительность к тому или иному металлу.
Когда проявляется аллергическая реакция на металл?
- Чаще всего такая аллергия проявляется не при первом контакте с аллергеном, а через несколько дней, когда ионы металла успевают проникнуть в верхние слои эпидермиса и вызвать ответную реакцию организма на «вторжение агрессора».
- Зафиксированы случаи проявления аллергии при приёме в пищу продуктов, в состав которых входит никель — это горький шоколад, красная фасоль, арахисовое масло, апельсиновый сок и другие.
- Металлы входят в состав некоторых медицинских препаратов, косметики, красок, антиперспирантов, пломбировочных материалов, вакцин и хирургических шовных материалов. Так что оградить себя полностью не получиться. Но вовремя распознавать симптомы и принимать меры по лечению и профилактике необходимо.
К симптомам, на которые стоит обращать внимание, относятся:
- кожная сыпь в местах контакта кожи с металлами;
- мокнущие экземы;
- покраснения;
- волдыри, которые заполнены прозрачным экссудатом;
- сыпь в области половых органов и заднего прохода является характерным признаком аллергии на никель, который попал в организм с пищей;
- воспаление и отторжение металлических имплантатов.
- При постоянном контакте кожи с металлом-аллергеном развивается сухой дерматит. Кожа при этом имеет красноватый оттенок, шелушится, на ней видны множественные следы расчесов.
- Поражение кожи в области подмышечных впадин - это симптом, с большой долей вероятности указывающий на наличие аллергии на алюминий, который входит в состав антиперспирантов.
Как проявляется аллергия на металлические изделия?
- Металлические и металлокерамические коронки содержат такие металлы, как никель, хром, галлий, молибден, кобальт и бериллий. Самым аллергенным из них считается никель, так как при соприкосновении со слюной образуется оксид никеля, который сглатывается, попадает в желудочно-кишечный тракт и вызывает снижение иммунитета, головные боли, нарушение функции почек и печени.
- В ротовой полости аллергия проявляется стоматитами, болью, металлическим привкусом, покраснениями и эрозиями языка, десен и губ. Существуют аналоги таких металлических коронок, такие как титано-керамические, золото-керамические, цирконий-керамические. Два первых материала отличаются очень высокой ценой, а циркониевые коронки являются очень тяжелыми. Но в случае, когда другого выхода нет, приходится идти на такие неудобства. Также аллергию может спровоцировать присутствие во рту нескольких металлов. Между ними происходит своего рода «конфликт», что приводит к нежелательным последствиям.
Что делать, если у Вас аллергия на металлы?
- обратиться к врачу
- прервать связь между организмом и аллергеном или максимально ее ограничить;
- приём назначенных врачом препаратов;
- специфическая диета, которая направлена на укрепление иммунитета.
ЧТО ТАКОЕ ГАЛЬВАНОЗ?
Сегодня в ортопедической стоматологии подлежит специальному рассмотрению проблема влияния материалов зубных протезов на ткани полости рта и организм в целом.
Для ортопедического лечения в настоящее время используют нержавеющие стали, кобальто-хромовые, серебряно-палладиевые сплавы, сплавы на основе золота, платины и др., в состав которых входят следующие металлы: железо, хром, никель, титан, марганец, кремний, молибден, кобальт, палладий, цинк, серебро, золото и др. Для соединения деталей зубных протезов применяют припой, составными компонентами которого являются серебро, медь, марганец, магний, кадмий. Таким образом, для изготовления протезов из различных металлических сплавов используется около 20 металлов.
Иногда клиника гальваноза возникает не сразу после проведения протезирования, а через несколько месяцев или даже спустя годы. Это объясняется тем, что химический состав слюны и ее кислотность не являются постоянными показателями. В норме среда в полости рта приближается к нейтральной, из-за чего гальванические токи не имеют большой силы. При возникновении воспалительных заболеваний, травм, патологии обмена веществ кислотный баланс может сдвигаться в кислую сторону, а сила гальванического тока увеличивается.
Что происходит?
Зубной протез (в виде сплава металлов), введённый в полость рта, может подвергаться электромеханическому (коррозионному) процессу. Из электрохимии известно, что каждый металл, погружённый в раствор электролита, приобретает определенный, свойственный только ему потенциал. Этот потенциал измеряется по отношению к нормальному водородному электроду, потенциал которого принят равным нулю. Металлы, расположенные по возрастанию их электродного потенциала, образуют ряд напряжений. Если в полости рта находятся сплавы металлов с различными потенциалами, то при замыкании их образуются гальванические элементы. Металл с высоким отрицательным потенциалом гальванического элемента растворяется, т. е. разрушается, коррозирует.
В основе работы гальванического элемента лежат окислительно-восстановительные реакции. Металл с отрицательным электродным потенциалом окисляется и отдает ионы в раствор. Эта способность посылать ионы в слюну у различных металлов выражена неодинаково. Так, железо окисляется сильнее, чем медь; марганец - сильнее, чем хром; никель - сильнее, чем олово, и т. д. Чем выше способность металла окисляться и отдавать ионы в раствор, тем более высоким отрицательным потенциалом он обладает и химически более активен.
Активность гальванического элемента полости рта, т. е. способность растворения его электродов (зубных протезов), определяется и оценивается величиной разности потенциалов между ними, возникающей силой тока и химической активностью электролита - слюны, которая является сложной биохимической средой и как электролит во многом способствует электрохимическим процессам между металлическими протезами в полости рта.
Продукты электрохимических реакций: гальванические токи, микроэлементы, такие, как медь, кадмий, хром, олово и др., являются причинными факторами токсико-химических заболеваний (гальваноз, токсический стоматит).
Заболевания органов полости рта, обусловленные материалами зубных протезов, в последнее время занимают значительное место в клинике ортопедической стоматологии. Актуальными стали вопросы терминологии и диагностики. В настоящее время широко распространен диагноз "непереносимость". Это связано с тем, что установление этиологического фактора "непереносимости" акриловой пластмассы, нержавеющей стали, хромокобальта, сплавов на основе серебра, золота, палладия и др. представляет определенные трудности, так как в полости рта одновременно могут находиться несколько материалов зубных протезов и таким образом одномоментно действует несколько причинных факторов. Усугубляется это еще и тем, что металлические и пластмассовые протезы могут вызывать заболевания разного генеза: аллергического, токсико-химического, механического. В основе таких болезней лежат разные патологические процессы и требуют они различного лечения и профилактики.
Для гальваноза характерен патологический симптомокомплекс:
- металлический вкус во рту, чувство кислоты. Это неприятное ощущение постоянно, усиливается при приёме кислой пищи.
- извращение вкуса (вкусовая чувствительность) выражается в том, что приём сладкого воспринимается не в полной мере или как ощущение горького.
- жжение языка, чаще кончика или боковых поверхностей, связано с тем, что язык является мощной рефлексогенной зоной.
- изменение слюноотделения (сухость). Это заставляет их постоянно полоскать, смачивать рот. Сухость при гальванозе обусловлена нарушением функции центральной и вегетативной нервной системы.
- отмечаются изменения неврологического статуса: раздражительность, головные боли, канцерофобия, общая слабость и др.
Диагностика
Диагностика гальваноза заключается в измерении показателей разности потенциалов, которые проводятся по определенному алгоритму, что позволяет выявить все возможные отклонения от физиологических значений и провести четкую дифференциальную диагностику с другими патологическими состояниями (аллергия на металлы, нарушения обмена веществ и электролитного состава слюны).
У больных с жалобами на явление гальваноза прежде всего определяют электрические характеристики электрохимических процессов между разнородными металлами. Наряду с клиническими методами обследования особое значение приобретают специальные методы: измерение величин потенциалов металлических включений полости рта; измерение силы тока между металлическими зубными протезами; определение рН слюны; определение качественного состава и количественного содержания микроэлементов слюны как показателя выраженности электрохимических процессов.
Лечение гальваноза:
Лечение гальваноза заключается в удалении изо рта металлических конструкций, после чего все неприятные ощущения исчезают самостоятельно. Положительная динамика не всегда заметна сразу, а процесс выздоровления иногда затягивается на несколько месяцев. Параллельно может проводиться дополнительная симптоматическая терапия, направленная на устранение иммунных нарушений.После полного исчезновения всех клинических проявлений данной патологии, лечащий стоматолог решает вопрос о повторном проведении протезирования. При этом заменяют либо один из протезов, который изготавливают из того же металла, либо замене подлежат все элементы, которые делают из одного и того же материала.
Предупредить развитие гальваноза достаточно просто. При необходимости протезирования перед началом лечения необходимо сказать врачу о том, какие металлические конструкции уже стоят в полости рта. Если нет возможности подобрать новый протез из такого же материала, то протезирование проводят одновременно в нескольких местах с заменой всех металлических элементов.
Влияние некоторых тяжелых металлов и микроэлементов на биохимические процессы в организме человека
библиографическое описание:
Влияние некоторых тяжелых металлов и микроэлементов на биохимические процессы в организме человека / Зинина О.Т. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2001. — №4. — С. 99-105.
код для вставки на форум:
Одними из наиболее вредных для биосферы Земли загрязнений, имеющих самые разнообразные вредные последствия, как для здоровья людей, так и для жизнедеятельности живых организмов, являются загрязнения тяжелым и металлами. Наряду с пестицидами, диоксинами, нефтепродуктами, фенолами, фосфатами и нитратами тяжелые металлы ставят под угрозу саму существование цивилизации. Увеличивающийся масштаб загрязнений окружающей среды оборачивается ростом генетических мутаций, раковых, сердечно-сосудистых и профессиональных заболеваний, отравлений, дерматозов, снижением иммунитета и связанных с этим болезней. В подавляющем большинстве случаев первоисточником загрязнений является экологически безграмотная деятельность человека. Среди опасных для здоровья веществ тяжелые металлы и их соединения занимают особое место, та к как являются постоянными спутниками в жизни человека.
Очень часто многоэлементный анализ используют в медицине при выяснении причин острых и хронических отравлений, а так же при лечении профессиональных болезней, связанных с хроническим воздействием тяжелых металлов на организм в условиях реального производства и экологических особенностей.
В химико-токсикологическом анализе применяется метод минерализации при исследовании биологического материала (органов трупов, биологических жидкостей, растений, пищевых продуктов и др.) на наличие та к называемых «металлических ядов». Эти яды в виде солей, оксидов и других соединений в большинстве случаев поступают в организм через пищевой канал, в соответствующих отделах которого они всасываются в кровь и вызывают отравления.
Важнейшим и «металлическими ядами » являются соединения бария, висмута, кадмия, марганца, меди, ртути, свинца, серебра, таллия, хрома, цинка и соединения некоторых неметаллов (мышьяка, сурьмы). Ряд перечисленных выше химических элементов, соединения которых являются токсичными. В небольших количествах содержатся в тканях организма как нормальная их составная часть, В виду незначительных количеств этих химических элементов. Содержащихся в организме, их называют микроэлементами.
Установлены предельно-допустимые концентрации микроэлементов в организме.
- Каждый элемент имеет присущий ему диапазон безопасной экспозиции, который поддерживает оптимальные тканевые концентрации и функции;
- У каждого элемента имеется свой токсический диапазон, когда безопасная степень его экспозиции превышена [Mertz, 1982].
Правила Мертца особенно важны для токсикологической химии. Металлы с малыми значениями диапазона концентраций условно отнесены в разные группы по «степени опасности» (чем меньше диапазон, тем «опаснее»):
- As, Be, Cd, Hg, Pb, Tl, Zn;
- B, Co, Cr, Cu, Mo, Ni, Sb, Sc;
- Ba, Mn, Sr, V, W.
Общепризнанно, что наиболее опасными элементами для человека, да и вообще для теплокровных животных, являются кадмий, ртуть и свинец (Cd, Hg, Pb).
Кадмий вызывает отравление, описанное в Японии как болезнь «итаи-итаи» (ох-ох). Название болезни происходит от боли в спине и ногах, сопровождающей остеомаляцию (декальцификацию) костей, что приводит к ломкости костей. Хроническое отравление кадмием разрушает печень и почки, приводя к сильнейшему нарушению функции почек. Избыток кадмия нарушает метаболизм металлов, особенно железа и кальция, нарушает действие цинковых и иных металло-ферментов, блокирует сульфгидрильные группы ферментов, нарушает синтез ДНК. Кадмий легко замещает металлфлавопротеиновых комплексах, где главенствующую роль играют железо и молибден, нарушая двухстадийный процесс окисления.
Ртуть токсична в любой своей форме. Ртуть в природных условиях довольно быстро превращается в летучее токсическое соединение — хлорид метилртути. В организме ионы метилртути быстро попадают в эритроциты, печень и почки, оседают в мозге, вызывая серьезные необратимые кумулятивные нарушения ЦНС. Это приводит, к конце концов, к общему и церебральному параличу, деформации конечностей, особенно пальцев, затрудненному глотанию, конвульсиям и смерти. Ртуть блокирует активность ряда важнейших ферментов, в частности карбоангидразы, карбоксипептидазы, щелочной фосфатазы. Легко замещает кобальт в корриноидах, извращая метаболические реакции, связанные с витамином В12. Повреждение механизма биосинтеза ДНК из-за недостаточности витамина В12 является причиной мегалобластических анемий и наиболее распространенной формы - пернициозной анемии, что приводит к дегенеративным изменениям нервной системы.
Свинец известен как токсическое вещество почти 5 тысяч лет среди греческих и арабских ученых. В современных условиях наибольшим источником загрязнения свинцом среды обитания считаются выхлопы бензиновых двигателей автомашин, поскольку в бензин добавляется тетраэтилсвинец для повышения октанового числа. Свинец препятствует одной из ступеней биосинтеза гема, считается сильнейшим нейротоксином, вызывает повышенную агрессивность. Хроническое отравление свинцом постепенно приводит к нарушениям функций почек, нервной системы, анемии. Токсичность свинца увеличивается при недостатке в организме кальция и железа. Свинец блокирует SH-группы белков, образуя комплексы с фосфатными группами рибозы у нуклеотидов, особенно у цитидина, и тем самым быстро разрушает РНК, ингибирует ферменты, в частности карбоксипептидазу.
Мышьяк относится к числу наиболее сильных и опасных ядов. В присутствии кислорода быстро образует очень ядовитый мышьяковистый ангидрид. При пероральном отравлении высокая концентрация мышьяка наблюдается в желудке, кишечнике, печени, почках и поджелудочной железе, при хроническом отравлении постепенно накапливается в коже, волосах и ногтях. Из-за ингибирования различных ферментов нарушает метаболизм. В процессе отравления первыми страдают аксоны, что приводит к периферической нейропатии и параличу конечностей. Мышьяк считается канцерогенным для человека.
Таллий очень токсичен, зачастую его называют «химическим СПИДом». Таллий, проникая через клеточные мембраны, образует сильные комплексы, например, нерастворимый комплекс с рибофлавином. Это приводит к нарушению метаболизма серы и разрушению иммунной системы. Отравление таллием приводит к гастроэнтеритам, периферической нефропатии, при большой абсорбции к смерти. Через 2-3 недели после небольшого отравления у человека выпадают волосы.
Цинк в виде двухвалентного элемента входит в состав свыше 20 ферментов, включая участвующие в обмене НК. Большая часть цинка в теле человека находится в мышцах, а самая высокая концентрация — в простате. В крови он присутствует в эритроцитах как кофактор в карбоангидразе. Избыток цинка может разбалансировать метаболические равновесия других металлов. Разбалансировка отношения цинк/медь является главным причинным фактором в развитии ишемической болезни сердца. Избыточное потребление солей цинка может приводить к острым кишечным отравлениям с тошнотой. В общем, цинк не очень опасен, а возможность отравления, вероятнее всего зависит от совместного присутствия токсичного кадмия.
Медь является необходимым кофактором для нескольких важнейших ферментов, катализирующих разнообразные окислительно-восстановительные реакции, без которых нормальная жизнедеятельность невозможна. Медь входит в качестве необходимого элемента в состав цитохромоксидазы, тироназы и других белков. Их биологическая роль связана с процессами гидроксилирования, переноса кислорода, электронов и окислительного катализа. В тканях здорового организма концентрация меди в течение всей жизн и поддерживается строго постоянной. В норме существует система, препятствующая непрерывному накоплению мед и в тканях путем ограничения ее абсорбции ил и стимуляции ее выведения. Хронический избыток меди в тканях При соответствующих заболеваниях вызывают токсикоз : ведет к остановке роста, гемолизу, снижению содержания гемоглобина, к деградации тканей печени, почек, мозга. Около 95 % меди в организме присутствует в составе гликопротеина крови церулоплазмина. Известен факт недостатка этого белка При болезни Вильсона-Коновалова - врожденном дефиците метаболизма (гепатолентикулярная дегенерация). Из-за генетического дефекта в синтезе церулоплазмина его содержание в крови резко снижено. В результате медь не связывается в комплекс с нормальной для организма константой устойчивости. Это приводит к недостатк у мед и в цеп и реакций метаболизма, приводящей к естественному для здорового организма синтез у соединительной ткани. Для осуществления нормального процесса сшивки мономеров эластина и коллагена не хватает активной Си-лизолоксидазы. С другой стороны «освободившиеся» ионы меди, лишившись по сути единственного нормального потребителя, откладываются в специфических тканях (печень, ядра мозга, почки, эндокринные железы, радужная оболочка глаз), где оказывают прямой токсический эффект. Создается парадоксальная ситуация избытка меди в специфических тканях при ее недостатке в нормальной цепи метаболизма.
Хром один из наименее токсичных элементов. При острых отравлениях накапливается во внутренних органах. Считается, что трехвалентный хром в виде комплекса с никотиновой кислотой и алифатическим и аминокислотам и работает в организме в качестве «фактора толерантности к глюкозе». Его действие заключается в усилении гипогликемического действия инсулина. В обычных условиях отрицательным является недостаток хрома в организме.
Сурьма — менее токсичный элемент, чем мышьяк. При отравлении накапливается в скелете, почках, селезенке.
Барий в виде двухвалентного катиона ядовит из-за его антагонизма с калием (но не с кальцием). У обоих ионные радиусы подобны. Барий является мускульным ядом. Абсорбированный барий откладывается в костях и в пигментной оболочке глаз.
Марганец — элемент почти нетоксичен, особенно в виде двухвалентного иона. В виде перманганат-иона токсичен из-за окислительной способности. Отравление происходит в случае вдыхания оксида в промышленном производстве.
Серебро. Элемент накапливается в печени и в меньших количествах, но равномерно, в остальных органах и тканях. Отложения серебра отмечено в клубочках почек и в субэпителиальных слоях кож и («аргироз» — голубоватое окрашивание кожи).
При различных патологиях имеет место изменение содержания микроэлементов в организме. Исследование сыворотки больных острым вирусным гепатитом, а также при постгепатитном циррозе показало, что у пациентов с острым гепатитом концентрация цинка почти не менялась, концентрация кадмия значительно увеличивалась. Концентрация меди и марганца незначительно уменьшалась. При хроническом гепатите и постгепатитном циррозе содержание меди и цинка в сыворотке уменьшалось, а кадмия увеличивалось. Содержание марганца почти не менялось. Выделение с мочой меди, превышающее 115 мкг/сутки и сопровождаемое низким содержанием в крови, свидетельствует о синдроме системного заболевания, например, болезни Вильсона-Коновалова. Повышенное содержание в крови и моче алюминия, особенно у пожилых людей, может сопровождать энцефалопатию, болезнь Альцгеймера и другие формы слабоумия, а при почечной недостаточности также остеомаляцию и микроцитарную гипохромную анемию. Повышенное содержание в крови и моче лития характерно для больных с патологией мочевыделительной системы, нефропатиями.
Повышенное относительно ПДК содержание в биологических жидкостях отдельных тяжелых металлов может свидетельствовать о хроническом воздействии токсикантов на организм и перенапряжении работы почек и печени. Это требует мер по очистке организма от избытка тяжелых металлов, например, с помощью препаратов с полианионами (морская капуста) в незапущенных случаях.
Повышенное содержание в крови и моче наиболее токсичных тяжелых металлов (кадмия, ртути, свинца) требует энергичных мер по их выведению, поскольку их избыток разрушает нервную, сердечно-сосудистую и иммунную системы.
Повышенное содержание в крови и моче таллия и селена может пролить свет на причины облысения и плохое самочувствие таких больных.
Повышенное содержание в организме бора должно привлечь внимание к тяжелым металлам, содержание которых не превышает ПДК, т.к. он оказывает синергистское (усиливающее) влияние на их токсические свойства.
Токсичность «металлических ядов» объясняется связыванием их с соответствующими функциональными группами белковых и других жизненно важных соединений в организме. В результате нарушаются нормальные функции соответствующих клеток и тканей в организме, и наступает отравление, которое в ряде случае в заканчивается смертью.
похожие статьи
Анализ причин насильственной смерти в результате отравления за 2015-2019 гг. (по данным норильского отделения Красноярского краевого бюро судебно-медицинской экспертизы) / Кошак К.В., Коплатадзе И.Г., Толмачева С.К., Слащинин Г.А., Алябьев Ф.В., Фомина И.Е., Аверченко И.В., Хлуднева Н.В., Бокиев М.У., Закурдаева А.Д. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2020. — №19. — С. 73-75.
Редкая ошибка / Вонгродзский В.А. // Судебно-медицинская экспертиза. — М.: Изд-во Наркомздрава, 1928. — №8. — С. 116-119.
Уголь, как противоядие при разных отравлениях / Лейбензон Е.А. // Судебно-медицинская экспертиза. — М.: Изд-во Наркомздрава, 1928. — №8. — С. 45-60.
К вопросу о химическом распознавании сероуглерода в крови при отравлениях / Кромер Н. // Судебно-медицинская экспертиза. — М.: Изд-во Наркомздрава, 1928. — №8. — С. 42-44.
Отравление депиляторием / Аджиев Б.Л. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1968. — №4. — С. 43-44.
Параплатин: В чем преимущества производных платины второго поколения?
Этот документ разработан, чтобы ответить на ожидаемые вопросы врачей в отношении онкологических препаратов Бристол-Майерс Сквибб.
Мнения, выраженные в данной статье, являются частными взглядами автора и не предназначены для представления официальной позиции Бристол-Майерс Сквибб.
Часть информации, содержащейся в брошюре, может отличаться от рекомендованных Бристол-Майерс Сквибб дозировок, показаний и способов введения. В связи с этим, за полной информацией обращайтесь к инструкции по применению препарата.
Подробную информацию о противоопухолевых препаратах Бристол-Майерс Сквибб вы можете получить в Российском Представительстве Компании.
Значение производных платины
• Наиболее эффективные препараты при лечении:
- немелкоклеточного рака легкого;
- мелкоклеточного рака легкого;
- плоскоклеточного рака различных локализаций (рак головы и шеи, пищевода, шейки матки);
- рака яичника;
- опухолей яичника;
- остеогенной саркомы.
Для чего нужны препараты аналоги?
- повышение противоопухолевой активности
- расширение спектра действия
- снижение токсичности
- уменьшение стоимости лечения
Сравнение противоопухолевой активности производных платины
Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при лечении:
- немелкоклеточного рака легкого
- мелкоклеточного рака легкого
- рака яичника
Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при раке яичника
Комбинация цисплатин—циклофосфан и параплатин—циклофосфан одинаково эффективны при лечении больных раком яичника III-IV стадии по данным исследования Юго-Восточной Онкологической Группы (SWOG) и Национального института рака Канады (NCIC). Объективный эффект составил 50-57% и 59-61% соответственно при равной продолжительности жизни.
Цисплатин параплатин одинаково эффективны при мелкоклеточном раке легкого
| Цисплатин 80 мг/м 2 | Параплатин 300 мг/м 2 |
| Этопозид 100 мг/м 2 | Этопозид 100 мг/м 2 |
| 1-3 д. | 1-3 д. |
| 4 нед. х 4-6 курсов | 4 нед. х 4-6 курсов |
| О.Э. 70% | О.Э. 61% |
| Прод. жизни 9 мес. | Прод. жизни 10 мес. |
| Меньшая токсичность, в том числе и гематологическая |
Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при немелкоклеточном раке легкого
| Циплатин 75 мг/м 2 | Параплатин 300 мг/м 2 |
| Этопозид 100 мг/м 2 | Этопозид 100 мг/м 2 |
| 1-3д. | 1-3д. |
| 4 нед. х 4-6 курсов | 4 нед. х 4-6 курсов |
| О.Э. 25% | О.Э. 20% |
| Прод. жизни 25 нед. | Прод. жизни 24 нед. |
| Меньшая токсичность, в том числе и гематологическая |
Аналогичные результаты, правда более скромные с точки зрения противоопухолевой активности, были получены при лечении больных немелкоклеточным раком легкого.
Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при использовании эквивалентных доз
| цисплатин | = | параплатин |
| 1 | 4 | |
| 100 мг/м 2 | 400 мг/м 2 |
Цисплатин и параплатин могут быть одинаково эффективны при соблюдении эквивалентности доз двух препаратов: доза цисплатина 100 мг/м 2 соответствует параплатину в дозе 400 мг/м 2 .
Замена цисплатина на параплатин снижает эффективность лечения больных:
- герминогенными опухолями яичка или яичников
- плоскоклеточным раком головы и шеи
Сравнение спектра противоопухолевого действия
Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия
Параплатин — один из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения
Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия. Можно отметить, что в отличие от цисплатина, параплатин является одним из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения.
Показания к замене цисплатина на параплатин
- сниженная функция почек или высокий риск нефротоксичности
- признаки нейротоксичности или высокий риск ее развития
- тяжелая тошнота и рвота при использовании цисплатина
- общее плохое состояние пациента
- необходимость проведения лечения амбулаторно
Сравнение токсичности производных платины
| Цисплатин | Параплатин | |
| Тошнота и рвота | +++ | ++ |
| Нефротоксичность | +++ | + |
| Нейротоксичность | +++ | + |
| Ототоксичность | ++ | + |
| Миелосупрессия | + | ++ |
| Цисплатин 100 мг/м 2 | Параплатин 400 мг/м 2 | |
| Снижение почечной фильтрации (51Сr-EDTA) | 81% | 18% |
| Рвота | 91% | 43% |
| Периферическая нейропатия | 22% | 2% |
| Ототоксичность | 18% | 5% |
| Лейкопения | 44% | 70% |
| Тромбоцитопения | 0 | 2% |
| Анемия | 61% | 49% |
В данной таблице приведено сравнение частоты различных осложнений при применении цисплатина и параплатина у больных распространенным раком яичников. В этом исследовании функция почек оценивалась по уровню почечной фильтрации радиоактивно меченной EDTA. Снижение почечной фильтрации значительно чаще наблюдали при назначении цисплатина. Лечение параплатином реже сопровождалось развитием рвоты, периферической нейропатии, снижением слуха, анемией, в то время как лейкопения и тромбоцитопения были более частыми осложнениями по сравнению с цисплатином.
Стоимость лечения
| Цисплатин | Параплатин | |
| Пребывание в стационаре | 2 дня | нет |
| Гидратация | необходима | нет |
| Антиэметики | в течение нескольких дней | профилактически |
| Постгидратация | необходима | нет |
| Биохимический контроль нефротоксичности | необходим | нет |
Более высокая токсичность цисплатина отражается на стоимости лечения, так как требует пребывания в стационаре, проведения гидратации и постгидратации, назначения антиэметиков, как правило в течение нескольких дней, осуществления контроля за состоянием функции почек после введения препарата.
| Цисплатин 100 мг/м 2 | Параплатин 400 мг/м 2 | |
| Великобритания | 676 USD | 609 USD |
| США | 2406 USD | 912 USD |
Calvert A.H. 1991
Назначение параплатина вместо цисплатина уменьшает стоимость курса лечения, как в Великобритании, так и в США, несмотря на то, что цена самого параплатина значительно выше, чем цисплатина. Разница в стоимости лечения в этих двух странах объясняется более высокой стоимостью пребывания в стационаре в США.
Параплатин: расчет дозы
- площадь тела
- функция почек, так как препарат выделяется почками
Клиренс креатинина (проба Реберга)
концентрация креатинина в моче
концентрация креатинина в сыворотке
минутный диурез
клиренс креатинина
(показатель клубочковой фильтрации)
Уместно напомнить, что клиренс креатинина определяется при помощи пробы Реберга. Для этого больной собирает суточную мочу. Определяется минутный диурез путем деления суточного объема мочи на время сбора мочи в минутах. После этого определяется концентрация креатинина в собраной суточной моче и сыворотке крови. Результат деления этих величин умножают на минутный диурез, что, в конечном итоге, дает цифру клиренса креатинина, важного показателя уровня клубочковой фильтрации.
Клиренса креатинина (формула Коккрофта)
К х (140 - возраст) х вес в кг
креатинин сыворотки
К = 1,05 для женщин
К = 1,23 для мужчин
Cockroft & Gault 1976
Клиренс креатинина можно определить также при помощи формулы Коккрофта, зная концентрацию сывороточного креатинина, возраст, вес и пол пациента. Это более удобный, быстрый и, как показали специальные исследования, достаточно точный метод определения клиренса.
снижение функции почек
удлинение жизни препарата в крови
увеличение времени воздействия препарата на костный мозг
лейкотромбоцитопения
Для чего важно правильно оценить функциональное состояние почек при введении параплатина? Снижение уровня почечной фильтрации увеличивает продолжительность циркуляции параплатина в крови, увеличивая тем самым время воздействия препарата на костный мозг. Следствием этого является усиление гематологической токсичности, проявляющейся развитием лейкотромбоцитопении.
Особенности фармакокинетики параплатина: площадь под кривой (AUC)
AUC (мг мин/мл) = С мг/мл х t мин
Для реализации противоопухолевого эффекта необходимо создать определенную концентрацию препарата в крови на определенное время. На этом рисунке показано, что происходит с параплатином при его внутривенном введении. Кривая концентрации сначала повышается, а затем, по мере выделения препарата почками снижается. Площадь под кривой или AUC (английская аббревиатура Area Under the Curve) является производным концентрации препарата в крови в течение конкретного отрезка времени. При равной функциональной способности почек AUC будет больше у пациента, получившего большую дозу. При введении одинаковых доз препарата большая AUC будет получена у больных с нарушенной выделительной функцией почек.
Определено, что AUC = 5-7,5 мг х мин/мл оптимальна с точки зрения противоопухолевой активности и токсичности
Величина AUC напрямую зависит от разовой дозы параплатина и функции состояния почек. Кроме того, величина AUC коррелирует с противоопухолевой активностью и токсичностью препарата. Чем больше величина AUC, тем выраженнее противоопухолевый эффект препарата, в частности, у больных герминогенными опухолями яичка. Вместе с тем, повышение AUC лимитируется развитием гематологической токсичности. Было определено, что оптимальным с точки зрения эффективности и токсичности, является величина AUC в диапазоне 5—7.5 мг x мл/мин. На основании этих данных был разработан другой способ расчета дозы параплатина, учитывающий желаемую величину AUC и функциональное состояние почек больного.
Формула Калверта
Доза параплатина (мг) = AUC х (GRF + 25)
GRF — скорость клубочковой фильтрации
Доза параплатина (мг) = AUC х (Клиренс креатинина + 25)
Доктор Калверт из Великобритании предложил формулу для расчета разовой дозы параплатина, в которой величина желаемой AUC умножается на сумму скорости клубочковой фильтрации (GRF) плюс 25. Первоначально скорость клубочковой фильтрации определялась радиоизотопным методом. Сейчас признано возможным в формуле Калверта вместо скорости клубочковой фильтрации использовать показатель клиренса креатинина, определенного либо с помощью пробы Реберга, либо рассчитанного по формуле Коккрофта. Важно помнить, что по формуле Калверта доза параплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м 2 .
Параплатин: расчет дозы по формуле Калверта
Доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2 ).
Проведенные клинические исследования показали, что доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2 ). Таким образом рассчитывая дозу параплатина по формуле Калверта, Вы достигаете индивидуального подбора дозы, оптимальной для конкретного больного с точки зрения противоопухолевой эффективности и токсичности.
Параплатин: в чем преимущества производных платины второго поколения?
Отравление металлами платиновой группы. Офтальмоплатиноз
Глазкова Елена Владимировна
Заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ», кандидат медицинских наук, Москва
Важность проведения неоадъювантной химиотерапии при тройном негативном раке молочной железы сегодня уже не вызывает бурных дебатов среди онкологов. При этом роль препаратов платины в режимах неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы регулярно обсуждается, но единого мнения экспертов по данному вопросу так и не получено.
Достижение полной патоморфологической регрессии является одной из основных целей проведения неоадъювантной химиотерапии при тройном негативном раке молочной железы, данный подход позволяет нам не только оценить прогноз пациентки, но и индивидуализированно эскалировать адъювантную терапию для больных, не достигших полной патоморфологической регрессии.
Мы располагаем данными нескольких рандомизированных исследований, в которых изучался вклад препаратов платины в вероятность достижения полной патоморфологической регрессии при тройном негативном раке молочной железы. В исследовании GeparSixto карбоплатин был добавлен к комбинации паклитаксела, непегилированного липосомального доксорубицина, а также бевацизумаба для части больных. Добавление карбоплатина позволило увеличить частоту достижения полной патоморфологической регрессии с 36,9% до 53,2% (р=0,005), что привело к увеличению 3-летней безрецидивной выживаемости с 75,8% до 86,1% (р=0,024), однако достоверных различий в 3-летней общей выживаемости получено не было. Ожидаемо, добавление карбоплатина в комбинацию неоадъювантной ХТ было ассоциировано с повышением гематологической токсичности, в частности, тромбоцитопении 3-4 степени до 14% [1].
В исследовании III фазы BrighTNess пациентки с тройными негативными опухолями молочной железы были разделены на следующие группы терапии:
- паклитаксел 80 мг/м 2 еженедельно, 12 введений;
- паклитаксел 80 мг/м 2 + карбоплатин AUC2 еженедельно, 12 введений;
- паклитаксел 80 мг/м 2 + карбоплатин AUC2 еженедельно, 12 введений + велипариб 100 мг/сут. ежедневно/плацебо.
Второй этап химиотерапии предполагал проведение 4 курсов антрациклин-содержащей терапии.
Дизайн данного исследования подразумевал сравнение частоты достижения полной патоморфологической регрессии между группами монотерапии паклитаксела и комбинацией паклитаксела, карбоплатина и велипариба, а также группы паклитаксела и карбоплатина против комбинации с исследуемым препаратом. Таким образом, мощность исследования не предполагала оценки вклада карбоплатина в частоту достижения пПР в сравнении с монотерапией паклитакселом.
В 2021 году на конгрессе ESMO были представлены результаты 4-летней бессобытийной выживаемости пациенток, принявших участие в исследовании BrighTNess. 4-летняя бессобытийная выживаемость в группе терапии паклитакселом составила 68,5%, а в группе комбинации с карбоплатином - 79,3% (р=0,02), при этом достоверных различий в общей выживаемости в течение периода наблюдения не получено. Данные об отсутствии увеличения общей выживаемости, а также значительное повышение токсичности терапии при добавлении нового агента значительно снижали позиции препаратов платины в неоадъювантных режимах ХТ раннего тройного негативного РМЖ [3].
В апреле 2022 года опубликованы результаты метаанализа 8 рандомизированных исследований (2425 пациенток) применения препаратов платины в неоадъювантной ХТ тройного негативного РМЖ [4].
Рисунок 1. Обобщенные данные ОВ и БРВ метаанализа N. Pathak и соавт. [4].
Определение концентрации основных токсических микроэлементов и тяжелых металлов (ртути, кадмия, мышьяка, лития, свинца и алюминия) в крови, моче, волосах или ногтях, которое используется для диагностики острого и хронического отравления этими металлами.
Синонимы русские
Ртуть, кадмий, мышьяк, литий, свинец, алюминий.
Синонимы английские
Mercury, Cadmium, Arsenic, Lithium, Lead, Aluminium.
Метод исследования
Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой.
Единицы измерения
Мкг/л (микрограмм на литр), мкг/г (микрограмм на грамм), ммоль/л (миллимоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, разовую порцию мочи, волосы, ногти.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона алкоголь за сутки до исследования.
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Современный человек подвержен повышенному риску интоксикации тяжелыми металлами. Их основными источниками являются загрязненная вода и воздух, а также продукты питания (например, рыба, выловленная из загрязненных водоемов, или фрукты и овощи, выращенные на загрязненной почве). У жителей крупных городов риск хронической интоксикации выше, так как небольшие, субтоксические дозы металла постоянно поступают в их организм и накапливаются в течение длительного времени. Реже отмечаются случаи острого отравления, при которых заболевание возникает в результате однократного поступления высоких доз токсических металлов. Острая интоксикация чаще носит профессиональный характер. Кроме того, интоксикация может развиться при применении препаратов токсических металлов в терапевтических целях для лечения некоторых заболеваний (соединения алюминия, лития, мышьяка). Особую опасность представляет литий, терапевтические дозы которого очень низкие.
Наиболее часто от тяжелых металлов страдает сердечно-сосудистая и нервная система, а также почки, желудочно-кишечный тракт, система кроветворения и костная ткань. Следует отметить, что клиническая картина отравления не имеет каких-либо специфических признаков и часто протекает по типу полиорганной недостаточности. По этой причине основной метод диагностики - анализ концентраций токсических металлов в различных биологических средах. Комплексное исследование позволяет измерить концентрацию основных токсических элементов (ртути, кадмия, мышьяка, лития, свинца и алюминия) в крови, моче, волосах или ногтях.
Для диагностики острого отравления ртутью, свинцом, литием и алюминием оптимальными средами являются кровь и моча, для диагностики острого отравления кадмием - кровь. Это связано с тем, что кадмий оказывает максимально выраженное токсическое воздействие на почечную ткань, что приводит к неинформативности анализа мочи.
Для диагностики хронического отравления токсическими металлами оптимальной биологической средой является моча. Результаты исследования волос и ногтей менее надежны, чем исследование крови и мочи, потому что они способны накапливать металлы еще и из внешней среды.
Читайте также: