Реаферон в лечении вирусного гепатита у детей
Добавил пользователь Владимир З. Обновлено: 14.12.2024
Высокой практической значимостью обладают работы по изучению сравнительной эффективности схемы золотого стандарта лечения гепатита С препаратами интерферона альфа и рибавирина. Препарат Лайфферон, благодаря отсутствию в его составе человеческого альбумина, обладает низкой иммуногенностью и лучшим профилем безопасности.
Материалы и методы исследования
На базе кафедры инфекционных болезней факультета повышения квалификации Сибирского государственного факультета (СибГМУ) под наблюдением находился 41 пациент ХВГ С в возрасте от 23 до 52 лет: основная группа (n = 21) получала Лайфферон, группа сравнения (n = 20) — Реаферон-ЕС. Препараты вводились внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в сочетании с рибавирином (Рибапег) — 1000-1200 мг/сутки в течение 48 недель.
В основной группе 1-й генотип HCV встречался в 52% случаев, не 1-й генотип — в 48%, в группе сравнения — в 55% и 45% случаев соответственно. Низкая степень активности ХВГ С подтверждена у 86% больных, получающих Лайфферон, умеренная — у 14%, а в группе сравнения 70% и 25% соответственно и в 5% — выраженная степень активности. При статической сцинтиграфии печени у 38% и 30% соответственно были видимые признаки фиброза печени.
Результаты и их обсуждение
После первых инъекций препаратов, независимо от группы исследования, наблюдали развитие гриппоподобного синдрома, длительность его в группе принимавших Реаферон-ЕС (67%) была выше (р < 0,005), чем в основной группе больных (16%).
Через 12 недель терапии в основной группе отмечалось снижение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) до нормальных значений (р < 0,05), в группе сравнения активность АЛТ снизилась в 2 раза (р < 0,05), а АСТ в 2,4 раза (р < 0,05), различия в группах не достоверны (p >0,05). Нормализацию биохимической активности регистрировали в 80,9% и 80% случаев соответственно, что является одним из ранних критериев эффективности противовирусной терапии при ХВГ С.
Через 48 недель (из числа ответивших на лечение с РВО) вирусологический ответ был получен у 92% больных в основной группе и у 85% в группе сравнения. Биохимический ответ на этом этапе наблюдения был получен у всех ответивших на лечение больных.
Устойчивый вирусологический ответ (УВО) через 24 недели после завершения терапии регистрировали у 83% больных, получавших Лайфферон, и у 69% больных, получавших Реаферон-ЕС. Среди пациентов из основной группы с 1-м генотипом вируса гепатита С УВО наблюдался у 60%, не 1-го генотипа — у 100%; среди пациентов группы сравнения с 1-м и не 1-м генотипами — у 50% и 86% соответственно.
Выводы
При сравнительном изучении препаратов Лайфферон и Реаферон-ЕС в комбинации с Рибапегом значимых различий по эффективности не установлено, при назначении препарата Лайфферон в целом переносимость терапии и частота нежелательных лекарственных реакций была несколько лучше, чем при назначении Реаферон-ЕС. Таким образом, назначение препаратов Лайфферон, Реаферон-ЕС является эффективным методом лечения ХГС, обеспечивая высокую частоту (69-83%) формирования УВО.
Е. И. Петрова*, К. И. Чуйкова*, С. Н. Таргонский**, О. Н. Мухина**, М. Г. Шарыпова**
* ГБОУ ВПО СибГМУ МЗ РФ, Томск, ** ЗАО «Вектор-Медика», Новосибирск
Реаферон-ЕС-Липинт ® (Reaferon-EC-Lipint) инструкция по применению
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Реаферон-ЕС-Липинт ®
Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь в виде порошка или пористой массы белого или желтоватого цвета; допускается отслаивание, полное или частичное, от поверхности стекла флакона с образованием таблетоподобной формы, гигроскопичен.
| 1 фл. | |
| интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | 250 тыс.МЕ |
| - " - | 500 тыс.МЕ |
| - " - | 1 млн.МЕ |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8.01 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат - 4.52 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 0.56 мг, липоид С100 (фосфолипиды (смесь с процентным содержанием фосфатидилхолина не менее 94%)) - 41.18 мг, холестерол - 4.53 мг, α-токоферола ацетат - 0.56 мг, лактозы моногидрат - 91.34 мг.
Флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (3) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (6) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (6) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Оказывает пммупомодулируютсе и противовирусное действие. Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинаитиый, являющийся в препарате действующим веществом, синтезируется бактериальными клетками штамма.
Escherichia coli SG-20050/pIF16, в генетическим аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Он представляет собой белок, содержащий 165 аминокислот, и идентичен по характеристикам и свойствам человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2b.
Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон альфа-2b, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5-аденилатсинтетазы и оротеинкиназы). действие которых тормозит образованно вирусного белка и вирусной рибонуклеиновой кислоты в клетке. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени , изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов: изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.
Фармакокинетика
Показания препарата Реаферон-ЕС-Липинт ®
В составе комплексной терапии:
- острый гепатит В;
- хронический гепатит В в активной и неактивной репликативных формах, а также хронический гепатит В, осложненным гломерулонефритом;
- атопические заболевания, аллергический риноконъюнктивит, бронхиальная астма при проведении специфической иммунотерапии;
- урогенитальная хламидийная инфекция у взрослых;
- лихорадочная и менингеальная формы клещевого энцефалита у взрослых.
Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином.
Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у взрослых и детей.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| A56.0 | Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта |
| A56.1 | Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов |
| B16 | Острый гепатит В |
| B18.1 | Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента |
| H10.1 | Острый атопический (аллергический) конъюнктивит |
| J06.9 | Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная |
| J30.1 | Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений |
| J30.3 | Другие аллергические риниты (круглогодичный аллергический ринит) |
| J45 | Астма |
| L20.8 | Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема) |
Режим дозирования
Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1-5 мин должна образоваться однородная суспензия.
При остром гепатите В препарат принимают за 30 мин до еды по следующей схеме:
- взрослым и детям школьного возраста - но 1 млн.ME 2 раза/сут в течение 10 дней;
- детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) - по 500 тыс.ME 1 раз/сут в течение 10 дней или. после контрольных биохимических исследований крови, более длительное время - до полного клинического выздоровления.
При хроническом гепатите В в активной и неактивной репликативных формах, а также при хроническом гепатите В. ассоциированном с гломерулонефритом препарат принимают за 30 минут до еды по следующей схеме:
- взрослым и детям школьного возраста - по 1 млн.ME 2 раза/сут в течение 10 дней и затем в течение 1 месяца - через день, 1 раз/сут (на ночь);
- детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) - но 500 тыс. ME 2 раза/сут в течение 10 дней и затем - по 500 тыс.ME в течение 1 месяца через день, 1 раз/сут (на ночь).
При проведении специфической иммунотерапии препарат принимают в утренние часы, через 30 мин после еды. по следующей схеме:
- при аллергическом риноконыонктивите взрослым - по 500 тыс.ME ежедневно в течение 10 дней (курсовая доза 5 млн.ME);
- при атонической бронхиальной астме взрослым - но 500 тыс.ME 1 раз/сут в течение 10 дней, а затем по 500 тыс.МЕ через день в течение 20 дней. Общая продолжительность лечения 30 дней.
При профилактике и лечении гриппа и ОРВИ препарат принимают за 30 мин до еды:
- для профилактики: взрослым и детям старше 15 лег - по 500 тыс.ME 1 раз/сут 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости ; детям с 3-х до 15 лет по 250 тыс.ME 1 раз/сут 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости;
- при терапии гриппа и ОРВИ: взрослым и детям старше 15 лет - по 500 тыс.ME ежедневно 2 раза/сут в течение 3 дней: детям с 3-х до 15 лет - по 250 тыс.ME ежедневно 2 раза/сут в течение 3 дней.
При комплексной терапии урогеннтальных инфекций v взрослых препарат принимают за 30 мин до еды по 500 тыс.ME ежедневно 2 раза/сут в течение 10 дней.
При комплексной терапии клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды:
- при лихорадочной форме: по 500 тыс.ME 2 раза/сут (утром и вечером) в течение 7 дней;
- при менингеальной форме: по 500 тыс.ME 2 раза/сут (утром и вечером) в течение 10 дней.
При экстренной профилактике клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды по 500 тыс.ME 2 раза/сут(утром и вечером) в течение 5 дней. Противоклешевой иммуноглобулин вводят в/м однократно не позднее 4-го дня после укуса клеща в дозе 0.1 мл/кг.
Побочное действие
При применении препарата Реаферон-ЕС-Липинт ® в клинических исследованиях побочных реакций на препарат не наблюдалось. Учитывая, что активным действующим веществом является рекомбинантный интерферон альфа-2b, при применении препарата Реафсрон-ЕС-Липинт ® возможны побочные эффекты, характерные для этой группы препаратов: озноб, лихорадка, астенические симптомы (апатия, усталость, вялость) головные боли, миалгии, артралгии. Эти побочные эффекты частично купируются индометацином/парацетамолом. Возможно развитие аллергических реакций.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.
Со стираны нервной системы: при длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессии.
Со стороны эндокринной системы: возможны изменения со стороны щитовидной железы.
Со стороны лабораторных показателей : при длительном применении возможны лейкопения, лимфонения, тромбоцитопения.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к интерферону или любым другим компонентам препарата;
- тяжелые аллергические заболевания;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
Печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидное железы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудпого вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат принимают с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат принимают с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.
Особые указания
При заболеваниях щитовидной железы применение препарата следует проводить под контролем эндокринолога. При появлении на фоне терапии признаков дисфункции щитовидной железы, рекомендуется контролировать концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения препарата пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Случаев передозировка не наблюдалось. Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лекарственное взаимодействие
Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов цитохрома Р450 и, следовательно, вмешиваться в метаболизм циметидииа, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых питостатиков. Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним. Следует избегать совместного назначения с препаратами. угнетающими ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральные и парентеральные формы ГКС).
Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.
Условия хранения препарата Реаферон-ЕС-Липинт ®
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 8°С. Транспортировать при температуре не выше 8°С.
Виферон ® (Viferon) инструкция по применению
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Виферон ®
Суппозитории ректальные от бело-желтого до желтого цвета, пулевидной формы; допускается неоднородность окраски в виде вкраплений или мраморности; на продольном срезе имеется воронкообразное углубление; диаметр суппозитория не более 10 мм.
| 1 супп. | |
| интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | 150000 МЕ |
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 0.0054 г, натрия аскорбат - 0.0108 г, альфа-токоферола ацетат - 0.055 г, динатрия эдетата дигидрат - 0.0001 г, полисорбат 80 - 0.0001 г, масло какао - 0.1958 г, жир кондитерский или заменитель масла какао - до 1 г.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
| 1 супп. | |
| интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | 500000 МЕ |
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 0.0081 г, натрия аскорбат - 0.0162 г, альфа-токоферола ацетат - 0.055 г, динатрия эдетата дигидрат - 0.0001 г, полисорбат 80 - 0.0001 г, масло какао - 0.1941 г, жир кондитерский или заменитель масла какао - до 1 г.
| 1 супп. | |
| интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | 1000000 МЕ |
| 1 супп. | |
| интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | 3000000 МЕ |
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный обладает противовирусными, иммуномодулирующими, антипролиферативными свойствами, подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Иммуномодулирующие свойства интерферона альфа-2b, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням, обусловливают его опосредованную антибактериальную активность.
В присутствии аскорбиновой кислоты и альфа-токоферола ацетата возрастает специфическая противовирусная активность интерферона альфа-2b, усиливается его иммуномодулирующее действие, что позволяет повысить эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы. При применении препарата повышается уровень секреторных иммуноглобулинов класса А, нормализуется уровень иммуноглобулина Е, происходит восстановление функционирования эндогенной системы интерферона альфа-2b. Аскорбиновая кислота и альфа-токоферола ацетат, являясь высокоактивными антиоксидантами, обладают противовоспалительным, мембраностабилизирующим, а также регенерирующим свойствами. Установлено, что при применении препарата Виферон ® отсутствуют побочные эффекты, возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона альфа-2b, не образуются антитела, нейтрализующие противовирусную активность интерферона альфа-2b. Применение препарата Виферон ® в составе комплексной терапии позволяет снизить терапевтические дозы антибактериальных и гормональных лекарственных средств, а также уменьшить токсические эффекты указанной терапии.
Масло какао содержит фосфолипиды, которые позволяют не использовать в производстве синтетические токсичные эмульгаторы, а присутствие полиненасыщенных жирных кислот облегчает введение и растворение препарата.
Показания препарата Виферон ®
- острые респираторные вирусные инфекции, включая грипп, в т.ч. осложненные бактериальной инфекцией, пневмония (бактериальная, вирусная, хламидийная) у детей и взрослых в составе комплексной терапии;
- инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей, в т.ч. недоношенных, такие как менингит (бактериальный, вирусный), сепсис, внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, цитомегаловирусная инфекция, энтеровирусная инфекция, кандидоз, в т.ч. висцеральный, микоплазмоз), в составе комплексной терапии;
- хронические вирусные гепатиты В, С, D у детей и взрослых в составе комплексной терапии, в т.ч. в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, осложненных циррозом печени;
- инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз) у взрослых в составе комплексной терапии;
- первичная или рецидивирующая герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек, локализованная форма, легкое и среднетяжелое течение, в т.ч. урогенитальная форма у взрослых;
- вирусные менингиты у детей в возрасте от 4 лет в составе комплексной терапии.
| Код МКБ-10 | Показание |
| A39 | Менингококковая инфекция |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| A56.0 | Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта |
| A56.1 | Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов |
| A59 | Трихомоноз |
| A60 | Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex] |
| A87 | Вирусный менингит |
| B00 | Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex] |
| B18.0 | Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом |
| B18.1 | Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента |
| B18.2 | Хронический вирусный гепатит С |
| B18.8 | Другой хронический вирусный гепатит |
| B25 | Цитомегаловирусная болезнь |
| B34.1 | Энтеровирусная инфекция неуточненной локализации |
| B37.3 | Кандидоз вульвы и вагины |
| B37.4 | Кандидоз других урогенитальных локализаций |
| B96.0 | Mycoplasma pneumoniae [M.pneumoniae] как причина болезней, классифицированных в других рубриках |
| B97.7 | Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках |
| G00 | Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках |
| J06.9 | Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная |
| J10 | Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа |
| J12 | Вирусная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J15.7 | Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae |
| J16.0 | Пневмония, вызванная хламидиями |
| N76 | Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы |
| N77.1 | Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N89.8 | Другие невоспалительные болезни влагалища |
| O23 | Инфекция мочеполовых путей при беременности |
| P35 | Врожденные вирусные болезни |
| P36 | Бактериальный сепсис новорожденного |
| P37 | Другие врожденные инфекционные и паразитарные болезни |
Препарат применяют ректально.
1 суппозиторий содержит в качестве активного вещества интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный в указанных дозировках (150000 ME, 500000 ME, 1000000 ME, 3000000 ME).
Острые респираторные вирусные инфекции, включая грипп, в т.ч. осложненные бактериальной инфекцией, пневмония (бактериальная, вирусная, хламидийная) у детей и взрослых в составе комплексной терапии
Рекомендуемая доза для взрослых, включая беременных и детей старше 7 лет - Виферон ® 500000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.
Детям до 7 лет, в т.ч. новорожденным и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель , назначают Виферон ® 150000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Перерыв между курсами составляет 5 суток.
Недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом менее 34 недель назначают Виферон ® 150000 ME по 1 суппозиторию 3 раза/сут через 8 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Перерыв между курсами составляет 5 суток.
Инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей, в т.ч. недоношенных, такие как менингит (бактериальный, вирусный), сепсис, внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, цитомегаловирусная инфекция, энтеровирусная инфекция, кандидоз, в т.ч. висцеральный, микоплазмоз) в составе комплексной терапии
Рекомендуемая доза для новорожденных детей, в т.ч. недоношенных с гестационным возрастом более 34 недель , - Виферон ® 150000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч. Курс лечения - 5 суток.
Недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом менее 34 недель назначают Виферон ® 150000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 3 раза/сут через 8 ч. Курс лечения - 5 суток.
Рекомендуемое количество курсов при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях: сепсис - 2-3 курса, менингит - 1-2 курса, герпетическая инфекция - 2 курса, энтеровирусная инфекция - 1-2 курса, цитомегаловирусная инфекция - 2-3 курса, микоплазмоз, кандидоз, в т.ч. висцеральный - 2-3 курса. Перерыв между курсами составляет 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.
Хронические вирусные гепатиты В, С, D у детей и взрослых в составе комплексной терапии, в т.ч. в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, осложненных циррозом печени
Рекомендуемая доза для взрослых - Виферон ® 3000000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 10 суток, далее трижды в неделю через сутки в течение 6-12 мес. Продолжительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.
Детям в возрасте до 6 месяцев рекомендуется 300000-500000 ME/сут; в возрасте от 6 до 12 месяцев - 500000 ME/сут.
Детям в возрасте от 1 года до 7 лет рекомендуется 3000000 ME на 1 м 2 площади поверхности тела/сут.
Детям старше 7 лет рекомендуется 5000000 ME на 1 м 2 площади поверхности тела/сут.
Препарат применяют 2 раза/сут через 12 ч первые 10 суток ежедневно, далее - трижды в неделю через день в течение 6-12 мес. Длительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.
Расчет суточной дозы препарата для каждого пациента производят путем умножения рекомендуемой для данного возраста дозы на площадь поверхности тела, рассчитанную по номограмме для вычисления площади поверхности тела по высоте и массе по Гарфорду, Терри и Рурку. Расчет разовой дозы проводят путем деления вычисленной суточной дозы на 2 введения, полученное значение округляют до дозировки суппозитория в большую сторону.
При хроническом вирусном гепатите выраженной активности и циррозе печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции назначают детям в возрасте до 7 лет Виферон ® 150000 ME, детям в возрасте старше 7 лет - Виферон ® 500000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 14 суток.
Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз) у взрослых, включая беременных в составе комплексной терапии
Рекомендуемая доза для взрослых - Виферон ® 500000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5-10 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.
Беременным со II триместра беременности (начиная с 14 недели гестации) назначают Виферон ® 500000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 10 суток, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом в 3 дня (на 4-й день) по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч. Далее каждые 4 недели до родоразрешения - Виферон ® 150000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. При необходимости назначают перед родоразрешением (с 38 недели гестации) Виферон ® 500000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 10 суток.
Первичная или рецидивирующая герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек, локализованная форма, легкое и среднетяжелое течение, в т.ч. урогенитальная форма у взрослых, включая беременных
Рекомендуемая доза для взрослых - Виферон ® 1000000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 10 суток и более при рецидивирующей инфекции. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Рекомендуется начинать лечение сразу при появлении первых признаков поражений кожи и слизистых оболочек (зуд, жжение, покраснение). При лечении рецидивирующего герпеса желательно начинать лечение в продромальном периоде или в самом начале проявления признаков рецидива.
Беременным со II триместра беременности (начиная с 14 недели гестации) назначают Виферон ® 500000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 10 суток, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом в 3 дня (на 4-й день) по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч. Далее каждые 4 недели до родоразрешения - Виферон ® 150000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. При необходимости показано перед родоразрешением (с 38 недели гестации) Виферон ® 500000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 10 суток.
Вирусные менингиты у детей в возрасте от 4 лет в составе комплексной терапии
Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 4 лет до 11 лет включительно - Виферон ® 1000000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 7 дней, далее 1000000 ME по 1 суппозиторию 1 раз/сут (на ночь) ежедневно в течение 7 дней.
Для детей в возрасте от 12 лет до 18 лет включительно - Виферон ® 3000000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 7 дней, далее 3000000 ME по 1 суппозиторию 1 раз/сут (на ночь) ежедневно в течение 7 дней.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд. Данные явления обратимы и исчезают через 72 ч после прекращения приема препарата.
Диагностика и лечение вирусных гепатитов В и С у детей раннего возраста
Парентеральные гепатиты В и С среди взрослых регистрируются в 3-4 раза чаще, чем у детей. Тем не менее для педиатров эта проблема остается весьма актуальной, поскольку имеет место высокая инфицированность вирусными гепатитами (ВГ) женщин детородного возраста, а значит, и возможность передачи инфекции от матери к ребенку. Частота перинатального инфицирования детей от матерей, больных ВГ, по данным литературы, колеблется при ВГВ от 40,0 до 90,0%, а при ВГС от 1,0 до 29,0% 2. Диагностика ВГ сегодня достаточно хорошо разработана, однако у детей раннего возраста имеются определенные трудности, поскольку у них в крови могут длительно циркулировать материнские антитела (Ат) к этим вирусам. Течение заболевания у маленьких детей также имеет свои особенности, связанные с иммунным ответом, многие стороны которого еще не раскрыты 4. Остаются не до конца решенными и вопросы терапии. Большинство противовирусных препаратов, успешно применяемых у взрослых пациентов, имеют возрастные ограничения к использованию у детей. Все это и обусловливает необходимость поиска и разработки новых, альтернативных методов диагностики и лечения ВГ у детей 8.
Цель исследования
Определить частоту инфицирования НВ- и НС-вирусами у детей, рожденных от больных матерей, установить особенности течения ВГ В и С в раннем возрасте и разработать оптимальные схемы терапии.
Материалы и методы
Обследовано 204 ребенка, рожденных от матерей с HBV- и HCV-инфекцией, и 154 ребенка, инфицированных на первом году жизни ВГ В и ВГ С (70 детей в возрасте до 1 года и 84 ребенка, больных ХВГ В и С, в возрасте от 1 до 5 лет). В работе использованы методы: клинические, биохимические (АлАТ, АсАТ, билирубин), инструментальные (УЗИ брюшной полости), серологические (HBsAg, анти-HBs, HBeAg, анти-НВе, анти-НВс Ig M и G, анти-HCV, Ат к core, NS3, NS4, NS5 белкам HCV и их авидность), вирусологические (ДНК-HBV, PHK-HCV). Лабораторные исследования осуществлялись с применением коммерческих ИФА тест-систем НПО «Аквапаст», Санкт-Петербург, и тест-систем «АмплиСенс» ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ, Москва, для выявления PHK-HCV и ДНК-HBV в ПЦР.
Определение авидности Ат проводилось по методу, разработанному в лаборатории этиологических методов исследования НИИДИ — зав. лаб. проф. Аксенов О. А. [10]. Выявление Ат с низкой авидностью (50%) свидетельствовало в пользу транзиторного носительства материнских Ат.
Противовирусная терапия (ПВТ) 98 детям проводилась препаратами IFN-a — интераль (Interal, ГосНИИ ОЧБ), виферон (Viferon, ООО «Ферон») и индуктором IFN циклоферон (Cicloferon, НТФФ «Полисан»).
Статистическая обработка осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statistica v 6.0.
Результаты и их обсуждение
Изучение вопроса перинатального инфицирования при ВГ В проведено в клинике вирусных гепатитов НИИДИ до начала иммунизации противогепатитной вакциной. Обследование 204 детей, рожденных от матерей, больных ВГ В и ВГ С, показало высокую частоту выявления у них в крови маркеров НВ- и НС-вирусов (анти-НВс, HBsAg, анти-HCV).
Так, у детей, рожденных от матерей с ВГ С, в роддоме анти-HCV выявлялись в 98,0%, в 6 месяцев — в 50% случаев. В год они регистрировались у 11% детей, а у 3% детей сохранялись до 15 месяцев. Однако в большинстве этих случаев они имели материнское происхождение (проникали в организм ребенка через плаценту и с грудным молоком) и носили временный (транзиторный) характер. Подтверждением этого являлось постепенное снижение концентрации суммарных анти-HCV и Ат к структурным и неструктурным белкам до полного исчезновения при неизменно высокой их авидности. И, напротив, низкая авидность, а в дальнейшем ее повышение с одновременным нарастанием концентрации структурных и неструктурных Ат указывало на продолжающееся антигенное раздражение и выработку собственных Ат, а значит, — текущую инфекцию. Частота инфицирования детей при ВГ В составила 53,6%, а при ВГ С — 7,2%, что в 1,5-2 раза чаще, чем на это указывает большинство исследователей [1, 4, 5]. Определение генотипа вируса у детей с ВГ С выявило тенденцию к превалированию За генотипа над lb (47,6% против 38,1%).
Анализ течения беременности и родов у матерей показал, что самыми важными факторами в передаче инфекции от матери к ребенку явились активность вирусного процесса у матери и преждевременное излитие околоплодных вод. Длительность грудного вскармливания не влияла на частоту инфицирования. Однако была установлена прямая корреляция между длительностью грудного вскармливания и длительностью циркуляции в крови суммарных анти-HCV (r=0,95).
Изучение анамнеза 70 детей первого года жизни, больных ВГ В и С, показало, что у большинства из них источником инфицирования явилась мать (ВГ В — 75,0%, ВГС — 90,0%). Гемо- и плазмотрансфузии регистрировались лишь в 7,5 и 3,3% случаев, а различные парентеральные вмешательства в 17,5 и 6,7% случаев соответственно. Установлено, что острые желтушные формы ВГ регистрировались только при ВГ В в 10,0% случаев (4 чел.) в возрасте от 1,5 до 5 месяцев (табл. 1). Они протекали с характерной интоксикацией, высокой гиперферментемией (АлАТ более 1000 Ед/л), выраженной гепатоспленомегалией. Несмотря на то что, по данным литературы [4, 6], желтушный гепатит заканчивается выздоровлением, у 2 детей в дальнейшем сформировался ХВГ В.
Таблица 1. Форма течения HBV- и HCV-инфекции у детей первого года жизни
| Форма течения инфекции | HBV-инфекция | HCV-инфекция | ||
| n | % | n | % | |
| Острый желтушный гепатит | 4 | 10,0 ±4,7 | — | — |
| Безжелтушный гепатит | 9 | 22,5 ±6,6 | 21 | 70,0 ±8,4 |
| Субклиническая, инаппарантная | 24 | 55,0 ±7,8 | 9 | 30 ± 8,4 |
| Носительство HBsAg | 5 | 12,5 ±5,2 | — | — |
| Всего | 40 | 100,0 | 30 | 100,0 |
Наблюдение за детьми, больными ХВГ (ХВГ В — 43 чел.; ХВГ С — 41 чел.), показало, что при ХВГ В клиническая симптоматика оставалась более выраженной, особенно в первые 3 года (гепатомегалия — 60,9%, астеновегетативный, — 56,5%, геморрагический — 13,0%) У пациентов с ХВГ С эти симптомы выявлялись в 2 раза реже. Такая же разница была и в активности трансфераз (рис. 1).
Рис. 1. Динамика биохимической активности у больных ХВГ, инфицированных на 1-м году жизни
Уровни протромбина, общего белка, ЩФ, ЦИК были в пределах нормы или незначительно отличались от нее. Обострения процесса (АлАТ более 500 Ед/л) регистрировались в 17,4 и 5,3% случаев. Все они были безжелтушными, длительностью 3-9 недель. При УЗИ печени, кроме гепатомегалии, к 3 годам выявлялось диффузное повышение эхогенности паренхимы.
У всех больных до 2 лет в крови обнаруживались ДНК и РНК вирусов, а к 3 годам фаза репликации сохранялась у 73,9% больных ХВГ В и 80,9% — ХВГ С. При ХВГ В, несмотря на его более выраженную клинико-биохимическую активность, значительно чаще отмечался низкий уровень виремии (менее 100 тыс. МЕ/мл), чем при ХВГ С — соответственно 60,0 и 14,3%. Высокие (более 1 млн МЕ/мл) и средние (200-900 тыс. МЕ/мл) концентрации вируса регистрировались при ХВГ С одинаково часто (43,0%). Исчезновение РНК/ДНК из крови в большинстве случаев было результатом противовирусной терапии (ПВТ). Спонтанный выход в полную ремиссию к 5 годам отмечен только при ХВГ В (5,0 ±4,8%). Но сероконверсии HBsAg на анти-HBs, свидетельствующей об элиминации вируса и выздоровлении, в этом возрасте установлено не было.
Впервые в рамках клинических испытаний детям с ВГ В в возрасте 6-12 мес. назначался циклоферон (доза 10 мг/кг/сут., в/м через 48 час, № 15). После завершения курса элиминация вируса (исчезновение ДНК и HBsAg) установлена в 42,8 ±10,8% случаев (спонтанная элиминация HBV у детей до года составляет не более 20%) [11]. У больных ХВГ В старше 1,5 лет длительность лечения была 3 мес, полная ремиссия после окончания курса отмечена в 34,5 ± 8,4% случаев, а стабильная (через 6 мес. после курса) — в 21,9 ±7,4%. В данной группе больных также использовался виферон (3 млн МЕ/м2/сут., ректально, 2 раза в сутки, 3 раза в неделю, курсом 6 мес), который разрешен с грудного возраста, но эффективность его была низкой — соответственно 13,3 и — 6,7%. Лишь комбинация его с циклофероном способствовала у этих больных установлению ремиссии, в том числе стабильной, в 46,1 ±9,7% и 30,8 ±9,0%.
В качестве стартовой терапии у детей с ВГ С до года был избран виферон в той же дозе, что и при ВГ В. При назначении его в возрасте 3-6 мес. стойкое исчезновение из крови РНК регистрировалось у 7 из 9 пациентов (77,8 ± 13,8%), в 6-12 мес. — у 3 из 6 пациентов (50,0 ± 15,8%), в 13-18 мес. — у 3 из 10 (30,0 ± 14,5%). Назначение его детям старше 3 лет было не эффективным. Для разработки оптимальных схем терапии ВГ Су детей проведено многоцентровое сравнительно-контролируемое исследование на 4 клинических базах — НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербург, ГДИБ г. Екатеринбург (зав. кафедрой детских инфекций д. м. н., проф. Козлова С. Н.), ОИБ, г. Новгород (зав. отделением вирусных гепатитов Обл. инфекционной больницы Калач С. Е.), ГДИБ, г. Челябинск (гл. детский инфекционист Челябинской обл., к. м. н., доцент Галлямова Р. К.). Дети с 1а, 2а, За и смешанным генотипом HCV (1-я группа) получали монотерапию Интералем, с lb генотипом HCV (2-я группа) — комбинированную, интераль + циклоферон. Распределение генотипов HCV представлено в табл. 2.
Таблица 2. Генотипы HCV и частота их регистрации у детей, больных ХГС (n/%)
| Генотип HCV | Всего обследовано детей | В том числе в возрасте: | ||
| до 3 лет | от 4 до 10 лет | старше 11 лет | ||
| 1b | 17 /48,5 ±8,4 | 7 / 20,0 ± 6,8 | 4/11,4±5,4 | 6/17,1 ±6,3 |
| 1a | 1/2,9 ±2,7 | — | — | 1/2,9 ±2,7 |
| 3а | 14/39,9±8,1 | 4/11,4±5,4 | 4/11,4±5,4 | 6/17,1 ±6,3 |
| 2а | 2/5,8 ±3,9 | 1/2,9 ±2,7 | — | 1/2,9 ±2,7 |
| 2а+3а | 1/2,9 ±2,7 | — | 1/2,9 ±2,7 | — |
| Всего | 35 / 100,0 | 12/34,2 ±8,2 | 9/25,8 ±7,4 | 14/40,0 ±8,1 |
Монотерапия препаратом интераль (3 млн МЕ/м2/сут., в/м, 3 раза в неделю, курс 12 мес.) у детей более раннего возраста оказалась эффективнее, чем ранее полученные результаты при лечении детей старшего возраста, больных ХГС (66,7 ± 11,1% против 48,5 ±8,7%), особенно при генотипе За — 71,4%. Эффективность монотерапии интералем при генотипе 1b была ниже и достигала у детей от 4 до 14 лет 26,7% и от 10 до 17 лет 28,7%. Монотерапия циклофероном не приводила к исчезновению РНК, но снижала уровень виремии в 2,9 раза. Однако комбинация циклоферона с интералем значительно повышала выход в стабильную ремиссию у больных с 1b генотипом HCV до 52,9% (рис. 2).
Рис. 2. Эффективность различных схем противовирусной терапии у детей, больных XT С с генотипами 1b и 3а
Препараты виферон и циклоферон отличались хорошей переносимостью, отсутствием выраженных побочных эффектов, возможны аллергические реакции (до 2,0%). При лечении интералем у всех детей регистрировался подъем температуры тела до фебрильных цифр после первых 3-8 инъекций, купировавшийся приемом парацетамола, миалгии, артралгии в 20-23,3% случаев, умеренная миелодепрессия в виде цитопении в периферической крови в 30%, не требующая отмены препарата или лечения. Снижение массы тела не более 5% отмечались у 20% детей, которым проводилась коррекция питания смесями «Нутридринк». Сочетание интераля и циклоферона снижало частоту побочных эффектов и улучшало переносимость лечения.
Выводы
- У детей 1 -го года жизни заражение ВГ В и С происходит в 75-90% случаев от больной матери. В связи с этим диспансерное наблюдение за детьми, рожденными от инфицированных матерей, должно включать полноценное вирусологическое обследование, позволяющее выявить заболевание в первые месяцы жизни
- В 57,5-76,7% случаев заболевание ВГ В и С у детей раннего возраста принимает хроническое малосимптомное, торпидное течение, трудно поддающееся лечению
- При установлении факта инфицирования ВГ В и С показана противовирусная терапия. Для детей 1-го года жизни препаратами выбора являются виферон и циклоферон, а старше 2-х лет — интераль, циклоферон, ламивудин.
- Длительность болезни наряду с генотипом НС-вируса являются важными критериями прогноза эффективности противовирусной терапии.
- Использование монотерапии интералем вполне оправдано только в лечении больных ХГС с За генотипом вируса.
- Применение комбинированной схемы терапии (интераль + циклоферон) повышает частоту полной ремиссии на 15-25% и снижает частоту и степень выраженности побочных реакций.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шахгильдян И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.
2. Шарара А. Гепатит С / А. Шарара, С. Хант, Дж. Гамильтон // Междунар. журн. мед. практики. 1997. № 2. С. 35-47.
3. Майер К. Гепатит и последствия гепатита. М.: ГЭОТАР. Медицина, 1999. 196 с.
4. Учайкин В. Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко // М.: Новая волна. 2003. 431 с.
5. Чередниченко Т. В. Вирусный гепатит у детей первого года жизни / Т. В. Чередниченко, И. В. Московская // Дет. инфекции. 2003. № 3. С. 11-14.
6. Опыт применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в лечении перинатальных вирусных гепатитов / И. А. Московская [и др.] // Детский доктор. 2000. № 4. С. 12-14.
7. Рейзис А. Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном а-2а (Роферон А) // Вопр. совр. педиатрии. 2002. № 1. С. 17-21.
8. Treatment of chronic hepatitis B in children with moderate doses of alpha interferon / F. Cullu et al // J. Gastroenterolog. Clin. Biol. 1995. Vol. 19 (1). P. 53-57.
9. Соринсон С. Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 1998. № 1 (2). С. 3-8
9. Аксенов О. А., Мукомолова А. Я., Горячева Л. Г., Рогозина Н. В., Колобов А. А. «Способ дифференциальной диагностики вирусного гепатита С». Патент № 2226694 от 30.05.2002.
10. Байда К. Ю. Клинико-иммунологическая характеристика детей до трех лет с врожденным вирусным гепатитом В / К. Ю. Байда: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 2003. 17 с.
Реаферон-ЕС-Липинт® (Reaferon-ЕС-Lipint)
Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь.
Состав
В одном флаконе содержится:
Активное вещество:
250 тыс МЕ, 500 тыс МЕ или 1 млн МЕ интерферона альфа‑2 b человеческого рекомбинантного;
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид — 8,01 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат — 4,52 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат — 0,56 мг, Липоид С100 (фосфолипиды [смесь с процентным содержанием фосфатидилхолина не менее 94%]) — 41,18 мг, холестерол — 4,53 мг, альфа‑токоферола ацетат — 0,56 мг, лактозы моногидрат — 91,34 мг.
Описание лекарственной формы
Порошок или пористая масса белого или желтоватого цвета. Допускается отслаивание, полное или частичное, от поверхности стекла флакона с образованием таблетоподобной формы. Гигроскопичен.
Показания
Комплексная терапия больных острым гепатитом B, хроническим гепатитом B в активной и неактивной репликативных формах, а также хроническим гепатитом B, осложненным гломерулонефритом.
Лечение больных атопическими заболеваниями, аллергическим риноконъюнктивитом, бронхиальной астмой при проведении специфической иммунотерапии.
Комплексная терапия урогенитальной хламидийной инфекции у взрослых.
Комплексная терапия лихорадочной и менингеальной форм клещевого энцефалита у взрослых.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к интерферону или любым другим компонентам препарата;
- тяжелые формы аллергических заболеваний;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидной железы.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
При остром гепатите B препарат принимают за 30 минут до еды по следующей схеме:
- взрослым и детям школьного возраста — по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней;
- детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) — по 500 тыс МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней или, после контрольных биохимических исследований крови, более длительное время — до полного клинического выздоровления.
При хроническом гепатите B в активной и неактивной репликативных формах, а также при хроническом гепатите B , ассоциированном с гломерулонефритом препарат принимают за 30 минут до еды по следующей схеме:
- взрослым и детям школьного возраста — по 1 млн МЕ два раза в сутки в течение 10 дней и затем в течение 1 месяца — через день, один раз в сутки (на ночь);
- детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) — по 500 тыс МЕ два раза в сутки в течение 10 дней и затем — по 500 тыс МЕ в течение 1 месяца через день, один раз в сутки (на ночь).
При проведении специфической иммунотерапии препарат принимают в утренние часы, через 30 минут после еды, по следующей схеме:
- при аллергическом риноконъюнктивите взрослым — по 500 тыс МЕ ежедневно в течение 10 дней (курсовая доза 5 млн МЕ);
- при атопической бронхиальной астме взрослым — по 500 тыс МЕ однократно в сутки в течение 10 дней, а затем по 500 тыс МЕ через день в течение 20 дней. Общая продолжительность лечения 30 дней.
При профилактике и лечении гриппа и ОРВИ препарат принимают за 30 мин до еды:
- для профилактики: взрослым и детям старше 15 лет — по 500 тыс МЕ один раз в день 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости; детям с 3‑х до 15 лет — по 250 тыс МЕ один раз в день 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости;
- при терапии гриппа и ОРВИ: взрослым и детям старше 15 лет — по 500 тыс МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней; детям с 3‑х до 15 лет — по 250 тыс МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней.
При комплексной терапии урогенитальных инфекций у взрослых препарат принимают за 30 минут до еды по 500 тыс МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 10 дней.
При комплексной терапии клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды:
- при лихорадочной форме: по 500 тыс МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 7 дней;
- при менингеальной форме: по 500 тыс МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней.
При экстренной профилактике клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды по 500 тыс МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 5 дней. Противоклещевой иммуноглобулин вводят внутримышечно однократно не позднее 4‑го дня после укуса клеща в дозе 0,1 мл/кг.
Побочные действия
При применении препарата Реаферон‑ЕС‑Липинт в клинических исследованиях побочных реакций на препарат не наблюдалось. Учитывая, что активным действующим веществом является рекомбинантный интерферон альфа‑2 b , при применении препарата Реаферон‑ЕС‑Липинт возможны побочные эффекты, характерные для этой группы препаратов: озноб, лихорадка, астенические симптомы (апатия, усталость, вялость) головные боли, миалгии, артралгии. Эти побочные эффекты частично купируются индометацином/парацетамолом.
Возможно развитие аллергических реакций.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.
Со стороны нервной системы: при длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессии.
Со стороны эндокринной системы: возможны изменения со стороны щитовидной железы.
Со стороны лабораторных показателей: при длительном применении возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.
Взаимодействие
Интерферон альфа‑2 b способен снижать активность изоферментов цитохрома P450 и, следовательно, вмешиваться в метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.
Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним.
Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральные и парентеральные формы глюкокортикостероидов).
Случаев передозировки не наблюдалось. Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
При заболеваниях щитовидной железы применение препарата следует проводить под контролем эндокринолога. При появлении на фоне терапии признаков дисфункции щитовидной железы, рекомендуется контролировать концентрацию тиреотропного гормона ( ТТГ ).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Форма выпуска
По 250 тыс МЕ или 500 тыс МЕ, или 1 млн МЕ активного вещества во флаконах стеклянных. Флаконы герметично укупорены пробками резиновыми и обжаты колпачками алюминиевыми или комбинированными.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 3, 5 или 6 флаконов в ячейковой упаковке из пленки ПВХ.
1 или 2 ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Читайте также:
- Внутрисуставной перелом: причины, симптомы и лечение
- Эффект парциального давления кислорода. Хеморецепторы каротидного узла
- Диагностика и лечение стеноза наружного слухового прохода. Операция Швартце, Руттина
- Приветствие на расстоянии. Ориентация при контакте
- Общая характеристика лекарственного препарата