Синдром Гольтца-Горлина (Goltz-Gorlin) - синонимы, авторы, клиника
Добавил пользователь Дмитрий К. Обновлено: 14.12.2024
Журнал имени Г.Н. Сперанского
издается с мая 1922 года
Каталог
2020 / Том 99 / № 4
Л.В. Ольхова, О.Г. Желудкова, Ю.В. Кушель, А.Г. Меликян, С.К. Горелышев, М.В. Рыжова, А.Г. Коршунов, С.В. Горбатых, В.Е. Попов, Л.П. Привалова, Н.Б. Юдина, Е.Л. Слобина, С.А. Румянцев
И.В. Маркова, С.Н. Бондаренко, О.В. Паина, Е.В. Бабенко, Т.Л. Гиндина, И.М. Бархатов, Е.В. Семенова, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев
А.В. Козлов, Т.В. Юхта, П.С. Толкунова, А.Г. Геворгян, И.В. Казанцев, К.В. Лепик, А.В. Бейнарович, И.В. Маркова, А.В. Ботина, В.В. Байков, Е.В. Морозова, А.Л. Алянский, И.Ю. Николаев, Н.Б. Михайлова, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев
А.А. Щербаков, М.А. Кучер, А.Н. Зайцева, О.В. Паина, О.Н. Зацепина, Е.С. Кульнева, И.С. Ярушкина, Р.В. Клементьева, О.В. Голощапов, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев
С.В. Красильникова, Д.Ю. Овсянников, Т.И. Елисеева, Е.В. Туш, Е.В. Большова, Р.А. Ларин, П.А. Фролов, И.И. Балаболкин
Д.Ю. Овсянников, М.А. Карпенко, М.А. Жесткова, И.К. Ашерова, А.А. Байчикова, М. Даниэл- Абу, Ш.А. Гитинов, С.В. Зайцева, И.В. Коваленко, О.В. Кустова, А.Б. Малахов, И.М. Османов, Е.С. Павлова, Е.Е. Петряйкина, В.В. Попова, А.Ю. Ртищев, Э.Р. Самитова, Д.А. Скобеев, С.В. Старевская, А.Г. Талалаев, О.Г. Топилин, П.А. Фролов
Е.В. Стрига, Д.Ю. Комелягин, О.В. Зайцева, С.А. Дубин, Т.Н. Громова, А.В. Петухов, Ф.И. Владимиров, С.В. Яматина, О.Е. Благих
О.В. Шамшева, И.В. Полеско, Т.В. Косенкова, Е.В. Каримова, Л.А. Строзенко, В.Ф. Учайкин, В.В. Малиновская, Т.А. Семененко
Е.И. Бурцева, А.А. Маныкин, Е.А. Гущина, Н.В. Бреслав, Е.А. Мукашева, О.В. Пьянков, С.А. Боднев, М.Ю. Еропкин
М. Лопес, Ю.А. Козлов, Н.В. Косовцова, А.А. Распутин, К.А. Ковальков, П.Ж. Барадиева, Ч.Б. Очиров, В.Н. Черемнов, В.М. Капуллер
Ю.А. Козлов, А.А. Смирнов, А.А. Распутин, П.А. Барадиева, К.А. Ковальков, Ч.Б. Очиров, Д.М. Чубко, В.М. Капуллер
Т.П. Васильева, Р.А. Зинченко, И.А. Комаров, Е.Ю. Красильникова, О.Ю. Александрова, О.Е. Коновалов, С.И. Куцев
Е.Б. Мачнева, А.В. Мезенцева, В.В. Константинова, Л.В. Ольхова, А.Е. Буря, О.Л. Благонравова, Ю.А. Николаева, О.А. Филина, Е.А. Пристанскова, Е.В. Скоробогатова
Н.Г. Ускова, Т.В. Шаманская, Д.Г. Ахаладзе, Н.Н. Меркулов, Г.С. Рабаев, С.Р. Талыпов, Д.Ю. Качанов, Н.С. Грачев
А.В. Мезенцева, Л.В. Ольхова, Е.Б. Мачнева, В.В. Константинова, А.Е. Буря, Ю.А. Николаева, О.А. Филина, Е.А. Пристанскова, Б.Б. Пурбуева, О.С. Финк, М.М. Антошин, Е.В. Скоробогатова
А.А. Осипова, И.В. Маркова, Т.А. Быкова, В.Н. Овечкина, Е.В. Семенова, Л.С. Зубаровская, А.Д. Кулагин
С.М. Батаев, А.К. Федоров, Л.Р. Хабибуллина, Н.Т. Зурбаев, Р.О. Игнатьев, И.Н. Хворостов, А.П. Шадчнев, М.А. Ромашин, А.С. Батаев
Т.Т. Валиев, Н.В. Матинян, О.А. Петина, М.А. Шервашидзе, Е.В. Захарова, П.А. Керимов, Л.А. Мартынов, Е.Г. Громова, К.И. Киргизов, С.Р. Варфоломеева
Ю.А. Козлов, А.А. Распутин, П.А. Барадиева, В.С. Черемнов, Ч.Б. Очиров, М.Н. Мочалов, К.А. Ковальков, В.М. Капуллер
С.В. Минаев, А.Н. Григорова, И.Н. Герасименко, И.Н. Анисимов, С.И. Тимофеев, М.А. Аксельров, Н.О. Самурганов
Искать статью, автора
СТАТЬИ ПО НАЗВАНИЯМ
Архив журнала
Пресс-конференция к 100-летию журнала «Педиатрия» имени Г.Н. Сперанского»
Состоялся выпуск специальной программы на телеканале "Россия сегодня", посвященный 100-летию журнала «Педиатрия» имени Г.Н. Сперанского».
РУМЯНЦЕВ Александр Григорьевич - ЗАСЛУЖЕННЫЙ ВРАЧ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Указом Президента Российской Федерации, за заслуги перед государством и многолетнюю добросовестную работу присвоено почетное звание «ЗАСЛУЖЕННЫЙ ВРАЧ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ» РУМЯНЦЕВУ Александру Григорьевичу
Обновление разделов сайта
Российская научно-практическая конференция «Менингококковая инфекция - недооцененные проблемы. Другие бактериальные и вирусные поражения нервной системы» 15-16 февраля 2022 г
Мы приглашаем принять участие всех желающих 15-16 февраля в Российской научно-практической конференции «Менингококковая инфекция - недооцененные проблемы. Другие бактериальные и вирусные поражения нервной системы».
Материалы сайта предназначены для лиц 18 лет и старше.
Адрес для корреспонденции: 115054, Москва, М-54, а/я 32.
Индексы для индивидуальных подписчиков: 71458, 71695 (год)
Индексы для предприятий и организаций: 71459, 71696 (год)
Международный индекс:
ISSN 0031-403X (Print)
ISSN 1990-2182 (Online)
Импакт-фактор журнала можно уточнить на сайте: www . elibrary . ru
Фокальная кожная гипоплазия (Горлина-Гольца синдром)
Фокальная кожная гипоплазия (синдром Горлина-Гольца) - Х-сцепленное доминантное заболевание, характеризующееся очаговой гипоплазией кожи и мальформациями пальцев, глаз и зубов. Заболевание проявляется у женщин и приводит к внутриутробной смерти у лиц мужского пола.
Клинические проявления синдрома Горлина-Гольца включают атрофию и линейную пигментацию кожи, выпячивание жировой ткани через кожные дефекты, а также множественные папилломы слизистых оболочек и кожи. Кроме того, возможны аномалии пальцев, например, синдактилии, полидактилии, камптодактилии и аплазии кисти. Аномалии рта включают папилломы губ и гипоплазию зубов. В некоторых случаях могут присутствовать глазные аномалии: колобома радужной и сосудистой оболочек, косоглазие, микрофтальмия. У многих пациентов происходит задержка умственного развития. Почти постоянным симптомом также является исчерченность костей.
Возникновение фокальной кожной гипоплазии обусловлено мутациями в гене PORCN (300651), расположенном на хромосоме Xp11.23. Ген PORCN кодирует гомолог поркупина дрозофилы (Porc) из семейства мембраносвязанных O-ацилтрансфераз. Ген PORCN имеет 5 различных транскриптов, которые кодируют 5 тканеспецифичных вариантов белка (PORCA-PORCE).
В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика фокальной кожной гипоплазии путем поиска мутаций в кодирующей последовательности гена PORCN методом прямого автоматического секвенирования.
Синдром Горлина-Гольтца - генетически детерминированный полиорганный синдром, наследуемый по аутосомно-доминантному типу. Мутантный ген локализуется в хромосоме 9 [14], заболевание ассоциируется с антигенами Н 1А-А10, В14 [2].
Клинические проявления. При синдроме Горлина-Гольтца множественные базально-клеточные опухоли чаще появляются в позднем детском возрасте, но могут быть и врожденными. Количество базалиом может достигать нескольких сотен. В основном поражаются лицо, шея, туловище и конечности [19]. Вначале процесс представлен поверхностными базалиомами диаметром от 1 до 3 см, развивающимися медленно и практически не меняющимися, но после 30 лет отдельные новообразования
могут быстро увеличиваться до 5-10 см [12]. 30-65 % пациентов до 10 - летнего возраста, до 80 % пациентов в возрасте до15 лет и 85 % больных старше 20 лет имеют точечные пигментированные углубления на ладонях и подошвах, которые нередко возникают раньше других кожных проявлений синдрома [9].
Множественные базально-клеточные опухоли ассоциируются с разнообразными пороками развития скелета, глаз, нервной, эндокринной систем и других органов и тканей [1, 4, 15, 16].
У 75-90 % больных встречаются изменения со стороны костной системы: кисты верхних и нижних челюстей, кифосколиоз, расщепление ребер, синостозы, прогнатия, истинный гипертелоризм, субкортикальные кистозные изменения длинных трубчатых и плоских костей. Наиболее характерный признак - расщепление переднего отдела стоп и кистей.
Встречаются дополнительные пальцы на руках и ногах, различные виды синдактилий пальцев кисти [4, 5, 17].
Аномалии глаз отмечаются у 26 % больных и проявляются врожденной слепотой, катарактой, глаукомой, колобомой, сторобизмом, косоглазием, врожденной катарактой [12].
Аномалии нервной системы проявляются гидроцефалией, недоразвитием каллезного тела головного мозга, эпилепсией, деменцией, кистами прозрачной перегородки, агенезией мозолистого тела, интрапаренхимальными кистами головного мозга, менингиомами, медуллобластомами. Умственная отсталость встречается примерно в 5 % случаев [8, 10, 15].
Нарушения эндокринной системы у больных могут проявляться крипторхизмом, бесплодием, фиброматозом яичников. С синдромом Горлина-Гольца могут сочетаться нейрофиброматоз I типа, лимфогранулематоз, медуллобластома [7].
Диагностика. Дородовая диагностика возможна с помощью УЗИ и анализа ДНК, выделенной из клеток плода (полученных путем амниоцентеза или биопсии хориона).
Дифференциальная диагностика проводится с БАЗЕКС синдромом, trichoepithelioma papulosum мультиплекс и синдромом Торре (синдром Muir-Торре) [16]. Диагноз синдрома Горлина-Гольтца устанавливается на основании совокупности цитогенетических, серологических, клинических исследований и результатов обследования стоматологом, челюстно-лицевым хирургом, невропатологом, окулистом, эндокринологом, гинекологом; обязательна рентгенография плоских костей, а для выявления пластинчатого обызвествления серпа большого мозга - рентгенологическое исследование черепа. Дифференциальный диагноз проводят с первично-множественными базалиомами [1, 7, 15].
Лечение. При синдроме Горлина-Гольца специфическое лечение до сих пор не разработано и является симптоматическим.
Существующие методы лечения базалиом направлены на ликвидацию первичного очага поражения, предупреждение рецидива опухоли и получение хорошего косметического результата. Применяются лучевая и лазеротерапия, хирургическое лечение, криодеструкция, электрокоагуляция, химиотерапия (локальная и общая), иммунотерапия, фотодинамическая терапия, лечение синтетическими ретиноидами и препаратами, нормализующими активность ферментов циклазной системы. Однако у больных с синдромом Горлина-Гольца наблюдается повышенная чувствительность к лучевому воздействию, образование грубых рубцов после рентгенотерапии.
Хирургическое иссечение, криодеструкция, лучевая терапия, электродиссекция и лазерное удаление эффективны при одиночных очагах.
Для лечения множественных и рецидивирующих базалиом применяют комплексные методы лечения с системным введением цитостатиков, но при этом цитотоксический препарат оказывает выраженное токсическое действие на организм больного.
В последние годы в качестве терапии применяются препараты группы интерферонов. В результате адьювантной иммунотерапии опухоли могут либо полностью регрессировать, либо иноперабельные новообразования могут превратиться в доступные для удаления [2].
Рекомендуется проведение курса терапии, сходной с лечением склеродермии и атрофии кожи. При алопециях целесообразно назначение препаратов цинка, а имеющиеся папилломы удаляют хирургическим способом, криодеструкцией, лазером. В.А.Маланчук и соавт. (2008) из Национального медицинского университета им. А.А.Богомольца разработали алгоритм действий врача в случае диагностирования синдрома Горлина-Гольца, обеспечивающий комплексный диагностический и лечебный подход и помогающий создать индивидуальный план лечения, который может улучшить, а иногда и сберечь жизнь пациенту.
Подход к лечению ортопедической патологии индивидуален и проводится по строгим показаниям при наличии деформаций, препятствующих самообслуживанию и передвижению.
1. Пациентка А., 7 месяцев, поступила с диагнозом: порок развития кистей и стоп. Из анамнеза известно, что ребенок от первой беременности, первых срочных родов, протекавших без особенностей. Родственники наличие наследственных заболеваний отрицают. Ребенок отстает в психомоторном развитии.
При клиническом обследовании на коже туловища- пигментные пятна светло-малинового цвета (аналогично линиям Блашко), расположенные вдоль крупных сосудисто-нервных пучков, и втяжения на коже (рис. 1).
При осмотре: голова неправильной формы, с увеличением лобной и теменной частей, расположена по средней линии. Отмечается деформация ушных раковин (рис. 2).
Ось позвоночника правильная. Амплитуда движений в крупных суставах верхних конечностей не ограничена.
Строение левой кисти без особенностей. Правая кисть: расщепление до пястных костей в третьем межпальцевом промежутке, базальная синдактилия 2-3 пальцев, первый палец приведен (рис. 3).
Правая стопа представлена тремя пальцами. Второй и третий пальцы в положении приведения, первый палец отведен, располагается по тыльной поверхности стопы, имеется расщепление в первом межпальцевом промежутке до уровня клиновидных костей. Второй палец располагается по подошвенной поверхности стопы, имеется клинодактилия средней фаланги, сгибательная контрактура в дистальном межфаланговом суставе. Под головкой второй плюс-невой кости - жировая подушка, свидетельствующая о максимальной нагрузке на данный сегмент при опоре. Стопа без нагрузки находится в положении супинации (рис. 4, б; рис. 5).
На основании результатов обследования и дифференциальной диагностики ребенку по совокупности клинических признаков установлен диагноз синдрома
По поводу расщепления правой кисти ребенку в возрасте 7,5 месяцев выполнено реконструктивное мягкотканное вмешательство, направленное на формирование нормальной анатомии и восстановление функции конечностиВ возрасте 1,5 лет в связи с затруднением подбора и ношения обуви, неустойчивостью в опорную фазу шага пациентке были выполнены реконструктивные вмешательства на стопах.
На левой стопе из-за значительного укорочения пятой плюсневой кости и глубокого расщепления наружного межпальцевого промежутка произведено удаление пятого луча.
Сухожилие короткой малоберцовой мышцы транспонировано на наружный край резецированной кубовидной кости.
На правой стопе выполнено формирование первого межпальцевого промежутка с устранением расщепления. В качестве костного мостика между первой и второй плюсневыми костями использован аутотрансплантат, сформированный из удаленной плюсневой кости левой стопы. Соблюдено соответствие ширины и объема стоп, что позволит ребенку в дальнейшем пользоваться стандартной обувью (рис. 6).
Левая стопа представлена двумя лучами. Расщепление в первом межпальцевом промежутке до уровня клиновидных костей. Первый и пятый пальцы приведены (рис. 9, 10).
Плюсневые кости длинные, располагаются на одинаковом уровне. Правая стопа представлена пятью пальцами, второй и третий пальцы в тотальной синдактилии (рис. 9, 10).
Теги: дисплазия
234567 Начало активности (дата): 16.01.2021 16:53:00
234567 Кем создан (ID): 989
234567 Ключевые слова: дермальная дисплазия, пороки развития кистей и стоп, системные заболевания скелета и кожи
12354567899
Синдром Гольтца-Горлина (Goltz-Gorlin) - синонимы, авторы, клиника
Синдром Горлина-Гольца, или невобазалиоматоз, представляет собой заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, с полной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью, обусловленное микроделециями в гене PTCH-1 в области хромосомы 9q22.3. Ген PTCH-1 является частью сигнального пути дифференцировки клеток Sonic Hedgehog и супрессором опухолевого роста.
При синдроме Горлина-Гольца речь идет о мутации с потерей функции протеина PTCH, являющегося трансмембранным рецептором для белка Sonic Hedgehog. При этом заболевании были также описаны мутации в генах PTCH-2 или SUFU-1, однако, им придается меньшее значение.
Выявлены высокий уровень спонтанных сестринских обменов хроматид, низкая способность к репарации ДНК, поврежденной лучами Рентгена, у некоторых больных - и ультрафиолетовыми лучами.
Основными клиническими проявлениями синдрома являются множественные базалиомы, которые развиваются в раннем детском возрасте, в некоторых случаях они существуют с рождения. Они, как правило, множественные, их количество может достигать нескольких сотен.
Опухолевые элементы мелкие, цвета нормальной кожи или желтовато-коричневатые, поверхность их гладкая с просвечивающими телеангиэктазиями. Они могут быть представлены также в виде пигментированных пятен, сходных с меланоцитарными невусами.
Наиболее часто базалиомы располагаются на коже лба, век, носа, щек. Но могут также обнаруживаться на туловище, в области подмышек, на ладонях и волосистой части головы. В областях с повышенным трением базалиомы могут быть на ножке.
Кроме базалиом, к клиническим проявлениям синдрома Горлина-Гольца относятся одонтогенные кисты нижней челюсти, мелкие углубления на ладонях и подошвах, кальцификация серпа большого мозга. Одонтогенные кисты могут быть болезненными и сопровождаться отечностью пораженной зоны.
В некоторых случаях наблюдается злокачественное перерождение эпителиальной выстилки одонтогенных кист.
Эти симптомы относятся к большим признакам. Кроме того, были описаны также малые признаки, такие как как макроцефалия, врожденная гидроцефалия, раздвоенные или добавочные ребра, полидактилия, перемычка над турецким седлом, менингеома и медуллобластома, фибромы сердца и яичников.
В последние годы среди симптомов синдрома Горлина-Гольца описывают эпилептические припадки, которые развиваются обычно в детском возрасте, однако, могут развиться впервые и у взрослых.
Заболевание сопровождается возникновением очагов базально-клеточного рака кожи в течение всей жизни. Больным требуется динамическое наблюдение и своевременное лечение опухолей. Лучевая терапия больным с данным синдромом противопоказана.
На коже правой и левой поверхностей туловища, правой надлопаточной области, левой подглазничной области - одиночные округлые кольцевидные и полушаровидные бляшки неравномерной окраски 2-7 мм размером округлой и неправильной формы (1). Кожа кистей, стоп выраженно сухая, рисунок усилен, на коже ладоней и подошв - единичные точечные пигментированные углубления около 1 мм в диаметре. На коже теменной области волосистой части головы единичные округлые язвенные дефекты 3-4 мм в диаметре, покрытые серозно-геморрагическими корочками, вокруг которых - слабо выраженный валик розового цвета. Дермографизм быстрый розовый. Дерматоскопический статус (дерматоскоп "РДС-2"): 1 - немеланоцитарные образования полиморфного строения, на бело-розовом гомогенном фоне - структуры по типу хризалид, атипичные древовидно извитые сосуды, серо-чёрные концентрические глобулы, струтуры по типу колеса.
Общее состояние удовлетворительное. Сознание ясное. Телосложение диспропорциональное - большая голова, в теменной области - удлинение черепа, удлинённое туловище. Теслосложение соответствует возрасту и полу. Зев спокоен. В ротовой полости - кариозно изменённые зубы. Со слов пациента физиологические отправления - склонность к задержке стула. Кожные покровы вне высыпаний несолько бледные, с желтоватым оттенком, сухие в области кистей, стоп, средней толщины, умеренной плотности, эластичность и целостность её не нарушены. Подкожная жировая клетчатка с отложением в области грудных желёз, верхней части спины, живота. Отёков и пастозности нет. Волосяной покров на волосистой части головы несколько разрежен, волосы истончены. Ногтевые пластинки кистей и стоп продольно волнообразно деформированы.
увлажняющий крем-эмолиент наносить на сухие участки кожи 2 раза в сутки и в первые минуты после контакта с водой, втирать в течение 2 минут.
Пациент в некоторой растерянности и не понимает, что с ним происходит. В течение всей жизни с каждым годом количество "странных" диагнозов всё увеличивается, а причину он не знает.
Увидев на его коже сначала одну, а затем другие новообразования, клинически схожие с базалиомой, я пришёл к выводу, что передо мной пациент с синдромом Горлина-Гольца. Практически все его диагнозы включаются в этот синдром. Только вот я не нашёл в литературе включается ли цирроз печени в этот синдром, так как гастроэнтрологи, ведущие пациента, не могут понять природу возникновения цирроза. И ещё не очень понятно происхождение болезненных язвенных дефектов на коже волосистой части головы. Возможно это базалиомы, либо участки плоскоклеточного рака.
Пациент направлен, в первую очередь, к онкологу, а затем к генетику для подтверждения диагноза.
Читайте также: