Синдром Хольтермюллера-Видеманна (Holtermuller-Wiedemann) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

Синдром Видемана-Беквита (синдром омфалоцеле, макроглоссии, гигантизма, EMG-синдром) впервые описан в 1963 году. У новорожденных была отмечена гипогликемия в сочетании с соматическими изменениями.

Что провоцирует / Причины Синдрома Видемана-Беквита:

Тип наследования заболевания - аутосомно-доминантный. В некоторых случаях выявляют структурные перестройки 11 хромосомы.

Симптомы Синдрома Видемана-Беквита:

Название «EMG-синдром» происходит из трех наиболее манифестных его признаков - экзомфалос (E), макроглоссия (M) и гигантизм (G). Среди свойственных синдрому признаков основными являются макроглоссия, пуповинная грыжа и другие пупочные аномалии, а также гипогликемия.

Макроглоссия выявляется в любом возрасте ребенка, часто отмечается с рождения. Язык может не помещаться во рту, за счет чего рот ребенка открыт, а лицо напоминает таковое у больного с гипотиреозом. Увеличенный язык затрудняет сосание и даже дыхание новорожденного, у более старших детей отмечают дизартрические расстройства.

Гипогликемия у новорожденного манифестирует уже на первые-третьи сутки. Развивающиеся за счет этого коматозные состояния могут повлечь за собой смерть ребенка на первом году жизни или тяжелое органическое поражение мозга, сопровождающееся умственной отсталостью. Развитие гипогликемических состояний связано с гиперплазией островковых клеток поджелудочной железы, приводящей к гиперинсулинемии. С начинающейся еще внутриутробно гиперпродукцией инсулина, обладающего анаболическим действием, связывают как макроглоссию, макросомию, висцеромегалию, так и предрасположенность к развитию опухолей паренхиматозных органов. Явления гипергликемии самопроизвольно убывают в течение первых месяцев жизни больного.

Склонность к увеличению массы тела отмечается уже при рождении, она обычно превышает 4000 г, а длина - 52 см. Внутриутробная висцеромегалия, по-видимому, является причиной образования различных грыж, в том числе характерного для синдрома омфалоцеле (пуповинной грыжи). Пуповинная грыжа диагностируется у новорожденного и может быть различной по величине, иногда достигая размеров детской головки.

Макросомия с увеличением мышечной ткани и подкожного жирового слоя отмечается с рождения или развивается постнатально. Постнатальный гигантизм относится к менее постоянным признакам, иногда проявляется увеличением одной половины тела.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром Видемана-Беквита:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Синдрома Видемана-Беквита, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

Синдром Хольтермюллера-Видеманна (Holtermuller-Wiedemann) - синонимы, авторы, клиника

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Российская Федерация

Стоматологический факультет, кафедра детской терапевтической стоматологии

Особенности лечения детей с синдромом Халлермана—Штрайфа на стоматологическом приеме

Мандибулоокулофациальный синдром (Нallerman—Streiff syndrome) — это наследственное спорадическое заболевание, характеризующееся низким ростом пациента с пропорциональным телосложением и характерным «птичьим лицом». Соотношение полов — 1:1. Популяционная частота: от 1:10 000 до 1:30 000.

Синдром Халлермана—Штрайфа впервые был описан С. Audru в 1893 г. В 1948 г. немецкий офтальмолог W. Нallerman выделил его самостоятельную нозологическую форму, позднее швейцарский офтальмолог E. Streiff также описал клинические случаи проявления данной патологии.

Основные признаки: брахицефалия, выступающие теменные и лобные бугры, тонкий клювовидный нос, маленький рот, малые размеры верхней челюсти; гипоплазия хрящей носа и нижней челюсти и узкие верхние дыхательные пути обусловливают частые осложнения: затрудненное дыхание, обструктивное апноэ во время сна, рецидивирующие инфекции дыхательных путей. Наблюдается также двусторонняя катаракта, микрофтальмия; высокое небо; неправильный рост зубов и сверхкомплектные зубы; гипотрихоз вплоть до гнездной алопеции; очаговая атрофия кожи головы и носа. Интеллектуальное развитие, как правило, в пределах низкой возрастной нормы. Тип наследования не установлен. Риск повторения аномалии у детей пробанда: низкий. Пренатальная УЗ-диагностика обязательна. Лечение симптоматическое.

Родители восьмилетнего пациента В. обратились в детскую клинику МГМСУ им. А.И. Евдокимова для обследования и лечения по поводу нарушения прикуса у ребенка, изменения внешнего вида формы зубов, разрушения их коронок.

Анамнез соматического заболевания. Патология выявлена при рождении ребенка. Ребенок от второй беременности, вторых родов в 39 нед. Настоящая беременность со слов матери протекала без осложнений, без угрозы прерывания беременности. Вес при рождении 3700 г, рост 54 см, головное предлежание, закричал сразу. Оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. На 2-е сутки в связи со стридором, невозможностью сосания переведен в отделение интенсивной терапии патологии новорожденных.

Зондовое вскармливание в течение 3 мес, далее до года только с ложки жидкой пищей. Самостоятельный прием пищи после года. Задержка физического, психомоторного и речевого развития: гипотрофия, голову держит с 3 мес, сидит с 9 мес, ходит с года. Лепетная речь с 2 лет. Фразовая речь с 3 лет (речь малопонятна, запас слов и речевых навыков ограничен).

Перенесенные заболевания: ОРВИ, ветряная оспа.

Диагноз: мандибулоокулофациальный синдром (синдром Халлермана—Штрайфа).

В возрасте 1 года при оформлении статуса инвалидности и диспансерным обследованием специалистами установлены следующие множественные врожденные пороки развития (МВПР). Сердечно-сосудистая система: врожденная патология — открытое овальное окно без нарушения кровообращения и регургитации, МАРС (дополнительные хорды левого желудочка), пролапс митрального клапана. Центральная нервная система: ишемически-гипоксически-энцефалопатический синдром, задержка физического, психомоторного и речевого развития. Брахицефалическая форма черепа, позднее закрытие родничков (большой родничок не закрыт). Патология глаз: микрофтальм, врожденный птоз верхних век, косоглазие; частичная атрофия зрительного нерва; астигматизм, миопия средней степени; обратное зрение, голубые склеры. Опорно-двигательный аппарат: низкий рост, кифосколиоз; узкая грудная клетка с деформацией ребер и мечевидного отростка; деформация ключиц и лопаток, костей и мышц правого предплечья. Гипогенитализм.

В настоящее время у ребенка низкий рост (97 см), несоответствие паспортного и физиологического возраста ребенка. Кожные покровы: гипотрихоз — волосы светлые, сухие, ломкие с участками алопеции; кожа светлая, сухая, тонкая с участками гиперпигментации, морщинистая.

При обследовании головы и полости рта выявлена следующая патология развития: дисцефалия с гипоплазией нижней челюсти и хрящей носа («птичье лицо»), врожденное недоразвитие тела и ветви нижней челюсти, дистальное положение нижней челюсти, микростомия. Деформация прикуса, дистальная окклюзия (смыкание по II классу Энгля), вертикальная резцовая дизокклюзия, сужение верхней челюсти, готическое небо и истинная микрогнатия и микрогения.

Задержка прорезывания постоянных зубов — сохранены все временные зубы, отсутствует их физиологическая подвижность, скученность зубов верхней и нижней челюсти, отсутствуют тремы. Эмаль зубов желтоватого цвета, матовая, не имеет блеска. Определяются участки истончения эмали и обнажения дентина. Зубы 5.4, 6.4 — коронки разрушены, дентин пигментированный, податливый. При зондировании отмечается болезненность (К04.3 хронический пульпит). Зубы 5.2, 5.1, 6.1, 6.2 — кариозные полости, заполненные размягченным пигментированным дентином на контактных и оральных поверхностях, зондирование болезненно (К04.3 хронический пульпит). 7.4, 8.4 — кариозные полости на жевательных поверхностях заполнены плотным пигментированным дентином (К02.1 кариес дентина). Гипоплазия эмали временных зубов верхней и нижней челюстей. Стираемость выражена незначительно.

Проведена дифференциальная диагностика со следующими заболеваниями: прогерия, мандибулофациальный дизостоз, синдром Секкеля.

На основании клинического, клинико-генеалогического, рентгенологического и специальных методов обследования поставлен диагноз: мандибулоокулофациальный синдром (синдром Халлермана—Штрайфа). Тип наследования не установлен.

На ортопантомограмме выявлено: недоразвитие нижней и верхней челюстей, скученность зубов, системная гипоплазия эмали, задержка сроков формирования и прорезывания зубов.

Проведена спиральная компьютерная томография лицевого отдела черепа, построена стереолитографическая модель (3D) черепа с последующим планированием проведения реконструкции нижней челюсти и скулоорбитального комплекса методом КДА и контурной пластики (в 12—14 лет: после окончания формирования и развития лицевого отдела черепа, соответствия паспортного и физического возраста). Комплексное ортодонтическое лечение на съемной и несъемной технике до и после остеотомии верхней челюсти и нижней челюсти с постановкой в конструктивный прикус (в 14—18 лет).

Проведена профессиональная гигиена полости рта, санация полости рта. Рекомендована реминерализующая терапия с целью профилактики кариеса и его осложнений. В дальнейшем рекомендовано диспансерное наблюдение у врача-стоматолога с кратностью осмотров 3—4 раза в год, проведение хирургической и ортодонтической коррекции соответственно возрасту пациента.

Необходима диспансеризация и комплексное лечение у детских врачей-специалистов — педиатра, кардиолога, офтальмолога, ортопеда, детского невролога, дерматолога, психолога.

Прогноз для жизни пациента с учетом обследования и лечения — благоприятный.

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова;
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

Центр лечения бесплодия "ЭКО", Москва

Рождение ребенка с синдромом Видемана-Беквита у пациентки после применения программы ЭКО/ИКСИ (клинический случай)

Журнал: Проблемы репродукции. 2014;(3): 58‑61

Назаренко Т.А., Зыряева Н.А. Рождение ребенка с синдромом Видемана-Беквита у пациентки после применения программы ЭКО/ИКСИ (клинический случай). Проблемы репродукции. 2014;(3):58‑61.
Nazarenko TA, Zyriaeva NA. The birth of the child with Beckwith-Wiedemann syndrome after IVF/ICSI (a case report). Russian Journal of Human Reproduction. 2014;(3):58‑61. (In Russ.).

Представлено клиническое наблюдение - рождение ребенка с синдромом Видемана-Беквита у пациентки после применения программы ЭКО/ИКСИ.

В основе импринтинга лежат различия в экспрессии генов, обусловленные метилированием ДНК. У человека предполагают наличие 300-500 импринтированных генов. В основном они кодируют ростовые факторы, одни экспрессируют с отцовской, другие - с материнской хромосомой 6. Клетки каждого человека содержат отпечатки (характер метилирования) от обоих родителей. При гаметогенезе эти отпечатки стираются и устанавливается характер метилирования, присущий женскому или мужскому организму. При оплодотворении эмбрион получает по одному набору от каждого родителя с соответствующим характером экспрессии. В случае попадания в процессе оплодотворения двух гомологичных хромосом от одного родителя это состояние называется однородительской дисомией (ОРД) [5, 6].

Нарушения метилирования возможны при гаметогенезе, в процессе оплодотворения и преимплантационного развития. Нарушения метилирования могут происходить на разных уровнях организации генома (геномный, хромосомный, генный), вызывая соответствующие отклонения в развитии или болезни импринтинга [4, 6, 7]. Наиболее распространены и изучены у человека синдромы Прадера-Вили, Ангельмана, Видемана-Беквита, Сильвера-Рассела и некоторые другие.

Синдром Видемана-Беквита, или EMG-синдром по первым буквам характерной триады - омфалоцеле, макроглоссия, гигантизм, впервые описан патологом J. Beckwith (США) в 1963 г. и педиатром H.-R. Wiedemann (Германия) в 1964 г. Синдром встречается с частотой 1 случай на 10-12 тыс. новорожденных, при этом 85% - спорадические случаи и только 15% - наследственные (аутосомно-доминантный тип наследования с неполной пенетрантностью, передача по материнской линии) [8].

Критерии диагностики в настоящее время четко не установлены, но диагноз ставится при наличии 3 больших и 1 малого диагностического критерия. Из больших критериев наиболее характерны макросомия, макроглоссия, омфалоцеле, аномалии почек, эмбриональные опухоли. Из малых критериев характерны многоводие, неонатальная гипогликемия. Дифференциальный диагноз проводится со следующими синдромами: синдромом Симпсона-Голаби-Бехмеля (макросомия, висцеромегалия, макроглоссия, аномалии почек; Х-сцепленный рецессивный тип наследования), синдромом Перлмана, синдромом Костелло, синдромом Сотоса, синдромом Марото-Лами (мукополисахаридоз IV типа) [8].

Молекулярной основой синдрома Видемана-Беквита являются нарушения в генах короткого плеча хромосомы 11. Участок на коротком плече 11-й хромосомы включает две группы импринтированных генов - домен 1 (гены ИПФР2, Н19 и ЦИ1) и домен 2 (гены CDKN1C, KCNQ1 и ЦИ2) (ЦИ - центр импринтинга) [8].

Этиология синдрома сложна и включает 5 групп нарушений. Нарушения метилирования 1 и 2 ЦИ (потеря метилирования ЦИ2 материнского аллеля CDKN1C - 50% и гиперметилирование ЦИ1 материнского аллеля ИПФР2 и Н19 - 5%), а также отцовская ОРД по 11-й хромосоме - 20% - встречаются наиболее часто. Нередки мутации гена CDKN1C материнского аллеля: спорадические - 5%, наследственные - 40%. Также встречаются дупликации, инверсии, транслокации в этих доменах - 1% и субмикроскопические нарушения - частота не определена. В 20% случаев характер нарушений не известен [8].

Учитывая возможность нарушений метилирования в процессе гаметогенеза, оплодотворения и преимплантационного развития, встает закономерный вопрос о влиянии вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на частоту возникновения болезней импринтинга. По данным литературы 13, многие авторы отмечают повышенный риск болезней импринтинга после применения ВРТ. Некоторые авторы [15, 16] не отмечают повышения риска. Другие связывают болезни импринтинга у потомства с исходными нарушениями у родителей при бесплодии [17]. Также имеются отдельные клинические наблюдения [18, 19].

Представляем клиническое наблюдение.

Пациентка И., 1980 года рождения, рост 176 см, масса 62 кг. Наследственность не отягощена. Из соматического анамнеза обращает на себя внимание наличие пролапса митрального клапана, гипотонии и с 12 лет брадикардии. В детстве состояла на учете по поводу хронического пиелонефрита, с учета снята: аппендэктомия в 16 лет; страдает хроническим колитом. Является носителем вируса простого герпеса (ВПГ1), периодически отмечает обострения лабиального герпеса. Менархе в 12 лет, менструальный цикл регулярный. Половая жизнь с 18 лет. Беременностей не было. Брак первый с 2008 г., муж - 1978 года рождения, здоров. Гинекологический анамнез отягощен оперативными вмешательствами: 2 раза было экстренное чревосечение по поводу разрыва эндометриоидных кист яичников (в 2004 и 2008 г.). В 2006 г. была проведена лапароскопия, разделение спаек в малом тазу и гистерорезектоскопия, рассечение неполной внутриматочной перегородки. В 2012 г. - гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание перед проведением повторного цикла ЭКО.

Женщина обратилась по поводу бесплодия в 2008 г. Диагноз: первичное бесплодие; наружный генитальный эндометриоз IV степени; спаечный процесс в малом тазу; седловидная матка; хронический эндометрит.

Проведено 3 цикла ЭКО/ИКСИ по длинному протоколу (агонисты ГнРГ + чМГ + рФСГ), при пункциях получено по 3 ооцита, проведен перенос 2 эмбрионов на 3-и сутки, беременность наступила в 3-м цикле, одноплодная.

Беременность протекала с угрозой прерывания в I триместре, с 23 нед выявлено многоводие, с 27 нед - двусторонний уретерогидронефроз у плода по данным УЗИ. В 34 нед беременности отмечено многоводие крайней степени выраженности по данным УЗИ, нарушение кровотока у плода по данным допплеровского исследования, произведено кесарево сечение в экстренном порядке, родился живой недоношенный мальчик массой тела 2850 г, длиной 46 см, оценка по шкале Апгар 3-7 баллов. Мама выписана на 10-е сутки, послеоперационый период протекал без осложнений.

Мальчик родился в октябре 2009 г. Диагноз основной: множественные врожденные пороки развития; порок центральной нервной системы (незрелость структур головного мозга); макросомия; макроглоссия; неонатальный сахарный диабет; правосторонний пузырно-мочеточниковый рефлюкс III-IV степени; дефект межжелудочковой перегородки. Осложнения: церебральная ишемия II степени; геморрагический синдром (легочное и желудочное кровотечение). Сопутствующий: тяжелая асфиксия при рождении; внутриутробная пневмония; анемия новорожденных; недоношенность 34 нед.

В родильном зале ребенку произведена интубация трахеи, переведен на искусственную вентиляцию легких. Ребенок наблюдался в течение 1 мес жизни в отделении интенсивной терапии новорожденных. Отмечались плотные распространенные отеки туловища, синдром угнетения ЦНС (снижен мышечный тонус и угнетены рефлексы), в последующем на фоне терапии отмечена положительная динамика. По поводу гипергликемии с рождения получал инсулинотерапию (актропид внутривенно капельно), был взят генетический анализ на неонатальный сахарный диабет. Был установлен уретральный катетер, затем наложена пункционная цистостома, после чего признаки дилатации чашечно-лоханочной системы и обоих мочеточников по данным УЗИ купированы.

По данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявлено нарушение формирования структур головного мозга: картина наружной гидроцефалии, гипоплазии височных долей, нарушения процесса формирования борозд головного мозга, задержки миелинизации. При консультации генетиком на основании наличия синдромальной формы макросомии и множественных врожденных пороков развития поставлен диагноз: синдром Симпсона-Голаби-Бехмеля. Взят цитогенетический анализ. Кариотип 46XY, нормальный мужской.

В возрасте 1 мес ребенок переведен в ДГКБ №1. На первом году жизни произведены операции по поводу паховой грыжи, глоссомегалии. В 7 мес жизни на консультации генетика установлен диагноз: синдром Видемана-Беквита (макросомия, макроглоссия, задержка психомоторного развития - гипоплазия височных долей по данным МРТ). Ребенок наблюдался у невролога, челюстно-лицевого хирурга. В 2 года на консультации генетика поставлен диагноз: синдром Видемана-Беквита (макроглоссия, мегауретер с гидронефротической трансформацией. Аномалия головного мозга на МР-томограмме. Задержка темпов психомоторного развития. Гипертензионно-гидроцефальный синдром). Ребенок получал лечение у нефролога, невролога, проходил скрининг 4 раза в год по поводу возможных эмбриональных опухолей (УЗИ, альфа-фетопротеин крови).

Пациентка повторно обратилась с целью достижения беременности в августе 2012 г. Естественно возник вопрос о возможностях профилактики и диагностики синдрома Видемана-Беквита при повторной беременности у женщины. Пациентка была проконсультирована генетиками из Медико-генетического центра РАМН. К сожалению, в настоящее время точная лабораторная диагностика болезней импринтинга четко не разработана, поэтому молекулярно-генетическое обследование ребенка и супружеской пары не проводилось. При медико-генетическом консультировании синдром Видемана-Беквита у ребенка был расценен как спорадический, поэтому риск при повторной беременности был расценен как низкий.

Учитывая упомянутые молекулярные особенности, лежащие в основе болезней импринтинга, проведение преимплантационной генетической диагностики (ПГД) также не представлялось возможным.

Проведен 4-й цикл ЭКО - по длинному протоколу (агонисты ГнРГ, чМГ, рФСГ), при трансвагинальной пункции получено 2 ооцита, 27.09.12 перенесено 2 эмбриона 3-го дня развития, наступила вторая беременность (последняя менструация 09.09.12).

В I триместре у женщины был впервые выявлен первичный субклинический гипотиреоз, в течение всей беременности пациентка принимала эутирокс 75-50 мкг/сут. В остальном беременность протекала без особенностей.

По результатам 1-го и 2-го скринингов и УЗИ отклонений от нормы не отмечено. При медико-генетическом консультировании показаний для проведения инвазивной пренатальной диагностики не выявлено. Кроме того, в отношении болезней импринтинга возможности пренатальной диагностики также четко не установлены.

Согласно информации, полученной из источников в Интернете, методы лабораторной диагностики синдрома Видемана-Беквита, имеющиеся на современном этапе развития медицины, находятся на стадии разработки и лишь частично внедрены в практику, в основном в США, странах Европы. Методы лабораторной диагностики зависят от генетической этиологии и включают следующие способы: 1) анализ метилирования с помощью метилчувствительной множественной полимеразной цепной реакции (МЧ мПЦР; MS-MLPA); МЧ ПЦР; 2) анализ однородительской дисомии с помощью исследования однонуклеотидного полиморфизма, МЧ мПЦР (MS-MLPA) и ПЦР; 3) определение мутаций с помощью анализа последовательностей; 4) определение дупликаций, инверсий и транслокаций с помощью цитогенетического анализа и FISH и, возможно, современного метода сравнительной геномной гибридизации; 5) выявление субмикроскопических нарушений с помощью анализа микроделеций и микродупликаций [7, 8, 20, 21].

Тактика медико-генетического консультирования также зависит от генетической причины синдрома Видемана-Беквита, последняя определяет и степень риска для сибсов пробанда [8].

У 85% больных с синдромом Видемана-Беквита наследственность не отягощена и кариотип нормальный. При этом высокий риск (50%) существует при наличии мутаций гена CDKN1C и микроделеций, микродупликаций; в остальных случаях риск низкий. В этих случаях проводят определение мутаций у пробанда и родителей, а также в семье.

При невыясненной причине (мозаицизм при ОРД) риск эмпирически низкий.

У 10-15% больных наследственность отягощена и нормальный кариотип.

При выявлении мутации CDKN1C у пробанда (40%): при наличии мутации у одного из родителей риск составляет 50%, при отсутствии мутации у родителей риск низкий. Но возможен мозаицизм. При отсутствии мутации CDKN1C у пробанда (60%) риск для сибсов составляет до 50%.

Пренатальная диагностика проводится следующим образом [8].

В случае наличия больного ребенка в семье: при выявлении мутаций проводят амниоцентез и анализ ДНК. Теоретически возможен анализ метилирования в амниоцитах. При всех беременностях риска: в 16 нед при наличии омфалоцеле определяют альфа-фетопротеин крови, проводят УЗИ в 19-20 нед и 25-32 нед беременности для выявления пороков развития и макросомии.

При неотягощенной наследственности: в случае выявления изолированного омфалоцеле при УЗИ возможен амниоцентез, анализ метилирования и мутации гена СDKN1С, дупликации, инверсии, транслокации. Проводят динамическое УЗИ во время беременности для выявления пороков развития и макросомии.

У новорожденного проводят мониторинг неонатальной гипогликемии. Диагноз подтверждают вышеуказанными способами [8].

Вопрос о преимплантационной диагностике не решен. Теоретически возможно применение метода сравнительной геномной гибридизации в случае отягощенной наследственности и наличия мутаций в семье.

Синдром Видемана-Раутенштрауха ( Неонатальный прогероидный синдром )

Синдром Видемана-Раутенштрауха - это врожденное заболевание, которое характеризуется преждевременным старением и проявляется с неонатального периода. Развитие болезни связывают с генетическими мутациями POLR3A, LMNA, ERCC8. Болезнь манифестирует в периоде новорожденности, проявляется старческой внешностью, множественными врожденными пороками, отставанием в росте и психомоторном развитии. Для диагностики патологии назначают кариотипирование, нейровизуализацию, ЭКГ и УЗИ сердца. Специфическое лечение синдрома находится на этапе разработки, поэтому пациентам назначают симптоматические препараты, проводят реконструктивные операции.

МКБ-10

Общие сведения

Болезнь Видемана-Раутенштрауха названа в честь двух немецких педиатров, которые в 1977-1979 гг. независимо друг от друга описали типичную клиническую картину синдрома. В медицинской литературе патологию также называют неонатальным прогероидным синдромом. Заболевание встречается крайне редко: на сегодня известно только 15 случаев с подтвержденным диагнозом и еще 36 пациентов с подозрением на синдром Видемана-Раутенштрауха (СВР). Статистика распространенности патологии на 100 тыс. населения неизвестна.

Причины

Этиология и патогенез заболевания пока точно не установлены. При расширенном генетическом исследовании у больных детей выявляются мутации генов POLR3A, LMNA и ERCC8. Синдром не является строго наследственным заболеванием. Однако в современной генетике считается, что риск повторения болезней в семье около 25% - это указывает на возможный аутосомно-рецессивный тип передачи мутантных генов.

Патогенез

Ученым не удалось выявить механизмы развития заболевания. Некоторые специалисты связывают его прогрессирование с нарушениями гормонального и липидного метаболизма, в частности с высоким уровнем пролактина и триглицеридов при концентрации холестерина на верхней границе нормы. Нарушения физического развития обусловлено низким содержанием ростового гормона и инсулиноподобного фактора роста. Поражение ЦНС связывают с процессами демиелинизации.

Симптомы

Внешние признаки синдрома Видемана-Раутенштрауха заметны с момента рождения. У младенца наблюдается низкая масса тела, задержка антенатального развития, псевдогидроцефалия. Характерным признаком заболевания является сухая морщинистая кожа и выраженные вены на черепе, что в сочетании с треугольным лицом создает старческий вид. Подбородок выступает, глаза глубоко посажены, брови и ресницы скудные. Волосы на голове редкие и тусклые. С возрастом внешность ребенка практически не меняется.

Для синдрома Видемана-Раутенштрауха типичен широко открытый большой родничок, гипотония скелетных мышц, недостаток жировой клетчатки на лице и на конечностях. Липоатрофия не затрагивает боковые поверхности туловища и ягодицы, которые имеют нормальный объем и детскую пухлость. У 70% новорожденных присутствуют молочные зубы. Зачастую встречаются недоразвитие и укорочение дистальных фаланг пальцев рук и ног.

У части детей с синдромом Видемана-Раутенштрауха наблюдаются пупочные грыжи, вентрикуломегалия, крипторхизм. Патологии опорно-двигательного аппарата проявляются остеопенией, суставными контрактурами, дисплазией тазобедренного сустава. Поражение дыхательной системы представлено слабым криком, размягчением хрящей трахеи, приступами удушья. Вовлечение в процесс пищеварительной системы проявляется гастроэзофагеальным рефлюксом и хроническими запорами.

Осложнения

Самым опасным при синдроме Видемана-Раутенштрауха является поражение сердца. Инфаркты в раннем возрасте и декомпенсация врожденных пороков — основные причины летального исхода. У пациентов наблюдаются проблемы со зрением, вызванные помутнением роговицы, врожденной глаукомой, поражением сетчатки глаза. Большую опасность представляет патология базальных ганглиев, которая проявляется дисрегуляцией вегетативных функций, мышечного тонуса, высшей нервной деятельности.

При синдроме Видемана-Раутенштрауха встречается задержка психомоторного развития, ее интенсивность варьирует от соответствия нижней границе возрастной нормы до умственной отсталости. По мере роста у ребенка наблюдается сильный дефицит длины и массы тела, из-за чего старческие черты лица еще больше выделяются. У некоторых больных отмечается неврологический дефицит в виде атаксии, тремора, поражения черепных нервов.

Диагностика

Обследование ребенка с типичным фенотипом и пороками развития проводится педиатром совместно с врачом-генетиком. Диагностика начинается с детального осмотра пациента, выявления внешних признаков недоразвитости и стигм эмбриогенеза, после чего переходят к анализу беременности и родов, изучению семейного анамнеза. В процессе диагностики используются следующие методы исследования:

МРТ головного мозга. С ее помощью удается определить поражение базальных ядер, признаки гидроцефалии, последствия перенесенного внутримозгового кровоизлияния Исследование также назначается при подозрении на инсульт. У новорожденных детей активно используется нейросонография как более быстрый и доступный вариант нейровизуализации.
Рентгенография костей скелета. Диагностика проводится при видимых костно-суставных деформациях, чтобы определить вид и степень нарушения. Для прицельного исследования пораженных суставов применяется эхосонография, КТ и МРТ.
УЗИ сердца. С помощью эхокардиографии определяют врожденные пороки сердца и магистральных сосудов, оценивают скорость и характер кровотока, измеряют фракцию выброса. Диагностика дополняется электрокардиографией, КТ сердца, ангиографией.
Анализы крови. Для синдрома Видемана-Раутенштрауха характерно повышение уровня глюкозы натощак, дислипидемия с увеличением количества атерогенных фракций липопротеидов. При гормональной диагностике определяется снижение инсулиноподобного ростового фактора и соматотропного гормона.
Кариотипирование. Генетическая диагностика необходима для исключения других наследственных болезней, вызванных аномалиями числа или формы хромосом. При синдроме Видемана-Раутенштрауха определяется нормальный мужской или женский кариотип без выраженных хромосомных нарушений.

Дифференциальная диагностика

Диагностика синдрома Видемана-Раутенштрауха затруднена вследствие его редкой встречаемости и неясной этиологической картины. При постановке диагноза проводится дифференциация с другими синдромами, сопровождающимися прогерией. Необходимо исключить болезнь Хатчинсона-Гилфорда, признаки которой возникают только на втором году жизни, и синдром Вернера, манифестирующий в подростковом возрасте.

Лечение синдрома Видемана-Раутенштрауха

Консервативная терапия

На сегодня в медицине нет препаратов, которые могли бы излечить заболевание. Пациентам назначаются симптоматические лекарства. Для предупреждения кардиоваскулярных кризов используют статины, антикоагулянты и гипотензивные препараты. Большой проблемой остается малый вес тела и плохое физическое развитие детей, поэтому назначаются препараты рекомбинантного гормона роста. При тугоподвижности суставов проводится физиотерапия.

Хирургическое лечение

Помощь детских хирургов требуется при тяжелых врожденных пороках, которые нарушают жизнедеятельность ребенка. Чаще всего операция осуществляется для коррекции сердечно-сосудистых аномалий и проводится на первом году жизни пациента. Своевременное выполнение коронарного шунтирования или ангиопластики может замедлить развитие кардиоваскулярной патологии и продлить жизнь пациенту.

Экспериментальное лечение

С 2006 года в США разрабатываются препараты на основе ингибиторов фарнезилтрансферазы. Изначально они были предназначены для онкологических больных, чтобы замедлить процесс старения клеток и вернуть им нормальную форму. Позже была выявлена способность лекарств действовать на механизм прогерии и замедлять ее развитие. Пока разработка находится на стадии лабораторных исследований, препараты не применяются на людях в рамках клинических исследований.

Прогноз и профилактика

Средняя продолжительность жизни ребенка с СВР не превышает 6 лет. В литературе описаны в случае гибели еще в младенческом возрасте, также есть информация о 3-х пациентах, доживших до подросткового возраста. Причиной смерти в основном выступают инфаркты и инсульты. Этиопатогенетическое лечение болезни пока не разработано, поэтому прогноз для жизни неблагоприятный. Профилактические мероприятия отсутствуют ввиду крайней редкости болезни и сложностей с определением ее этиологии.

1. POLR3A-ассоциированная гипомиелинизированная лейкодистрофия: описание клинического случая и обзор литературы/ А.Ф. Мутарзина// Нервно-мышечные болезни. - 2021. - №4.

2. Синдром Видемана-Раутенштрауха (неонатальный прогероидный синдром): описание клинического случая и краткий обзор литературы/ Е.В. Большова, О.А. Вишневская// Международный эндокринологический журнал. - 2017. - №8.

3. Wiedemann-Rautenstrauch syndrome with bilateral tarsal kink: three sutures for correction/ M. Batur, E. Seven, A. Zinal, T. Yaеar// J. Craniofac. Surg. — 2017. — Vol. 28, № 3.

Синдром Видемана - Раутенштрауха: что это такое?

Далеко не все генетические заболевания сегодня изучены полностью. Имеются и такие, которые удалось выявить всего у нескольких человек на планете. Одним из них как раз и является синдром Видемана - Раутенштрауха

Этот синдром на сегодняшний день зафиксирован всего у 35 человек на всей Земле. Патология провоцирует изменения в организме, при этом сильнее всего меняется внешность человека - лицо приобретает на самом деле пугающие черты.

В основе заболевания - процесс, который не позволяет накапливаться необходимому количеству подкожного жира. Даже при усиленном питании набрать необходимый вес не получается. Из-за этих изменений начинается быстрое старение, и пациенты в 30 лет выглядят так, как будто им далеко за 70 лет.

Впервые необычные симптомы были обнаружены в 1979 году врачом по фамилии Видеман. Он наблюдал их у двух разных, неродственных людей, и дал открытой болезни свою фамилию. Позднее появились описания еще двух случаев от другого врача по фамилии Раутенштраух. Поэтому теперь редкая генетическая патология названа в честь этих врачей.

Пока точно нет информации о том, передается ли синдром Видемана - Раутенштрауха по наследству. Вполне вероятно, что дети этих людей могут иметь здоровое потомство. Однако ни один из всех известных пациентов с данным диагнозом не решился стать родителем.

Основные симптомы

Синдром Видемана - Раутенштрауха имеет яркие проявления, и его трудно спутать с другими врожденными заболеваниями человека. Основными проявлениями заболевания можно считать:

1. резкая задержка роста еще в подростковом периоде

2. признаки появления старости, которые начинают проявляться в 20-30 лет

3. увеличенный размер головы, но не из-за скопления в ней жидкости - псевдогидроцефалия

4. полное отсутствие слоя подкожного жира на лице, теле, конечностях как верхних, так и нижних

5. плохое состояние волос - их раннее выпадение, отсутствие роста

6. нарушение зрения

7. слабый иммунитет и постоянный риск подхватить инфекции

8. плохое состояние ногтей - они слоятся, отпадают сами по себе, не растут

9. плохое состояние кожи - на ней появляются ранние морщины, она сухая, постоянно воспаленная.

Люди с этим редким заболеванием имеют особое строение костей черепа. Из-за этого он кажется втянутым, а лицо имеет не совсем привычный вид. Кажется, что такие люди прилетели с другой планеты. Хотя все эти проявления синдрома выглядят не совсем приятно, они практически никак не мешают вести привычный образ жизни.

Другие проявления

Кроме описанных нарушений, могут быть затронуты и другие органы, но пока это только в теории. Исследовать все особенности лучше мешает исключительная редкость патологии. Также замечено быстрое прогрессирование заболевания, поэтому пациенты не доживают до старости.

Что касается умственного развития больного, то имеется разная степень отсталости - от едва заметной до серьезной, когда человек не может научиться писать, читать, считать, и даже разговаривать.

Из-за низкого мышечного тонуса дети с синдромом Видемана - Раутенштрауха начинают поздно держать голову, плохо координируют свои действия. У них может развиться постоянный тремор конечностей.

Врачи отмечают, что заболевание имеет много общего с другой генетической болезнью - прогерией. Она тоже активизирует процессы старения еще в утробе матери, когда плод только начинает развиваться.

Читайте также: