Синдром Керера (Kehrer) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 14.12.2024

Патология врождённого характера, представляющая собой триаду признаков: обратное расположение лёгких, хронические бронхолегочные патологии и дефекты придаточных пазух носа, называется синдромом Картагенера. Наименование заболевания обязано своим названием швейцарскому врачу, изучившему вышеуказанную триаду и доказав её генетическую природу. Стоит отметить, что данный патологический синдром является более чем редким заболеванием, встречающимся в среднем у одного из сорока тысяч человек. Как мы уже сказали, природа развития патологии относит нас к наследственности, а точнее к мутирующим генам. Развитие патологии происходит в следствии мутации в двенадцати из тридцати двух генах. Генетические нарушения передаются по аутосомно-рецессивному пути наследования. Необходимо отметить, что заболевание проявляется не у всех родственников, а только у половины. Это обусловлено, как правило, отсутствием одного или двух признаков триады.

Патологический процесс начинается с нарушения синтеза структурных белков жгутиков и ресничек. Неправильное движение реснитчатого эпителия плода не позволяет внутренним органам произвести поворот, и это приводит к их частичному, а иногда и полному обратному расположению.

Как проявляется синдром Картагенера?

Согласно классификации, синдром Картагенера имеет три основные формы: обратное расположение лёгких, обратное расположение сердца и лёгких, обратное расположение всех внутренних органов. Патологический процесс пребывает в стадии ремиссии и лишь в некоторые периоды наступает обострение, для которого характерны бронхолегочные заболевания и воспалительные процессы ЛОР-органов. Довольно распространённым явлением при синдроме Картагенера является развитие воспаления лёгких (пневмонии) из обычного простудного заболевания.

Симптомы синдрома Картагенера

Симптоматика синдрома Картагенера может характеризоваться от слабовыраженной до яркой. Начальные симптомы проявляются в возрасте от трёх до шести лет. Ребёнок часто страдает от респираторных заболеваний, недугов верхнего отдела дыхательной системы, лёгочных патологий. Регулярные простудные болезни провоцируют развитие синуситов, бронхита, а в исключительных случаях пневмонии. Безусловно, данная частота простудных заболеваний и их осложнений не могут пройти без следа для внутренних отделов и систем детского организма. В частности, наблюдаются поражения нейронных волокон, тканей мышц, а в некоторых случаях и расширения участков бронхиального дерева. Помимо вышеуказанных проявлений, необходимо обратить ваше внимание на отставание ребёнка в развитии, чрезмерное потоотделение, интенсивные головные боли, продуктивный кашель, сопровождающийся выделением гнойной мокроты, сложности при носовом дыхании, развитие хронических отитов, полипы в носу и нарушения кровообращения. Безусловно, самым очевидным проявлением генетической патологии является зеркальное расположение органов, выявляемое обычно на стадии внутриутробного развития. Как мы уже говорили, патология может довольно долго пребывать в стадии ремиссии.

Диагностика и проведение лечение патологии

В качестве диагностических мероприятий при выявлении синдрома Картагенера врач-пульмонолог назначает рентгенографическое исследование, бронхографию и бронхоскопию, включающая получение фрагментов тканей методом биопсии для проведения цитологического анализа. В качестве лабораторных методов исследований необходимо выделить общий и биохимический анализ крови, иммуноферментный анализ, исследование полученного биоптата.

В основной массе, лечение направлено на ликвидацию симптоматических проявлений. Основу медикаментозной терапии составляют противовоспалительные и антибактериальные препараты, ингаляции и иммуностимуляторы. В качестве сопутствующего медикаментозной терапии лечения необходимо отметить физиотерапевтические процедуры, методы рефлексотерапии и поливитаминные комплексы. Если у ребёнка зеркальное расположение внутренних органов, родителям надо с особым вниманием относится к проявлениям у него респираторных заболеваний. Очень важно при первых же симптомах обращаться к врачу, это позволит избежать осложнений, таких, например, как пневмония.

Профилактика

В качестве профилактических мероприятий необходимо обратить ваше внимание на важное значение проводимых вакцинаций, как единовременных, так и сезонных. Необходимо укреплять иммунную систему ребёнка, важное место в этом процессе отводят правильному питанию и физкультуре.

Синдром Керера (Kehrer) - синонимы, авторы, клиника

М. В. Майоров, женская консультация Харьковской городской клинической многопрофильной больницы № 8

Хоть горшком назови, только в печь не сажай
Народная пословица

В современной медицинской литературе нет единства в терминологии по данному вопросу. Встречается довольно большое количество разнообразных названий: гемофильный вагинит, коринебактериальный вагинит, гарднереллезный вагинит, гарднереллез, неспецифический вагиноз, анаэробный вагиноз, вагинальный бактериоз, вагинальный лактобациллез, аминокольпит и др., а также такая громоздкая и неуклюжая терминологическая конструкция, как «влагалищные выделения с ключевыми клетками». Наглядно иллюстрируя вторую часть названия и эпиграф данной статьи, все эти термины подразумевают одно и то же патологическое состояние — бактериальный вагиноз.

В структуре акушерско-гинекологической заболеваемости во всем мире первое место занимают инфекционно-воспалительные заболевания влагалища. Их частота в различных популяциях женщин колеблется от 30 до 80% (Е. Ф. Кира, 1999).

На общем фоне увеличения сексуально-трансмиссивных заболеваний (хламидиоз, трихомониаз, гонорея и др.) наблюдается увеличение частоты инфекций влагалища, протекающих с участием микроорганизмов из состава его нормальной микрофлоры. При определенных условиях (ухудшение экологической обстановки, бесконтрольное применение антибактериальных препаратов и др.) нормальная флора половых путей приобретает патогенные свойства.

Общеизвестный постулат Роберта Коха «один микроб — одна болезнь», а также разделение инфекций на специфические и неспецифические давно утратили свою актуальность.

В эпоху антибиотиков урогенитальные инфекции практически всегда полимикробны.

До 1955 года любой воспалительный процесс во влагалище, не связанный с гонореей, трихомониазом и генитальным туберкулезом, относился к «неспецифическим вагинитам».

В 1955 году Gardner H. L. и Dukes C. D. описали синдром нарушения микрофлоры влагалища у пациенток с «неспецифическим бактериальным вагинитом». У больных наблюдалось нарушение микрофлоры, характеризующееся снижением количества лактобактерий и колонизацией влагалища неизвестными ранее микроорганизмами, получившими название Haemophilus vaginalis.

В 1963 году этот микроорганизм K. Zinneman и G. Turner переименовали в Corynebacterium vaginalis, а в 1980 году он был вновь переименован в Gardnerella в честь H. L. Gardner, который впервые выделил и описал эти бактерии.

В 1984 году на I Международном симпозиуме по вагинитам в Стокгольме L. Westrom и соавт. было предложено современное название заболевания — бактериальный вагиноз (БВ). В настоящее время принято характеризовать БВ как состояние, сопровождающееся появлением патологических выделений из влагалища, в которых обнаруживаются самые различные микроорганизмы.

В настоящее время клиническое значение БВ общепризнанно. Риск возникновения воспалительных заболеваний внутренних гениталий и таких весьма серьезных осложнений беременности, как хориоамнионит, преждевременные роды, материнско-плодовая инфекция (внутриутробное инфицирование плода), послеродовой метроэндометрит и др. у пациенток, страдающих БВ, достаточно высок.

К предрасполагающим факторам развития БВ можно отнести следующие (Л. В. Кудрявцева и соавт., 2001):

применение антибиотиков и других антибактериальных препаратов, часто бесконтрольное;
чрезмерно длительное использование ВМС;
применение оральных контрацептивов (ОК);
ранее перенесенные инфекционно-воспалительные урогенитальные заболевания;
нарушения менструального цикла (чаще по типу олиго-, аменореи) вследствие дисгормональных нарушений;
изменения состояния местного иммунитета;
воздействие малых доз ионизирующего излучения и других неблагоприятных факторов внешней среды;
стрессовые воздействия на организм;
нарушения микроэкологии пищеварительного тракта (дисбактериоз кишечника).

Эпидемиология БВ в настоящее время остается неясной. По мнению Л. В. Кудрявцевой и соавт. (2001), с одной стороны, высокая частота обнаружения G. vaginalis у здоровых женщин и даже детей позволяет рассматривать эти микроорганизмы как составную часть нормальной микрофлоры влагалища. В пользу эндогенного происхождения БВ свидетельствует высокая частота обнаружения G. vaginalis с развитием соответствующих клинических симптомов при использовании ВМС и ОК, у беременных женщин, в послеродовом, послеабортном и менопаузальном периодах. С другой стороны, в пользу сексуально-трансмиссивного пути передачи БВ свидетельствуют следующие факторы: одновременное выделение G. vaginalis из половых путей женщин, страдающих БВ, и их сексуальных партнеров; высокая частота реинфекций у излеченных женщин, партнеры которых не лечились одновременно; достоверные случаи заболевания БВ женщин после половых контактов с мужчинами-носителями G. vaginalis.

По мнению Е. Ф. Кира (1999), с этиологической точки зрения, БВ — это полимикробная болезнь, обусловленная изменением нормальной вагинальной экологии с выраженной пролиферацией анаэробов как в видовом, так и в количественном отношении. Влагалищная микрофлора у пациенток с БВ состоит из комбинации аэробных, факультативно-анаэробных, оксиген-толерантных анаэробных и строгих анаэробных микроорганизмов, сосуществующих в симбиозе друг с другом. Аэробные виды составляют лишь малую часть микробного пейзажа. При БВ происходит нарушение «микробного равновесия»: исчезают одни виды микроорганизмов, появляются другие, и в этом случае этиологическим фактором выступает не какой-то отдельно взятый микроб, а их ассоциация с присущими ей специфическими биологическими особенностями, которые она приобретает в симбиозе различных микроорганизмов. С этиологической точки зрения важны все выделяемые бактерии, так как в симбиозе с другими видами приобретают свойства, которые первоначально у них отсутствуют.

Диагностика БВ основана на данных клинического обследования и лабораторных методах исследования. Основной симптом — жалобы на выделения с неприятным запахом (у 50-87% больных). Выделения чаще умеренные, реже обильные, в ряде случаев вообще отсутствуют. Характер выделений при БВ: серовато-белого цвета, гомогенны, без комков, имеют специфический «рыбный» запах, который может быть постоянным, появляться во время менструации или полового акта, иногда вообще отсутствовать. Длительность персистенции этих симптомов может исчисляться годами. При длительно текущем процессе выделения приобретают желтовато-зеленую окраску, становятся более густыми, обладают свойством пениться, слегка тягучие и липкие, равномерно распределяются по стенкам влагалища. Жалобы на зуд и дизурические явления встречаются редко или появляются периодически. Нередко у женщин с БВ отмечается гиперполименорея, хронические воспалительные заболевания придатков матки. Явления вульвита и кольпита с жалобами на зуд наблюдаются редко (их наличие обычно характерно для трихомониаза и кандидоза). У некоторых больных БВ не выявляется никаких субъективных и объективных симптомов.

Диагноз БВ может быть поставлен при наличии не менее трех из четырех объективных признаков:

специфический характер выделений (см. выше);
наличие «ключевых клеток» при микроскопическом исследовании;
рН влагалищной жидкости более 4,5 (в среднем, 5-6);
положительный аминотест: «рыбный запах» влагалищных выделений до или после добавления 10% раствора КОН.

Е. Ф. Кира (1999) рекомендует в качестве дополнительного критерия диагностики БВ безуспешную предшествовавшую терапию вагинита антибиотиками и противовоспалительными препаратами.

Наличие «ключевых клеток» в мазках содержимого влагалища, окрашенных по Граму, является одним из наиболее характерных признаков БВ. Они представляют собой клетки эпителия влагалища, покрытые грамотрицательными палочками, и обнаруживаются у 94% больных, в то время как у здоровых женщин, независимо от возраста, не определяются.

В сложных случаях возможно применение высокоспецифичной ДНК-диагностики — полимеразной цепной реакции (ПЦР). Культуральное исследование на Gardnerella vaginalis для диагностики БВ не рекомендуется, так как не является специфичным.

Бактериальный вагиноз, являющийся дисбактериозом влагалища с характерным симптомокомплексом болезни, следует дифференцировать с такими заболеваниями, как неспецифический вагинит, гонорея, трихомониаз, кандидоз влагалища, старческий (сенильный) и атрофический вагинит, а также синдромами Гарднера и Керера.

Синдром Гарднера (Gardner H. L.— американский гинеколог) — синонимы: colpitis ulcerosa, vaginitis ulcerosa, vaginitis desquamativa inflammatoria, — острый десквамативный (язвенный) кольпит. Для начала болезни характерны зуд, жжение, боль во влагалище; вскоре появляются серозные, серозно-слизистые или гнойные (реже геморрагические) выделения; при объективном исследовании выявляется гиперемия слизистой оболочки с повышенной ранимостью; местами слизистую оболочку покрывает налет; после малейшей травматизации образуются эрозии и язвы, рН влагалища нарастает от 4,5 до 6,8. При бактериологическом исследовании определяется различная микрофлора — трихомонады, грибы, стафилококки и др. После острого воспаления — рубцевание, которое нередко ведет к сужению и укорочению влагалища.

Синдром Керера (Kehrer Erwin — немецкий гинеколог) — симптомокомплекс, возникающий в результате диспареунии: 1) стойкая гиперемия и гиперлимфия гениталий, вызванные половым актом, вследствие чего постепенно развиваются расширение тазовых вен, наружные и внутренние геморроидальные узлы, расширение вен нижних конечностей, сопровождающиеся зудом в области наружных гениталий; 2) гиперестезия внутренних стенок малого таза; 3) бели; 4) увеличенная, утолщенная, твердоватой консистенции матка с задержкой слизистого секрета шейки; 5) фибросклероз lig. sacrouterinum (цит. по И. Р. Лазовскис, 1981).

Лечение. Современные подходы к лечению БВ принципиально отличаются от таковых при специфических инфекционных процессах. Это обусловлено представлениями в настоящее время о БВ как нарушении микроэкологии (дисбактериозе) влагалища. Основная цель терапии состоит в разрешении влагалищных симптомов. Следовательно, все женщины, имеющие симптомы БВ, непременно нуждаются в лечении. Так как наличие БВ во время беременности ассоциируется с высоким риском развития осложнений, необходимо лечение даже при бессимптомном течении. Соответствующее лечение существенно снижает частоту послеабортных воспалительных заболеваний органов малого таза.

Предложены определенные стандарты и схемы для лечения БВ. Для небеременных женщин рекомендуется: местное применение 2% крема клиндамицина фосфата (далацин) или 0,75% метронидазол гель интравагинально по 5 г на ночь в течение 7 дней, клион-Д, полижинакс или гравагин по 1 вагинальной таблетке два раза в день в течение 5 дней; внутрь: метронидазол (трихопол, клион, метрогил, трикасайд) по 500 мг два раза в день в течение 7 дней, орнидазол (тиберал) — по 500 мг два раза в день в течение 5 дней. Существуют и так называемые альтернативные схемы лечения: орнидазол (тиберал) — 2 г внутрь однократно, метронидазол (или его аналоги) или тинидазол — 2 г внутрь однократно, клиндамицин (далацин) — по 300 мг внутрь два раза в день в течение 7 дней. Альтернативные схемы целесообразно применять в случаях реинфекции.

Клинические испытания показали, что лечение половых партнеров не влияет ни на успешность проводимого у женщины лечения, ни на частоту рецидивов, следовательно, рутинное лечение половых партнеров не рекомендуется. При аллергии к метронидазолу и его аналогам предпочтение следует отдавать клиндамицину. Необходимо предупреждать пациенток о недопустимости употребления любых спиртных напитков во время приема (а также в течение 24 часов после приема) препаратов группы нитроимидазола (метронидазол и его аналоги). Орнидазол таких ограничений не требует.

Лечение БВ при беременности также настоятельно необходимо. Применяются более низкие дозы препаратов (орнидазол, метронидазол по 250 мг) по тем же схемам. Некоторыми авторами не рекомендуется использование во время беременности клиндамицина — вагинального геля, так как имеются данные о возрастании количества преждевременных родов. Т. Н. Демина и соавт. (2001) приводят сведения об успешном лечении БВ у 20 юных беременных (13-14 лет!) антибиотиком из группы полусинтетических пенициллинов «Флемоксин солютаб» (амоксициллин) — по 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней.

Антибактериальная терапия при необходимости дополняется применением иммунокорректоров, ингибиторов простагландинов, антигистаминных препаратов и др. с учетом противопоказаний, обусловленных беременностью.

На втором этапе лечения во всех случаях оправдано назначение бактерийных биопрепаратов (эубиотиков): лактобактерина, линекса, бификола, бифиформа, бифидумбактерина, ацилакта и др. — для восстановления нормальной микрофлоры влагалища.

В последние годы для лечения БВ и трихомониаза во всех стадиях, а также для профилактики рецидивов была предложена вакцина Солко Триховак (Швейцария). Она стимулирует продукцию антител к атипичным лактобактериям, а также связывается с трихомонадами и патогенными бактериями. Это можно объяснить наличием общих антигенов на поверхности патогенных микроорганизмов, живущих в одной и той же среде. В результате иммунного ответа происходит подавление роста атипичных лактобацилл, которые не продуцируют молочную кислоту. Одновременно в результате перекрестной реакции также подавляются трихомонады и неспецифическая бактериальная флора. В результате создаются благоприятные условия для роста палочек Додерлейна, происходит нормализация pН среды и возрастает резистентность к реинфекции. Титр антител поднимается в течение 2-3 недель, поэтому первые симптомы улучшения начинают ощущаться больными не ранее 14 дней с момента первой инъекции.

Три разовые дозы вакцины вводятся глубоко внутримышечно (одна доза содержит 0,5 мл лиофилизированной вакцины + 0,5 мл стерильного растворителя) с интервалом 2 недели. Ревакцинация проводится одной дозой вакцины через 1 год, что обеспечивает защиту от инфекции еще на 2-3 года. Следующая ревакцинация производится через 2 года при наличии показаний. Солко Триховак не назначают при венерических заболеваниях (гонорея, сифилис), детям до 15 лет, а также в период беременности и лактации. Побочные эффекты возникают очень редко и обычно проявляются покраснением, припухлостью и болезненностью в месте инъекции, иногда кратковременным повышением температуры. Противопоказания к применению: острый период инфекционного заболевания, сопровождающийся повышением температуры, наличие заболеваний кроветворной системы, сердечные заболевания с явлениями декомпенсации, заболевания почек. По данным Г. Н. Дранник (2001), накопилось достаточно много данных, подтверждающих высокую эффективность вакцины в лечении БВ и трихомониаза. Под ее влиянием нормализуется нормальная микрофлора влагалища и достоверно уменьшается количество рецидивов.

Причины возникновения и развития БВ в настоящее время «окончательно и бесповоротно» не установлены. Поэтому необходимо дальнейшее изучение различных аспектов этого весьма распространенного и достаточно сложного заболевания, тщательное комплексное обследование пациенток, грамотная индивидуализированная терапия.

Синдром Кехрера: почему возникает и как проявляется?

Секс — важная часть жизни человека. Неблагополучная сексуальная жизнь отражается на других областях и вызывает проблемы со здоровьем. Поговорим, к чему может привести сексуальная неудовлетворенность женщины.

Синдром Кехрера: что это такое?

Синдром Кехрера — это сексуальная неудовлетворенность женщины, перешедшая в стадию появления у нее различных психосоматических расстройств. Впервые данный феномен описал немецкий гинеколог Эрвин Кехрер (Erwin Kehrer) в 50-х годах прошлого века. И хотя ученые пришли к выводу о том, что потребность человека в сексе не является физиологической, т.е. направленной на выживание организма, нерегулярная половая жизнь негативно отражается на эмоциональном и психическом состоянии человека. Особенно этому подвержены представительницы прекрасного пола.

Что будет, если женщину не удовлетворить в сексуальном плане? Если это произошло один раз, то ничего страшного не случится. Но когда женская неудовлетворенность сексом входит в систему, то последствия могут отрицательно сказаться на физическом и психическом здоровье женщины.

Когда женщина может быть не удовлетворена сексом:

она не состоит в браке и не имеет сексуального партнера, т.е. секс в ее жизни в принципе отсутствует;
голова занята навалившимися проблемами и во время сексуального контакта не удается «выключить мозги»;
ее партнер на первое место ставит собственный оргазм и т.д.

Синдром Кехрера может возникать как у одиноких женщин, так и у женщин, состоящих в браке. Неудовлетворенная сексуальной жизнью жена часто искаженно воспринимает действительность, что усугубляет проблемы в семейной жизни.

Симптомы синдрома Кехрера

Эмоциональные признаки сексуально неудовлетворенной женщины:

неудовлетворенная девушка часто без видимых причин испытывает беспокойство и тревогу;
неудовлетворенная женщина становится очень раздражительной;
часто происходят перепады настроения и др.

На физиологическом уровне могут наблюдаться:

нарушение менструального цикла;
боли внизу живота;
сухость во влагалище или наоборот обильные бели;
варикоз сосудов, расположенных в тазовой области;
проблемы со стулом и др.

Диагностика и лечение

Выявить проблему и понять, почему секс не приносит удовлетворения, поможет врач-сексопатолог. А ее лечение чаще всего лежит в области психотерапии. Причем посещать его лучше в паре, чтобы как следует разобраться с причинами сексуальной неудовлетворенности женщины.

Лучшая профилактика синдрома Кехрера — нормальная сексуальная жизнь, когда практически все сексуальные контакты заканчиваются оргазмом как у мужчины, так и у женщины. Секс — это коммуникация, которая важна и для женщины, и для мужчины. Удовлетворенная женщина способна в полной мере раскрыться в этом общении и доставить огромное удовольствие своему партнеру.

Хотите освоить новую профессию и помогать людям в решении проблем из сферы сексуальной коммуникации? Приходите учиться в Академию EdPro на программу «Психологическое консультирование в сексологии».

Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера-Найяра - генетическое заболевание из класса ферментопатий, характеризующееся нарушением одного из звеньев процесса обезвреживания и выведения билирубина - конъюгации. Симптомами этого состояния являются желтуха печеночного генеза и тяжелые неврологические нарушения, которые могут привести к летальному исходу еще в младенческом возрасте. Диагностика синдрома Криглера-Найяра производится посредством биохимических проб и определения уровня неконъюгированного билирубина в плазме крови, а также молекулярно-генетическими методиками. Специфического лечения заболевания не существует (за исключением трансплантации печени), терапия сводится к увеличению разрушения и элиминации билирубина из организма (гемосорбция, фототерапия, плазмаферез, прием барбитуратов).

Общие сведения

Синдром Криглера-Найяра - тяжелое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением связывания билирубина с глюкуроновой кислотой, что является ключевым этапом его обезвреживания и выведения из организма. Впервые это заболевание было описано в 1952 году двумя американскими педиатрами - Джоном Криглером и Виктором Найяром. Дальнейшее изучение синдрома Криглера-Найяра показало, что это состояние имеет генетическую природу и аутосомно-рецессивный характер наследования, кроме того, удалось выявить две клинические разновидности данной патологии. Заболевание достаточно редкое, поэтому точные цифры встречаемости не определены - большинство исследователей полагает, что она находится на уровне 1:1 000 000. Половое распределение больных синдромом Криглера-Найяра не имеет особенностей, заболевание с одинаковой частотой поражает как мальчиков, так и девочек. В лечении этого состояния крайне важна ранняя (в идеале - пренатальная) диагностика, так как от своевременности начатой терапии очень сильно зависят прогноз заболевания и качество жизни больного.

Причины

Синдром Криглера-Найяра относят к классу ферментопатий (по другой классификации - к группе неконъюгированных гипербилирубинемий), причина этого заболевания кроется в недостаточности уридиндифосфатглюкуронидазы 1, функцией которой является связывание билирубина с двумя молекулами глюкуроновой кислоты. В итоге этого биохимического процесса билирубин становится способным растворяться в воде, выводиться в составе желчи и, главное, значительно падает его токсичность. При синдроме Криглера-Найяра этот процесс резко замедлен или не происходит совсем, вследствие чего возникает задержка элиминации билирубина из организма и его накопление.

Билирубин обладает выраженной нейротоксичностью, при повышении концентрации в крови это вещество начинает откладываться в тканях кожных покровов и слизистых оболочек, приводя к развитию желтухи. Когда концентрация билирубина превышает определенный порог, соединение начинает проникать через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, приводя к тяжелой энцефалопатии (особенно повреждаются базальные ядра). При отсутствии лечения больные синдромом Криглера-Найяра погибают от многочисленных неврологических расстройств и нарастающей печеночной комы.

Причиной низкой активности уридиндифосфатглюкуронидазы являются мутации гена UGT1A1, который располагается на 2-й хромосоме, отвечает за аминокислотную последовательность и выделение этого фермента. Помимо синдрома Криглера-Найяра дефекты этого гена могут приводить к ряду других нарушений билирубинового обмена наследственного характера - синдрому Жильбера, транзиторной неонатальной билирубинемии семейного типа. Механизм наследования мутаций гена UGT1A1 при синдроме Криглера-Найяра аутосомно-рецессивный. При этом описано несколько вариантов возможного повреждения этого гена, которые приводят к разному течению данного заболевания.

Классификация и симптомы синдрома Криглера-Найяра

В настоящее время описаны две основные клинические формы синдрома Криглера-Найяра, в основном различающиеся между собой тяжестью проявлений и прогнозом заболевания. Это обусловлено типом генетического дефекта в UGT1A1. Первый тип заболевания (СКН-1) вызывается миссенс-мутациями, приводящими к появлению неполноценного фермента, имеющего сигнальную последовательность аминокислот, характерную для подвергающихся внутриклеточной утилизации белков. Таким образом, при этой форме дефект гена поражает кодирующие участки (экзоны), что вызывает развитие патологии у гомозигот. Вскоре после своего образования уридиндифосфатглюкуронидаза 1 разрушается и конъюгации билирубина не происходит совсем.

Синдром Криглера-Найяра 1-го типа характеризуется тяжелым и стремительным течением - первые признаки гипербилирубинемии в виде желтухи обнаруживаются уже через несколько часов после рождения. Со временем к ним присоединяются неврологические нарушения - нистагм, судорожные приступы, иногда возникает опистотонус. Желтуха сохраняется на протяжении всей жизни ребенка, его умственное развитие резко отстает от такового у сверстников, симптомы заболевания неуклонно нарастают даже при интенсивном лечении. Обычно больные синдромом Криглера-Найяра 1-го типа умирают на протяжении первого года жизни из-за интоксикации билирубином и поражения базальных подкорковых ядер (ядерная энцефалопатия).

Причиной синдрома Криглера-Найяра 2-го типа также являются миссенс-мутации гена UGT1A1, однако они могут возникать как в кодирующей последовательности (экзонах), так и в промоторе - участке, отвечающем за экспрессию данного гена. У большинства больных СКН-2 наблюдается наличие на одной хромосоме дефекта экзона, на другой - промотора, то есть, такие лица являются компаунд-гетерозиготами. Результатом нарушения является продукция дефектной формы фермента уридиндифосфатглюкуронидазы, которая не разрушается, но имеет пониженную (на уровне 20-25% от нормы) функциональную активность. Поэтому синдром Криглера-Найяра 2-го типа характеризуется менее тяжелой клинической картиной и более благоприятным прогнозом.

В первые месяцы и даже годы жизни больных синдром Криглера-Найяра этого типа нередко проявляется только незначительной желтухой, при отсутствии лечения к подростковому периоду могут развиваться неврологические отклонения. В ряде случаев, особенно при правильно назначенных терапевтических мероприятиях, никаких нарушений со стороны центральной нервной системы не возникает вовсе. Проявления желтухи различной степени выраженности у больных синдромом Криглера-Найяра 2-го типа могут сохраняться на протяжении всей жизни и нередко расцениваются как индикатор осложнений и ухудшения состояния пациента. С возрастом иногда появляется нистагм, могут регистрироваться судорожные припадки, однако течение и выраженность симптомов заболевания всецело зависят от качества лечения и выполнения рекомендаций специалистов.

Диагностика

Диагностика синдрома Криглера-Найяра производится на основании данных общего осмотра ребенка, биохимических исследований крови, желчи и мочи, молекулярно-генетических анализов. При осмотре выявляется желтуха, возникшая в первые часы (при СКН-1) или месяцы (СКН-2) жизни, признаки неврологических нарушений (опистотонус, нистагм, длительное сохранение транзиторных рефлексов). У больных 2-м типом синдрома Криглера-Найяра неврологические расстройства могут регистрироваться во взрослом возрасте, тогда как у детей наблюдается только желтуха. Также с возрастом могут присоединяться такие проявления, как нейросенсорная глухота или хореоатетоз.

При биохимическом исследовании крови выявляется выраженная непрямая гипербилирубинемия (вплоть 200-350 мкмоль/л), отсутствие (при синдроме Криглера-Найяра 1-го типа) или резкое снижение концентрации прямого билирубина. Конъюгированная фракция этого соединения отсутствует в желчи при СКН-1 и присутствует в незначительных количествах при СКН-2. Фенобарбиталовая проба при синдроме Криглера-Найяра положительна только в случае наличия уридиндифосфатглюкуронидазы, то есть при СКН-2. Изучение концентрации неконъюгированного билирубина в моче показывает его увеличение. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Криглера-Найяра производится врачом-генетиком - он совершает прямое секвенирование последовательности гена UGT1A1 с целью выявления мутаций. При отягощенной по этому заболеванию наследственности у родителей может осуществляться пренатальная диагностика патологии. Дифференциальный диагноз следует проводить с обычной транзиторной желтухой новорожденных и синдромом Жильбера.

Лечение синдрома Криглера-Найяра

Специфического или этиотропного лечения синдрома Криглера-Найяра на сегодняшний день не существует, все терапевтические мероприятия назначаются для ускорения распада билирубина, его выведения из организма и защиты ЦНС. Особых отличий в терапии 1-го или 2-го типа заболевания нет (за исключением активизации микросомального окисления барбитуратами, которая не производится при 1-м типе), однако при СКН-1 лечение лишь незначительно оттягивает наступление летального исхода. Самым радикальным методом лечения синдрома Криглера-Найяра в настоящее время является операция по аллотрансплантации печени от родственника или генетически сходного донора - в этом органе происходит образование уридиндифосфатглюкуронидазы.

Синдром Криглера-Найяра 2-го типа лечат назначением умеренных доз барбитуратов для активации окисления билирубина и увеличения образования нужного фермента. Кроме того, показаны плазмаферез, гемосорбция, заместительное переливание крови - все эти процедуры направлены на удаление неконъюгированного билирубина из организма. Неплохие результаты у больных синдромом Криглера-Найяра дает фототерапия - облучение кожных покровов приводит к частичному разрушению билирубина и освобождению рецепторов тканей для новых порций этого токсина, что снижает его концентрацию в крови. Правильный питьевой режим и повышенное потребление жидкости ускоряет выведение токсина из организма, поэтому следует избегать обезвоживания. Необходим постоянный мониторинг уровня этого вещества в плазме крови, особенно опасным считается его количество свыше 300-340 мкмоль/л - при такой концентрации билирубин становится способным проникать через гематоэнцефалический барьер.

Прогноз и профилактика

Прогноз синдрома Криглера-Найяра 1-го типа исключительно плохой - из-за полного отсутствия активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1 больные умирают на протяжении первого года жизни из-за осложнений ядерной энцефалопатии. Течение СКН-2 зависит от таких факторов, как выраженность проявлений, своевременность диагностики и начала лечения, соблюдения рекомендаций специалистов, наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний. В большинстве случаев прогноз относительно благоприятный - больные синдромом Криглера-Найяра 2-го типа могут прожить до преклонного возраста, из характерных проявлений патологии их может беспокоить только желтуха. Профилактика этого состояния возможна только в рамках консультации генетика для родителей, имеющих отягощенную наследственность по этому заболеванию, а также при помощи пренатальной диагностики.

КРИЧ-КУЭМ

Кричтон-Брауна симптом - лёгкий тремор углов рта и глаз в начальной стадии прогрессивного паралича (Crichton-Brown).

Кровавого пота синдром (Skott, 1930) - появление на лице (особенно на лбу и веках), гениталиях и реже на на груди пота красного цвета, содержащего эритроциты. Иногда это сопровождается астенией, эндокринно-вегетативными нарушениями, гипертермией, снижением роговичных и глоточных рефлексов, склонностью к кровотечениям (особенно носовым), изредка тоническими спазмами в конечностях. В крови выявляется тромбопения. Расстройство обусловлено повышенной проницаемостью сосудов, возникающей по разными причинам (инфекции, интоксикации, функциональные заболевания нервной системы и др.), имеет, как предполагается, в основе поражение промужуточного мозга. У Карла 9, например, оно возникло после отравления мышьяком.

Кровные родственники - имеющие одного предка. Обычно кровное родство ограничивают 2- 3, максимум 4 поколениями (около 6% общих генов).

Крокодиловых слёз синдром (Богорад, 1928) - появление слёзотечения во время еды. В лёгкой степени наблюдается у некоторых здоровых лиц (“масляные глаза” при еде). Симптом вегетативной патологии, возникающий, как предполагается, при повреждении в области ganglion geniculi.

Кронфельда интерпароксизмальный синдром (Кронфельд, 1938) - психические расстройства в межпароксизмальных состояниях при эпилепсии, включая нарушения личности и интеллекта. Имеет более важное нозологически-специфическое диагностическое значение, нежели припадки.

Кроссинговер (англ. crossing - скрещиваться, пересекаться) - взаимный обмен частями парных хромосом во время мейоза (деления половых клеток), влечёт рекомбинацию генов.

Кросс-культуральный метод - 1. экспеиментальный метод исследования (в социальной психологии, социологии, антропологии и др.), в котором различные культуры оцениваются по различным культурным показателям (воспитание детей, брачные отношения и т.д.); 2. изучение культурально обусловленных отличий психопатологии и клиники различных психических расстройств.

Кроцидизм ( греч. krokydismos - ощипывание шерсти) - непроизвольные движения пальцев рук, напоминающие перебирание мелких предметов. Симптом паркинсонизма. Синоним: “Счёт монет”.

Круговая реакция - 1. тип реакций, порождающий круговое поведение. Например, смех одного человека вызывает смех у другого, который, в свою очередь, усиливает смех у первого. Подражаетельность в данном случае не является симптомом кататонии; 2. в теории Пиаже - операции, важные для адаптации ребёнка на сенсомоторной стадии развития. Ж.Пиаже различает: первичные круговые реакции - направлены на собственное тело; вторичные круговые реакции - направлены на внешние объекты; третичные круговые реакции - характеризуются их повторением с появлением вариаций от цикла к циклу.

Крузона синдром (Crouzon, 1912) - форма умственной отсталости разной степени с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования, сочетанная с пороками развития костей или дизостозом (деформации черепа, гипертелоризм, дисплазии лица, экзофтальм). Наблюдаются также гидроцефалия, косоглазие, снижение остроты зрения, застой и атрофия дисков зрительных нервов. Вариант эмбриопатии (см.). Синонимы: Черепно-лицевой дизостоз, Дискефалия, Наследственная черепно-лицевая дисплазия.

Круомания (греч. kruo - биться, mania - влечение, страсть, безумие) - имульсивное влечение к самоповреждению (чаще биться головой о что-либо). Встречается при олигофрении, кататонии, депрессии.

Крушение (derailment) - нарушение мышления при шизофрении, включающий быстрый переход от одной темы разговора на другую. Также называется свободной ассоциацией. В отечественной психиатрии обычно используют термины аморфное мышление, нецеленаправленное мышление.

Крыша - дорсальная часть среднего мозга, состоит из верхних и нижних холмиков.

Крэк (crack) - сильный наркотик на основе кокаина.

Ксантопсин (греч. xantos - жёлтый, opsis - зрение) - зрительный жёлтый пигмент, образающийся, когда родопсин (см.) выгорает на свету.

Ксантопсия (греч.) - 1. система зрения, в которой повышена чувствительность к жёлтому и все оптические образы имеют желтоватый оттенок. Может быть дефектом зрения, но может быть искусственно вызвана путём адаптации к синему цвету. Синоним: Жёлтое зрение; 2. расстройство цветоощущения при некоторых патологических состояниях (интоксикация пикриновой кислотой, амилнитритом, сантонином), желтуха, ЧМТ, эпилепсия и др.

Ксантоцианопия (греч. xantos - жёлтый, kyanos - лазурный, opsis - зрение) - форма цветовой слепоты, при которой синие и жёлтые тона различаются, а красные и зелёные - нет.

Ксенобиотики (греч. xenos - чужой, bios - жизнь) - чужеродные организму химические соединения (препараты бытовой химии, многие лекарства и др.).

Ксенолалия (греч. xenos - чужой, lalia - речь) - нарушение структуры речевых звуков и интонаций, отчего она приобретает как бы иностранный акцент. Наблюдается при экстрапирамидной патологии, сенсорной афазии.

Ксенофобия (греч. xenos + phobos - страх) - 1. навязчивый страх нового, незнакомого; 2. враждебность ко всему чужому, особенно принадлежащего другой культуре.

Ксеростомия (греч. xerox - сухой, stoma - рот) - сухость во рту вследствие нарушения слюноотделения.

Ксерофтвльмия (греч. xerox - сухой, ophtalmos - глаз) - сухость соединительной и роговой оболочки глаз вследствие нарушения слёзоотделения (дефицит витамина А, депрессия и др.).

К-стратегия - в эволюционной биологии - тип репродуктивного поведения многих видов, включая человека. Предполагает использования значительного объёма энергии и ресурсов для выращивания каждого детёныша (за один раз рождается один, реже - больше детёнышй, а между родами имеется относительно долгий интервал).

Ктиномания (греч. ktino - убивать, mania - влечение, страсть, безумие) - импульсивное влечение к мучительству и убийству животных В отличие от зоосадизма не имеет сексуальной мотивации.

Кубизм (греч. kubos - позвонок) - модернистское течение и изобразительном искусстве. В стремлении выявить геометрическую структуру объёма, кубисты разлагают предмет на плоские грани или уподобляют его простейшим телам (шару, конуту кубу и др.). Сходная изобразительная менера встречается при патографии, особенно у пациентов, страдающих шизофренией.

Кубомания (греч. kubos - позвонок, mania - влечение, страсть, безумие) - компульсивное, часто перерастающее в импульсивное влечение к азартным играм.

Кудера список предпочтений - прототип опросников интересов. Состоит из 10 шкал, отражающих разные области профессионального интереса (механика, наука и др.). Тест не нормативный (то есть выявляющий отклонения), а ипсативный (то есть отражающий индивидуальные предпочтения). Современная версия теста известна как обзор профессиональных интересов Кудера.

Куимова-Керера феномен (Куимов, Kehrer, 1937) - неврологический симптомокомплекс хронического алкоголизма: резкая болезненность при надавливании на глазные яблоки, на ветви тройничного нерва в точках их выхода из черепа, повышение давления ликвора, стремление избежать причинения такой боли и эмоциональная реакция страдания при её нанесении.

Кукольных глаз симптомы - 1. Ароновича: при наклоне головы вперёд глазные яблоки поднимаются кверху и наоборот. Наблюдается при паркинсонизме; 2. Бертельса: поворот головы в сторону вызывает движения глазных яблок в противоположную сторону, при опускании головы они поднимаются вверх и наоборот. Наблюдается чаще у недоношенных детей и детей первого года жизни. В более позднем возрасте связан с поражением ЦНС (Thomas Bartelson).

Кулленкапфа-Тарнова синдром (Kullenkampf, Tarnov, 1956) - вариант экстрапирамидного синдрома обычно в начале лечения нейролептиками (трифтазином, галоперидолом и др.). Характерны приступообразное напряжение мышц лица, насильственное высовывание языка, затруднение глотания, дыхания и речи, насильственный поворот головы в сторону или запрокидывание её назад. Явлений паркинсонизма при этом может не быть. Синоним: Оральный синдром.

Культ ( лат. cultus - поклонение) - 1. самый неофициальный и часто изменчивый тип религиозной организации (движения) с такими характерными чертами: 1. концентрация на преданности фигуре харизматического лидера; 2. синкретизм, то есть способность объединять элементы различных религий; 3. привлечение адептов, делающих персональный положительный выбор, то есть индивидов, которые сами решают вопрос о своей принадлежности к культу (в отличие от большинства господствующих религиозных организаций, пополняющих свои ряды по признаку рождения и семейных уз). Культы и культовая принадлежность особенно распростанены в зонах социального неблагополучия, резкого социальных перемен, а также большой социальной мобильности. Культы не всегда имеют чёткие отличия от сект; 2. преклонение перед кем-или чем-либо, почитание кого- или чего-либо, чрезмерное озвеличивание кого-, чего-либо; 3. в римско-католической церкви - убеждение и действия, связанные со специфическим местоположением (например, святыми местами).

Культерапия - вариант психотерапии психиатрических пациентов с тщательно продуманной индивидуализированной программой развлекательно-познавательных мероприятий (Красик, Петров, Потапов, 1983).

Культура (лат. cultura) - творение человека и использование символов, поделок. Культура может пониматься как исторический жизненный путь общества, и это может включать очень многое: нормы права и морали, обычаи, язык, одежды, ритуалы, идеологию, мифологию, орудия труда, поведение, искусство, знания, науку, систему убеждений и верований и др.. Поведение человека, его внутренний мир, душа - это в равной степени результат и природы, и его воспитания, тут нет и, очевидно, не может быть дилеммы, альтернативы, на чём настаивают, в частности, некоторые культурологи, но существует уникальное, не имеющее известных ныне аналогов единство. Так называемые болезни цивилизации есть частный случай, указывающий на глубокие и нерешаемые проблемы современного общества, на его неспособность быть адекватным человеческой природе или даже на использование факторов культуры против этой природы. Человек создаёт не только культуру, но и представления о ней, культурный антагонизм часто является следствием именно таких представлений. Потому столь относительны представления о “высших” и “низших” формах культуры, угрозах культуре со стороны “безразличных масс” или “хорошо осведомлённой и критически настроенной публики” и т.п. Очевидно определяющее влияние культуры не только на психологию людей, но и их психопатологию. В свою очередь люди не только испытывают влияние культуры, но и сами влияют на неё созидательным либо разрушительным образом.

Культурализация (лат.cultura) - процесс, посредством которого индивид адаптируется к новой для него культуре, ассимилируя соотетствующую практику, обычаи, нормы и ценности.

Культурная депривация (cultural deprivation) - отсутствие соответствующих культурных ресурсов, например, образования, знания, воспитания.

Культурная слепота - тенденция рассматривать различные явления культуры с позиции ценностей и норм, принятых в собственной культуре. Отсюда берут начало представления о превосходстве одной культуры над другими и тенденция к культурной экспансии. Вариант этноцентризма (см.).

Культурно-определяемый синдром - любое явление психопатологии, характерное для определённой культуры. Это, к примеру, коро в Юго-Восточной Азии, пиблокто у эскимосов, кубомания в обществах с капиталистическим укладом экономики. Специфика касается, в основном, содержания болезненных явлений, феноменология психических расстройств является общей. Галлюцинации, бред или навязчивости всюду одинаковы, их появление не связано с культурной идентичностью.

Культурный детерминизм - 1. точка зрения, согласно которой человеческое поведение детерминируется преимущественно или исключительно культуральными факторами; 2. в более мягкой форме есть положение о том, что культура имеет важное значение в детерминации поведения человека, значение, которое требует научного исследования.

Культурный конфликт - 1. внутренний конфликт у человека или группы, когда сталкиваются два или более противоречащих друг другу культурных стандарта, оба из которых частично приемлемы, но следование обоим одновременно приводит к конфликту; 2. конфликт между индивидами или группами, возникающий в результате различия стандартов и практики.

Культурный монизм - социально-философское направление, утверждающее, что этнические, расовые или религиозные меньшинства должны ассимилироваться в доминирующую культуру, поскольку внутренняя борьба будто бы менее вероятна в условиях монистической системы, чем при культурном плюрализме.

Культурный релятивизм (лат. relativus - относительный) - позиция, согласно которой нельзя правильно оценить, интерпретировать или анализировать явление культуры вне связи с той культурой, в которой оно возникло. Основным в данной позиции является утверждение: традиции одной культуры никогда нельзя рассматривать как низшие или высшие по отношению к традициям других.

Культурный шок - эмоциональный дистресс у людей, долгое время живущих в обществе, во многом отличного от их собственного. Типичный пример - носталгия. Культурный шок, однако, может играть и позитивную роль, например, освобождать от предрассудков, помогать глубине понимания социально значимых связей.

Куннилингус (лат. kunnus - женские гениталии, lingo - лижу) - сексуальное отклонение у женщин, половое возбуждение и оргазм у которых наступают лишь в результате стимуляции их гениталий языком и губами партнёра (партнёрши). Синонимы: Кумбитмака, Куннилинкцио, Куннилинктус.

Кураре - название d-тубокурарина, блокирующего холинергическую передачу в нервно-мышечном синапсе и вызывающего тем самым паралич поперечно-полосатой мускулатуры.

Куссмауля симптом (Kussmaul, 1876) - пропуски или удвоение слогов в речи, особенно заметные при повторении трудных слов и скороговорок. Симптом прогрессивного паралича.

Кутанина симптом многописательства (Кутанин, 1964) - вариант графомании у паранойяльных пациентов, пишущих многочисленные жалобы и протесты.

Кучеры синдром (Kucera, 1970) - то же, что минимальная мозговая дисфункция или синдром незначительного хронического поражения головного мозга Пейна.

К-шкала - шкала неискренности в MMPI.

Куэ метод психотерапии (Coue) - психотерапия посредством “сознательного (преднамеренного) самовнушения”, наиболее эффективная при засыпании и пробуждении от сна.

Читайте также: