Содержание альфафетопротеина (АФП) в амниотической жидкости. Ацетилхолинэстераза и пренатальная диагностика дефектов нервной трубки.

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 14.12.2024

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

Альфа-фетопротеин: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показания для назначения исследования

Альфа-фетопротеин - это специфический белок, который вырабатывается у эмбриона и играет важную роль в развитии плода. Определение альфа-фетопротеина входит в программу мониторинга состояния плода в течение беременности, поскольку по содержанию АФП можно судить о пороках развития.

У взрослых в норме альфа-фетопротеин не синтезируется и его содержание не превышает 7,29 МЕ/мл. Увеличение уровня этого белка в крови у взрослых людей может быть связанно с развитием рака печени, рака яичек у мужчин, наличием метастазов в печень, хронических гепатитов, цирроза печени. Уровень АФП используют для диагностики, мониторинга эффективности лечения при онкологических заболеваниях, в первую очередь при раке печени (первичной гепатоцеллюлярной карциноме).

Подготовка к процедуре

Отказаться от приема пищи (даже от легких перекусов) за 4 часа до сдачи анализа.
Избегать переедания накануне.
Исключить прием алкоголя накануне исследования.
Не курить минимально в течение 1 часа до исследования.
Исключить физические и эмоциональные перегрузки накануне исследования.
При исследовании концентрации альфа-фетопротеина в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одной и той же лаборатории.

В гинекологии один из основных маркёров состояния плода при мониторинге беременности. В онкологии - маркёр первичного рака печени. АФП вырабатывается сначала в .

Срок исполнения

1 рабочий день (указанный срок не включает день взятия биоматериала).

Что может повлиять на результаты

Если беременной женщине предстоит амниоцентез (забор околоплодных вод для исследования), сдавать кровь на альфа-фетопротеин необходимо до этой процедуры.

Следует помнить, что у беременных женщин с инсулин-зависимым диабетом, уровень АФП может быть снижен.

Если пациент принимает некоторые противоопухолевые препараты - например, моноклональные антитела, результат анализа может быть неточным.

Альфа-фетопротеин

Сдать анализ на альфа-фетопротеин можно в ближайшем медицинском офисе ИНВИТРО. Список офисов, где принимается биоматериал для лабораторного исследования, представлен в разделе «Адреса».

Референсные значения

Для детей, мужчин и небеременных женщин нормальные значения представлены в таблице.

Нормальные значения в крови альфа-фетопротеина, ME/мл
Возраст	Мужчины	Женщины
до 4 недель	< 13600	< 15740
от 4 недель до года	< 23,5	< 64,3
от 1 года и старше	< 7,29	< 7,29

Для беременных женщин в зависимости от срока беременности нормальные значения представлены в таблице.

Нормальные значения альфа-фетопротеина у беременных женщин
срок беременности	альфа-фетопротеин, МЕ/мл
до 12 недель	менее 15
от 13 до 15 недель	15 - 60
от 15 до 19 недель	15 - 95
от 20 до 24 недель	27 - 125
от 25 до 27 недель	52 - 140
от 28 до 30 недель	67 - 150
от 31 до 32 недель	100 - 250

Альфа-фетопротеин относится к так называемым эмбриональным белкам, которые синтезируются клетками эмбриона. АФП выполняет много важных функций, обеспечивая полноценное развитие плода. Альфа-фетопротеин попадает в кровь беременной женщины через плаценту («детское место», которое формируется во время беременности и связывает организм матери и плода, обеспечивая ребенка необходимыми питательными веществами) и из амниотической жидкости (околоплодных вод, которые играют важную роль в обмене питательных веществ и защите плода). Соответственно, с ростом концентрации альфа-фетопротеина плода происходит увеличение его значений в крови матери, нарастая с 10-й недели беременности и достигая максимальных значений к 32-34-й неделе.

Исследование альфа-фетопротеина у беременных проводят в рамках «тройного теста» совместно с ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) и Е3 (свободный эстриол) во втором триместре беременности (между 15 и 20 неделями) для выявления риска отклонений в развитии плода.

Причины повышения альфа-фетопротеина в крови беременных

многоплодная беременность,
повреждение печени плода (вследствие вирусной инфекции),
пороки развития нервной трубки плода: анэнцефалия (частичное или полное отсутствие некоторых фрагментов черепа и головного мозга); расщелина позвоночника (недоразвитие одного или нескольких позвонков),
аномалии почек и мочевыводящих путей плода.

Причины снижения альфа-фетопротеина в крови беременных

синдром Дауна у плода,
задержка развития плода,
гибель плода,
ложная беременность.

Альфа-фетопротеин был впервые описан как белок, ассоциированный с опухолью человека, в 1964. Затем было выявлено, что повышение альфа-фетопротеина выше значений, обычно обнаруживаемых у здоровых людей, происходит при нескольких злокачественных заболеваниях, таких как рак яичка, рак печени (первичная гепатоцеллюлярная карцинома), при метастазах других опухолей в печень.

Пациенты с циррозом печени (нарушением структуры печени, проявляющимся функциональной недостаточностью), хроническим гепатитом В и С относятся к группе риска развития рака печени. Определение альфа-фетопротеина у них имеет огромное практическое значение.

Уровень альфа-фетопротеина при раке печени и раке яичка хорошо отражает динамику терапии. Значительное снижение альфа-фетопротеина после химиотерапии говорит об эффективности лечения.

Клинические рекомендации «Многоплодная беременность». Разраб.: Российское общество акушеров-гинекологов, Ассоциация анестезиологов-реаниматологов (ААР), Ассоциация акушерских анестезиологов-реаниматологов. - 2021.
Черешнев В.А., Родионов С.Ю., Черкасов В.А., Малютина Н.Н., Орлов О.А. Альфа-фетопротеин. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. 376 с.
N. Salesi, B. Di Cocco, F. Alghisi, F. Calabretta, G. Bossone. Testis cancer markers. Clinical use. Minerva Med. 2002 Oct; 93(5):365-9.

Содержание альфафетопротеина (АФП) в амниотической жидкости. Ацетилхолинэстераза и пренатальная диагностика дефектов нервной трубки.

Общая информация об исследовании

Альфа-фетопротеин - гликопротеин, который вырабатывается в эмбриональном желточном мешке, печени и эпителии кишечника плода. Молекулярная масса белка - около 70 000 дальтон, период его полураспада составляет 5-7 дней. В организме плода он выполняет функции альбумина взрослого человека: осуществляет транспорт некоторых веществ, необходимых для развития плода, связывает эстрогены, ограничивая их влияние на развивающийся организм, и защищает от негативного воздействия иммунной системы матери.

Альфа-фетопротеин проникает в организм матери через плаценту. Его уровень зависит от состояния желудочно-кишечного тракта, почек плода и плацентарного барьера. В связи с этим АФП используется как неспецифический маркер состояния плода и акушерской патологии. Совместные тесты на АФП, хорионический гонадотропин и эстриол (так называемый тройной тест) на 15-20-й неделях беременности применяются для проверки плода на дефекты развития и хромосомные аномалии, но не являются абсолютными показателями патологии или нормального развития плода. При этом очень важно точно знать гестационный возраст плода, так как уровень АФП в крови отличается на разных неделях беременности.

В организме взрослого человека альфа-фетопротеин отсутствует или обнаруживается в минимальных количествах. Умеренное повышение его уровня может быть вызвано патологией печени, а значительное - низкодифференцированной опухолью - это связано с тем, что некоторые раковые новообразования приобретают свойства эмбриональных тканей и, соответственно, способность к синтезу белков, которые характерны для ранних этапов развития организма. Резкое повышение АФП преимущественно выявляется при раке печени и половых желез.

При первичной гепатоцеллюлярной карциноме повышение АФП у половины больных можно обнаружить на 1-3 месяца раньше клинических проявлений заболевания. Хотя размеры опухоли, интенсивность роста, стадия процесса и степень злокачественности не пропорциональны количеству альфа-фетопротеина в крови. При прогрессирующей герминогенной несеминоме (опухоли половых желез) определение уровня АФП и хорионического гонадотропина является важным для оценки шансов выживания больных.

Эмбриональный белок, который указывает на состояние плода во время беременности и является онкомаркером для взрослого человека.

Синонимы русские

Синонимы английские

Alfa-Fetoprotein, AFP, Maternal Serum Alpha-Fetoprotein (MS-AFP), AFP Tumor Marker.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ ("сэндвич"-метод).

Диапазон определения: 0,5 - 50000 МЕ/мл.

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Антенатальный скрининг для выявления повышенного уровня альфа-фетопротеина в амниотической жидкости

АФП представляет собой эмбриональный гликопротеин, структурно сходный с альбумином. В норме вырабатывается клетками желточного мешка и печени плода, выполняет преимущественно транспортные функции. На более поздних стадиях жизни плода синтез АФП переключается на синтез альбумина. В соответствии с этим у новорожденных сывороточный АФП определяется в очень высоких концентрациях, которые постепенно снижаются, и к 4-месячному возрасту ребенок достигает значений взрослой нормы. Концентрация АФП в крови плода, амниотической жидкости и крови матери зависит от состояния почек и желудочно-кишечного тракта плода и проницаемости плацентарного барьера.

Повышение концентрации АФП в крови беременной начинается с 10-й недели, максимальные значения регистрируются в сроке 32-34 недели, затем снижается уровень белка. АФП проникает через плацентарный барьер в организм матери, повышение концентрации белка в крови плода вызывает повышение его концентрации в крови беременной. Отклонения в развитии плода (в частности, открытые дефекты нервной трубки) провоцируют повышенное выделение плазмы плода в амниотическую жидкость при увеличении содержания АФП в крови матери. Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня АФП вследствие пороков развития мочевыделительной системы и желудочно-кишечного тракта.

Определение концентрации АФП применяют в составе квадроскрининга (АФП, β-ХГЧ, свободный эстриол, ингибин А, а также гликопротеин β-1 трофобласта с пограничным комплексным или квадроскриннингом) во II триместре беременности в 14-14 лет. 18 недель (оптимально в 16-18 недель, максимум до 22 недель) для диагностики патологии плода (хромосомные аномалии, преимущественно синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау, дефекты нервной трубки). Полученные результаты необходимо интерпретировать комплексно, с учетом полного обследования гормонального статуса и УЗИ для подтверждения правильного срока беременности.

Альфа-фетопротеин - АФП относится к категории онкоэмбриональных антигенов, то есть белков, которые в норме присутствуют только в эмбриональных тканях, тогда как во взрослых тканях выявляются только при наличии некоторых видов опухолей. Содержание АФП в ЖК меняется на разных сроках беременности. В небольших количествах АФП появляется уже на ранних сроках, его концентрация быстро возрастает после 10 нед гестации, сохраняется на этом уровне до 17 нед, постепенно снижается за счет разведения АФ мочой плода после гестации 20 нед гестации. Так, максимальное содержание АФП (около 3000 мкг/мл) в сыворотке крови плода наблюдается между 10-й и 14-й неделями беременности.

До исследования диагностических проб необходимо в каждом лабораторном центре получить свои медианы (нормы) содержания альфа-фетопротеина - АФП в ЖК на каждую неделю беременности. Отклонения обычно выражаются в единицах, кратных нормальному уровню для данного гестационного возраста (МоМ).

В лаборатории пренатальной диагностики Института акушерства и гинекологии им. ДО. Отта РАМН (Санкт-Петербург) с 1989 г проводит изучение ФП у беременных с высоким риском рождения детей с дефектами нервной трубки и другими пороками развития.

Для иммуноферментного анализа содержания альфа-фетопротеина - АФП в АЖ используют стандартные наборы реактивов (например, тест-системы “Рош-Москва” или “Алькор-Био” (Санкт-Петербург)), при этом амниотическая жидкость должна быть разведена не менее 100-кратном, так как содержание АФП в АЖ в норме составляет не менее 5 мкг/мл.

Повышение уровня альфа-фетопротеина - АФП при ФП в несколько раз является серьезным признаком наличия дефектов нервной трубки, передней брюшной стенки или других аномалий, вследствие которых жидкость из тканей плода (сыворотка) просачивается в АФ.

Ацетилхолинэстераза и пренатальная диагностика дефектов нервной трубки

В 1989 г было проведено совместное исследование образцов ФП от 32 642 беременных женщин в 17 центрах Соединенного Королевства, у 428 из которых был плод с открытой спинномозговой грыжей и у 238 — с анэнцефалией. Установлено, что специфичность теста АХЭ выше, чем АФП, особенно при сроке гестации более 16 нед. Частота выявления пороков развития при наличии АХЭ составила 98% при 0,31% ложноположительных результатов, в то время как определение содержания АФП позволило выявить патологию в 91% случаев (при 0,36% ложноположительных результатов). Сделан вывод о высокой информативности комплексного определения АФП и АХЭ при всех АЖ с высоким содержанием АФП.

По нашим наблюдениям, во всех АЖ плодов с дефектами нервной трубки электрофорез нативного полиакриламидного геля определяет наличие специфической изоформы АХЭ. Следует отметить, что двухуровневое ультразвуковое исследование беременных в Санкт-Петербурге позволило в последние годы выявить большинство грубых пороков развития, не прибегая к измерению АФП и АХЭ при ФП.

Поэтому биохимическое исследование ФА для выявления дефектов нервной трубки или дефектов передней брюшной стенки проводят в случае очень высокого уровня АФП в сыворотке крови (более 2,5 МоМ в 15-17 недель) и при отсутствии данных УЗИ о фетопатологии.

Образцы АЖ получают во время амниоцентеза путем аспирации 5-10 мл жидкости между 16 и 26 неделями беременности. АФ центрифугируют 20 мин при 2500 об/мин и используют непосредственно или хранят до исследования при температуре -20-70°С. Содержание АФП в АФ определяют с помощью ракетного иммуноэлектрофореза или иммуноферментного анализа. Подробно о методике определения АФП и АХЭ при ФП можно прочитать в руководстве.

Информация на сайте является предметом консультации лечащего врача и не заменяет очную консультацию с ним. Подробнее см в пользовательском соглашении.

ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздравсоцразвития России, Москва

ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России, Москва

Диагностическая значимость определения альфа-фетопротеина в онкологии, перинатологии и неонатологии (обзор литературы)

Журнал: Проблемы репродукции. 2012;(6): 14‑19

Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Колодько В.Г. Диагностическая значимость определения альфа-фетопротеина в онкологии, перинатологии и неонатологии (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2012;(6):14‑19.
Ivanets TIu, Alekseeva ML, Kolod'ko VG. DIAGNOSTIC VALUE OF ALFA-FETOPROTEIN IN ONCOLOGY, PERINATOLOGY AND NEONATOLOGY (A REVIEW). Russian Journal of Human Reproduction. 2012;(6):14‑19. (In Russ.).

Суммированы основные сведения о структуре и функции альфа-фетопротеина, а также информативности определения концентрации этого маркера в онкологии, акушерстве, неонатологии и перинатологии.

В последнее 20-летие определение концентрации альфа-фетопротеина (АФП) широко применяется в клинической практике для дифференциальной диагностики ряда эмбриональных опухолей, мониторинга терапии, а также в качестве скринирующего теста для выявления групп риска по внутриутробной патологии плода. Однако, несмотря на большое количество исследований в данной области, многие вопросы, касающиеся биосинтеза и механизма действия АФП, остаются малоизученными и дискуссионными.

Цель настоящего обзора — попытка суммировать основные сведения об АФП и информативности использования этого маркера в онкологии, акушерстве, перинатологии и неонатологии.

Материал и методы

В 1956 г. C. Bergstrand и соавт. [16] выделили из сыворотки крови плода некий «эмбрионспецифический белок». Позднее, в 1962 г. на VIII Международном конгрессе по онкологии Г.И. Абелев и соавт. [9, 11] доложили об обнаружении в крови и экстрактах печени эмбрионов мышей, а также в крови мышей с гепатомой, больших количеств «специфического антигена гепатомы». В последующие годы (1963—1964) Ю.С. Татаринов [42] выделил эмбрионспецифический α-глобулин (получивший название альфа-фетопротеин, или АФП) из сыворотки крови людей с гепатоцеллюлярной карциномой. Именно Ю.С. Татаринову удалось впервые охарактеризовать химическую структуру этого белка. В 1964—1968 гг. определение АФП широко использовалось в Восточной Африке и других африканских регионах с целью выявления больных с гепатоцеллюлярной карциномой, поскольку указанные регионы Африки являются эндемичными зонами по данному заболеванию [1, 6, 9, 30]. В ходе этих исследований было установлено, что АФП обнаруживается также в крови больных с тератобластомой семенников и герминомой яичников [30, 37].

Последующие 5 лет ушли на разработку схем мониторинга химиотерапии больных с гепатоцеллюлярной карциномой, тератобластомами и особенно герминомами яичников. Эти исследования очень активно проводились во Франции Уриелем и соавт. [25, 41, 42].

Совершенствовались также методы определения АФП — от бумажного электрофореза в 1960 г. до иммуноферментного анализа в настоящее время.

В 1972 г. D. Brock и A. Bolton [17] обнаружили высокое содержание АФП в амниотической жидкости при наличии у плода дефекта нервной трубки. На основании этого появилась возможность использовать АФП как маркер для формирования группы повышенного риска по наличию дефекта развития нервной трубки. С 1987 г. АФП начал использоваться в качестве скринирующего теста патологии плода [12—14]. Позднее была продемонстрирована возможность пренатальной диагностики синдрома Дауна с помощью определения АФП [22, 27, 36, 44].

Структура АФП и некоторые сведения о его функции

АФП является гликопротеином с молекулярной массой 69 000 Д. Углеводная компонента — один олигосахарид (4% от общей молекулярной массы), белковая компонента — одна полипептидовая цепь (590 аминокислот), организованная в трехмерный домен [1, 31].

По физико-химическим свойствам АФП имеет много общего с сывороточным альбумином, молекула которого также представлена одной полипептидной цепью, на 70% идентичной таковой АФП. Кроме того, оба белка имеют идентичные молекулярные массы, изоэлектрическую точку, электрофоретическую подвижность. Сывороточный альбумин, однако, не содержит углеводной составляющей, вследствие чего перекрестные реакции при определении сывороточного альбумина и АФП отсутствуют, так как моноклональные антитела для определения АФП вырабатывают к нативной молекуле с учетом ее углеводной составляющей [29].

Выяснение функции АФП — наиболее запутанная часть исследований, посвященных АФП.

Представляется, что все рассуждения о функции АФП достаточно спекулятивны. На настоящий момент достоверными фактами можно считать только два:

1. АФП проявляет высокое сродство к полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК) [39].

2. АФП ассоциирован с некоторыми внутренними структурами плода и активно пролиферирующими тканями [40].

Из этого с большой вероятностью следует, что АФП адсорбирует ПНЖК из циркуляции материнской крови в плаценте и переносит их в ткани эмбриона, которые не обладают способностью к эндогенному синтезу ПНЖК.

Высокое сродство АФП к эстрогенам (в экспериментах на мышах) позволяет предположить, что АФП предохраняет эмбриональные ткани от воздействия материнских эстрогенов [11, 34].

Показано также, что АФП является иммуносупрессором, однако его иммуносупрессивная активность опосредована и проявляется лишь за счет взаимодействия с такими лигандами, как ПНЖК [34, 39].

Биосинтез АФП

Синтез АФП начинается в желточном мешке одновременно с возникновением эмбрионального гемопоэза, а точнее, в висцеральном эндодерме желточного мешка. Позднее, когда эмбриональный гемопоэз трансформируется в плодовый гематопоэз, когда печень берет на себя функцию кроветворного органа, синтез АФП и других белков сыворотки крови начинает происходить в печени. В незначительных количествах АФП синтезируется также в кишечной трубке, так как висцеральный эндодерм, кишечная трубка и печень имеют одинаковое эмбриональное происхождение [27, 41].

Изучение регуляции синтеза АФП и формирование представлений о его взаимосвязи с малигнизацией тканей является наиболее притягательной областью исследований.

Ген синтеза АФП клонирован и его активные зоны выявлены. Ген АФП относится к семейству генов альбуминов. Гены синтеза сывороточного альбумина, α-альбумина, витамин D-связывающего белка у человека локализованы в той же области на 4-й хромосоме, что и ген синтеза АФП. Ген АФП состоит из 15 экзонов, объединенных с 14 нитронами [29].

Однако, несмотря на многочисленные исследования в этой области, механизм запуска и выключения синтеза АФП недостаточно изучен. Предполагают, что ингибитором синтеза АФП в ранний постнатальный период могут быть гормон-рецепторные комплексы, которые взаимодействуют с соответствующими связывающими местами на промоторе гена АФП и ингибируют экспрессию этого гена [26, 34]. С другой стороны, глюкокортикоиды действуют как активаторы экспрессии гена АФП и тогда гормон-рецепторный механизм не может рассматриваться как основной регулятор синтеза АФП [16, 28]. По-видимому, существуют множественные факторы, участвующие в регуляции синтеза АФП.

АФП и опухоли

АФП является специфическим маркером эмбриональной карциномы [1, 6, 8, 42]. К этому типу опухоли относятся гепатоцеллюлярная аденокарцинома, тератобластома, дисгерминома и стромально-клеточные опухоли. Способность этих опухолей синтезировать АФП обусловлена присутствием в них тех же самых элементов висцерального эндодерма, что и в обычных эмбрионах [30].

Концентрация АФП, продуцируемого эмбриональными карциномами, очень высока. Клетки дисгерминомы яичников содержат также элементы синцитиотрофобласта, и поэтому наряду с АФП в них синтезируется хорионический гонадотропин (ХГ). Оба этих маркера используются для дифференциальной диагностики дисгермином [1, 7, 10, 30].

Уровень АФП выше 500 нг/мл (400 МЕ/мл) можно расценивать как патологический. Именно такая концентрация АФП характерна для дисгерминомы, гепатоцеллюлярной аденокарциномы, гепатобластомы (детский вариант гепатоцеллюлярной карциномы). При метастазах в печень опухолей, отличных от перечисленных, повышение уровня АФП, как правило, не наблюдается [40]. АФП можно рассматривать в качестве «абсолютного маркера» для диагностики эмбриональных карцином и опухолей желточного мешка, тем не менее уровень АФП выше 400 МЕ/мл наблюдается лишь у 80—90% детей с указанными опухолями. У взрослых с гепатоцеллюлярной аденокарциномой в 50% случаев уровень АФП выше 800 МЕ/мл. Период полураспада АФП составляет 5 дней, этот факт успешно используется при оценке эффективности химиотерапии [1, 5, 42].

Повышенный уровень АФП определяется также приблизительно у 9% пациентов с метастатическим поражением печени при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. Однако уровень АФП у таких пациентов редко превышает 100 МЕ/мл и практически никогда 400 МЕ/мл. У большинства из них выявляется очень высокий уровень раково-эмбрионального антигена (РЭА), вследствие чего сочетание определения АФП и РЭА дает возможность для дифференциации данного типа патологии от первичной гепатоцеллюлярной карциномы [42].

Повышенный уровень АФП обнаруживается и при таком доброкачественном заболевании, как гепатит, однако повышение, как правило, носит временный характер и находится в области низких значений патологического диапазона (очень редко превышает уровень 400 МЕ/мл). Такие АФП-позитивные пациенты имеют большую вероятность возникновения гепатоцеллюлярной карциномы и худший 5-летний прогноз [30, 41].

Уровень АФП (в МЕ/мл) при некоторых патологиях:

гепатоцеллюлярная карцинома >800;

гепатобластома (дети) >400;

тератобластома семенников >500;

дисгерминома яичников >1000;

метастазы в печени >10;

гепатит В и С 10—50;

острые отравления до 100.

АФП и беременность

Начало синтеза АФП у плода человека совпадает по времени с возникновением эмбрионального гемопоэза, что соответствует 3—4-й неделе внутриутробного развития. Место синтеза — висцеральный эндодерм желточного мешка. К концу I триместра беременности (12—13 нед) основным местом синтеза АФП становятся гепатоциты печени плода. Максимальная концентрация АФП в крови плода отмечается на 12—14-й неделе беременности. Максимальная концентрация в крови матери — на 30—35-й неделе беременности [20, 23].

Часть АФП, синтезированного плодом, попадает в амниотическую жидкость (АЖ), откуда через мембраны плаценты и трансцеллюлярно проникает в кровоток матери [38]. Динамика обмена АФП между плодовыми тканями и сывороткой материнской крови изучена недостаточно.

После завершения формирования маточно-плацентарного кровотока АФП в кровь матери поступает преимущественно из крови плода [33, 45].

В течение физиологической беременности современные методы определения концентрации АФП позволяют регистрировать достоверные изменения уровня АФП в крови матери, начиная лишь с 14—15-й недели беременности, т.е. с момента завершения плацентации. Данные о динамике концентрации АФП в крови беременных женщин представлены в табл. 1.

Определение АФП в сыворотке крови беременных в настоящее время рассматривается как основа скринирующих программ для обнаружения пороков развития плода. При наличии у плода таких пороков, как дефект нервной трубки, гастрошизис, крестцово-копчиковая тератома, эмбриональная грыжа, отмечается резкое повышение концентрации АФП в крови матери [12—14]. Концентрация АФП повышается также при угрозе прерывания беременности и гибели плода [3, 20]. Причинами повышения концентрации АФП в крови матери могут являться: увеличенный синтез АФП у плода (крестцово-копчиковая тератома, эмбриональная грыжа), особенности маточно-плацентарного кровотока (повышение артериального давления у плода при угрозе прерывания беременности), особенности плодового гематопоэза при открытых пороках развития у плода (дефект нервной трубки и гастрошизис) [3, 24].

Эффективность определения анэнцефалии в сроки до 24 нед беременности составляет в среднем 85,7%, при открытой и закрытой spina bifida — 62,5%, при энцефалоцеле — 100% [15, 17]. Считается, что при открытых пороках нервной трубки происходит просачивание белка из сосудистого русла плода в АЖ через образовавшиеся дефекты, в результате чего уровень АФП в ней возрастает в несколько раз [38].

У женщин, родивших детей с дефектами нервной трубки, риск развития в дальнейшем этой патологии сохраняется. Даже при нормально развивающемся плоде уровень АФП в крови у этих женщин в последующих беременностях, как правило, превышает нормативные показатели [24].

При двойнях уровень АФП в среднем в 2 раза выше, чем при беременности одним плодом. Повышение концентрации АФП более чем в 3 раза, кроме перечисленных выше состояний, также встречается при дефектах передней брюшной стенки, атрезии пищевода и/или двенадцатиперстной кишки и омфалоцеле, врожденном нефрозе (финский тип), поликистозе почек, агенезии почек, при повышенной эхогенности кишечника плода (по данным УЗИ) [3, 19, 20]. При простом буллезном эпидермолизе, когда поражена слизистая желудочно-кишечного тракта, уровень АФП значительно возрастает в АЖ [27, 38].

Повышение концентрации АФП в сыворотке крови женщин во II и III триместрах беременности определяется при тяжелой гемолитической болезни и при гибели плода. Полагают, что повышенние уровня АФП связано с лизисом клеток плода, в частности цитолизом печени [45].

Увеличение концентрации АФП отмечается при синдроме Шерешевского—Тернера, а также при некоторых видах акушерской патологии.

Следует особо отметить, что при синдроме Дауна концентрация АФП в крови матери значительно снижена [3, 12, 21, 22, 36]. Этот факт положен в основу пренатальной диагностики данного синдрома. Эффективность диагностики по этому показателю, однако, не превышает 60%, так как снижение концентрации АФП в крови матери, характерное для синдрома Дауна, может не выявляться по ряду причин. Одна из них — токсикоз беременных. В этом случае концентрация АФП в крови матери может быть повышена за счет синтеза АФП ее печенью; другой возможной причиной может являться неблагополучное течение беременности — угроза прерывания, как упоминалось ранее, сопровождается повышением артериального давления у плода и тем самым избыточным поступлением АФП в кровоток матери. Установлено также, что при синдроме Дауна концентрация АФП снижена не только в крови матери, но и в АЖ и в крови плода [28]. Причина снижения активности синтеза АФП у плодов-даунов до настоящего времени однозначно не установлена [2, 45].

Такие заболевания, как системная красная волчанка [35], острая экзема, дерматиты [20] во время беременности, также приводят к повышению содержания АФП в крови женщин. У беременных с СД концентрация АФП находится, как правило, на нижней границе нормы [32].

Проводились работы по выявлению взаимосвязи между содержанием АФП в крови беременных и состоянием новорожденных.

Установлено, что в день родоразрешения в крови женщин, беременность которых протекала без осложнений и разрешилась в сроки 38—40 нед рождением здоровых детей, концентрация АФП составляла 100—160 МЕ/мл, в АЖ — 100—300 МЕ/мл, а в пуповинной крови новорожденного — 85 000—110 000 МЕ/мл. Сопоставление состояния новорожденного с данными о концентрации АФП в его крови, крови матери и АЖ позволило установить следующее.

При концентрации АФП в пуповинной крови от 85 000 до 110 000 МЕ/мл в 81% случаев отмечено рождение здоровых детей с оценкой по шкале Апгар 8—9 баллов. Ранний неонатальный период у них протекал без осложнений.

При значениях АФП в крови матери 100—160 МЕ/мл здоровые дети родились в 77% случаев. При наличии нормативных значений концентрации АФП во всех трех средах частота рождения здоровых детей составила 83%.

Наличие повышенной концентрации АФП в крови новорожденного, матери и АЖ в 58% случаев совпадало с развитием осложнений у детей в ранний неонатальный период.

Обнаружение низких значений концентрации АФП во всех средах в 71—74% случаев совпадало с наличием патологии у детей [2, 4, 5].

Наиболее информативным прогностическим тестом являлась концентрация АФП в пуповинной крови. Одновременное определение концентрации АФП в крови матери и новорожденного повышало чувствительность теста не более чем на 3—4%.

По-видимому, на начальном этапе неблагоприятного воздействия на плод активируется эмбриональный синтез АФП, тогда как длительное неблагоприятное воздействие приводит к истощению компенсаторных резервов, что и проявляется резким снижением уровня АФП в крови плода и новорожденного. Очевидно, что именно поэтому при таких видах патологии, как внутриутробная инфекция, задержка внутриутробного развития и хроническая гипоксия плода, низкие значения концентрации АФП регистрируются чаще [2, 4].

При неонатальной желтухе концентрация АФП повышена, кроме того, у этих детей отмечалась анемия новорожденных, что подтверждает теорию об общности механизмов регуляции процессов эмбрионального эритропоэза и синтеза АФП в печени плода.

В постнатальный период концентрация АФП в крови ребенка снижается по мере формирования «взрослой печени» и к 9—12-му месяцам не превышает таковую у взрослых [1—3].

Динамика концентрации АФП в крови здоровых новорожденных в течение раннего неонатального периода представлена в табл. 2.

Читайте также: