Современное лечение MALT-лимфом желудка - принципы

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

Боль является наиболее распространенной жалобой и самым частым поводом обращения пациентов к врачу. Лечение боли зависит от типа боли, механизмов, лежащих в ее основе (ноцицептивная или нейропатическая, острая или хроническая).

История создания и применения антигистаминных препаратов начинается с 30-х годов ХХ столетия и тесно связана со временем (1907), когда был синтезирован гистамин (A. Windaus, W. Vogt), один из важнейших медиаторов аллергии, выполняющий функцию посредника р

Одной из важнейших проблем здравоохранения конца ХХ — начала ХХI столетия стало значительное увеличение числа сердечно-сосудистых заболеваний. Данные статистики показывают, что за последние 10 лет их количество выросло на 42% [1, 2].

Под стекло

Клинические исследования

В течение последних лет в г. Томске и Томской области регистрируется высокая заболеваемость хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) В и С. Подъем заболеваемости ХВГВ в этом регионе впервые отмечен в 2002 г.

Постоянный рост заболеваемости со стороны дыхательной системы в последние годы становится серьезной медико-социальной проблемой.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в последние десятилетия стойко занимает одно из ведущих мест в структуре обращаемости, инвалидизации и смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ).

Исторически сложилось и ныне общепризнанно, что лечебное питание является важнейшей и неотъемлемой частью комплексной терапии заболеваний внутренних органов.

Страничка педиатра

Под легочной гипертензией (ЛГ) понимают состояние, при котором среднее давление в легочной артерии превышает 25 мм рт. ст. [1].

Клиническая фармакология

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) как по частоте, так и по спектру осложнений занимает одно из ведущих мест среди заболеваний гастроэнтерологического профиля. В последнее десятилетие вопросы эпидемиологии, диагностики и терапии ГЭРБ широко обс

Гастроэнтерология

Несмотря на многообразие клинических вариантов метаболического синдрома (МС) общим компонентом МС служит абдоминальное ожирение (АО), а патофизиологическим механизмом является инсулинорезистентность (ИР).

Лимфомы гастроинтестинального тракта охватывают от 14% до 27% всех экстранодальных поражений и составляют от 1% до 15% всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. Чаще всего поражается желудок (50-75%), сравнительно реже тонкая кишка (20-35%

В 1586 году Марцелл Донатус Мантуи при вскрытии впервые описал язву желудка, а почти век спустя, в 1688 году, Йоханнес фон Мараульт — язву двенадцатиперстной кишки [1].

В анамнезе многих больных синдромом раздраженного кишечника (СРК) можно проследить упоминания о перенесенных острых кишечных инфекциях (ОКИ) и их влиянии на течение СРК 2.

Практически любое заболевание органов пищеварения сопровождается нарушением их моторной функции. В одних случаях они определяют характер клинических проявлений, в других — скрываются на втором плане, однако присутствуют практически всегда.

Необходимость установления единого подхода к диагностике и терапии инфекции Helicobacter pylori (HP-инфекции), основанного на опыте лучших европейских исследователей, привела к созыву в г. Маастрихт (Нидерланды) в феврале 1996 г. конференции, организованн

Ревматология

Cогласно рекомендациям ВНОК 2009 г. в основе первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) лежат мероприятия, направленные на коррекцию основных факторов риска ССЗ: низкой физической активности, курения, повышенного артериальног

По данным эпидемиологической части исследования ПРИМА (2009 г.) в России распространенность артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) составляет 87,2%, а хронической сердечной недостаточности (ХСН) — 77% [1].

Течение ревматоидного артрита (РА) весьма вариабельно. Это связано со многими причинами. Прежде всего, в дебюте заболевания установление точного диагноза не всегда возможно.

В настоящее время в России при диагностике и лечении артериальной гипертензии (гипертонической болезни) широко пользуются Национальными рекомендациями (второй пересмотр), принятыми в 2008 г. на Российском национальном конгрессе кардиологов.

Кардиология

Гепатология

Архив номеров

Актуальные проблемы

Специализации

  • Premium
  • Аллергология
  • Бронхопульмонология
  • Вакцинопрофилактика
  • Гастроэнтерология
  • Гепатология
  • Гинекология
  • Дерматовенерология
  • Иммунология
  • Инфекции
  • Кардиология
  • ЛОР-патология
  • Медтехника
  • Неотложная помощь
  • Нутрициология
  • Онкология
  • Педиатрия
  • Психоневрология
  • Ревматология
  • Сезонная аллергия
  • Терапия
  • Уронефрология
  • Фармакология
  • Эндокринология
  • ИТ в здравоохранении

Календарь событий:

Вебинар «Тревога и сердечно-сосудистые заболевания» дата окончания: 26 Октября 2022 Место проведения: Онлайн

V Всероссийский форум «Россия - территория заботы» дата окончания: 03 Ноября 2022 Место проведения: Онлайн

MALT-лимфома желудка: современное состояние проблемы

Средний показатель заболеваемости MALT-лимфомами желудка составляет 1 на 100 000 населения в год [1]. Тем не менее заболеваемость мальтомами сильно варьирует. Так, в Северной Африке заболеваемость мальтомами желудка достигает 6,3 на 100 000 в год у мужчин и 3,8 на 100 000 у женщин, а в Германии средний показатель заболеваемости MALT-лимфомами желудка составляет 0,2 на 100 000 населения в год [2]. Лимфома маргинальной зоны, ассоциированная со слизистыми оболочками (Mucosa Associated Lymphoid Tissue - MALT), составляет 7,6% всех неходжкинских лимфом. Процесс может возникать в любых экстранодальных зонах, но большую часть (треть всех случаев) составляют лимфомы желудка [3]. Средний возраст заболеваемости MALT-лимфомами желудка составляет 61 год [4]. У 90% пациентов развитие MALT-лимфом желудка ассоциируется с Helicobacter pylori [5]. Данные авторитетных источников свидетельствуют о том, что заболеваемость MALT-лимфомами желудка в экономически развитых странах снижается, что обусловлено уменьшением уровня инфицирования H. pylori [6]. Средняя заболеваемость женщин MALT-лимфомами желудка несколько превышает таковую у пациентов мужского пола, соотношение равно 1,1-1,2 : 1 [7].

Хронический H. pylori-ассоциированный гастрит, рак желудка и MALT-лимфома желудка. Что общего?

H. pylori широко распространена в человеческой популяции. В высокоразвитых странах инфицированность H. pylori населения в целом составляет 30%, а людей старше 50-летнего возраста - более 50% [8]. В развивающихся странах показатель инфицированности H. pylori превышает 60-70% [9].

MALT-лимфома тесно ассоциирована с хроническими воспалительными процессами, сопровождающимися повышенной пролиферацией экстранодальной лимфоидной ткани. В 90% случаев фактором, стимулирующим хроническое воспаление слизистой оболочки желудка (СОЖ), является H. pylori [10]. Таким образом, H. pylori-ассоциированный гастрит практически всегда предшествует появлению MALT-лимфомы [11]. Показано, что гиперплазия лимфоидной ткани в СОЖ (MALT) связана с активацией H. pylori T-лимфоцитов [12]. T-лимфоциты, сенсибилизированные H. pylori, стимулируют пролиферацию B-лимфоцитов, сопровождающуюся формированием организованной лимфоидной ткани в СОЖ. Однако только у немногих пациентов с гиперплазией лимфоидной ткани развивается MALT-лимфома желудка.

Доказано, что возникновение MALT-лимфомы желудка обусловлено генетическими факторами человека и степенью вирулентности H. pylori. Так, при попадании в макроорганизм Н. pylori контактирует с толл-подобными рецепторами (toll-like receptors - TLR) слизистых оболочек пищеварительного тракта. Эпителиоциты желудка экспрессируют TLR 2, 4, 5 и 9-го типов, взаимодействующие с липопротеинами, липополисахаридами и флагеллинами бактерии [13]. Активация TLR воздействует на секрецию цитокинов эпителиальными клетками, процессинг и презентацию антигенов инфекционного агента клеткам хозяина [14]. Показано, что полиморфизм TLR4-рецептора (toll-like receptor 4) - главного рецептора липополисахарида B-клеток мантийной зоны - обусловливает извращенный иммунный ответ, что может индуцировать возникновение MALT-лимфомы желудка [15]. Со временем под влиянием перманентной антигенной стимуляции В-лимфоциты накапливают различные генетические аберрации: t(11;18)(q21;q21), t(1;14)(p22;q32) и t(14;18)(q32;q21). Хромосомная транслокация t(11;18)(q21;q21) затрагивает сайт гена API2 (apoptosis inhibitor 2)-MALT1, увеличивая его активность. Продукт этого гена - протеин MALT1 способен деактивировать серию каспаз, участвующих в процессе апоптоза, и, соответственно, обладает антиапоптотическим свойством. Для MALT-лимфом также характерно нарушение нормальной активности важного супрессора опухоли - гена bcl-10 (В-cell lymphoma-10), что наблюдается при мутациях t(l;14)(p22;q32). В результате транслокации ген bcl-10 теряет свою проапоптотическую активность и противоопухолевый потенциал. При t(14;18)(q32;q21) происходит нарушение функции гена MALT1 [16]. Несмотря на то что эти транслокации затрагивают разные гены, все они приводят к активации ядерного фактора каппа-B (nuclear factor-kappa B - NF-κB), являющегося ключевым регулятором экспрессии генов, отвечающих за пролиферацию и апоптоз лимфоцитов [17]. Транскрипционный фактор NF-κB состоит из двух субъединиц р50 и р65 и существует как комплекс с белком ингибиторной субъединицей (inhibitory subunit) NF-κB (IκB) в неактивной форме. Активация компонента IκK приводит к фосфорилированию NF-κB с последующим отщеплением IκB. При этом NF-κB транслоцируется в ядро и активирует онкогены [18]. Показано, что активация NF-κB в наибольшей степени характерна для cagA-позитивных штаммов H. pylori, что обусловлено их способностью индуцировать экспрессию особого продукта транскрипции, обеспечивающего выработку эпителиоцитами интерлейкина 8, активацию пролиферации и апоптоза, изменение цитоскелета эпителиальной клетки, обеспечивающее ее максимальное удобство для адгезии бактерий [19]. Переданный эпителиоциту пептидогликан выполняет роль активатора неспецифического ответа посредством NF-κB.

Считается, что гипергастринемия в сочетании с другими факторами роста (HGF, TGF-альфа, EGF) индуцирует развитие неопластической трансформации как эпителиальных, так и лимфоидных клеток посредством мутаций ряда протоонкогенов (C-myc, K-ras, C-fos). При раке желудка, как и при MALT-лимфоме, отмечается усиление экспрессии циклооксигеназы-2, связанной с гипергастринемией и другими факторами роста, способствующими ангиогенезу (простагландины, bFGF, VEGF) [23].

На сегодняшний день не до конца ясна природа антигена H. pylori, стимулирующего клоновую пролиферацию B-лимфоцитов. Нуждается в детализации функция дендритных клеток и провоспалительных цитокинов в развитии MALT-лимфомы. Не совсем понятна специфика активации дендритных клеток у пациентов с MALT-лимфомами. Необходимо продолжить исследование путей опухолевой прогрессии у пациентов, инфицированных H. pylori, при помощи определения экспрессии ключевых регуляторных молекул: Ki-67, Bcl-2, p53.

Современные подходы к лечению MALT-лимфом желудка

Выбор тактики лечения MALT-лимфом определяется стадией заболевания. У пациентов с I стадией MALT-лимфомы, за исключением пациентов с транслокацией t(11;18), следует применить эрадикационную терапию H. pylori. Если после проведения эрадикационной терапии симптомы заболевания сохраняются, рекомендуется проведение эндоскопического исследования желудка и выполнение инвазивных методов определения H. pylori в сроки до 3 месяцев от начала лечения (уровень доказательности II A). При наличии морфологической регрессии MALT-лимфомы и успешной эрадикации H. pylori требуется динамическое наблюдение через 3 месяца от начала терапии. Если схема первой линии эрадикационной терапии была неэффективной, требуется проведение эрадикации H. pylori схемой второй линии. Безуспешность применения второй линии эрадикационной терапии определяет необходимость выполнения посева H. pylori на чувствительность к антибиотикам. Отсутствие регрессии MALT-лимфомы после проведения эрадикационной терапии определяет необходимость проведения лучевой терапии. При этом в зону облучения следует включать желудок и перигастральные лимфатические узлы. Рекомендуемая разовая очаговая доза - 2 Гр, суммарная очаговая доза - 30-40 Гр. При каждом сеансе облучения желудок должен быть одинакового объема (уровень доказательности III В). При наличии MALT-лимфомы после успешной эрадикации возбудителя рекомендуется выжидательная тактика с перманентным эндоскопическим мониторингом каждые 3 месяца в течение года. В отсутствие улучшения в течение года решается вопрос о назначении лучевой терапии или химиотерапии с ритуксимабом. Эффективность лучевой терапии оценивается через 3-6 месяцев, в случае отрицательных результатов назначается химиотерапия. Назначение химиотерапии показано пациентам с MALT-лимфомами, не ответившим на антибактериальную и лучевую терапию, а также при диссеминированной стадии заболевания. В химиотерапии MALT-лимфом применяют схемы с алкилирующими препаратами (циклофосфан или хлорамбуцил), антрациклинсодержащие схемы, схемы с митоксантроном и преднизолоном, пуриновыми аналогами нуклеозидов (флударабин, кладрибин) [24].

В отсутствие активной инфекции H. pylori и при отрицательных серологических тестах пациентам с I и II стадиями MALT-лимфомы, так же как и больным с t(11;14), лечение заболевания начинается с лучевой терапии. При этом у больных с t(11;14) при наличии остаточной опухоли требуется дополнительное локальное облучение в дозе 10-14 Гр, после 2-3-недельного перерыва по окончании основного курса лучевой терапии. Наличие противопоказаний к лучевой терапии определяет необходимость применения монотерапии ритуксимабом (уровень доказательности III С). При полной ремиссии требуется эндоскопическое обследование пациентов не реже 1 раза в 6 месяцев, а затем ежегодно.

Наличие IV - распространенной - стадии MALT-лимфомы предусматривает динамическое наблюдение за пациентом в отсутствие болевого синдрома или осложнений, требующих хирургического вмешательства. Болевой синдром диктует необходимость применения иммунохимиотерапии или локальной лучевой терапии на пораженную часть органа в суммарной дозе 20-40 Гр в зависимости от переносимости лечения. При рецидиве может назначаться монотерапия ритуксимабом или комбинированное лечение, включающее ритуксимаб и цитостатическую терапию [25].

Лимфома желудка

Лимфома желудка составляет 1/95-99 всех злокачественных процессов в органе, где на лидирующей позиции — рак. Внешне и клинически лимфома желудка схожа с аденокарциномой или большой язвой. Раньше такие лимфомы лечили хирургически, современная терапия ориентирована на консервативные методы.

Общие сведения

Редкая опухоль лимфома желудка относится к лимфопролиферативным процессам, развивающимся не в лимфатическом узле, а в тканях желудка. В очень разнообразной по клеточному строению группе неходжкинских лимфом доля желудочной локализации составляет менее 8%.

Нет статистики заболеваемости, но из 100 тысяч взрослых лимфома желудка развивается едва ли у 5-6 человек, преимущественно у зрелых и пожилых. Замечено, что мужчины болеют чаще.

Лечат лимфомы онкогематологи, а процесс в желудочно-кишечном тракте диагностируют онкологи, что объясняется стандартами маршрутизации пациента с подозрением на опухоль.

Причины лимфомы желудка

Причины развития лимфом желудка неизвестны, и не определены мутации генов, ведущие к перерождению нормальных клеток. В семейной истории страдавших лимфомами желудка часто имеются родственники со злокачественными заболеваниями.

В инициации опухоли предполагается соучастие нарушений иммунитета:

  • избыточной защиты при аллергии и аутоиммунных болезнях;
  • иммунодефицита при ВИЧ и наследственных синдромах;
  • нарушений толерантности при противоопухолевой терапии и хроническом воспалении;
  • угнетении из-за повышенного радиационного воздействия.

Определенная этиологическая роль принадлежит хеликобактерной инфекции, у большинства пациентов в желудочном секрете находят Helicobacter pylori (Н.pylori). Скопления В-лимфоцитов в желудочной стенке, из которых развивается опухоль, возникают при вызываемом и поддерживаемом бактериями хроническом воспалении. Выявление хеликобактерной инфекции и её лечение — основополагающий подход при MALT (мукозоассоциированном) варианте опухоли.

Классификация лимфом желудка

По клеточному составу лимфомы неоднородны:

  • Подавляющее большинство в 80% составляют опухоли, развивающиеся из В-лимфоцитов маргинальной зоны, или MALT-лимфомы, у части больных находят инфекцию Н.pylori, что в пользу более благоприятного течения.
  • Остальные 20% — агрессивные лимфомы из В-лимфоцитов или В-лимфомы, требующие тяжелого лечения при незавидных перспективах на долгую жизнь. Некоторые исследователи считают, что этот тип опухоли возникает в результате трансформации давно существующей лимфомы MALT, так как у некоторых пациентов одновременно обнаруживают оба вида опухоли.
  • Редчайший тип доброкачественной опухоли с возможной трансформацией в агрессивную В-лимфому — псевдолимфома, процесс локализован только в желудке, не выходит за его пределы, хороший прогноз на излечение.

Стадирование лимфом осуществляется не по привычной онкологической классификации TNM или гематологической Ann-Arbor, а по Lugano, где стадия:

  • IE — небольшое поражение только стенки органа;
  • IIE — локальная опухоль органа и ближайших лимфоузлов;
  • IIIE — вовлечение лимфоузлов за пределами брюшной полости;
  • IV — диссеминация в организме.

Симптомы лимфомы желудка

Клинические проявления желудочной лимфомы на ранних стадиях неспецифичны и неотличимы от симптомов карциномы и язвы. В разных комбинациях возможны: боли «под ложечкой», дискомфорт, изжога, отрыжка, чувство тяжести после еды, ухудшение аппетита, снижение веса.

При распространенном процессе увеличиваются лимфатические узлы, поражаются легкие, кишечник, печень, селезенка.

Вне зависимости от размеров опухоли при агрессивном варианте лимфомы возможна высокая температура с ночными «обливными» потами, слабость и быстрая потеря веса — так называемые «В-симптомы», указывающие на неблагоприятный прогноз лимфомы.

Диагностика лимфомы желудка

Диагностика лимфомы на первом этапе не отличается от выявления других злокачественных процессов желудка: эндоскопия с биопсией, УЗИ, КТ брюшной полости, КТ грудной клетки.

Как при всех злокачественных процессах крови и лимфатической ткани обязательно выполняется трепанобиопсия костного мозга.

После морфологической верификации проводится уточняющая терапию диагностика:

  • тесты на выявление в желудочном содержимом Helicobacter Pylori;
  • определяется чувствительность хеликобактера к антибиотикам;
  • цитогенетический анализ на обнаружения переноса участка t(11;18) с одной хромосомы на другую, при выявлении транслокации проводится уточняющий FISH-анализ.


Лечение лимфомы желудка

Лечение лимфомы MALT и В-клеточных лимфом существенно различается, последние подлежат активной химиотерапии.

Вариант терапии MALT-лимфомы ранних стадий определяет хеликобактерная инфекция, если она присутствует, то на первом этапе проводится антибактериальное лечение, аналогично эрадикации H.pilory при язвенной болезни.

Второй этап зависит от результатов первичного лечения:

  • При устойчивости H.pilory к антибиотикам изменяют схему лечения, при неблагоприятном прогностическом варианте с t(11;18) параллельно подключают таргетную терапию ритуксимабом или облучение.
  • При очищении желудочного секрета от хеликобактерной инфекции и полной регрессии лимфомы пациент наблюдается с регулярными обследованиями по графику.
  • При доказанном отсутствии инфекции и остаточной опухоли проводится лучевая на желудок или монотерапия ритуксимабом.

Развившиеся без участия хеликобактера, ограниченные желудочными стенками MALT-омы, особенно при наличии хромосомной аномалии, на первом этапе облучают, при невозможности лучевой терапии проводят курс таргетного препарата. Операция по удалению желудка проводится только при осложненных кровоточащими язвами лимфомах.

При распространенной MALT-лимфоме предпочтение отдано лекарственной терапии.


Диета при лимфоме желудка

Питание при злокачественных лимфомах на этапе эрадикации хеликобактерной инфекции аналогично диете при язвенной болезни. Расширение меню до «общего стола» возможно в периоды ремиссии заболевания, предварительно и обязательно режим питания обсуждается с лечащим врачом.

Диетический режим во время лучевой и лекарственной терапии должен разрабатываться нутрициологом, поскольку высока вероятность развития мукозита.

Восстановление после лечения

Восстановительные мероприятия у больных лимфомой желудка разрабатываются только индивидуально и в соответствии с опухолевым статусом, единого стандарта реабилитации не существует.

В «Евроонко» проводится комплексная медицинская реабилитация с использованием лечебной физкультуры и физиопроцедур, обязательно с нутритивной поддержкой и психологической помощью. На каждом лечебном этапе — отдельный комплекс мероприятий.

Осложнения

Для любой опухоли в желудке характерны осложнения:

  • болевой синдром,
  • изъязвление с острым или хроническим кровотечением,
  • прободение стенки органа с развитием перитонита.

Кроме того, при лимфоме возможно снижение вырабатываемого нормальными иммунными клетками специфического гамма-глобулина IgG, что способствует частым инфекциям и воспалительным процессам. Недостаток компенсируется внутривенными введениями иммуноглобулина.

Во всех случаях перед началом химиотерапии проводится профилактика синдрома лизиса опухоли, возникающего при высокой чувствительности злокачественных клеток к лекарственным препаратам.

Рецидивы

MALT-лимфома желудка отличается медленным течением, тем не менее с увеличением стадии вероятность рецидива возрастает. Начиная со IIЕ стадии возврат опухоли возможен у каждого второго пациента, но средние сроки рецидива не определены из-за редкой встречаемости болезни. Отмечена способность некоторых рецидивных узлов к уменьшению без лечения — самокупирование.

При агрессивной лимфоме рецидивы возникают чаще, а ремиссии короче. Во всех ситуациях при рецидиве прибегают к химиотерапии.

Прогноз

Прогноз определяется морфологией, изначальным распространением и чувствительностью к лечению. Считается, что MALT-омы редко метастазируют, ассоциированные с H.Pylori более благоприятны по течению, нежели формы с генетическими аномалиями.

Выживаемость в зависимости от стадии не определена из-за редкости заболевания, но уменьшившаяся уже на антибиотиках лимфома IE стадии в 95% случаев позволит прожить много больше 5 лет.

Профилактика лимфомы желудка

Профилактика заболеваний желудка основана на раннем выявлении и эффективном лечении инфицирования H. Pylori, а также на ежегодной профилактической эндоскопии.

Malt-лимфома желудка

Malt-лимфома желудка является «молодым» и относительно редким заболеванием злокачественной природы. Она часто маскируется под хронический гастрит или язвенную болезнь. Своевременное выявление и правильное лечение патологии в большинстве случаев позволяет добиться стойкой ремиссии.

Общая информация

Диагноз malt-лимфомы желудка был введён в практику сравнительно недавно. Ранее данную патологию считали «псевдолимфомой», пока в 1983 году учёные не доказали происхождение всей опухоли от одной злокачественной клетки. Термин MALT означает — лимфомы маргинальной зоны, ассоциированные со слизистыми оболочками. Они могут появляться в любых экстранодальных (первичный очаг вне лимфатических узлов) органах и структурах организма, чаще поражая пищеварительную систему (30-40%). На долю желудка приходится 60-75%.

Данная патология относится к неходжкинским лимфомам. Женщины болеют несколько чаще мужчин. В большинстве случаев болезнь развивается после 50-60 лет. Обычно процесс протекает локализовано (один очаг) в антральном отделе желудка (реже поражается тело или кардия). Чаще болезнь диагностируется на начальных стадиях (около 70%).

Причины malt-лимфомы желудка

Malt лимфома появляется вследствие длительного хронического воспаления, протекающего в желудке. В ответ на постоянное присутствие инфекционных агентов происходит пролиферация экстранодальной лимфатической ткани, расположенной в слизистых оболочках пищеварительного тракта. Повышается продукция В-лимфоцитов, которые затем подвергаются множественным мутациям. В результате генных поломок клетки приобретают атипичные свойства, начинается рост опухоли.

Более 90% всех malt лимфом возникает из-за негативного влияния хеликобактер пилори. В остальных случаях заболевание развивается из-за систематического действия других инфекционных или иных агентов на слизистую желудка.

Симптомы

На начальном этапе клиническая картина при лимфомах желудка отсутствует или соответствует таковой при хроническом гастрите или язвенной болезни. Преимущественно наблюдаются диспепсические расстройства (изжога, отрыжка, тошнота, рвота, иногда с прожилками крови) и периодические болезненные ощущения в эпигастрии, ноющего характера, не зависящие от приёма еды.

На фоне сопутствующей патологии могут присоединяться жалобы на вздутие живота, плохую работу кишечника, запоры, потерю аппетита и т. д. Если лимфома прогрессирует, появляются симптомы «опухолевой природы» (астенический синдром, выраженная боль).

Классификация

Среди всех неходжкинских первичных лимфом, возникающих в желудке, наиболее часто регистрируются именно malt лимфомы. Их классификация была разработана специальной группой исследователей и врачей. Выделяют следующие стадии болезни:

  • I стадия — патология ограничена желудком:
    • 1 — опухоль в пределах слизистого или с проникновением в подслизистый слой;
    • 2 — лимфома поражает мышечный, субсерозный и/или наружный слой;
    • 1 — поражены парагастральные лимфатические узлы;
    • 2 — вторичные очаги роста лимфомы есть в отдалённых лимфоузлах;
    • Е — проникновение опухоли в окружающие органы и структуры;

    Последние две стадии были объединены, так как предполагают одинаковый прогноз. Также malt лимфомы различаются по степени злокачественности и своей агрессивности.


    Диагностика

    Диагностические мероприятия начинаются со стандартного опроса и осмотра пациента. При диагностике malt-лимфомы основное значение имеет эндоскопическое исследование с забором гистологического материала из разных участков желудка. Полученный биоптат изучают, с помощью следующих методов:

    1. морфологическая оценка;
    2. иммуногистохимический анализ;
    3. молекулярно-генетическое исследование методом FISH или ПЦР.

    Наличие активной инфекции Helicobacter pylori обязательно подтверждается с помощью иммуногистохимического, серологического, антигенового калового или уреазного дыхательного тестов.

    Кроме того, в комплекс обследований при лимфоме желудка входят:

    • анализ крови с определением общих и биохимических параметров (лейкоцитарная формула, b2-микроглобулин, лактадегидрогеназа и т.д.)
    • рентгеноскопия ЖКТ;
    • эндоскопическое УЗИ желудка и близлежащих лимфоузлов;
    • КТ брюшной полости, малого таза и лёгких;
    • забор аспирационного материала из костного мозга.

    Особую сложность для врача представляет дифференциальная диагностика malt-лимфом желудка с другими лимфомами. Также иногда бывает трудно отличить данную злокачественную опухоль от хронических заболеваний органа, так как новообразование часто возникает на фоне язвенной болезни или гастрита.

    Нередко при гастроскопии лимфомы выглядят, как язвы слизистой или участки гиперплазировнной ткани. Поэтому так важно всегда делать забор гистологического материала из нескольких точек (не менее 6-8) для правильной постановки диагноза пациенту.

    Лечение malt-лимфомы желудка

    Так как лимфома желудка маргинальной зоны примерно в 90% ассоциирована с инфицированием хеликобактер пилори, лечение начинают с антибактериальной терапии, направленной на устранение данного возбудителя. Даже у тех пациентов, у которых причиной болезни послужили другие инфекции, иногда наблюдается положительный эффект от приёма препаратов против хеликобактера.

    Многие клинические исследования, проводимые по поводу лимфом желудка, доказали результативность эрадикационного лечения у 80% больных с первой стадией и подтверждённым заражением хеликобактер пилори. При второй стадии заболевания антибактериальная терапия была успешной у 40% пациентов. Таким образом, лечением 1 линии при лимфоме желудка маргинальной зоны является именно данный метод.

    После полного курса эрадикационной терапии, через 1 год проводится комплексное обследование больного с оценкой эффективности проведенного лечения. Обязательно проводится эндоскопическое исследование желудка с биопсией. При подтверждении резистентности (устойчивости) микроорганизмов к проводимому лечению, назначают вторую линию терапии — облучение.

    Лимфома маргинальной зоны очень чувствительна к лучевому воздействию. Для достижения лечебного эффекта назначают суммарную общую дозу от 30 до 35 Гр. Важным моментом является то, что ионизирующее излучение должно воздействовать только на желудок и парагастральные лимфоузлы. Для того чтобы уберечь соседние органы (печень, поджелудочная железа, почки) используют высокоточное облучение, либо снижают общую нагрузку до 25 Гр.


    Если пациент с лимфомой желудка маргинальной области не ответил на антибактериальное лечение и лучевую терапию и при диссеминированных процессах, назначают химиопрепараты. К применяемым медикаментам относят:

    • химерное моноклональное антитело к CD-20 рецепторам В-лимфоцитов (ритуксимаб);
    • антрациклин-содержащие схемы;
    • пуриновые аналоги нуклеозидов (кладрибин, флударабин);
    • схемы с митоксантроном и преднизолоном;
    • алкилирующие средства, применяемые при неходжкинских лимфомах (хлорамбуцил, циклофосфан).

    Для каждого больного с лимфомой желудка подбирается своя схема терапии. По показаниям возможно проведение хирургического вмешательства, которое является методом выбора для лечения данной патологии. Чаще проводится резекция желудка.

    Ещё несколько лет назад операция считалась приоритетным направлением для устранения желудочных лимфом маргинальной зоны. Однако высокая вероятность послеоперационных осложнений и летального исхода ограничивают возможность проведения хирургических вмешательств.

    Процесс восстановления после лечения

    После антибактериального курса, химиотерапии или облучения по поводу лимфомы, как правило, пациенты восстанавливаются быстро, если следуют всем рекомендациям врача и придерживаются правил здорового образа жизни. Если была проведена операция, все врачебные предписания выполняются в обязательном порядке. В послеоперационном периоде нельзя нарушать диету, поднимать тяжести, нервничать, заниматься физическим трудом и т.д.

    Диета

    При лимфоме питание должно быть рациональным и сбалансированным, с учётом имеющихся хронических заболеваний пищеварительной системы. Не следует «нагружать» желудок, употреблять вредные продукты, фастфуд, алкогольные и газированные напитки и т.д.

    Метастазирование

    Лимфома желудка маргинальной зоны редко даёт отдалённые метастазы. Наиболее часто наблюдаются метастатические отсевы в регионарные лимфатические узлы. Значительно реже процесс распространяется на далеко расположенные лимфоузлы.

    При выходе опухоли за серозную оболочку желудка могут поражаться рядом расположенные ткани и органы. Чаще лимфома метастазирует в печень, поджелудочную железу и почки. Нередко у пациентов с 4 стадией процесса наблюдается поражение костного мозга.

    Осложнения и рецидив

    После лечения лимфомы желудка риск возникновения осложнений и рецидива будет зависеть от того, какие именно методы применялись. После длительного приёма антибиотиков может появиться резистентность к лекарствам, аллергические реакции, дисбактериоз кишечника, интоксикация всего организма или отдельных органов. При использовании химиопрепаратов токсическое поражение будет в несколько раз сильнее с учётом применяемых схем и доз. Может наблюдаться снижение количества клеток крови, угнетение иммунитета, поражение периферических нервов и т. д.

    Если во время облучения желудка воздействию лучей подверглись соседние органы и ткани, будут наблюдаться типичные постлучевые осложнения. После операции возможно появление ранних и поздних нежелательных последствий. В послеоперационном периоде не исключены:

    • кровотечение;
    • инфицирование швов;
    • несостоятельность культи желудка;
    • шоковое состояние;
    • перитонит;
    • тромбоэмболия;
    • пневмония;
    • инфаркт миокарда и прочие осложнения, связанные с вмешательством по поводу лимфомы или наркозом.

    При обращении в профильную клинику, где используется современное оборудование и работают квалифицированные врачи, риск осложнений и рецидива лимфомы желудка значительно снижается.

    В большинстве случаев при грамотном лечении лимфома желудка имеет благоприятный прогноз. При диссеминированной стадии процесса перспектива резко ухудшается, однако помощь пациенту можно оказать при любом диагнозе.

    Профилактика

    Предупреждение появления и роста злокачественных опухолей, в том числе лимфом желудка, является приоритетным направлением для врачей всех специальностей. Если человек ведёт здоровый образ жизни, не контактирует с канцерогенными факторами и не допускает стрессовых ситуаций, риск появления атипичных клеток в организме значительно снижается. Так как лимфома желудка связана с инфекцией хеликобактер пилори, основой профилактики будет раннее выявление и избавление от данного возбудителя.

    Врачи «Евроонко» имеют большой опыт лечения лимфом как на начальных стадиях, так и запущенных процессов. Для этого в клинике имеется все необходимое. Практически в каждом случае нам удается достичь улучшения состояния пациента.

    Онкологические заболевания лимфатической системы

    Первичные новообразования в лимфатических узлах составляют сравнительно небольшую часть онкопатологии. Однако именно лимфатические узлы часто становятся первой линией метастатического процесса других злокачественных новообразований. Стратегия онконастороженности должна учитывать особенности онкологических заболеваний, связанных с лимфатическими узлами.

    Статьи

    Интервью с руководителем Онкоцентра «СМ-Клиника» о раке крови - его типах, распространенности и методах терапии

    До 20% случаев лихорадки у детей обусловлено наличием онкопатологии. О механизмах патогенеза, принципах дифференциальной диагностики и алгоритмах маршрутизации детей с онкогематологическими заболеваниями - рассказывает детский онколог А.С. Наумова

    На сателлитном симпозиуме «Через матрицу теории к реальному пациенту. Междисциплинарный подход в терапии индолентных НХЛ» эксперты обсудили главные вопросы терапии фолликулярной лимфомы и подходы к персонализированной терапии при хроническом лимфолейкозе

    Диагностика первичной кожной CD4+ плеоморфной Т-клеточной лимфомы кожи из клеток малого и среднего размера сложна ввиду редкой встречаемости данной нозологии. Заболевание необходимо дифференцировать от первичной В-клеточной лимфомы кожи, анапластической к

    В статье дается характеристика лимфом при ВИЧ-инфекции. Представлены собственные наблюдения случаев диффузной В-клеточной лимфомы, диагностированной на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Показано разнообразие клинических проявлений и локализации процесса, тру

    Проанализированы случаи госпитализированной заболеваемости первичными лимфомами кожи, в частности грибовидным микозом, за 5-летний период по полу, возрасту, клиническим вариантам и стадиям заболевания, длительности диагностического периода, а также по про

    Обобщен опыт клинико-лабораторной диагностики первичных лимфом кожи в клинике ГБУ СО УрНИИДВиИ за пятилетний период. Представлены описания собственных клинических наблюдений больных редкими формами первичных лимфом кожи.

    Рассмотрены причины развития первичной эпидермотропной Т-клеточной лимфомы кожи, клинические подтипы и варианты заболевания. Описаны подходы к диагностике лимфопролиферативных заболеваний кожи и прогнозированию выживаемости пациентов, методы лечения.

    При поддержке


    Ассоциация Онкологов России

    Ассоциация онкологических пациентов

    Календарь событий:

    Читайте также: