Трисомия X

Добавил пользователь Alex
Обновлено: 14.12.2024

У 1/1000 явно нормальных женщин есть кариотип 47, XXX (трисомия X). Физические отклонения встречаются редко. Иногда возникают нарушения месячного цикла и бесплодие. Девушки, страдающие заболеванием, могут иметь слегка пониженный интеллект и больше проблем в школе, чем их единокровные братья или сестры. Зрелый возраст матери увеличивает риск трисомии по X-хромосоме, дополнительная Х-хромосома обычно материнского происхождения.

Очень редко встречаются синдромы 48, ХХХХ и 49, ХХХХХ. Там нет никакого стабильного фенотипа. Риск умственной отсталости Умственная отсталость Умственная отсталость характеризуется значительным недоразвитием интеллектуальной функции (часто выражающимся коэффициентом интеллектуальности 70-75) в сочетании с ограничением адаптивных функций. Прочитайте дополнительные сведения и врожденных аномалий заметно возрастает, когда есть > 3 Х-хромосом. Генетический дисбаланс на ранней стадии жизни эмбриона может вызвать аномальное развитие.

Трисомия по X-хромосоме ( Синдром трипло-Х )

Трисомия по Х-хромосоме (синдром трипло-Х) — это распространенный вариант анеуплоидии у женщин, при котором в кариотипе присутствует дополнительная женская половая хромосома. Состояние может проявляться ранним наступлением менархе, задержкой нервно-психического развития, эмоциональной лабильностью. При этом у большинства женщин синдром протекает бессимптомно, зачастую патология вовсе не диагностируется. Обследование включает кариотипирование, осмотр невропатолога. Лечение трисомии Х-хромосомы не требуется, для предупреждения и коррекции осложнений показано регулярное расширенное диспансерное наблюдение.

МКБ-10

Общие сведения

Такой вариант хромосомной аномалии встречается довольно часто — в среднем у 1 из 1000 женщин. Генетическое нарушение диагностируется приблизительно в 10% случаев, поскольку большинство пациенток не имеют никаких отклонений в состоянии здоровья, не обращаются за медицинской помощью. Однако иногда при трисомии Х-хромосомы наблюдаются неврологические нарушения, проблемы с репродуктивной системой, что обуславливает большую актуальность проблемы в современной генетике, необходимость выявления женщин из групп риска и их диспансеризации.

Причины

Развитие синдрома трисомии связано с нерасхождением Х-хромосомы на этапе образования половых клеток. Чаще девочки получают дополнительную хроматиду от матери, если при оплодотворении используется яйцеклетка, содержащая сразу 2 женские половые хромосомы. При слиянии генетических материалов матери и отца в момент зачатия формируется зигота, которая имеет 3 Х-хромосомы и в последующем дает начало всем клеткам организма будущего ребенка. Предрасполагающие факторы аномалии пока не установлены.

В большинстве случаев наблюдается полная форма трисомии с наличием дополнительной хромосомы во всех клетках тела женщины. Реже встречаются мозаичные варианты, когда в организме одновременно существуют 2 типа клеток — нормальные с диплоидным набором хромосом 46, ХХ и анеуплоидные с формулой 47, ХХХ. Признаки трисомии также присутствуют при мозаичной форме синдрома Шерешевского-Тернера, когда присутствуют клетки с 45, Х и 47, ХХХ.

Патогенез

Наличие в кариотипе одной дополнительной Х-хромосомы обычно не представляет особой опасности, что объясняется особенностями функционирования генетического материала у женщин. В норме при наборе 46, ХХ одна из половых хромосом имеет гетерохроматиновую структуру, образует тельце Барра и является неактивной. При трисомии по женской половой хромосоме формируется 2 тельца Барра, которые не участвуют в функционировании клетки, практически не влияют на молекулярные процессы.

Симптомы

Девочки с генетическим синдромом трисомии Х рождаются доношенными со средним весом около 3000 г, уменьшенным обхватом головы. Изредка у новорожденных отмечаются снижение мышечного тонуса, незначительная задержка становления психомоторных функций. В возрасте 1-5 лет могут беспокоить гипермобильность суставов, мышечная гипотония, что мешает нормальному становлению крупной и мелкой моторики.

Изредка наблюдаются психологические нарушения в виде перепадов настроения, вспышек гнева, эмоциональной лабильности. Для клинически выраженной трисомии Х-хромосомы также характерны более ранние сроки полового созревания, преждевременное наступление менструаций. Эти изменения не сказываются на фертильности женщин, риск бесплодия и патологий беременности у них соответствует таковому в популяции.

Осложнения

Самым опасным последствием утроенной Х-хромосомы является задержка умственного развития. Часть девочек с такой генетической аномалией позже начинают говорить, испытывают трудности с чтением, отстают от сверстников по уровню знаний по школьным предметам. Также у пациенток возможны проблемы при общении с ровесниками, плохие коммуникативные навыки, однако зачастую по мере взросления эти проблемы исчезают.

Большое значение в возникновении осложнений имеет своевременность диагностики и проведения реабилитационных мероприятий. Согласно информации ВОЗ, из девочек, у которых хромосомная аномалия диагностирована вскоре после рождения, только 14% сталкивались с проблемами при обучении, тогда как при более поздней диагностике доля таких детей составляет 30-50%. В среднем около 25-30% девочек по итогам школьного обучения имеют оценки ниже среднестатистических.

Диагностика

При стандартном педиатрическом или терапевтическом осмотре не определяются никакие специфические признаки трисомии Х-хромосомы. Чтобы заподозрить диагноз, необходимо тщательно собрать информацию о течении беременности и родов, темпах физического и психического развития девочки в первые годы жизни. В рамках комплексной диагностики трисомии применяются следующие методы исследования:

Кариотипирование. Изучение хромосомного набора — единственно возможный метод подтверждения диагноза. Такое исследование обнаруживает признаки трисомии, позволяет разграничить полные и мозаичные формы анеуплоидии.
Неврологический осмотр. Для раннего выявления нарушений когнитивной сферы проводится проверка речи, коммуникативных навыков, комплексное исследование уровня моторного развития, тест на социальные функции. По показаниям назначается консультация психолога, психиатра.
Пренатальная диагностика. Во время беременности женщины с подтвержденным утроением Х-хромосомы целесообразно изучить кариотип плода, чтобы подтвердить или исключить наличие дополнительной хромосомы у ребенка. Это выполняется методом амниоцентеза, кордоцентеза.

Лечение трисомии по Х-хромосоме

При отсутствии у пациентки каких-либо проявлений синдрома нет необходимости в назначении терапии. Вопрос о целесообразности медицинского наблюдения таких женщин остается дискутабельным, хотя большинство специалистов советуют им регулярно проходить расширенные медицинские осмотры для исключения осложнений синдрома трисомии. Голландский ученый Мартен Оттер и американский педиатр Николь Тарталья предложили следующую программу диспансерного наблюдения:

В грудном возрасте — стандартные профилактические осмотры у педиатра и других специалистов согласно графику.
В дошкольном периоде — УЗИ почек, ЭЭГ, проверка уровня интеллектуального развития, при необходимости — логопедическая коррекция.
В младшем и среднем школьном возрасте — исследование функций органов чувств, расширенные тесты на уровень социально-психологических навыков, рекомендации по дополнительным занятиям с репетиторами, коррекционными педагогами (при наличии показаний).
В старшем школьном возрасте — помимо стандартных медосмотров, обеспечивается профессиональная ориентация с учетом возможных особенностей умственного развития.
Во взрослом возрасте — при отсутствии отклонений специальные осмотры не требуются.

Прогноз и профилактика

Большинство женщин с диагнозом трисомии половой хромосомы ведут полноценную жизнь, реализуют свою репродуктивную функцию и могут не знать о существовании генетической проблемы. Прогноз в целом благоприятный. Синдром не вызывает жизнеугрожающих осложнений, не сокращает продолжительность жизни. Учитывая отсутствие значимых провоцирующих факторов, первичная профилактика заболевания невозможна.

2. Инактивация Х-хромосомы и патология человека/ Е.Н. Толмачева, А.А. Кашеварова, И.Н. Лебедев// Медицинская генетика. — 2009. — №8.

3. Случай пренатальной диагностики трисомии по Х-хромосоме/ О.Л. Галкина / Пренатальная диагностика. — 2008. — №7 (4).

Трисомия по X-хромосоме (XXX)

Трисомия по X-хромосоме — наследственное нарушение, обусловленное наличием дополнительной X хромосомы, является частным случаем анеуплоидии. В большинстве случаев носители дополнительной X-хромосомы — женщины без заметных признаков патологии, поэтому при медицинских исследованиях 90 % трисомий по X-хромосоме остаются не выявленными.

Узнать с точностью 99% о риске Трисомии по X-хромосоме и других хромосомных аномалий, а также пол плода, можно с 9 недель беременности, всего лишь сдав кровь из вены. Подробнее о НИПТ-тесте.

Признаки Трисомии по X-хромосоме

Трисомия по X-хромосоме приводит к незначительному повышению внутриутробной смертности. Развитие может протекать с некоторыми нарушениями, могут возникнуть проблемы с координацией, моторикой и развитием речи. В некоторых случаях отмечен меньший размер головы (без заметного снижения умственных способностей). Трисомия по X-хромосоме не приводит к значительным нарушениям фертильности, в большинстве случаев проявляется только в незначительно более ранней менструации.

Частота

Частота трисомии X составляет примерно 1:1000 девочек. Выявление трисомии по X-хромосоме затруднено, так как в большинстве случаев это здоровые женщины без каких-либо заметных признаков патологии.

Пренатальная диагностика

1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с синдромом Трисомия XXX, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.

2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг - комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.

Однако при использовании стандартных тестов на синдром Эдвардса, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.

Что такое трисомия?

Если взять нормального человека и рассмотреть его геном, то мы обнаружим 23 пары хромосом. По одной хромосоме из пары мы получаем от мамы и папы. Но порой могут возникать нарушение в их числе. Так образуются утроения — трисомии. Это очень тяжелые генетические заболевания, которые зачастую не совместимы с жизнью. Если несколько хромосом имеют аномалии, то плод скорее всего не доживет до рождения или умрет на первых днях жизни.

Основные виды трисомий

Если мутация произошла только в одной хромосоме, то такие дети выживают, но становятся инвалидами на всю жизнь. О них приходится все время заботится и в конце концов годам к 40 они погибают. Рассмотрим основные виды трисомий:

Проблемы с сердцем и мочеполовой системой

Диагностировать трисомии возможно уже в первом триместре, а именно начиная с 9-ой недели беременности. Женщина сдает кровь из вены, далее из её крови выделяется ДНК плода для исследования. Такой анализ называется неинвазивный пренатальный тест. Генетический центр «ДТЛ» проводить NIPT-тесты уже более 4 лет. Мы рекомендуем сделать неинвазивное исследование всем беременным женщинам, особенно после 35 лет.

Трисомия по X-хромосоме

Описание

Трисомия Х-хромосомы (синдром тройной Х-хромосомы). Это распространенный вариант анеуплоидии у женщин, при котором в кариотипе присутствует дополнительная женская половая хромосома. Состояние может проявляться ранним началом менархе, задержкой нервно-психического развития и эмоциональной лабильностью. К тому же у большинства женщин синдром протекает бессимптомно, часто патология даже не диагностируется. Обследование включает кариотипирование, осмотр невролога. Лечение трисомии Х-хромосомы не требуется; показано длительное наблюдение в диспансере для профилактики и устранения осложнений.

Дополнительные факты

Этот вариант хромосомной аномалии встречается довольно часто - в среднем у 1 из 1000 женщин. Генетическое нарушение диагностируется примерно в 10% случаев, поскольку у большинства пациентов нет отклонений в состоянии здоровья и они не обращаются за медицинской помощью. Однако иногда при трисомии Х-хромосомы наблюдаются неврологические нарушения, проблемы с репродуктивной системой, что определяет большую актуальность проблемы в современной генетике, необходимость выявления женщин из групп риска и их клинического обследования.

Развитие синдрома трисомии связано с нерасхождением Х-хромосомы на этапе формирования половых клеток. Чаще всего девочки получают дополнительные хроматиды от матери, если при оплодотворении используется яйцеклетка с 2 женскими половыми хромосомами. Когда генетический материал матери и отца сливается во время зачатия, образуется зигота, которая имеет 3 X-хромосомы, а затем дает рождение всем клеткам в теле будущего ребенка. Факторы, предрасполагающие к аномалии, пока не установлены.
В большинстве случаев наблюдается полная форма трисомии при наличии лишней хромосомы во всех клетках женского организма. Реже встречаются варианты мозаики, когда в организме существуют 2 типа клеток - нормальные с диплоидным набором хромосом 46, XX и анеуплоидные с формулой 47, XXX. Признаки трисомии присутствуют также при мозаичной форме синдрома Шерешевского-Тернера, когда присутствуют клетки с 45, X и 47, XXX.

Наличие дополнительной Х-хромосомы в кариотипе в целом не представляет особой опасности, что объясняется особенностями функционирования генетического материала у женщин. Обычно при наборе 46, XX одна из половых хромосом имеет гетерохроматическую структуру, образует тело Барра и неактивна. При трисомии женской половой хромосомы образуются 2 тельца Барра, которые не участвуют в функционировании клетки и практически не влияют на молекулярные процессы.

Клиническая картина

Девочки с генетическим синдромом трисомии Х рождаются доношенными со средним весом около 3000 г и уменьшенной окружностью головы. Изредка у новорожденных наблюдается снижение мышечного тонуса, небольшая задержка формирования психомоторных функций. В возрасте от 1 до 5 лет гипермобильность суставов и гипотензия мышц, мешающие нормальному формированию крупной и мелкой моторики, могут вызывать нарушения.
Иногда психологические расстройства проявляются в виде перепадов настроения, вспышек гнева и эмоциональной лабильности. Для клинически выраженной трисомии Х-хромосомы также характерны более ранние периоды полового созревания и преждевременное начало менструации. Эти изменения не влияют на фертильность женщин, риск бесплодия и патологий беременности у них соответствует таковому у населения.

Возможные осложнения

Самое опасное последствие тройной Х-хромосомы - умственная отсталость. Некоторые девочки с таким генетическим отклонением начинают говорить позже, плохо читают и отстают от сверстников по школьным предметам. Также у пациентов могут быть проблемы в общении со сверстниками, плохие коммуникативные навыки, но часто эти проблемы исчезают по мере взросления.
Своевременность диагностики и проведения реабилитационных мероприятий имеет большое значение при возникновении осложнений. По данным ВОЗ, из числа девочек, у которых вскоре после рождения была диагностирована хромосомная аномалия, только 14% столкнулись с проблемами обучения, тогда как при более позднем диагнозе доля таких детей составляет 30-50%. В среднем около 25-30% девочек по окончании школы имеют оценки ниже средних.

Стандартное педиатрическое или терапевтическое обследование не обнаруживает каких-либо специфических признаков трисомии хромосомы Х. Чтобы заподозрить диагноз, необходимо тщательно собрать информацию о течении беременности и родов, темпах физического и умственного развития девочки в первые годы жизни. В рамках полной диагностики трисомии используются следующие методы исследования:
• Кариотипирование. Изучение хромосомного набора - единственно возможный метод подтверждения диагноза. Такое исследование выявляет признаки трисомии, дает возможность различать полные и мозаичные формы анеуплоидии.
• Неврологическое обследование. Для ранней диагностики когнитивных расстройств проводится тестирование речевых и коммуникативных навыков, комплексное исследование уровня моторного развития и тест на социальные функции. По показаниям назначается консультация психолога, психиатра.
• Пренатальная диагностика. Во время беременности женщины с подтвержденным утроением Х-хромосомы желательно изучить кариотип плода, чтобы подтвердить или исключить наличие у ребенка лишней хромосомы. Это делается с помощью амниоцентеза, кордоцентеза.

Лечение

Если у пациента нет проявлений синдрома, то в назначении терапии нет необходимости. Польза медицинского наблюдения за этими женщинами остается спорной, хотя большинство экспертов советуют проводить регулярные расширенные медицинские осмотры, чтобы исключить осложнения трисомического синдрома. Голландский ученый Мартин Оттер и американский педиатр Николь Тарталья предложили следующую программу наблюдения в аптеке:
• Плановые плановые осмотры педиатром и другими младенческими специалистами.
• В дошкольном возрасте - УЗИ почек, ЭЭГ, при необходимости исследование интеллектуального уровня развития - логопедическая коррекция.
• В младшем и среднем школьном возрасте - обследование функций органов чувств, углубленные тесты на уровень социально-психологических навыков, рекомендации по дополнительным занятиям с репетиторами, корректорами (при наличии показаний).
• В старшем школьном возрасте - помимо стандартных медицинских осмотров, проводится профессиональная консультация с учетом возможных особенностей умственного развития.
• В зрелом возрасте - при отсутствии отклонений специальных обследований не требуется.

Прогноз

Большинство женщин с диагнозом трисомия половых хромосом ведут полноценную жизнь, выполняют репродуктивную функцию и могут не осознавать, что существует генетическая проблема. Прогноз в целом благоприятный. Синдром не вызывает опасных для жизни осложнений, не укорачивает продолжительность жизни. При отсутствии значимых провоцирующих факторов первичная профилактика заболевания невозможна.

Список литературы

1. Основы генетики/ А.А. Сазанов. — 2012.
2. Инактивация Х-хромосомы и патология человека/ Е.Н. Толмачева, А.А. Кашеварова, И.Н. Лебедев// Медицинская генетика. — 2009. — №8.
3. Случай пренатальной диагностики трисомии по Х-хромосоме/ О.Л. Галкина / Пренатальная диагностика. — 2008. — №7 (4).
4. Медицинская генетика/ А.Ф. Бабцева. — 2002.

Читайте также: