Воздействие на адренергические рецепторы. Лекарства действующие на холинергические органы

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 14.12.2024

В зависимости от характера влияния на холинорецепторы средства, действующие в области холинергических синапсов, делятся на две основные группы:

стимулирующие холинорецепторы - холиномиметики;

блокирующие рецепторы - холиноблокаторы.

Холиностимулирующие средства

Они вызывают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации: сужение зрачка и снижение внутриглазного давления, повышение секреции желез, повышение тонуса гладкомышечных органов, брадикардия.

Пилокарпин используется для лечения глаукомы (повышенное внутриглазное давление до 50-70мм рт. ст.) в виде глазных капель.

Табекс (таблетки), Никоретте (жевательная резинка) применяют для облегчения отвыкания от курения.

Холиноблокирующие средства

Лекарственные средства этой группы устраняют парасимпатическую иннервацию органов и возникают соответствующие эффекты: снижение секреции слюнных желез, снижение тонуса гладких мышц и перистальтики внутренних органов, тахикардия, при местном применении вызывают расширение зрачка, повышение внутриглазного давления.

Атропин выпускается в ампулах в виде атропина сульфата. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при спазмах кишечника и мочевых путей, при бронхиальной астме, при брадикардии и атриовентрикулярной блокаде сердца. В глазной практике (глазные капли) атропин применяется для расширения зрачка с диагностической целью.

Платифиллин применяют главным образом при спазмах внутренних органов в ампулах.

Ипратропий блокирует холинорецепторы бронхов, оказывает бронхолитическое действие. Применяют при бронхиальной астме в аэрозолях.

Миорелаксанты (дитилин, ардуан) вызывают расслабление скелетных мышц. Эти ЛС применяют для расслабления мускулатуры во время операции, при судорогах, для вправления вывихов. Выпускают в ампулах.

Средства, действующие в области адренергических синапсов

Адренергические синапсы находятся в окончаниях симпатических нервов. Основным медиатором является норадреналин.

Различают - и -адренорецепторы. Они находятся в одних и тех же органах, но в каждом преобладает один из этих типов рецепторов. В свою очередь они подразделяются на 1 - (сосуды) и 2-адренорецепторы (ЦНС), 1- (сердце) и 2-адренорецепторы (бронхи, матка, печень).

Адреномиметические средства

 - адреномиметики

Лекарственные средства этой группы оказывают прямое возбуждающее действие на -адренорецепторы. Мезатон вызывает сужение сосудов и повышение артериального давления. Применяют при гипотезии, коллапсе, при ринитах, коньюнктивитах.

Ксилометазолин, Нафазолин обладают длительным сосудосуживающим действием, при нанесении на слизистые оболочки оказывают противоотечное действие. При ринитах облегчают носовое дыхание. Применяют местно при острых ринитах в каплях, спреях, мазях.

 - адреномиметики

Лекарственные средства этой группы оказывают прямое возбуждающее действие -адренорецепторы. Стимуляция -адренорецепторов, расположенных в миокарде, усиливает и учащает сердечные сокращения, увеличивает потребление кислорода миокардом. В связи с возбуждением -адренорецепторов бронхов, матки проявляется бронхорасширяющее действие, понижается тонус беременной матки.

Сальбутамол, Фенотерол (беротек) применяют для купирования приступов бронхиальной астмы в виде аэрозолей. Применяют также при угрозе выкидыша (в таблетках).

,  - адреномиметики

Лекарственные вещества этой группы возбуждают все типы адренорецепторов.

Адреналин получают синтетическим путем. Применяют при анафилактическом шоке, при приступах бронхиальной астмы, при гипогликемической коме, остановке сердца, при гипотензии и коллапсе (резкое падение давления).

2.1.2.2. Средства, влияющие на адренергические синапсы

Передача возбуждения с постганглионарных нервных окончаний симпатической нервной системы на клетки эффекторных органов в основном осуществляется норадреналином. Исходным продуктом биосинтеза норадреналина является незаменимая аминокислота фенилаланин, которая в печени гидроксилируется и превращается в тирозин (тирозин может поступать и с пищей). Тирозин в цитоплазме нервного окончания окисляется в диоксифенилаланин (ДОФА) и декарбоксилируется. Образующийся дофамин в некоторых структурах мозга, например, в экстрапирамидной системе, является медиатором. С помощью особой транспортной системы дофамин переносится в везикулу, где дофамин-гидроксилаза превращает его в норадреналин.

В нервном окончании имеются три фракции норадреналина: лабильный фонд, который выбрасывается из везикулы в цитоплазму, а затем в синаптическую щель при поступлении нервного импульса; стабильный (резервный) фонд, сохраняющийся до истощения лабильного фонда везикулы, и цитоплазматическая свободная фракция, которая состоит из норадреналина, не депонированного в везикулах (при их насыщении). Последняя пополняется также за счет молекул медиатора, реабсорбированных из синаптической щели ("обратный захват").

В нервных окончаниях биосинтез заканчивается норадреналином. Хромаффинные клетки надпочечников метилируют норадреналин, превращая в адреналин.

Адреналин, норадреналин, дофамин и другие аналогичные амины, содержащие в бензольном кольце оксигруппу в положениях 3, 4, носят название катехоламинов ("катехол" - обозначает ортодиоксибензол).

Нормальное функционирование синапса во многом зависит от транспортных систем, осуществляющих перенос дофамина и норадреналина из цитоплазмы в везикулу и обратный (или нейрональный) захват норадреналина (около 70%) адренергическими окончаниями из синаптической щели.

В цитоплазме нервного окончания норадреналин разрушается (дезаминируется) моноаминоксидазой (МАО), кроме фракции, депонированной в везикулах, в синаптической щели - катехолометилтрансферазой (КОМТ). Последняя разрушает также катехоламины, циркулирующие в крови.

Локализация, типы и функции адренорецепторов. Адренорецепторы расположены частично в клетках эффекторных органов, иннервируемых постганглионарными волокнами симпатической нервной системы, а частично - вне синапсов. Различают ( a и b -адренорецепторы, каждый из которых имеет 2 типа - a 1, a 2 и b 1, b 2:

a 1-адренорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах;

a 2-адренорецепторы - расположены пресинаптически в ЦНС и на адренергических окончаниях, а также внесинаптически в стенке сосудов.

a 1-адренорецепторы широко представлены:

1) в сосудах; их возбуждение суживает сосуды кожи, слизистых оболочек, брюшной полости и повышает артериальное давление;

2) в радиальной мышце радужной оболочки глаза; при их активации мышца сокращается и зрачок расширяется, но внутриглазное давление не повышается;

3) в желудочно-кишечном тракте - возбуждение этих рецепторов снижает тонус и моторику кишечника, но усиливает сокращение сфинктеров;

4) в гладкой мускулатуре дистальных отделов бронхов; стимуляция a 1-рецепторов этой области ведет к сокращению просвета дистальных отделов дыхательных путей.

a 2-Адренорецепторы по механизму обратной отрицательной связи регулируют выброс норадреналина; при возбуждении центральных пресинаптических a 2-адренорецепторов угнетается сосудо-двигательный центр и снижается артериальное давление; активация периферических пресинаптических a 2-адренорецепторов тормозит выделение норадреналина в синаптическую щель, что приводит к падению артериального давления. Внесинаптические a 2- адренорецепторы локализуются во внутреннем слое сосудов и возбуждаются адреналином, циркулирующим в крови; сосуды при этом суживаются и артериальное давление повышается.

Постсинаптические b 1-адренорецепторы локализуются в мышце сердца. Их возбуждение повышает все функции сердца: автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота (тахикардия) и сила сердечных сокращений, возрастает потребление кислорода миокардом. При угнетении b 1-адренорецепторов развиваются противоположные эффекты: брадикардия, снижается сократимость. сердечный выброс и потребность сердца в кислороде. Постсинаптические b 2-адренорецепторы характерны для мышц бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, миометрия. Возбуждение b 2-адренорецепторов бронхов приводит к их расширению. Механизм этого эффекта следующий: стимуляция b 2-адренорецепторов активирует аденилатциклазу, накапливается цАМФ, связывающий свободный кальций, снижение уровня кальция приводит к расслаблению бронхиальных мышц. Нечто подобное происходит и в тучной клетке (связывание кальция цАМФ и блок мембраны), вследствие чего тормозится высвобождение медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии - ЛД4 и др.). Возбуждение b 2-адренорецепторов лежит в основе расширения сосудов (расслабление гладкомышечного слоя) скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени. Механизм положительной обратной связи реализуется пресинаптическими b 2-адренорецепторами: их возбуждение повышает выброс норадреналина.

Адренергические средства по аналогии с холинергическими разделяют на миметики и блокаторы.

2.1.2.1. Средства, влияющие на холинергические синапсы

Медиатор ацетилхолин - сложный эфир четвертичного аминоспирта холина и уксусной кислоты. Синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нервов при участии холинацетилазы и депонируется в везикулах. Изменение потенциала мембраны нервного окончания, вызываемого импульсом, приводит к поступлению в цитоплазму ионов кальция, которые, активируя кальмодулин, вызывают высвобождение медиатора из везикулы и выброс его в синаптическую щель. Ацетилхолин связывается с холинорецепторами постсинаптической мембраны и гидролизуется (разрушается) внутрисинаптической ацетилхолинэстеразой (истинной холинэстеразой). В плазме крови имеется другая холинэстераза, называемая ложной или псевдохолинэстеразой (бутирилхолинэстераза). Последняя образуется в печени и, поступая в кровь, легко разрушает соединения, представляющие собой низкомолекулярные сложные эфиры, в том числе ацетилхолин и некоторые лекарства, например, новокаин, дикаин, дитилин, атропин и др.

Взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами изменяет проницаемость постсинаптических мембран для ионов. Ионы натрия входят, а калия выходят из клетки, мембранный потенциал снижается (деполяризация), клетка возбуждается; в нейроне возбуждение в виде потенциала действия распространяется по аксону. Почти одновременно ацетилхолин разрушается, и рецепторы освобождаются, полярность мембраны восстанавливается (реполяризация), нормализуется содержание натрия и калия - за счет работы натрий-калиевого насоса избыток натрия выходит из клетки в обмен на калий.

Холинорецепторы неоднородны, они проявляют неодинаковую чувствительность к различным веществам. Выделяют холинорецепторы, реагирующие на мускарин (яд гриба мухомора) - их называют М-холинорецепторы (мускариночувствительные), и Н- холинорецепторы (никотиночувствительные), они возбуждаются малыми дозами никотина.

М-холинорецепторы локализованы в мембранах:

1) клеток, иннервируемых постганглионарными парасимпатическими волокнами (проводящая система сердца, глаз, железы внешней секреции, гладкомышечные клетки, в том числе бронхов и желудочно-кишечного тракта);

2) клеток потовых желез, иннервируемых постганглионарными симпатическими волокнами холинергического типа;

3) нейронов некоторых отделов центральной нервной системы (кора головного мозга, ретикулярная формация и др.).

1) в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев;

2) в синокаротидных клубочках (расположены в месте деления сонных артерий);

3) в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников;

4) в клетках скелетных мышц;

5) в нейронах некоторых отделов ЦНС. Лекарственные вещества, действующие подобно ацетилхолину, называют холиномиметиками (от греческого mimeticos -подражающий) и подразделяют на:

1) М- и Н-холиномиметики (возбуждающие и М-, и Н-холинорецепторы);

2) М-холиномиметики (возбуждающие М-холинорецепторы);

3) Н-холиномиметики (возбуждающие Н-холинорецепторы); Лекарственные средства, блокирующие холинорецепторы - холиноблокаторы, или холинолитики (от греч. lyticos -разрушающий) включают:

1) М- и Н-холинолитики - блокирующие М- и Н-холинорецепторы;

2) М-холинолитики - блокирующие М-холинорецепторы;

3) Н-холинолитики - блокирующие Н-холинорецепторы.

Большинство холинергических средств имеет общие с ацетилхолином особенности химической структуры - именно поэтому связываются с холинорецептором. Они являются основаниями, эфирами и содержат третичные или четвертичные атомы азота. Соединения третичного азота не диссоциируют, хорошо растворимы в жирах. легко всасываются в желудочно-кишечном тракте, проникают через гематоэнцефалический барьер и поэтому могут оказывать действие на центральную нервную систему. Четвертичные азотсодержащие соединения имеют четырехвалентный азот, у которого три валентности прочно связаны, а четвертая может образовывать ионную связь с анионами, например, кислот. Эти соединения плохо растворимы в жирах, практически не всасываются в пищеварительном тракте, гематоэнцефалический барьер не проходят, а значит не влияют на головной и спинной мозг. Для них характерны, в основном, периферические эффекты.

Тема: «Средства, влияющие на холинорецепторы. Средства, влияющие на адренорецепторы».

2. Цель:формирование представления об общих закономерностях действия холинергических и адренергических средств для обеспечения рационального выбора препаратов при различных заболеваниях.

Тезисы лекции

Холинергические средства - лекарственные средства, влияющие на передачу импульсов в холинэргическом синапсе. Медиатором в холинергическом синапсе является ацетилхолин.

К средствам, влияющим на М - Н холинорецепторы относятся: 1. М-Н-холиномиметики; 2. М-Н-холиноблокаторы 3. Антихолинэстеразные средства обратимого типа действия и необратимого типа действия (ФОС) - армин.

Антихолинэстеразные средства активируют вегетативную и двигательную иннервацию. Основное применение при миастении, парезах, параличах, атонии кишечника и атонии мочевого пузыря, глаукоме, как антагонисты курареподобных средств антидепроляризующего действия, при отравлении М-холиноблокаторами. Армин - только для лечения глаукомы. Антагонисты - М-холиноблокаторы, реактиваторы холинэстеразы. Циклодол применяется как противопаркинсоническое средство.

Средства, влияющие на М-холинорецепторы подразделяются на 1.М-холиномиметики; 2. М-холиноблокаторы. М-холиномиметики имитируют эффекты активации парасимпатических нервов. Основное применение - глаукома, атония кишечника, мочевого пузыря. Антагонисты - М-холиноблокаторы. М-холиноблокаторы - подавляют влияния холинергической (парасимпатической) иннервации на внутренние органы. Применяют в офтальмологической практике (расширение зрачка при исследовании глазного дна, паралич аккомодации при подборе очков), для уменьшения секреции пищеварительных (гиперсаливация, язвенная болезнь), трахеобронхиальных желез (премедикация перед наркозом), для купирования и профилактики бронхоспазма, для уменьшения вагусных влияний на сердце, при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости. При передозировке - антихолинэстеразные средства обратимого типа действия.

Средства, влияющие на Н-холинорецепторы представлены Н-холиномиметиками; Н-холиноблокаторами. Н-холиномиметики активируют симпатоадреналовую систему и рефлекторно возбуждают дыхательный и сосудодвигательный центры. Этим объясняется их основное применение. Н-холиноблокаторы подразделяются на ганлиоблокаторы и миорелаксанты периферического действия. Ганглиоблокаторы блокируют передачу импульсов, как в симпатических, так и парасимпатических вегетативных ганглиях. Основное применение - купирование гипертонических кризов, управляемая гипотония, отек мозга, отек легких на фоне повышенного артериального давления. Миорелаксанты периферического действия избирательно блокируют нервно-мышечную передачу и расслабляют все скелетные мышцы, включая дыхательные. Основное применение во время хирургических операций, при вправлении вывихов, репозиции костных отломков и др. При передозировке: антидеполяризующих миорелаксантов - антихолинэстеразные средства обратимого типа действия, деполяризующих - свежую цитратную кровь и коррекцию электролитного баланса.

Адренергические синапсы локализованы как в ЦНС, так и в периферических тканях, иннервированных постганглионарными симпатическими волокнами. Передача возбуждение в этих синапсах происходит при помощи медиатора норадреналина.

Средства, стимулирующие адренергические синапсы представлены двумя группами: 1) адреномиметики (прямо стимулируют адренорецепторы) и 2) симпатомиметики (стимулируют высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервов).

Практическое значение имеет способность адреномиметиков суживать кровеносные сосуды (α- и α,β-адреномиметики), улучшать атриовентрикулярную проводимость (β1,β2- и), повышать сократимость миокарда (β1-адреномиметики), восстанавливать деятельность сердца при его остановке (α,β-адреномиметики), устранять или предупреждать бронхоспазм (β 1 , β 2 -, β 1 , β 2 и α1, α2 - адреномиметики), а также снижать сократительную активность матки во время беременности и родов (β2-адреномиметики).

Симпатомиметики используют для повышения тонуса сосудов, улучшения атриовентрикулярной проводимости и устранения или предупреждения бронхоспазма.

Средства, блокирующие адренергические синапсы подразделяются на две группы:

1) адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы) и 2) симпатолитики (подавляют высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервов).

Большое значение имеет способность адреноблокаторов снижать артериальное давление (α1,β- и α1,β1-адреноблокаторы) снижать работу сердца и потребность миокарда в кислороде при стенокардии (β1,β2- и β1-адреноблокаторы), восстанавливать нормальный ритм сердечных сокращений при тахиаритмиях и экстрасистолиях (β1,β2- и β1-адреноблокаторы), снижать внутриглазное давление (β1,β2-адреноблокаторы). Симпатолитики используют для систематического лечения гипертонической болезни.

4. Иллюстративный материал:электронный вариант мультимедийных лекций (студент получает на кафедре)

Литература

Основная:

1. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. -10-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 - С. 100-132.

2. Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. С-Петербург. 2001.С.33-47

Дополнительная:

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание пятнадцатое. - М.: Новая волна, 2012. - 1216 с.

2. Гудман Г., Гилман Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Перевод 10-го издания. М. «Практика». 2006 г. 1648 с.

3. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров/ Венгеровский А.И. - 3-е издание, переработанное и дополненное: учебное пособие - М.:ИФ «Физико-математическая литература», 2006.- 704 с.

4. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Под редакцией акад. РАМВ В.Г.Кукес и проф. А.К. Стародубцева.- М.: Издательский дом ГЭОТАР- МЕД., 2004. - 631 с.

5. Л.В.Деримедведь, И.М. Перцев, Е.В. Шуванова, И.А.Зупанец, В.Н. Хоменко «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии» - Издательство «Мегаполис» Харьков 2002.- 782 с.

6. Справочник врача общей практики. Издание Москва ЭКСМО - Пресс, 2002. - 926 с.

7. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. 2-е изд., переработанное и дополненное. - М.: Медицина, 2000. - 434 с.

Средства, действующие на периферические адренергические процессы

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее его взаимодействие с адренорецепторами. Существующие в организме адренорецепторы, обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Выделяют α- и β-адренорецепторы. α -адренорецепторы преобладают в сосудах кожи, почек, кишечника, сфинктерах жкт. Они представлены α1 α2-адренорецепторами. α2-адренорецепторы расположены в сосудах, во внутреннем слое. Они возбуждаются в основном циркулирующим в крови адреналином. α1-адренорецепторы активируются преимущественно медиатором норадреналином.

β-адренорецепторы находятся в сердце, мышцах бронхов, сосудов скелетных мышц.

Среди β-адренорецепторов выделяют β1-адренорецепторы (в сердце), β2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке). В этих органах существуют оба типа рецепторов, но преимущественно имеют те, что названы. Норадреналин действует преимущественно на β1-адренорецепторы, а адреналин, находящийся в крови, на β2-адренорецепторы.

Известны вещества, которые избирательно действуют на разные типы рецепторов. Исходя из тропности в отношении рецепторов, их можно систематизировать следующим образом:

Вещества, влияющие непосредствнно на адренорецепторы (прямого действия).

1) стимулирующие α- и β-адренорецепторы:

2) стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы:

3) стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы:

1) блокирующие α-адренорецепторы:

2) блокирующие β-адренорецепторы:

3) блокирующие α-и β-адренорецепторы:

Вещества, влияющие на высвобождение норадреналина (непрямого действия).

Кроме того, существуют препараты, влияющие на процесс высвобождения норадреналина. Одни вещества стимулируют его выделение (эфедрин) - симпатомиметики, другие - уменьшают - симпатолитики (октадин).

Адреномиметики

Средства, стимулирующие α- и β- адренорецепторы (α-, β- адреномиметики).

Наиболее типичный представитель этой группы - адреналин (эпинефрин). Адреналин является биогенным катехоламином. Содержится в хромаффинных клетках, в основном в мозговом веществе надпочечников. В медицинской практике применяют соли L-адреналина. Получают адреналин синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.

Адреналин оказывает прямое стимулирующее действие на α-и β- адренорецепторы. Особенно выражено влияние адреналина на ссс, и в первую очередь на уровень АД. Стимулируя β- адренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений и в связи с этим ударный и минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода. Адреналин расширяет зрачки (за счет сокращения радиальной мышцы радужной оболочки глаза, в которой находятся α-адренорецепторы), снижает внутриглазное давление.

Выраженное действие оказывает адреналин на гладкие мышцы внутренних органов. Стимулируя β-адренорецепторы бронхов, он расслабляет гладкие мышцы последних и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика жкт под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения α-и β- адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются α-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря сокращается.

Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гликогенолиз (возникает гипергликемия) и липолиз.

При воздействии адреналина на ЦНС преобладают эффекты возбуждения. Может возникнуть беспокойство, тремор.

При введении внутрь адреналин разрушается в жкт, поэтому его применяют парентерально (п/к, в/м, иногда в/в) и местно. Действует кратковременно (при в/в введении - около 5 минут, при п/к - до 30 мин).

Применяют адреналин при АШ, при купировании приступов БА, при гипогликемической коме. Адреналин добавляют в растворы анестетиков. Сужение сосудов в области введения адреналина усиливает местную анестезию и уменьшает резорбтивное и возможное токсическое действие анестетиков. Адреналин вводят при остановке сердца (интракардиально). Может приводить к нарушению сердечного ритма (желудочковые экстрасистолы).

Представителем группы веществ, возбуждающих α- и β- адренорецепторы, является также L-норадреналин.

Норадреналин оказывает прямое стимулирующее действие на

α-адренорецепторы, а также на β1- адренорецепторы (незначительное - на β2- адренорецепторы).

Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД, связанное с его влиянием на α- адренорецепторы сосудов и повышением периферического сопротивления последних. Ритм сердечных сокращений урежается. Сердечный выброс (минутный объем) практически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин оказывает однонаправленное с адреналином влияние, но по выраженности этих эффектов существенно уступает ему. При введении внутрь норадреналин разрушается в жкт. При п/к введении вызывает спазм сосудов на месте инъекции и поэтому плохо всасывается и может вызвать некроз тканей. Основным является в/в путь введения. После однократной инъекции норадреналин действует кратковременно, поэтому его вводят в вену капельно.

Применяют норадреналин при многих состояниях, сопровождающихся острым снижением АД (травмы, хирургические вмешательства). При кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной гипотензией норадреналин применять не рекомендуют, так как вызываемый им спазм артериол еще больше ухудшает кровоснабжение тканей.

Побочные эффекты при применении норадреналина наблюдаются редко. Возможны нарушения дыхания, головная боль, аритмии сердца.

Норадреналина гидротартрат (Noradrenalini hydrotartas)

Способ применения: в/в капельно 2-4 мг препарата (1-2 мл 0,2% р-ра) в 500 мл 5% глюкозы.

Форма выпуска: по 1 мл 0,2% р-ра, в упаковке 10 шт.

Адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochloridum)

Способ применения и дозы: парентерально по 0,3-1 мл 0,1% р-ра. При острой остановке сердца - внутрисердечно. При глаукоме - 1-2% раствор в каплях.

Форма выпуска: во флаконах по 10 мл 0,1% р-ра для наружного применения, и в ампулах по 1мл 0,1% р-ра для инъекций.

Средства, стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы (α-адреномиметики).

Преимущественным влиянием на α1-адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина гидрохлорид).

Как и норадреналин, мезатон в основном влияет на ссс. Повышает АД (при в/в введении в течение примерно 20 мин, при п/к - 40-50 мин), вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина более стоек. Эффективен при приеме внутрь. Используется в качестве прессорного средства.

Нафтизин вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. На ЦНС оказывает угнетающее действие. Применяют местно при рините.

Аналогичным препаратом является галазолин.

Мезатон (mesatonum)

Выпускается в ампулах по 1 мл 1% р-ра

Внутрь 0,01-0,025 г, п/к и в/м 0,003-0,005 г, в/в 0,001-0,003

Нафтизин (Naphthyzinum)

Выпускается во флаконах по 10 мл 0,05% и 0,1% р-ра.

В полость носа 1-2 капли 0.05-0,1% р-ра

Средства, стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы (β-адреномиметики).

Изадрин (изопреналина гидрохлорид) оказывает прямое стимулирующее действие на β-адренорецепторы. Изадрин возбуждает β1, β2-адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β1- рецепторы сердца, изадрин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений. Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат возбуждает и β2- рецепторы сосудов (особенно сосудов скелетных мышц). В результате диастолическое давление снижается. Среднее артериальное давление также понижается.

Изадрин облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца. Он эффективно снижает тонус бронхов (при ингаляции вызывает быстрый бронхолитический эффект), уменьшает тонус мышц жкт, расслабляет другие гладкие мышцы, имеющие β2- рецепторы. Стимулирует ЦНС.

Применяют при бронхоспазме, атриовентрикулярных блокадах.

Нежелательные эффекты: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль.

С учетом ряда побочных эффектов (особенно тахиаритмии), возникающих при использовании изадрина при БА и связанных с β1- адреномиметическим действием, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на β2- адренорецепторы. К ним относятся сальбутамол, тербуталин, фенотерол. Они отличаются от изадрина менее выраженным влиянием на β1- рецепторы сердца. Кроме того, они эффективны при приеме внутрь, по сравнению с изадрином действуют более продолжительное время. Применяют их в качестве бронхолитических средств (ингаляционно, внутрь, парентерально), а также для снижения активности миометрия.

К веществам, избирательно стимулирующим β1- рецепторы, относится добутамин. Основной эффект - выраженное положительное инотропное действие. Применяют в качестве кардиотонического средства.

Изадрин (Isadrinum)

Способ применения и дозы: внутрь по 1-2 таб 3-4 раза в сут под язык, в виде ингаляций по 0,5-1 мл 0,5% или 1% р-ра 2-4 раза в сут. Парентерально вводят по 0,5-1 мл 0,5% р-ра.

Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г, в упаковке 20 шт; в ампулах по 1 мл 0,5% р-ра, по 5 штук в упаковке, и аэрозоль по 25 г. Список Б.

Сальбутамол (Salbutamolum)

Аэрозольные баллоны и таблетки по 0,002 г.

Адреноблокаторы

Средства, блокирующие α-адренорецепторы (α-адреноблокаторы).

К синтетическим препаратам, блокирующим α1- и α2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.

Фентоламин (регитин) - характеризуется выраженным, но кратковременным α-адреноблокирующим действием (10-15 мин при в/в введении). Снижает АД, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию. Повышает моторику жкт, увеличивает секрецию желез желудка.

В медицинской практике препараты, блокирующие α1- и α2-адренорецепторы, используются сравнительно редко. Наиболее важным эффектом α-адреноблокаторов является расширение периферических сосудов. С этим связано их применение при различных нарушениях периферического кровообращения.

К препаратам, преимущественно влияющим на α1-адренорецепторы, относится празозин. По α1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин в 10 раз. Основной эффект празозина - снижение АД, что обусловлено снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов. Препарат эффективен при введении внутрь, Действие наступает через 30-60 мин и сохраняется в течение 6-8 часов.

α1-адреноблокаторы (тамсулозин, теразозин, альфузозин) используют также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Преимущественным действием на α1А-адренорецепторы предстательной железы обладает тамсулозин (омник). В отличие от других препаратов он в незначительной степени влияет на системную гемодинамику. Принимают 1 раз в сутки.

Из числа α1-адреноблокаторов для лечения гиперплазии предстательной железы с успехом используется доксазозин (кардура, тонокардин), действующий более продолжительно, чем другие препараты (более 36 часов).

Фентоламин (Phentolaminum)

Способ применения и дозы: внутрь после еды по 0,05 г 3-4 раза в сутки, возможно увеличение дозы до 0,1 г ( взрослым) 3-5 раз в сутки.

Форма выпуска: в таблетках по 0,025 г, в ампулах, содержащих по

0,005 г препарата.

Празозин (Prazosinum)

Cпособ применения и дозы: назначают внутрь по 0,5 мг 1 раз в сутки (перед сном), постепенно увеличивая дозу до 1 мг 3-4 раза в сутки.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 г; 0,002 г; 0,005 г; в упаковке по 50 штук.

Средства, блокирующие β-адренорецепторы (β-адреноблокаторы).

Широко применяемым β-адреноблокатором является анаприлин (пропранолола гидрохлорид, индерал, обзидан). Он блокирует β1- и β2-адренорецепторы (сердца и сосудов, бронхов, жкт).

Блокируя β-адренорецепторы сердца, анаприлин вызывает брадикардию и уменьшает частоту сердечных сокращений, в связи с чем сердечный выброс снижается. Угнетает атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм миокарда. АД при введении анаприлина снижается.

Анаприлин повышает тонус бронхов и может спровоцировать бронхоспазм.

Применяют анаприлин при лечении стенокардии, гипертонической болезни, при аритмиях.

К блокаторам β1- и β2-адренорецепторов относят также оксипреналол.

Синтезированы соединения, блокирующие преимущественно

β1- адренорецепторы. Одно из них - метопролол. Максимальный эффект развивается примерно через 1,5 часа, сохраняется 5-6 часов. К этой же группе относятся талинолол, бисопролол, атенолол, небиволол. Наиболее длительным эффектом обладает бисопролол, его принимают 1 раз в сутки. Применяют эти препараты при стенокардии, ГБ, аритмии.

Анаприлин (Anaprilinum), Inderal, Propranolol

Способ применения: внутрь по 10 мг 3 раза в сутки, постепенно увеличивают дозу до 20-40 мг в сут (иногда до 200 мг/сут).

Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0.4 г, в упаковке 50 штук; ампулы по 5 мл 0,1% раствора, в упаковке 10 штук.

Метопролол (Metoprolol)

Таблетки по 0.05 и 0,1 г.

Атенолол (Atenolol)

Таблетки по 0,1 г.

Средства, блокирующие α- и β-адренорецепторы (α-, β-адреноблокаторы)

Препаратами, блокирующими оба типа рецепторов (β1, β2, α1), является лабетaлол (трандат), карведилол (дилатренд). Они снижают общее периферическое сопротивление сосудов.

Карведилол обладает также выраженной антиоксидантной активностью, используется также при ИБС, ХСН. Подавляет продукцию ренина, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце, препятствует гипертрофии левого желудочка. Продолжительность действия превышает 15 часов.

Из побочных эффектов отмечаются головокружение, головная боль, бронхоспазм, утомляемость, кожные реакции.

Читайте также: