Инфекции, вызываемые Acinetobacter

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 05.11.2024

Вид Acinetobacter – это грамотрицательные организмы, которые могут вызывать гнойные инфекции в любой системе организма; эти бактерии часто являются оппортунистами у госпитализированных пациентов.

Acinetobacter – грамотрицательные аэробные бациллы или коккобациллы, принадлежащие к семейству Moraxellaceae. Они встречаются повсеместно и могут выживать на сухих поверхностях в течение месяца, обычно обнаруживаются на коже медицинских работников, увеличивая вероятность колонизации пациентов и контаминации медицинского оборудования. Существует много видов Acinetobacter; все они могут вызвать заболевание человека, однако на долю Acinetobacter baumannii (АВ) приходится около 80% инфекций ( 1 Общие справочные материалы Вид Acinetobacter – это грамотрицательные организмы, которые могут вызывать гнойные инфекции в любой системе организма; эти бактерии часто являются оппортунистами у госпитализированных. Прочитайте дополнительные сведения ).

Общие справочные материалы

Болезни, вызываемые Acinetobacter (АВ)

Наиболее распространенными проявлениями заболеваний, вызванных Acinetobacter, являются:

Инфекции AB, как правило, выявляют у пациентов, госпитализированных в критическом состоянии. Внебольничные инфекции (преимущественно, пневмония) чаще возникают в тропическом климате. Уровень смертности, связанный с инфекцией AB, составляет 19–54%.

Acinetobacter часто колонизирует места трахеостомы и может вызывать внебольничный бронхиолит и трахеобронхит у здоровых детей и трахеобронхит у взрослых с ослабленным иммунитетом. Приобретенные в больнице пневмонии, вызванные Acinetobacter, часто многодолевые и осложненные. Характерны вторичная бактериемия и септический шок, что предопределяет неблагоприятный прогноз.

Вид Acinetobacter может также вызывать раневые инфекции и гнойные инфекции (например, абсцессы) в любой системе организма, включая легкие, мочевыводящие пути, кожу и мягкие ткани; возможна бактериемия.

В редких случаях эти микроорганизмы вызывают менингит (прежде всего после нейрохирургических процедур), флегмону или флебит у пациентов с постоянным венозным катетером, глазные инфекции, эндокардит нативного или искусственного клапана, остеомиелит, септический артрит или абсцессы поджелудочной железы и печени.

Значимость Acinetobacter изолятов из клинических образцов, таких как секрет из органов дыхания у интубированных пациентов или из открытых ран, определить трудно, потому что они часто представлены колониями.

Факторы риска

Факторы риска развития инфекции, вызванной Acinetobacter, зависят от типа инфекции (госпитальная, внебольничная, множественная полирезистентная—см. таблицу Факторы риска развития инфекции, вызванной Acinetobacter [Risk Factors for Acinetobacter infection] Факторы риска для вызываемой Acinetobacter инфекции ).

Резистентность к препарату

В последнее время появились штаммы АВ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), в частности, в отделениях интенсивной терапии у пациентов с иммуносупрессией, пациентов с серьезными первичными заболеваниями, а также пациентов, получавших лечение антибиотиками широкого спектра действия после инвазивных процедур. Распространение штаммов АВ в отделениях интенсивной терапии было связано с медицинским персоналом, у которых выявлена высокая колонизация данного микроорганизма, а также с зараженным оборудованием общего использования и зараженными растворами для парентерального питания. Кроме того, возросло число случаев мультирезистентности, вызванной АБ, среди военнослужащих, которые были ранены и проходили лечение в Ираке, Кувейте и Афганистане.

Лечение ассоциированных инфекций

Обычно, эмпирическая комбинированная лекарственная терапия при тяжелых инфекциях

Для пациентов с установленным инородным телом (например, катетер, шов), удаление инородного тела плюс местная обработка обычно существенны. Трахеобронхит после эндотрахеальной интубации может разрешится с помощью одной гигиены легких Пациенты с осложненным течением заболевания должны лечиться антибиотиками с последующей санацией.

У AB давно регистрируется множественная резистентность к антибактериальным препаратам. Инфекция AB с множественной лекарственной устойчивостью определяется как штаммы, которые устойчивы к ≥ 3 классам антибактериальных препаратов; некоторые изоляты являются стойкими ко всем антибиотикам. До получения результатов чувствительности к антибиотикам в качестве стартовой терапии можно использовать карбапенемы (например, меропенем, имипенем, дорипенем), колистин или фторхинолоны вместе с аминогликозидами, рифампицином, или с обеими. У сульбактама (ингибитора бета-лактамазы) имеется свойственная ему бактерицидная активность против многих штаммов инфекции АБ данного типа. Тигециклин, антибиотик класса глицилциклинов также эффективен; однако отмечено ограничение его активности и появлении резистентности во время терапии. Миноциклин, как и новый сидериофор-цефалоспориновый антибиотик, цефидерокол обладает активностью in vitro ( 1 Справочные материалы по лечению Вид Acinetobacter – это грамотрицательные организмы, которые могут вызывать гнойные инфекции в любой системе организма; эти бактерии часто являются оппортунистами у госпитализированных. Прочитайте дополнительные сведения ).

Инфекции легких (при среднетяжелых формах) могут реагировать на монотерапию. Раневые инфекции также можно лечить одним препаратом, например миноциклиномом.

Тяжелые формы АБ инфекций лечат, используя комбинированную терапию – как правило, карбапенемы (имипенем или меропенем) или препарат ампициллин/сульбактам в комплексе с аминогликозидом; при условии устойчивости к лекарственным препаратам, единственными доступными вариантами могут быть тигециклин или комбинация колистина и миноциклина.

Чтобы предотвратить распространение возбудителя, необходимо применять меры по предотвращению контакта (ручная стирка, барьер) и соответствующие меры по проветриванию и гигиене, связанной с пациентами, колонизированными или зараженными инфекцией такого рода.

Справочные материалы по лечению

1. Munier AL, Biard L, Rousseau C, et al: Incidence, risk factors, and outcome of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii acquisition during an outbreak in a burns unit. J Hosp Infect 97(3):226–233, 2017. doi: 10.1016/j.jhin.2017.07.020.

Основные положения

A. baumannii (АВ) является причиной около 80% инфекций, вызванных Acinetobacter, часто встречается у больных в критическом состоянии, находящихся в стационаре.

Наиболее распространенным местом локализации инфекции является дыхательная система, однако некоторые виды Acinetobacter также могут вызвать гнойную инфекцию в любой другой органной системе.

Мультирезистентные штаммы АВ стали проблемой; проводить множественную лекарственную терапию следует после проведения исследований на чувствительность.

Ацинетобактер

Про ацинетобактер знают все, кто в том или ином виде работает в стационарах. Ацинетка очень быстро заместила собой всю предыдущую внутрибольничную микрофлору и фактически вышла на первый план самых проблемных внутрибольничных микробов.

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.

Если еще каких-то 7 лет назад ацинетобактер была зверем, о котором знали реаниматологи крупных больниц да клинические фармакологи, то менее пяти лет назад ситуация кардинально изменилась – теперь про ацинетку знают все, кто в том или ином виде работает в стационарах. Она очень быстро заместила собой всю предыдущую внутрибольничную микрофлору и фактически вышла на первый план самых проблемных внутрибольничных микробов, заняв чуть ли не основную нишу ВБИ.

Автор сразу хотел бы предупредить, что речь здесь пойдет не столько об Acinetobacter baumannii, сколько о семействе ацинетобактеров, ибо клиническую значимость имеет не только вышеупомянутый возбудитель.

Ацинетобактеры являются представителями тройки основных опасных возбудителей согласно определению ВОЗ. Двух других представителей из этого списка мы уже обсудили: это синегнойная палочка и энтеробактерии (клебсиелла, кишечная палочка, энтерококки). Именно для этой могучей тройки в первую очередь и должны разрабатываться новые антибиотики, но пока с этим как-то не очень.

Микробиологические аспекты

Ацинетобактер (или ацинетка, как любит обзывать ее автор), является фактически «кровной родней» другого общеизвестного неферментера – синегнойной палочки. Но, в отличие от синегнойки, природно-устойчивого ацинетобактера вам могут принести прямо с улицы. То есть в природе имеются штаммы, и в очень большом количестве, которые изначально природно-устойчивы фактически ко всему арсеналу имеющихся в медицине антибиотиков. А еще таких же, но уже внутрибольничных мутантов не менее «удачно» выращивают в отделениях с высокой частотой использования антибактериальных препаратов. И это при том, что принести такого микроба в больницу, а также занести его в больного, может вообще любой человек, так как изначально ацинетка, как и синегнойка, является почвенным микробом, а потому горшки с цветами, садоводы-огородники, зимой растящие рассаду, летом ковыряющиеся на даче, а потом, нормально не отмыв руки, начинающие перевязывать раны или менять катетеры, да просто посетители с пылью на ботинках – все они в каждый момент времени приносят в больницы миллиарды подобных микробов. И это как раз то, о чем автор упоминал в разговоре о клебсиелле – вывести ацинетку, в отличие от синегнойки, несопоставимо труднее. Напомню, синегнойка предпочитает мокрую теплую грязь, поэтому ее проще отсечь от заноса в чистые отделения и внутри самой больницы проще выбить. А теперь представьте, чего будет стоить избавиться от пыли, комнатных растений, любителей-огородников и ломящихся, теперь уже даже в реанимации, посетителей. Практически нереально, если это только не ламинарный бокс.

Поэтому будем изучать врага в лицо

Общее представление о том, что из себя представляют дикие и непуганые антибиотиками ацинетобактеры, можно составить на EUCAST. Для тех, кто никогда не пользовался данным ресурсом, небольшая подсказка – тыкаем мышкой (или пальцем, смотря откуда читаете этот опус) в плашку «Species», выбираем один из 25-ти ацинетобактеров и наслаждаемся изучением. Общую антибиотикочувствительность семейства Acinetobacter spp. можно рассмотреть тут. Небольшое пояснение для тех, кто здесь впервые, – клинически значимыми минимальными подавляющими концентрациями (MIC), которыми можно и нужно пользоваться в клинической практике (а также как маркер того, какие антибиотики будут работать, а какие нет – их MIC указаны с чисто исследовательскими целями), являются показатели, отмеченные синими клеточками. На эти же показатели настроены аппараты для определения антибиотикочувствительности, с помощью которых продемонстрированы антибиотикограммы в наших статьях.

Теперь посмотрим на, можно сказать, типичных представителей семейства Acinetobacter spp. Необходимо отметить, что продемонстрированные ниже возбудители выделены из ран, полученных в результате ДТП в летнее время, причем у пациентов, которые длительное время не лечились антибиотиками, то есть оба зверя являются дикими.

На первом фото лечащему врачу повезло, так как ему достался возбудитель, чувствительный ко всему возможному арсеналу антибиотиков, которые в принципе могут повлиять на данный микроб.

На второй антибиотикограмме возбудитель тоже получен из раны, ни разу не леченной антибиотиками, а также сам больной длительное время ничего антибактериального не употреблял. Данный случай очень хорошо демонстрирует то, что мы обсудили раньше, – только по антибиотикограмме в случае ацинеток трудно сказать, внутрибольничный возбудитель вызвал гнойно-воспалительный процесс или дикий уличный.

В научно-исследовательском институте, который может провести генетическое исследование возбудителя, смогут выяснить полностью, дикий это штамм или внутрибольничный, а мы, работающие на земле, скорее всего, не ответим на этот вопрос. Правда, у нас теперь СК все про всех знает, и автор уже давно ждет, когда очередного несчастного еще и в такого рода заражении обвинят.

Следует отметить, что обе эти картинки не отменяют факта наличия внутрибольничного заражения как первым штаммом (горшки с цветами помним?), так и вторым, в который под действием использующихся в больнице антибиотиков может выродиться первый. Ациентка, как и предыдущие обсуждаемые возбудители ВБИ, так же не имеет крылышек и ножек, ее точно так же переносят на руках и плохо обработанном медицинском оборудовании (эндоскопы, точнее, бронхоскопы, это просто бич крупных стационаров). Поэтому только внутриведомственный микробиологический надзор и работа над соблюдением санэпидрежима помогает удержать и эту зверюгу в хоть каких-то приемлемых рамках.

Клинические аспекты

Что способен вызвать ацинетобактер?

Раневую инфекцию
Инфекции кровотока
Инфекции дыхательных путей – в первую очередь, внутрибольничную пневмонию, часто вентилятор-ассоциированную, особенно так называемую позднюю (более семи суток на ИВЛ). Здесь он делит пальму первенства с синегнойкой и MRSA
Внутрибольничные менингиты
Инфекции мочевыводящих путей, чаще всего ассоциированные с использованием эндоскопического оборудования
Перитониты у пациентов на перитонеальном диализе
Почти полный набор инфекций, связанных с установкой имплантов или протезов

В общем, как вы можете видеть, ацинетка способна загубить на корню любой врачебный труд, так как инфекции, ей вызванные, имеют высокий процент летальности у пациентов, имеющих факторы риска развития подобной инфекции.

К факторам риска относятся:

пациенты мужского пола
наличие сопутствующих заболеваний, особенно в стадии декомпенсации
отдельно отметим сахарный диабет
пожилой возраст
длительное нахождение в стационаре/стационарах
использование массированной терапии антибиотиками без явных показаний или использование комбинированной антибиотикотерапии там, где она так же не показана – вспоминаем пословицу «свято место пусто не бывает» и не даем селективных преимуществ подобным убийцам
предшествующая текущему заболеванию госпитализация в реанимацию
и лично от автора – ДТП в сухой теплый период, если не сделать нормальное ПХО сразу, шанс получить ацинетобактерную инфекцию рану достаточно высок

Чем лечить?

Хороший вопрос. Точно такой же, как «чем лечить внутрибольничную клебсиеллу», которым мы задавались ранее.

Как вы могли убедиться, лечить ацинетку эмпирически (а это возможно только при тщательном внутрибольничном мониторинге), и даже с использованием диско-диффузионного метода, не очень-то и получится. Точнее, не получится совсем. Нужны аппаратные методы диагностики, чтобы точно знать, с чем вы имеете дело. И внутрибольничный мониторинг тоже крайне необходим, особенно если неферментеры сеются массово, чтобы знать — заполз ли возбудитель с улицы или уже свой зверинец развели. Во втором случае только мыть-мыть и еще раз мыть всю больницу полностью, а не только одно отделение, а также переходить на полностью одноразовые расходники, и к аппаратам ИВЛ тоже. Автор понимает, что при этих словах или в монитор захочется плюнуть, или помидором тухлым швырнуть, благо сезон пока не закончен.

Так как лечить?

В рамках клинических рекомендаций по той нозологии, которая у вашего пациента имеется, выложенных здесь, всегда только комиссионно, с привлечением клинических фармакологов и клинических микробиологов. И мойте руки после каждого подобного пациента очень тщательно — это ваша личная техника безопасности.

Acinetobacter (ацинетобактер)

Ацинетобактер – род строго аэробных, грамотрицательных неферментирующих бактерий, которые не образуют спор. Это очень распространенная бактерия, которая широко встречается у здоровых людей (выделяется из кишечника, находится на поверхности кожи). Их особенность в возможности выживать в течение месяца на сухой поверхности.

Болезни вызываемые ацинетобактером

Род включает несколько десятков наименований бактерий, которые могут вызвать заболевание у человека (порядка 80% случаев приходится на долю Acinetobacter baumannii). Наиболее распространены респираторные инфекции, которые обычно развиваются у пациентов, находящихся в критическом состоянии в больнице. Внебольничные проявления обычно возникают в тропических широтах.

Бактерия при поражении дыхательных путей колонизирует в местах трахеостомы и может вызвать у людей с ослабленным иммунитетом, детей бронхиолит, трахеобронхит. Если развилась пневмония, то часто она имеет осложненный характер. Для заболевания характерно многодолевое поражение, септический шок и другие проблемы, что обуславливает неблагоприятный общий прогноз (уровень смертности находится в диапазоне 19-54%).

Дополнительно ацинетобактер могут вызывать следующие заболевания:

абсцессы и другие гнойные инфекции в любых системах, включая кожу, легкие, мочевыводящие пути, мягкие ткани человека, печени, поджелудочной железы;
менингит (возникает обычно после нейрохирургического вмешательства);
флебит или флегнома (у пациентов с венозным катетером);
эндокардит;
глазные инфекции;
септический артрит.

В одном из последних исследований в США была установлена связь между содержанием микробиоты в толстой кишке и развитием рассеянного склероза. В итоге было установлено изменение флоры, включая повышенное содержание Acinetobacter calcoaceticus. Это позволило сделать предположение, что некоторые виды бактерий могут стимулировать иммунный ответ для подавления или наоборот развития заболевания.

Лечение ассоциированных с ацинетобактер заболеваний

При наличии установленного инородного тела (катетер) показано его удаление с последующей местной обработкой. После проведения интубации часто достаточно одной гигиены легких, а если течение заболевания осложнено, то используют антибиотики.

Особенность ацинетобактера в наличии серьезной резистентности к ряду действующих препаратов. Речь, например, рокситромицин. В зависимости от конкретного вида бактерии могут быть назначены:

нифурател;
офлаксацин;
левофлоксацин;
нофлоксацин;
тетрациклин;
доксициклин.

При тяжелом течении заболевания используют комбинированную терапию, которая обычно включает аминогликозид вместе с карбапенемами или ампицилинном. При выявленной устойчивости к лекарственным средствам используют комбинацию из миноциклина и колистина, тигециклин. Также обязательно проводят перед началом терапии тестирование на чувствительность колонии к конкретным антибактериальным препаратам.

Дополнительно при лечении необходимо сократить потенциальные контакта, что обеспечит регулярная ручная стирка, формирование барьеров. Важную роль играет общая гигиена и проветривание в помещениях, где находятся пациенты с инфекциями подобного плана.

Инфекции, вызываемые Acinetobacter

Ацинетобактер (англ. Acinetobacter) — род грамотрицательных споронеобразующих неферментирующих строго аэробных бактерий.

Acinetobacter — повсеместно встречающаяся бактерия. У здоровых людей, в частности, он обитает на коже, также выделяется из кишечника.

Ацинетобактер — причина внутрибольничных инфекций

Acinetobacter может вызывать у госпитализированных пациентов инфекции дыхательных путей (синусит, трахеобронхит, пневмония), кровотока (сепсис, эндокардит естественных и искусственных клапанов), мочевыводящих путей, раневой и хирургической инфекций, инфекций кожи и мягких тканей (включая некротизирующий фасциит), нервной системы (менингит, вентрикулит, абсцесс мозга), интраабдоминальные (абсцессы различной локализации, перитонит), опорно-двигательного аппарата (остеомиелит, артрит). Наиболее клинически значимым видом рода Acinetobacter является Acinetobacter baumannii, который вызывает 2–10% грамотрицательных инфекций в Европе и США и до 1% всех нозокомиальных инфекций (Горбич Ю.Л. и др.).

Ацинетобактер в анализах кала

Согласно ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника», общее количество неферментирующих бактерий, включая ацинетобактер и псеводомонады, в том числе синегнойную палочку, в 1 грамме кала здорового взрослого человека и ребёнка старше 1 года не должно превышать 10 4 колониеобразующих единицах (КОЕ), а у детей до 1 года — 10 3 .

Ацинетобактер в систематике бактерий

Род Acinetobacter относится к семейству Moraxellaceae, которое входит в порядок Pseudomonadales, класс гамма-протеобактерии (γ proteobacteria), тип протеобактерии (Proteobacteria), царство бактерии.

В род ацинетобактер включены следующие виды: Acinetobacter albensis, Acinetobacter antiviralis, Acinetobacter apis, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter baylyi, Acinetobacter beijerinckii, Acinetobacter bereziniae, Acinetobacter bohemicus, Acinetobacter boissieri, Acinetobacter bouvetii, Acinetobacter brisouii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter endosymbiont of Anopheles claviger, Acinetobacter celticus, Acinetobacter courvalinii, Acinetobacter defluvii, Acinetobacter dispersus, Acinetobacter endosymbiont of Anopheles claviger, Acinetobacter endosymbiont of Culex pipiens, Acinetobacter endosymbiont of Nilaparvata lugens, Acinetobacter equi, Acinetobacter gandensis, Acinetobacter genospecies, Acinetobacter gerneri, Acinetobacter glutaminasificans, Acinetobacter guangdongensis, Acinetobacter guillouiae, Acinetobacter gyllenbergii, Acinetobacter haemolyticus, Acinetobacter halotolerans, Acinetobacter harbinensis, Acinetobacter idrijaensis, Acinetobacter indicus, Acinetobacter johnsonii, Acinetobacter junii, Acinetobacter kookii, Acinetobacter kyonggiensis, Acinetobacter lactucae, Acinetobacter larvae, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter marinus, Acinetobacter modestus, Acinetobacter movanagherensis, Acinetobacter nectaris, Acinetobacter oleivorans, Acinetobacter oryzae, Acinetobacter parvus, Acinetobacter plantarum, Acinetobacter populi, Acinetobacter proteolyticus, Acinetobacter psychrotolerans, Acinetobacter puyangensis, Acinetobacter qingfengensis, Acinetobacter radioresistens, Acinetobacter refrigeratoris, Acinetobacter rhizosphaerae, Acinetobacter rudis, Acinetobacter schindleri, Acinetobacter seohaensis, Acinetobacter septicus, Acinetobacter soli, Acinetobacter tandoii, Acinetobacter tjernbergiae, Acinetobacter towneri, Acinetobacter ursingii, Acinetobacter variabilis, Acinetobacter venetianus, Acinetobacter vivianii, Acinetobacter xiamenensis.

Ряд видов, а именно: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter nosocomialis, Acinetobacter pittii объединены в отдельную группу Acinetobacter calcoaceticus/baumannii complex.

Антибиотики, активные и неактивные в отношении ацинетобактера

Необходимо отметить, что ацинетобактер отличаются высокой и поливалентной резистентностью к антибиотикам, что крайне затрудняет эффективное лечение больных (Гельфанд Е.Б. и др.).

A. Противомикробные средства из имеющих описание в данном справочнике

Acinetobacter spp. — нифурател, офлаксацин
Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter lwoffii — левофлоксацин
Acinetobacter calcoaceticus — норфлоксацин

Ацинетобактер устойчив к: рокситромицину.

Б. Иные противомикробные препараты

Ацинетобактер умеренно чувствителен к цефалоспоринам IV поколения: цефепиму, цефпирому и другим (Яковлев С.В.).

Из карбапенемов в отношении ацинетобактера активны меропенем, имипенем, биапенем и панипенем. Эртапенем, наоборот, не активен (Белобородов В.Б.).

Ацинетобактер имеет высокий уровень устойчивости к фторхинолонам. В частности, к ципрофлоксацину на территории России в отделениях реанимации частота устойчивости варьирует от 13 до 53% (Сидоренко С.В.).

По мнению С.В. Яковлева, при выявленном возбудителе, препаратам первого ряда для лечения инфекции (мочевыводящих путей у больных пожилого возраста) ацинетобактера, являются фторхинолоны, в качестве альтернативных средств рекомендуются карбапенемы, амикацин и цефалоспорины IV поколения.

Ацинетобактер чувствителен к сульбактаму и к комбинации амоксициллин + сульбактам (Царапкин Г.Ю. и др.).

Виды ацинетобактера в общем резистентны к азтреонаму (R. de Groot).

Acinetobacter calcoaceticus и рассеянный склероз

E. Cekanaviciute и др. из США в своём исследовании* установили связь микробиоты толстой кишки человека и рассеянного склероза. Они определили, что у больных рассеянным склерозом количество Acinetobacter calcoaceticus и Akkermansia muciniphila повышено, а Parabacteroides distasonis снижено. Было высказано предположение, что состав микробиоты кишечника может стимуловать развитие рассеянного склероза. Определенные виды бактерий способны модулировать иммунный ответ в организме, подстегивая или подавляя заболевание.

*Cekanaviciute E et al. Gut bacteria from multiple sclerosis patients modulate human T cells and exacerbate symptoms in mouse models / Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 114, no. 40, 10713–10718, doi: 10.1073/pnas.1711235114.

Читайте также: