Тестостерон. Секреция андрогенов
Добавил пользователь Alex Обновлено: 21.12.2024
8 показателей, расчет соотношений: дегидроэпиандростерон (ДГЭА), андростендион, тестостерон, андростерон, эпиандростерон, этиохоланолон, эпитестостерон, прегнантриол в моче
07.00.008
Прием биоматериала по данному исследованию может быть отменен за 2-3 дня до официальных государственных праздников, в связи с технологической особенностью производства! Информацию уточняйте в контакт-центре.
Добавить в корзину
День сдачи биоматериала не входит в срок выполнения исследований, кроме анализов CITO, экспресс, определенных акций.
Данный анализ используется для определения уровня половых гормонов - андрогенов и их метаболитов в моче.
Андрогены синтезируются в надпочечниках, яичках и в незначительном количестве в яичниках. Уровень половых гормонов зависит от пола и возраста.
Андрогены способствуют половому созреванию, формированию вторичных половых признаков, повышают возбудимость психосексуальных центров нервной системы (повышают сексуальное влечение, частоту эрекций), способствуют выработке инсулина, эндорфинов (веществ, вызывающих чувство удовольствия и обезболивания), активируют работу сальных желез, усиливают синтез белков (оказывают анаболическое действие), стимулируют синтез костной ткани.
Рецепторы к половым гормонам находятся на клетках различных органов, поэтому при нарушении уровня гормонов происходят функциональные изменения во всем организме.
К признакам, указывающим на необходимость сдать анализ на андрогены, относятся:
• нарушение менструального цикла, невынашивание беременности, бесплодие;
• замедленное или преждевременное половое созревание;
• появление вторичных половых признаков противоположного пола (изменение телосложения, оволосения, тембра голоса);
• снижение полового влечения, потенции, работоспособности, повышение раздражительности;
• появление угрей, перхоти.
Комплексный анализ позволяет одновременно определить ряд половых гормонов, установить соотношение метаболитов и их предшественников. Это дает более полное представление о нарушении гормонального фона, чем определение отдельных показателей.
В данном комплексном анализе определяют:
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) – предшественник андростендиона.
Андростендион - гормон-предшественник, из него образуются тестостерон и эстрогены.
Тестостерон - главный мужской половой гормон. У женщин он перерабатывается в эстрогены.
Эпитестостерон и андростерон - метаболиты тестостерона и андростендиона. Их андрогенная активность выражена слабо.
Эпиандростерон – изомер андростерона и метаболит ДГЭА со слабо выраженной андрогенной активностью.
Этиохоланолон – метаболит андростендиона. Не проявляет андрогенной активности.
Прегнантриол – метаболит, предшественник кортизола.
Соотношения тестостерон/эпитестостерон и андростерон/этиохоланолон оценивают активность ферментов, трансформирующих тестостерон и андростерон в метаболиты.
Когда назначается исследование?
Сдать анализ мочи на половые гормоны и их метаболиты рекомендуется:
• при диагностике врожденных или приобретенных эндокринных заболеваний: дисфункции надпочечников, дисфункции яичников, заболеваний гипофиза (который контролирует секрецию половых гормонов);
• при обследовании пациентов с нарушениями репродуктивной функции, полового созревания, при появлении вторичных половых признаков противоположного пола;
• при диагностике гормонпродуцирующих опухолей надпочечников, яичек и яичников.
В сети медицинских центров МобилМед можно по доступной цене провести раннюю качественную диагностику гормональных нарушений и следить за эффективностью проводимой терапии.
Перед исследованием избегать чрезмерных физических нагрузок, исключить прием алкоголя. Питьевой режим обычный. Женщинам не рекомендуется сдавать мочу на исследование во время менструации.
Внимание! Нельзя одновременно собирать мочу по Зимницкому, суточную мочу и суточную мочу с консервантом. Это можно делать только в три приема и в течение нескольких дней.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА ПО СБОРУ И ОБРАБОТКЕ ОБРАЗЦОВ СУТОЧНОЙ МОЧИ
При первом утреннем мочеиспускании (7-9 часов утра) полностью опорожнить мочевой пузырь, мочу не собирать, отметить точное время начала сбора мочи на контейнере для сбора суточной мочи. Всю мочу, начиная с этого времени, собирать в контейнер для сбора суточной мочи. Контейнер должен храниться в прохладном месте. Через 24 часа от указанного на контейнере времени мочевой пузырь полностью опорожнить, собранную мочу добавить в контейнер для сбора суточной мочи. Мочу в контейнере перемешать, измерить полученный объем и записать его. Для доставки в лабораторию отобрать около 30 мл суточной мочи в одноразовый пластиковый контейнер с завинчивающейся крышкой (СК). Обязательно указать суточный объем мочи (суточный диурез).
Примечание: если объем суточной мочи превышает вместимость контейнера для суточной мочи, то используется дополнительный контейнер, в бланке указывается суммарный объем мочи, выделенной в оба контейнера.
Если одна из порций мочи не была собрана в контейнер, то сбор мочи проводится заново.
Тестостерон. Секреция андрогенов
Комплексное исследование, позволяющее определить уровень андрогенов и их метаболитов в суточной моче. Андрогены – стероидные половые гормоны, производимые половыми железами: яичками у мужчин и яичниками у женщин. У обоих полов синтез андрогенов может происходить в клетках сетчатого слоя коры надпочечников. Отвечают за развитие мужских вторичных половых признаков и вирилизацию при их избытке у женщин либо при нарушении их превращения в эстрогены.
Исследование не предназначено для пациентов в возрасте до 16 лет. При регистрации заявок для исследования стероидных гормонов у женщин обязательно указывать наличие/отсутствие беременности.
- Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)
- Андростендион
- Тестостерон
- Андростерон
- Эпиандростерон
- Этиохоланолон
- Эпитестостерон
- Прегнантриол
- Соотношение андростерон/этиохоланолон
- Соотношение тестостерон/эпитестостерон
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Единицы измерения
Мкг/сут. (микрограмм в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- При отсутствии указаний врача женщинам рекомендуется проводить исследование на 3-5 день менструального цикла.
Общая информация об исследовании
Андрогены – стероидные половые гормоны, производимые половыми железами: яичками у мужчин и яичниками у женщин. У обоих полов синтез андрогенов может происходить в клетках сетчатого слоя коры надпочечников. Отвечают за развитие мужских вторичных половых признаков и вирилизацию при их избытке у женщин либо при нарушении их превращения в эстрогены.
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) образуется в надпочечниках. Малая часть (5-6 %) имеет гонадное происхождение. ДГЭА – продукт гидроксилирования 17-гидроксипрегненолона. ДГЭА - прогормон в синтезе половых стероидов: андрогенов (андростендиона и тестостерона) и эстрогенов (эстрадиола и эстрона). Проявляет слабые андрогенные свойства (в 15 раз слабее тестостерона). Повышение уровня его экскреции служит важным показателем гиперандрогении надпочечникового генеза. Большая часть гормона конвертируется в дегидроэпиандростеронсульфат.
Тестостерон – главный андрогенный стероидный гормон. Около 57 % тестостерона, поступающего в кровь, связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Эта связь мешает проникновению гормона в андроген-чувствительные клетки, что практически блокирует его андрогенную активность. Остальная часть тестостерона биологически доступна: связанный с альбумином тестостерон (около 40 %); свободный тестостерон (примерно 3 %). В тканях тестостерон превращается в активную форму 5-альфа-дигидротестостерон.
Эпитестостерон – изомер тестостерона со слабой андрогенной активностью, отражающий метаболизм преимущественно эндогенного тестостерона. Применяется также для расчета соотношения тестостерон/эпитестостерон.
Андростерон – метаболит андростендиона и/или тестостерона, образующийся в ходе 5α-резуктазной реакции. Обладает низким андрогенным действием (в 5-7 раз слабее тестостерона), стимулирует развитие вторичных мужских половых признаков. Определение андростерона применяют для оценки уровня продукции андрогенов в организме и расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.
Эпиандростерон (изоандростерон) – изомер андростерона и метаболит ДГЭА со слабой андрогенной активностью (в 5-6 раз меньше, чем у андростерона), отражающий активность 5 альфа-редуктазы.
Этиохоланолон – метаболит андростендиона, образующийся в ходе 5β-редуктазной реакции. Не обладает андрогенной активностью. Определение уровня этиохоланолона применяют для оценки функции надпочечников и расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.
Соотношение андростерон/этиохоланолон отражает соотношение активности ферментов 5α-редуктазы и 5β-редуктазы, которые превращают тестостерон или андростендион в активные и неактивные формы соответственно. Применяют для оценки эффективности вирилизующей трансформации тестостерона, андростендиона и ДГЭА.
Соотношение тестостерон/эпитестостерон отражает емкость ферментных систем, способных трансформировать тестостерон в неактивные метаболиты. Применяется для оценки эффективности метаболизма тестостерона и в особенности при применении экзогенных форм гормона.
Когда назначается исследование?
- Выявление врождённой и приобретенной дисфункции коры надопочечников;
- лабораторная диагностика надпочечниковой гиперандрогении;
- гипогонадизм, задержка или ускорение полового развития;
- привычное невынашивание, бесплодие у женщин;
- синдром поликистозных яичников;
- гормонпродуцирующие опухоли коры надпочечников.
Что означают результаты?
Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для мужчин и женщин старше 16 лет.
Андрогены (лекция)
Андрогены (греч. aner, andros — мужчина и genesis — происхождение) — соединения, обладающие свойствами мужского полового гормона тестостерона (Т). Т (андрост-4-ен-17р-ол-3-он; мол, масса 288,41) является производным андростана. В 1935 г. Лакер из 100 кг семенников быков впервые выделил 10 мг чистого вещества, которое он назвал тестостероном. Его биологическая активность оказалась в 10 раз выше таковой известного к тому времени андростерона. На основании ряда исследований было высказано предположение, что Т является 17-дигидропроизводным андростендиона. Вскоре гипотетическая структура Т была расшифрована и осуществлен его синтез. Это явилось прологом для синтеза десятков производных Т с заданными свойствами. Позже из различных биологических сред человека и животных было выделено большое количество естественных андрогенов, секретируемых семенниками и надпочечниками, а также продуктов их метаболизма, экскретируемых с мочой. Биосинтез и метаболизм андрогенов. С помощью различных методов, в том числе химико-аналитических, радиоизотопных, хроматографических, перфузии семенников, исследуя продукты метаболизма, экскретируемые с мочой, удалось разработать принципиальную схему синтеза андрогенов. Аккумулируемый клетками Лейдига семенников эфир холестерина является источником образования андрогенов.
Ключевые слова
Для цитирования:
For citation:
Андрогены (греч. aner, andros — мужчина и genesis — происхождение) — соединения, обладающие свойствами мужского полового гормона тестостерона (Т). Т (андрост-4-ен-17р-ол-3- он; мол, масса 288,41) является производным андростана.
В 1935 г. Лакер из 100 кг семенников быков впервые выделил 10 мг чистого вещества, которое он назвал тестостероном. Его биологическая активность оказалась в 10 раз выше таковой известного к тому времени андростерона. На основании ряда исследований было высказано предположение, что Т является 17-дигидропроизводным андростендиона. Вскоре гипотетическая структура Т была расшифрована и осуществлен его синтез. Это явилось прологом для синтеза десятков производных Т с заданными свойствами. Позже из различных биологических сред человека и животных было выделено большое количество естественных андрогенов, секретируемых семенниками и надпочечниками, а также продуктов их метаболизма, экскретируемых с мочой.
Биосинтез и метаболизм андрогенов
С помощью различных методов, в том числе химико-аналитических, радиоизотопных, хроматографических, перфузии семенников, исследуя продукты метаболизма, экскретируемые с мочой, удалось разработать принципиальную схему синтеза андрогенов. Аккумулируемый клетками Лейдига семенников эфир холестерина является источником образования андрогенов.
Образование андрогенов в клетках Лейдига находится под регулирующим контролем лютеинизирующего гормона (ЛГ), а у развивающегося плода — хорионического гонадотропина. Функционально это единая система гипофиз — семенники, которая в свою очередь регулируется гипоталамическим гона- долиберином. В основе ее саморегуляции лежит принцип отрицательной и положительной обратной связи, впервые открытый русским ученым М. М. Завадовским. Через механизмы отрицательной обратной связи Т уменьшает импульсный выброс гонадотропинов. В этом процессе принимают участие также активные метаболиты Т дигидротестостерон и эстрадиол.
По современным представлениям, в системе регуляции имеется и механизм положительной обратной связи, где только эстрадиол, но не Т обеспечивает выброс ЛГ при определенных патофизиологических условиях, например при кастрации или гипогонадизме. Т обеспечивает ингибирующий эффект прежде всего на уровне гипоталамуса и в меньшей степени на гипофизарном уровне.
Кроме ЛГ, и другие факторы могут модулировать гормональный ответ клеток Лейдига. Например, гормон роста усиливает секрецию Т у мальчиков с дефицитом соматотропного гормона. Некоторые пептиды могут оказывать активирующее или ингибирующее влияние на секрецию Т. К ним относятся аргинин, вазопрессин, окситоцин, активин и p-эндорфин. Последний могут синтезировать семенники.
Образование андрогенов в основном по Д5-пути происходит также и в сетчатой зоне коры надпочечников. Их синтез частично контролируется адренокортикотропным гормоном гипофиза. В значительных количествах надпочечники вырабатывают дегидроэпиандростерон и в огромных количествах — его сульфатную форму. В незначительных количествах они образуют также Т, андростендион и lip-гидроксиандростенди- он. Последний могут синтезировать только надпочечники, так как фермент lip-гидроксилаза отсутствует в гонадах. В отличие от надпочечников семенники не секретируют сульфатную форму дегидроэпиандростерона. Дегидроэпиандростерон могут также синтезировать определенные структуры мозга животных и человека.
Метаболические превращения андрогенов происходят в основном в печени, а продукты их деградации выводятся главным образом с мочой в виде соединений серной или глюкуроновой кислоты. При этом Зр-оксистероиды при участии сульфокиназы конъюгируются только с серной кислотой, а Зр-ок-
17-Гидроксипро- 77-Гидроксипрогестерон гестерон
Дегидрозпиандро- Андростендион стерон
Рис. 1. Основные пути биосинтеза андрогенов в семенниках людей.
Тестостерон 5с£-андростанол- 17J3-OH-3
5/з - андростандион - 3,17
5сС- андростандион - 3,77
но ' н Андростерон
Рис. 2. Метаболизм
систероиды связаны преимущественно с глюкуроновой кислотой. Конъюгация обеспечивается глюкурозилтрансферазой. На рис. 2 показаны основные пути метаболизма андрогенов. Его направленность детерминирована реакцией восстановления в кольце А и восстановления кетогруппы в 17-м положении. Ниже горизонтальной линии представлены основные метаболиты андрогенов. Их соотношение имеет существенные видовые, а у некоторых животных и половые различия. У человека оно зависит от функционального состояния печени, щитовидной железы и других факторов.
Кортикостероиды — кортизол и кортизон — также превращаются в андрогены и выводятся с мочой К ним относятся 1 ip-оксиандростерон, 1 ip-оксиандростендион, 11-кетоандро- стерон, 11-окситестанолон, 11-кетотестанолон и адреностерон. Метаболиты Т имеют значительно меньшую андрогенную активность или лишены ее. Некоторые из них приобретают новые биологические свойства. Например, этиохоланолон оказывает пирогенное действие. В тканях-мишенях Т метаболизируется также в активные метаболиты — дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол. Метаболиты с кетогруппой при 17-м атоме углерода объединяются понятием 17-кетостероиды (17-КС). Только 30% экскретируемых с мочой 17-КС являются продуктом превращения андрогенов семенников, остальные 70% имеют надпочечниковое происхождение. Определение 17-КС долгое время использовалось для оценки функции надпочечников и половых желез.
Секреция андрогенов
Метаболическая инактивация андрогенов и их экскреция компенсируются постоянной продукцией стероидов. Процессы синтеза и секреции Т протекают практически одновременно. В таблице представлен диапазон колебаний концентрации (в нмоль/л) андрогенов и их предшественников в периферической крови и в крови, оттекающей от семенника человека. В
Концентрация (в нмоль/л) стероидов в крови
наибольшем количестве семенники секретируют Т, затем андростендион, дегидроэпиандростерон и ДГТ. Доминирующим предшественником является 17а-гидроксипрогестерон.
В эксперименте на самцах обезьян с одномоментной селективной катетеризацией надпочечниковой и семенниковой вен определены количественные параметры продукции андрогенов. Семенники вырабатывают (из расчета нмоль/сут) Т — 70—90, андростендион — 17—35, ДГТ — 8—20. Надпочечники секретируют Т в 10 раз меньше, ДГТ — в сопоставимых количествах, андростендион в 10 раз больше, а продукция дегидроэпиандростерона достигает 12 мкмоль железой за сутки.
Основная часть Т (более 98%), поступающего в кровь общей циркуляции, связывается со специфическим транспортным белком — тестостерон-эстрадиолсвязывающим глобулином. Его синтез происходит в печени. На процесс связывания влияют эстрогены. Т связывается также и альбумином, хотя этот комплекс менее прочный, но он проникает через гематоэнцефалический барьер, тогда как комплекс с глобулином не проникает в мозг. Биологическое действие осуществляет свободный Т. Другой связывающий белок, называемый андро- генсвязывающим глобулином, содержится в жидкости семенных канальцев. Он обеспечивает высокую концентрацию Т внутри семенника, которая требуется для обеспечения процесса сперматогенеза. Этот белок отличается от глобулина крови как иммунологически, так и степенью сродства к Т и ДГТ.
Уровень плазменного Т существенно снижается с возрастом только в случае сопутствующих заболеваний, однако уровень свободного Т у пожилых мужчин уменьшается. С возрастом содержание в крови ДГТ немного уменьшается, но его образование в ткани предстательной железы нарастает. Это является основной причиной развития гиперплазии и аденомы предстательной железы. У пожилых мужчин снижается чувствительность андрогеновых рецепторов тканей-мишеней к Т и ДГТ, исчезает суточный ритм М. Продукция надпочечникового андрогена — дегидроэпиандростерона прогрессивно снижается после 30 лет. Стресс, курение, неблагоприятные факторы внешней среды ингибируют продукцию Т.
Биологическое действие андрогенов
Андрогены обеспечивают прежде всего регуляцию развития, роста и функцию органов и тканей репродуктивной системы. Биологическое влияние андрогенов на ткани-мишени реализуется через специфические рецепторы и во многом определяется конфигурацией молекулы стероида. Последовательность происходящих реакций под действием Т выглядит следующим образом:
- проникновение свободного Т в клетку;
- образование комплекса Т + рецептор;
- трансформация комплекса в форму, способную связываться ядерным акцептором;
- связывание с хроматиновым акцептором;
- избирательная инициация транскрипции специфических мРНК и координированный синтез транспортных и рибосомных РНК;
- процессинг первичных РНК-транскриптов;
- транспорт определенных мРНК в цитоплазму;
- трансляция поступающих мРНК и обеспечение повышенного синтеза белка;
- посттрансляционные модификации белков.
В настоящее время клонирован ген андрогенового рецептора, который всесторонне охарактеризован.
Биологические эффекты андрогенов зависят от возраста. В эмбриональный период Т обеспечивает формирование и развитие семенных пузырьков, придатка семенников и семя- выводящего протока. Процесс роста и развития предстательной железы, полового члена, мошонки и наружной уретры контролирует ДГТ, который является метаболитом Т. Он образуется непосредственно в тканях-мишенях с участием фермента 5а-редуктазы. В настоящее время доказано наличие у млекопитающих изоформ (1-й и 2-й тип) данного фермента, кодируемых разными генами. Изоформы имеют различные биохимические и фармакологические свойства, а также различное распределение в тканях. В урогенитальном тракте 2-й тип фермента содержится в мезенхимальных и стромальных клетках, которые обеспечивают формирование и последующий рост репродуктивных органов, таких как предстательная железа. Физиологическая роль изоформы 1-го типа пока неясна. Она обнаружена в коже и печени человека. Во время пуберта- ции андрогены обеспечивают развитие вторичных половых признаков, голосового аппарата, стимулируют рост (за счет повышения секреции гормона роста я усиления продукции инсулиноподобного ростового фактора I).
Андрогены необходимы для нормальной половой функции. Т инициирует и поддерживает процесс сперматогенеза, либидо и спонтанные эрекции. Он не влияет на эрекции, обусловленные визуальными стимулами. Кроме этого, для взрослого организма андрогены необходимы для поддержания вторичных половых признаков, кроветворения, мышечной и костной ткани. Они оказывают генерализованное анаболическое действие на белковый обмен (задержка азота, увеличение массы тела, суммарной массы поперечнополосатой мускулатуры и нарастание ее силы). В печени андрогены влияют на синтез различных сывороточных белков, стимулируют выработку почками эритропоэтина. Андрогены оказывают прямое действие на стволовые клетки системы кроветворения. Они стимулируют формирование кости, ее плотность, обеспечивают созревание остеобластов и хондроцитов.
Андрогены участвуют в дифференцировке мозга. В их отсутствие его развитие идет по женскому типу. Они влияют на те участки мозга, которые контролируют циклическую регуляцию секреции гонадолиберина гипоталамусом и половое поведение. Т в этом случае действует опосредованно, через ДГТ и эстрадиол, которые образуются из него с участием 5а-редукта- зы и ароматазы в специфических нейронах гипоталамуса. ДГТ, вводимый экзогенно, не воспроизводит эффектов Т, так как его молекула не подвергается ароматизации. Мозг эмбрионов обоего пола защищен от высокого уровня эстрогенов в крови матери а-фетопротеином, обладающим огромной емкостью для связывания эстрогенов.
У низших животных существует прямая корреляция между уровнем Т и агрессивным поведением. У человека такая связь не доказана.
Недостаточная продукция андрогенов приводит к развитию различных форм гипогонадизма, а избыточная — разных типов гиперандрогении.
Методы определения андрогенов
Для определения содержания андрогенов используют биохимические, химические и радиоиммунологические методы. В течение длительного времени единственно возможным подходом к оценке уровня андрогенов был биологический метод. Их биологическую активность определяли по росту гребня молодых петушков и кастрированных петухов, по массе предстательной железы и семенных пузырьков у неполовозрелых или кастрированных крыс и мышей, С домешаю этого метода тестируют андрогенную активность вновь синтезированных андрогенов, сравнивая ее с активностью Т.
Решающую роль в понимании синтеза и метаболизма андрогенов сыграли химические методы, включая все варианты хроматографии (бумажная, колоночная, тонкослойная, газожидкостная с масс-спектрометрией и высокоэффективная жидкостная хроматография). Они до сих пор остаются важными приемами для изучения метаболизма андрогенов. Метод определения 17-КС сыграл большую роль в диагностике гормональных нарушений надпочечников и семенников.
В последнее время широкое распространение получили радиоиммунологические методы определения уровня андрогенов с использованием высокоспецифических поликлональных и моноклональных антител. Они оказали определяющее влияние на развитие как экспериментальной, так и клинической эндокринологии. Их роль в развитии современной медицины ученые сравнивают с появлением телескопа в XVII веке. Чувствительность метода обеспечивает определение андрогенов в биологических средах в пикограммовых количествах. Для надежного определения Т и ДГТ требуется их предварительное хроматографическое разделение; для определения сульфатных форм андрогенов, например дегидроэпиандростерона, созданы прямые методы иммуноанализа без предварительного сольволиза. В последнее десятилетие созданы альтернативные неизотопные иммунологические методы определения гормонов. Наиболее широкое распространение получили иммуноферментные методы, люминесцентные, методы специфической флюоресценции и усиленной люминесценции. В качестве меченого компонента используются пероксидаза хрена, щелочная фосфатаза, европий, люминол, изолюминол или акридин, комбинация пероксидазы хрена с люминолом. К достоинствам этих методов относятся их высокая производительность и возможность длительного использования. Отпадают все требования и неудобства, связанные с использованием изотопных методов.
Аналоги тестостерона
Т очень быстро инактивируется в печени и поэтому имеет ограниченное значение для перорального применения в качестве заместительной терапии при различных формах гипогонадизма. С этой целью были синтезированы аналоги Т с более длительным биологическим действием. Практически все они являются эфирами Т. К ним относятся тестостерона пропионат, тестостерона энантат, который оказывает более медленное, но более продолжительное действие. При парентеральном введении он обеспечивает гормональный эффект в течение 2— 3 нед. В последнее время синтезирован новый эфир Т — тестостерона буциклат. 1 инъекция масляного раствора стероида поддерживает уровень Т в крови в пределах нормальных колебаний в течение 3 мес. Ведутся работы по использованию пролонгированных андрогенов в комбинации с прогестинами для подавления фертильности, которая достигается ингибированием сперматогенеза при сохранении либидо. Из пероральных производных Т используют метилтестостерон, однако по активности он уступает эфирам Т. Назначают препараты при половом недоразвитии, мужском климактерическом состоянии и связанных с ним сердечно-сосудистых и нервных расстройствах. Следует помнить о гепатотоксическом действии ряда производных Т.
Антиандрогены
Естественным антагонистом андрогенов является прогестерон. Некоторые его производные имеют еще более выраженное влияние. Антиандрогены, конкурируя за связь с андроге- новыми рецепторами, противодействуют эффектам Т и ДГТ в тканях-мишенях. Наиболее активным антиандрогеном является ципротеронацетат. Он применяется для лечения гирсутизма, некоторых маскулинизирующих синдромов, а также для лечения аденомы и рака предстательной железы. К более слабым антиандрогенам относятся спиронолактон и препарат нестероидной природы флутамид. В последнее время синтезирован и получил распространение в клинике новый антиандроген, специфический блокатор 5а-редуктазы финастерид, или проскар. Препарат, являясь производным стероидов андростанового ряда, избирательно блокирует 5а-редуктазную активность и тем самым снижает образование ДГТ из Т. Он практически не связывается андрогеновыми рецепторами. Успешно применяется для лечения гиперплазии предстательной железы.
Анаболические стероиды
Т оказывает выраженное анаболическое действие и является самым мощным естественным анаболическим гормоном. Поэтому снижение его продукции, обусловленное гипогонадизмом, кастрацией, сопровождается нарушением белкового обмена, атрофией скелетной мускулатуры, ожирением, развитием остеопороза. Однако применению Т как анаболика препятствует его сильное андрогенное действие. В последние годы получены производные Т с усиленными анаболическими свойствами и маловыраженной андрогенной активностью. Они получили название анаболических стероидов. К ним относятся метандростенолон (синонимы: дианабел, неробол), феноболин (синонимы: нероболил, туринабол), ретаболил (синоним: туринабол-депо), силаболин, метиландростендиол (синоним: метандриол).
Основным показанием к применению анаболических стероидов является нарушение белкового обмена (кахексия различного генеза, тяжелые травмы, ожоги, инфекционные и другие заболевания, сопровождающиеся потерей белка). Их применяют при остеопорозе, обширных пластических операциях на костях, при миопатиях и прогрессирующей мышечной дистрофии, при хронических заболеваниях почек и легких. Анаболические стероиды назначают при задержке роста, хронической недостаточности надпочечников, диабетических ангиопатиях, адипозогенитальной дистрофии, гипофизарной карликовости и др. Анаболические стероиды увеличивают фибринолиз и уровень антитромбина III. Положительное влияние анаболических стероидов на спортивные результаты научно не доказано.
Гиперандрогения
Гиперандрогения возникает у женщин при повышении выработки мужских половых гормонов или при повышенной чувствительности тканей и органов к мужским половым гормонам. В организме каждой женщины вырабатываются как женские (эстрогены), так и мужские половые гормоны (андрогены). Синтез гормонов происходит в яичниках — женских половых железах, а также в надпочечниках — эндокринных органах, расположенных над почками. При гиперандрогении в яичниках или надпочечниках вырабатывается избыточное количество андрогенов.
Андрогены – это мужские половые гормоны, которые вырабатываются семенниками у мужчин и яичниками у женщин. Кроме того у мужчин и женщин они вырабатываются корой надпочечников. В мужском организме андрогены влияют на развитие вторичных половых признаков, а также регулируют рост и развитие мужских половых органов. Они влияют на обменные процессы, вызывая так называемый анаболический эффект (стимулирующее влияние на синтез белка в организме). В женском организме андрогены служат источником образования женских половых гормонов эстрогенов, способствуют облегчению овуляции.
В большом количестве андрогены наоборот предотвращают овуляцию, так как не дают яйцеклетке полностью созреть. Кроме того, избыток андрогенов тормозит выработку прогестерона — женского полового гормона, который играет большую роль во время беременности. Недостаток прогестерона отрицательно сказывается на подготовке эндометрия к имплантации эмбриона, также в дальнейшем может вызвать потерю беременности. Нормальное количество основного андрогена — тестостерона в организме женщины составляет 0,2-1,0 нг/мл. Повышенное количество андрогенов приводит к гирсутизму (усиленному росту волос на теле в нетипичных местах), к появлению угревой сыпи (акне), повышению жирности кожных покровов, выпадению волос на голове, изменению тембра голоса и телосложения.
Проявления гиперандрогении, такие как гирсутизм и акне, могут возникать при повышенной чувствительности кожи к мужскому половому гормону — тестостерону. У некоторых южных народов проявления гирсутизма может быть в норме. В этом случае количество мужских половых гормонов в крови не изменяется. При гиперандрогении менструальная функция нарушается вплоть до полного отсутствия менструации (аменорея). Нарушения углеводного обмена могут привести к развитию ожирения и сахарного диабета. Такие явления чаще возникают при изменениях в гипофизе и гипоталамусе — участке головного мозга, который отвечает за регуляцию деятельности всех желез внутренней секреции. Особенно быстро все эти признаки появляются и нарастают при наличии опухоли яичника или надпочечников. При гиперандрогении часто нарушается чувствительность тканей к инсулину. Уровень инсулина в крови при этом состоянии повышается и возрастает риск развития сахарного диабета, то есть при этом возникает инсулинорезистентность.
Причины повышения уровня мужских половых гормонов
Избыток андрогенов могут вырабатывать как надпочечники, так и яичники. Кроме того, избыток андрогенов может образоваться в результате нарушения обмена веществ. Адреногенитальный синдром является самой распространенной причиной повышенного количества мужских половых гормонов.
При адреногенитальном синдроме в надпочечниках вырабатываются не только мужские половые гормоны, но и другие гормоны, в том числе глюкокортикоиды. Основное количество мужских половых гормонов в надпочечниках под действием особого фермента превращается в глюкокортикоиды.
Если же у женщины имеется дефект в синтезе этого фермента, то мужские половые гормоны не превращаются в глюкокортикоиды, а накапливаются, оказывая отрицательное воздействие на органы и ткани. При надпочечниковой гиперандрогении происходит подавление функции яичников с нарушением ритма менструаций вплоть до их прекращения. При патологии надпочечников практически всегда наблюдаются нарушения менструальной функции и эндокринное бесплодие.
При повышенной выработке андрогенов в яичниках или надпочечниках может возникнуть ановуляция. Если беременность все же наступает, то велика вероятность ее преждевременного прерывания в 1-м, 2-м триместре. Этому способствует повышенное количество мужских половых гормонов, а также недостаток прогестерона (гормона беременности), который часто сопутствует гиперандрогении.
Гиперандрогения может иметь врожденный характер и возникать при заболеваниях (в том числе при опухолях) гипофиза — главной железы внутренней секреции, которая находится в головном мозге.
При нейроэндокринном синдроме (нарушении функции гипоталамуса и гипофиза) заболевание сопровождается значительным увеличением массы тела. Причиной гиперандрогении может быть наличие опухолей надпочечников. При увеличении количества клеток, вырабатывающих андрогены, значительно возрастает и количество этих гормонов. Яичниковая гиперандрогения — увеличение выработки мужских половых гормонов в яичниках при поликистозе, а также опухоли яичников, состоящие из клеток, продуцирующих мужские половые гормоны.
Диагностика повышенного уровня мужских половых гормонов
При диагностике гиперандрогении следует учитывать возраст женщины и время появления признаков заболевания, которые могут проявляться с началом полового созревания или уже в репродуктивном возрасте. Это позволяет предположить связь гиперандрогении с опухолью яичников или надпочечников. Сдаются анализы крови и мочи, в которых определяют мужские половые гормоны, продукты их распада (ЛГ, ФСГ, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, пролактин, кортизол, кетостероиды, ДЭА-С — дегидроэпиандростерон-сульфат, 17-ОН-прогестерон). Также обязательно выполняется ультразвуковое исследование органов малого таза, надпочечников. В некоторых случаях проводят лапароскопию (введение через маленький разрез кожи в орган специального аппарата — эндоскопа, который позволяет рассмотреть орган изнутри и взять кусочек ткани на гистологическое исследование).
Лечение повышенного уровня мужских половых гормонов
Методы лечения, применяемые при гиперандрогении, зависят от источника синтеза гормонов. При повышенной выработке мужских половых гормонов опухолевой тканью яичников или надпочечников проводят хирургическое лечение. Опухоли, которые способствуют появлению гиперандрогении, обычно протекают доброкачественно и редко рецидивируют после удаления.
При нейроэндокринном синдроме (нарушении функции гипоталамуса и гипофиза) при ожирении одним из самых важных этапов лечения является снижение веса тела, что достигается с помощью уменьшения калорийности пищи и достаточных физических нагрузок. При адреногенитальном синдроме — повышенной выработке мужских половых гормонов в надпочечниках, связанном с отсутствием фермента, превращающего андрогены в глюкокортикоиды, применяют препараты глюкокортикоидов (дексаметазон, метипред). Эти же препараты применяют для подготовки к беременности и лечения во время беременности при данной форме гиперандрогении.
При гирсутизме проводится гормональная коррекция, а также косметические меры — эпиляция. У пациенток с бесплодием на фоне гиперандрогении как яичникового, так и надпочечникового генеза эффективно применение антиандрогенов – препаратов, подавляющих избыточную секрецию андрогенов яичниками и надпочечниками, в частности, «Диане-35», андрокура. Для лечения бесплодия, связанного с гиперандрогенией надпочечникового или яичникового происхождения, применяются препараты для стимуляции овуляции, в частности кломифен цитрат.
Стимуляция овуляции при гиперандрогении проходит по той же схеме, как и в других случаях эндокринного бесплодия. Однако сложность и многообразие причин гиперандрогении, как правило, вызывают трудности при восстановлении менструальной и репродуктивной функции. У женщин с гиперандрогенией наиболее часто отсутствует эффект от терапии кломифен цитратом, а эффективность стимуляции овуляции гонадотропинами почти в два раза ниже по сравнению с пациентками без гиперандрогении. Если стимуляция овуляции с помощью медикаментозного лечения оказывается неэффективной даже гонадотропинами, то применяются хирургические методы. С помощью лапароскопической операции на яичниках, покрытых плотной капсулой, делают насечки, через которые может выйти яйцеклетка, либо удаляют часть яичника при поликистозе. Достижение беременности при гиперандрогении возможно и с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Гиперандрогения у женщин
Гиперандрогения женщин – эндокринопатия, при которой в женском организме повышается синтез и активность гормонов андрогенового ряда (мужских половых стероидов). Согласно статистике, гиперандрогения встречается у 8% девочек подросткового возраста и у 23% женщин фертильного периода. Эндокринная патология ведет к множественным изменениям в организме женщины, включая явные внешние нарушения, потерю фертильности, либидо, метаболические расстройства.
В медицинском центре «СМ-Клиника» работает целая команда специалистов высшей квалификационной категории. В нашем штате опытные гинекологи, эндокринологи и репродуктологи. Мы располагаем всеми известными технологиями для диагностики и выявления причин женской гиперандрогении. Совместная работа специалистов клиники направлена на подбор оптимальной тактики лечения, комплексное сохранение и поддержание женского здоровья.
Причины гиперандрогении у женщин
Нарушение баланса гормонов наблюдается при различных патологиях эндокринной системы. Повышение уровня андрогенов у женщин сопровождает патологии надпочечников, гипофиза и яичников. Наиболее распространенные провокаторы гиперандрогении:
- синдром Иценко-Кушинга;
- наследственные патологии в работе коры надпочечников;
- опухолевые образования на яичниках и надпочечниках;
- поликистоз яичников.
При заболеваниях надпочечников вырабатывается чрезмерное количество глюкокортикоидов, которые, при недостатке кортизола, превращаются в андрогены. При опухолевых и кистозных процессах мужские гормоны, как правило, продуцируют непосредственно клетки новообразования. Чем больше размеры опухоли, тем выше концентрация андрогенов в крови женщины.
Как проявляется гиперандрогения
Симптомы гиперандрогении обусловлены комплексным влиянием гормонов мужского ряда на женский организм в целом, среди них:
- выпадение волос в теменной и затылочной зоне;
- перераспределение жировой клетчатки в организме, которая накапливается преимущественно в верхней части туловища;
- появление волос на лице, груди, ягодицах (гирсутизм);
- расширение плечевого пояса женщины и сужение тазовой области;
- себорея – жирная перхоть и зуд кожи головы;
- угревая болезнь, связанная с нарушением функционирования сальных желез;
- нарушения менструального цикла;
- недоразвитие половых органов;
- бесплодие;
- склонность к выкидышам.
Чем раньше организм женщины сталкивается с состоянием гиперандрогении, тем выше риск необратимых органических последствий. Заболевание в детском возрасте приводит к недоразвитию репродуктивной системы, серьезным изменениям в строении фигуры. Во взрослом возрасте патология сопровождается бесплодием, потерей либидо, серьезными психоэмоциональными нарушениями.
Получить консультацию
Если у Вас наблюдаются подобные симптомы, советуем записаться на прием к врачу. Своевременная консультация предупредит негативные последствия для вашего здоровья.
Узнать подробности о заболевании, цены на лечение и записаться на консультацию к специалисту Вы можете по телефону:
Почему «СМ-Клиника»?
Диагностика эндокринной патологии
При выявлении у себя симптомов гиперандрогении, женщина должна в ближайшее время посетить медицинский центр. Жительницы Москвы могут по любым вопросам женского здоровья обратиться в «СМ-Клиника». Первым делом необходимо пройти консультацию гинеколога. Врач соберет анамнез и проведет осмотр. Яркие проявления симптомов не облегчают процесс диагностики по той причине, что гиперандрогения свидетельствует о серьезных нарушениях в работе эндокринной системы. Гинеколог посоветует пациентке пройти обследование у эндокринолога. Для определения уровня гормонов и причины их повышения, потребуется:
- лабораторный анализ крови и мочи;
- ультразвуковое обследование органов малого таза, надпочечников;
- МРТ головного мозга.
В зависимости от индивидуальных особенностей клинической картины могут быть назначены другие диагностические мероприятия. Преимущества лечения в «СМ-Клиника» состоят в возможности получения квалифицированной помощи специалиста, прохождения любых диагностических процедур и сдаче лабораторных анализов в одном месте.
Как проводят лечение
Гиперандрогения требует назначения этиотропной терапии, то есть – устранения причин дисбаланса гормонов. При эндокринном генезе назначают лечение гормонами. Нередко требуется терапия функциональных расстройств печени и щитовидной железы. В случае опухолевого процесса потребуется хирургическое вмешательство, так как именно новообразование провоцирует повышение уровня андрогенов. Немаловажная составляющая лечения – коррекция рациона и образа жизни.
В «СМ-Клиника» в Москве квалифицированную медицинскую помощь, соответствующую последним достижениям медицины, оказывает гинеколог, эндокринолог, диетолог и другие специалисты. Наши доктора подберут оптимальную тактику лечения и примут самое активное участие в каждом его этапе, чтобы добиться максимально положительных результатов. Цены на услуги можно уточнить непосредственно в клинике или на нашем официальном сайте.
Команда «СМ-Клиника» решит любые проблемы женского здоровья. Записывайтесь на прием к лучшим специалистам прямо сейчас, чтобы всегда оставаться в отличной форме!
Читайте также: