Клиника и лечение недостаточности адгезии лейкоцитов - НАЛ

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 14.12.2024

Физиология:

Дефицит адгезии лейкоцитов. Диагностика и лечение дефицита адгезии лейкоцитов

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD; англ. Leukocyte Adhesion Deficiency) — ПИД, выявляемый с частотой 1:1 000 000 и характеризующийся кожными язвами, плохо заживающими ранами и рецидивирующими бактериальными инфекциями. Впервые заболевание описано в 1970-х годах. В настоящее время выделены три генетические формы синдрома дефицита адгезии лейкоцитов.

У пациентов выявляют аномалии рецепторов необратимой адгезии CD11/CD18 (интегрины). Так, если на клетке экспрессируется меньше 1% адгезивных молекул, то у больных развиваются угрожающие жизни инфекционные процессы.

Если экспрессируется до 10% от нормального уровня этих рецепторов, у детей возможно развитие септицемии, гингивита, периодонтита, некротических поражений кожи, кишечных или перианальных свищей. После перенесенного фурункулеза остаются шрамы, обусловленные выраженным дефицитом инфильтрации раны фагоцитами.

Механизм развития. В норме при воспалении происходит накопление лейкоцитов в зоне поражения благодаря трансмиграции этих клеток из крови через эндотелиальный барьер. Основная проблема дефицита лейкоцитарной адгезии состоит в том, что лейкоциты не могут покинуть кровеносные сосуды и мигрировать в зону воспаления.

Клинические проявления. Возникают с рождения и характеризуются задержкой отделения пупочного канатика и развитием омфалита, рецидивирующими затяжными бактериальными инфекционными поражениями кожи, периодонтитом. Особенно характерно то, что не формируется гной и плохо заживляются раны. Наиболее частые возбудители — S. aureus или грамотрицательные бактерии. При отсутствии адекватного лечения больше 75% пациентов умирают до 2-летнего возраста.

Диагностика. Сочетание ранних бактериальных инфекций, особенно омфалита, с отсутствием гноя и резко выраженной нейтрофилией (до 50 000-100 000/мкл при инфицировании патогеном или в пределах 15 000/мкл в отсутствие инфекции) — диагностический признак для варианта LAD-1. Диагноз подтверждают, анализируя экспрессию молекул CD18, CDl5a на нейтрофилах. При лабораторном исследовании в крови выявляют массивный нейтрофильный лейкоцитоз до 15 000-75 000 и даже до 100 000 клеток в 1 мкл, что объясняется неспособностью этих клеток выйти из сосудистого русла на периферию.

Лечение. При всех трех генетических типах синдрома дефицита адгезии лимфоцитов нужно применять антибиотики. Кроме того, при тяжелых инфекционных заболеваниях используют Г-КСФ, а также стволовые клетки. В будущем возможна генная терапия, методы которой разрабатываются.

Недостаточность адгезии лейкоцитов

Недостаточность адгезии лейкоцитов является следствием дефекта молекул адгезии, что приводит к дисфункции гранулоцитов и лимфоцитов и развитию рецидивирующих инфекций мягких тканей.

Дефицит адгезии лейкоцитов является следствием недостаточности адгезионных гликопротеинов на поверхности лейкоцитов, что приводит к нарушению межклеточных взаимодействий, нарушению прилипания клеток к стенкам кровеносных сосудов, миграции клеток и взаимодействию с компонентами системы комплемента. Такая недостаточность нарушает способность гранулоцитов (и лимфоцитов) мигрировать через стенки сосудов в ткани, участвовать в цитотоксических реакциях и фагоцитозе бактерий. Тяжесть заболевания коррелирует со степенью недостаточности.

Были идентифицированы три различных типа синдромов:

Нарушение адгезии лейкоцитов 1: недостаток или дефект бета2-интегринов

Нарушение адгезии лейкоцитов 2: отсутствие фукозилированных углеводных лигандов для селектинов

Нарушение адгезии лейкоцитов 3: недостаточная активации всех бета-интегринов (1, 2 и 3)

Тип 1 обусловлен мутациями гена бета-2-интегрин (ITGB2), кодирующего CD18 в бета-2-интегринах. Тип 2 обусловлен мутациями гена переносчика дифосфат глюкозы (GDP)-фукозы. Тип 3 обусловлен мутациями гена FERMT3 (11q13.1), кодирующего синтез kindlin-3 в гемопоэтических клетках.

Симптомы и признаки дефицита адгезии лейкоцитов

Проявление симптоматики нарушения адгезии лейкоцитов обычно начинается в раннем детстве.

Наиболее тяжелые поражения у детей проявляются как рецидивирующие или прогрессирующие некротические инфекции мягких тканей, вызванные стафилококковой или грамотрицательной микрофлорой, периодонтит, плохое заживление ран без образования гноя, лейкоцитоз и продолжительное заживление пупочной ранки (более 3 недель). Количество лейкоцитов высокое даже в периоды ремиссии. С течением времени контролировать инфекции становится все труднее.

Менее тяжелыми проявлениями у детей являются некоторые серьезные инфекции и небольшие отклонения в формуле крови.

При наличии 2 типа часто наблюдается задержка развития.

Диагностика дефицита адгезии лейкоцитов

Проводят исследование адгезивных гликопротеинов на поверхности лейкоцитов

Диагноз нарушения адгезии лейкоцитов подтверждается с помощью моноклональных антител (например, анти-CD11, анти-CD18) и проточной цитометрии, которые показывают отсутствие или тяжелое нарушение адгезионных гликопротеинов на поверхности БКТ. Лейкоцитоз, выявленный при проведении общего анализа крови, не является специфичным.

Рекомендуется генетическое исследование родственных доноров.

Лечение дефицита адгезии лейкоцитов

Поддерживающая терапия с применением профилактических антибиотиков и трансфузиями гранулоцитов

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Терапия нарушения адгезии лейкоцитов профилактическими антибиотиками, часто применяемая постоянно (обычно триметоприм/сульфаметоксазол). Также помогает трансфузия гранулоцитов.

Для пациентов со 2 типом дефицита адгезии лейкоцитов следует попытаться провести коррекцию основного дефекта с поддерживающим применением фукозы.

Пациенты с легкой или умеренной формой заболевания могут выжить в молодом возрасте. Большинство пациентов с тяжелой болезнью умирают в возрасте до 5 лет, если не была проведена успешная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток.

Дефицит адгезии лейкоцитов: причины, симптомы, диагностика, лечение

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Дефицит адгезии лейкоцитов (Leukocyte Adhesion Deficiency - LAD). LAD типа 1 - наследование аутосомно-рецессивное, заболевание встречается у лиц обоего пола. В основе заболевания лежит мутация гена, кодирующего бета₂-субъединицу интегрина нейтрофилов (центральное звено клеточных комплемент-зависимых взаимодействий). Содержание на поверхности клеток рецепторов, участвующих в процессах адгезии (CD11a/CD18) резко снижено или не определяется. LAD-1 характеризуется нарушением трансэндотелиальной адгезии и хемотаксиса нейтрофилов, а также способности к перевариванию СЗ-опсонизированных бактерий.

Дефицит адгезии лейкоцитов, обусловленный дефектом структуры Sialyl-Lewis X (LAD-2). Вероятный тип наследования аутосомно-рецессивный, встречается крайне редко. Дефект адгезии нейтрофилов LAD-2 связывают с нарушением метаболизма фукозы, вероятно, вследствие мутации фукозилтрансферазных генов.

Другие аномалии, связанные с дефектной подвижностью нейтрофилов, описаны в единичных случаях.

Клиническая картина LAD зависит от выраженности дефекта. У больных с полным отсутствием СД18/СД11b дебют заболевания наблюдается в периоде новорождённости: незаживление пупочной раны, омфалит, периректальные целлюлиты, язвенные стоматиты, сепсис с фатальным течением. При умеренной выраженности дефекта - частые повторные бактериальные инфекции, в основном кожно-слизистые, периодонтиты, синуситы, поражения ЖКТ (эзофагит, эрозивный гастрит, некротизирующий энтероколит). Характерно отсутствие гноя в очагах воспаления. В разгар инфекции типичны персистирующий лейкоцитоз (нередко гиперлейкоцитоз) и нейтрофилёз, при реконвалесценции число нейтрофилов снижается. Клиническая картина и принципы терапии LAD-2 аналогичны таковым при LAD-1. Дефект фукозилирования, характерный для LAD-2, помимо иммунодефицита проявляется в специфическом фенотипе больных детей: маленький рост, плоское лицо, широкая переносица, короткие конечности, широкие ладони, отставание в умственном и психомоторном развитии. Нейтрофилы больных не способны прилипать к эндотелию сосудов и проникать в очаг воспаления.

Диагностику дефицита адгезии лейкоцитов типа 1 проводят на основании иммунофенотипирования нейтрофилов методом проточной цитометрии для выявления дефицита экспрессии CD 18 и CD 11b на их поверхности.

Лечение дефицита адгезии лейкоцитов типа 1 заключается в правильной тактике антибактериального лечения в период острых инфекций с учётом результатов бактериологических исследований и в использовании всех возможностей купирования инфекций, включая трансфузии гранулоцитов. Прогноз неблагоприятный. Излечение возможно только при проведении аллогенной трансплантации костного мозга при наличии совместимого донора. При среднетяжёлом течении возможно значительное снижение частоты и тяжести инфекции при адекватной лекарственной (ко-тримоксазол) и стоматологической профилактике.

Дефицит адгезии лейкоцитов

При дефиците адгезии лейкоцитов нарушается функция белых кровяных клеток (лейкоцитов), что приводит к частым инфекциям мягких тканей.

Симптомы дефицита адгезии лейкоцитов обычно возникают в раннем возрасте и включают частые инфекции мягких тканей, таких как десны, кожа и мышцы.

Для диагностики данного заболевания врачи назначают специфические анализы крови.

Лечение включает антибиотики для профилактики инфекций и трансфузии лейкоцитов, однако единственным эффективным лечением является трансплантация стволовых клеток.

При дефиците адгезии лейкоцитов наблюдается недостаток белка на поверхности белых кровяных клеток Компоненты иммунной системы Иммунная система защищает организм от чужеродных или опасных элементов. Такие элементы включают: микроорганизмы (обычно называемые микробами, такие, как бактерии, вирусы и грибки); паразиты. Прочитайте дополнительные сведения . В результате снижается способность лейкоцитов перемещаться к месту внедрения инфекции и уничтожать и расщеплять бактерии или другие чужеродные вещества.

Существует три формы этого расстройства, которые различаются пораженной специфической биохимической частью иммунной системы.

Симптомы дефицита адгезии лейкоцитов

Симптомы дефицита адгезии лейкоцитов обычно возникают в раннем возрасте.

У детей с тяжелыми формами заболевания инфекции развиваются в мягких тканях, таких как десны, кожа и мышцы. Эти инфекции рецидивируют и/или усугубляются, а пораженные ткани могут погибнуть. В зараженных участках гной не образуется. Инфекции становится все труднее контролировать.

Раны заживают плохо.

Часто пуповина долго не отделяется, вплоть до 3 и более недель после рождения. В норме пуповина отпадает сама по себе через неделю или две после рождения.

Большинство детей с тяжелыми формами заболевания умирают к 5 годам, если не выполнить успешную трансплантацию стволовых клеток.

У новорожденных с менее тяжелым течением серьезные инфекции встречаются лишь в редких случаях. Они могут дожить до совершеннолетия без всякого лечения.

У детей с одной из форм дефицита адгезии лейкоцитов часто замедляется интеллектуальное и физическое развитие.

Назначается общий анализ крови с подсчетом форменных элементов. Кроме того, для диагностики дефицита адгезии лейкоцитов используются специфические анализы крови, включая анализ белков на поверхности лейкоцитов (так называемая проточная цитометрия).

Рекомендуется генетическое тестирование у братьев и сестер.

Трансплантация стволовых клеток

Лечение дефицита адгезии лейкоцитов включает антибиотики, часто в непрерывном режиме, для профилактики инфекций. Также может помочь переливание гранулоцитов (тип лейкоцитов).

Проводятся исследования генной терапии этого заболевания.

Детям с одним из типов данного заболевания может помочь прием фукозы (сахара)

Дополнительная информация

Ниже приведен ресурс на английском языке, который может быть полезным. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этого ресурса.

Фонд в поддержку лечения иммунодефицитов: Дефицит адгезии лейкоцитов: Исчерпывающая информация о дефиците адгезии лейкоцитов, включая информацию о диагностике и лечении, а также советы для пораженных людей

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Читайте также: